博宁及博宁联合化疗治疗骨转移引起疼痛的疗效观察

1、博宁及博宁联合化疗治疗骨转移引起疼痛的疗效观察    摘要目的：观察博宁单独使用与博宁联合化疗对实体瘤骨转移引起疼痛的疗效。方法：对44例实体瘤骨转移患者随机分为治疗组（博宁单独应用）与对照组（博宁联合化疗）静脉滴注博宁90mg，2至4周重复，对照组于次日行常规方案化疗（2周期）。结果：治疗组18例，显效8例，有效6例，无效4例，总有效率77.8（14/18），一周内取得疗效占50（9/18），毒副反应2例占11.1（2/18）。对照组26例，显效12例，有效11例，无效3例，总有效率88.5（23/26），一周内取得疗效占57.7（15/26），毒副反

2、应4例占15.4（4/26）。结论：博宁单独使用与博宁联合化疗治疗骨转移的疼痛均具有良好的止痛效果。关键词骨肿瘤继发性止痛博宁博宁联合化疗Treatment of Metastatic Bone Pain with Bonin either Alone or Combined with ChemotherapyAbstract Objective: To evaluate the efficacy of Bonin either alone or in combination with chemotherapy to relieve pain of metastatic bone tumor.

3、 Methods: Forty four patients with metastatic bone tumor were divided into two groups randomly. Bonin 90mg in 500ml 5 glucose or normal saline was given by iv infusion. The treatment was repeated at 2 4 weeks intervals. The control group was given chemotherapy on the next day. Results: Bonin alone g

4、roup (18) revealed complete relief of pain in 8 patients, partial relief in 6 patients, no effect in 4 patients with a total effective rate of 77.8 (12/18). Onset of the effect took place in one week in 50 of patients. The control group had complete relief of pain in 12 patients, partial relief in 1

5、1 patients, no effect in 3 patients with a total effective rate of 88.5 . The onset of pain relief occurred in 57.5 of patients in one week. Conclusion: Bonin used alone are effective to relieve the pain of metastatic cancer of bone. Key Words Bone metastasis Pamidronate Bonin Relief of pain据报道，2585

6、（平均50）的癌症患者，尸解发现有骨转移1，其中半数以上患者出现骨痛。临床上以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌、肾癌等实体瘤最易出现骨转移，占肿瘤骨转移的802。骨转移多见于肿瘤晚期，4060岁居多，病理多为溶骨性破坏。因此抑制骨破坏，减轻骨痛，是提高患者生存质量的重要内容。近年，国内也有报道应用双膦酸盐类药物治疗骨转移引起的疼痛，总有效率在81.190之间35，但尚未见到双膦酸盐类药物单独应用与其联合化疗对骨转移引起疼痛的疗效研究。我们自1997年9月至1998年12月，采用深圳海王药业公司生产的帕米膦酸二钠（博宁），对44例实体瘤骨转移患者，分为治疗组与对照组进行疗效观察，均取得良好的止痛

7、效果，且无严重毒副作用。1材料与方法1.1临床资料本组病例44例，男21例，女23例。年龄3978岁，平均年龄52岁（其中40岁至60岁30例，占68.2）。诊断为乳腺癌12例，肺癌8例，大肠癌8例，胃癌7例，肝癌3例，卵巢癌3例，前列腺癌2例，鼻咽癌1例。1.2入组条件所有患者均有明确的病理诊断及影像学骨转移特征，骨转移灶>4处；ECOG体力状况评分：02级；肝、肾功能，血、尿常规正常；可以评判疼痛分级者；估计生存期>3个月者。1.3分组情况见表1。表1两组病例对比 分组 男 女 平均年龄(岁) 乳腺癌 肺癌 大肠癌 胃癌 肝癌 卵巢癌 前列腺癌 鼻咽癌 治疗组 9 9

8、 50(4058) 3 2 4 3 3 1 2 1 对照组 12 14 54(3976) 9 6 4 4 0 2 0 0 合计 21 23 52(3978) 12 8 8 7 3 3 2 11.4治疗方法治疗组：博宁90mg，生理盐水500ml，静脉滴注3小时，根据骨痛缓解情况24周重复，见表2。表2治疗组疗效结果例()肿瘤种类 例数 显效 有效 无效 总有效率 乳腺癌 3 2 1 0 (100) 肺癌 2 2 0 0 (100) 大肠癌 4 2 1 1 (75.0) 胃癌 3 0 3 0 (100) 肝癌 3 0 1 2 (33.3) 卵巢癌 1 1 0 0 (100) 前列腺癌 2 1 0

9、 1 (50.0) 总计 18 8/18(44.4) 6/18(33.3) 4/18(22.2) 14/18(77.8)对照组：1)博宁90mg，生理盐水500ml静脉滴注3小时，根据骨痛缓解情况，24周重复。2)次日化疗，共2周期，方案见表3。表3对照组疗效结果例()肿瘤种类例数显效有效无效总有效率化疗方案 肿瘤种类 例数 显效 有效 无效 总有效率 化疗方案 乳腺癌 9 6 2 1 8/9 CMF 肺癌 6 4 2 0 6/6 MVP 大肠癌 4 1 2 1 3/4 HFP 胃癌 4 0 3 1 3/4 HFP 卵巢癌 2 1 1 0 1/1 PAC 鼻咽癌 1 0 1 0 1/

10、1 PDD/BLM/MTX 总计 26 12/26(46.2) 1/26(42.3) 13/26(11.5) 23/26(88.5) 2结果2.1判定标准2.1.1疼痛分级标准按WHO标准，分四级，0、。本组中、重度疼痛占93.2（41/44）。治疗组级10例，级7例，占94.4（17/18），对照组级11例，级13例，占92.3（24/26）。2.1.2疗效判定标准显效，疼痛程度下降级；有效，疼痛程度下降级；无效，疼痛程度无下降或上升。2.2疗效2.2.1治疗组表2。2.2.2对照组表3。总有效率对照组略高于治疗组，经统计学处理，无显著性差异。2.3获得疗效时间治疗组1次用药取得疗效13例，

11、占72.2，两次用药取得疗效1例，占5.6，一周内取得疗效9例，占50，最快取得疗效时间22小时，最长20天。对照组，1次用药取得疗效21例，占80.8，两次2例，占7.7，一周内取得疗效15例，占57.7，最快取得疗效时间12小时，最长时间为22天。2.4不良反应两组共出现不良反应6例，占13.6（6/44），其中治疗组2例，占11.1（2/18），对照组4例占15.4（4/26）。发热3例，治疗组1例，对照组2例，于用药后24小时出现体温在38.539.5之间，持续23天，对症处理，不影响下程治疗。用药后疼痛加剧3例，治疗组1例，对照组2例，均发生于用药后24小时以内，其中1例用药后6小时

12、出现周身剧痛（口服吗啡后缓解），第2次用药后，又因疼痛加重而中止治疗，另外两例未经处理，于次日疼痛缓解。3讨论实体瘤发病率逐年递增，骨转移发病率随之增加。止痛是提高患者生活质量的重要措施，目前止痛方法较多，如化疗、放疗、激素及核素治疗等等，各有利弊。单纯化疗对骨转移引起的疼痛疗效差，毒副作用大；放疗则难以对广泛骨转移灶同时照射；核素治疗有较重的骨髓抑制。我们体会：博宁对破骨细胞具有强大的抑制作用，起效时间快，作用时间长，毒副作用小，价格低廉。从44例结果看，对照组疗效优于治疗组，博宁与化疗同时应用对止痛具有叠加效应，但二者无统计学意义。因此，对于不能耐受化疗的患者，单独使用博宁治疗，亦可获得良

13、好的效果，建议博宁一次应用90mg，每24周重复，一般24周期即可缓解疼痛。用药期间注意心、肾、肝功能及血钙情况，本组病例未出现低钙血症，对20例连续应用3次博宁者，半年后复查骨扫描，均未见骨修复，可能与博宁应用周期短有关，有待跟踪观察。分析7例无效患者，4例骨转移灶大于10处，3例在治疗中原发病进展，其疗效是否与骨转移灶的数目及损害程度有关，是否存在一定量效关系，有待进一步观察。参考文献1 张天泽,徐光炜,主编肿瘤学.天津：天津科学技术出版社,1996:25752 Coleman RE,Purohit OP.Osteoclast inhibition for the treatment of bone metastases.Cancer Treat Rev,1993;19:792033 马育林,宋金纲