关节腔内注射透明质酸钠治疗髋关节骨性关节炎对关节液氧自由

1、关节腔内注射透明质酸钠治疗髋关节骨性关节炎对关节液氧自由    【关键词】  髋关节骨性关节炎 透明质酸钠 氧自由基 治疗【摘要】  目的 探讨应用关节腔内注射透明质酸钠（sodium hyaluronate，sh）治疗髋关节骨性关节炎（osteoarthritis，oa）的临床疗效及对氧自由基（oxygen free radicals，ofr）的影响。方法 应用sh对32例髋oa患者行关节腔内注射，20 mg/次，1次/周，连续5周，检测治疗前及治疗3个月后抽取的关节液中一氧化氮（no）、超氧化物歧化酶（sod）、丙二醛（mda）的

2、含量。应用harris评分比较治疗前后功能和症状改善情况。结果 随访3个月，治疗后关节液中no、mda含量较治疗前明显下降（p<0.01），sod含量升高（p<0.05），harris评分较治疗前明显升高（p<0.01）。结论 sh关节腔内注射治疗髋oa，可缓解临床症状，改善关节功能，其作用可能是通过降低关节液中ofr等炎性介质的水平而实现的。1  资料与方法1.1  一般资料 本组实验病例均来自2000年1月至2008年12月本院骨科门诊共32例髋oa患者，男12例，女20例；年龄4065岁，平均年龄56岁；病程6个月10年，平均2.5年；左髋oa 12

3、例，右髋oa 16例，双髋oa 4例。纳入标准：参照美国风湿病学会1995年提出的诊断标准（临床+放射学标准）：（1）近1个月大多数时间有髋痛；（2）血沉（fsr）<20 mm/h；（3）x线片示骨赘形成；（4）x线片示髋关节间隙狭窄。满足（1）+（2）+（3）或（1）+（2）+（4）或（1）+（3）+（4）者可诊断髋oa。排除标准：（1）不符合oa诊断标准者；（2）并发症影响到关节者，如代谢性骨病、急性创伤等；（3）过敏体质及对多种药物过敏者；（4）合并心脑血管、肝肾造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；（5）未按照治疗方案用药或中途中断治疗者。1.2  方法 取

4、髂前上棘与耻骨结节连线的中点，腹股沟韧带下方2 cm为穿刺点，于股动脉外侧垂直刺入1。穿刺成功后注入sh（山东正大福瑞达制药有限公司研制生产）注射液20 mg，1次/周，连续5次为1疗程。1.3  标本采集与检测 于第1次穿刺时先抽取关节液1 ml，冷冻保存于低温（-20）环境，黄嘌呤酶法测定超氧化物歧化酶（sod）活性，化学比色法测定一氧化氮（no）活性，硫代巴比妥酸法检测丙二醛（mda）含量，以此作为了解自由基的反应指标，注射后3个月再次抽取关节液检测自由基含量。所有病例均在给药后3个月复查。1.4  疗效标准 评分方法采用髋关节harris评分，内容包括疼痛、功能、畸

5、形和关节活动4个方面。治疗前计分1次，疗程结束3个月后再计分1次。1.5  统计学分析 应用spss 10.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，p<0.05为差异有统计学意义。2  结果2.1  治疗前后关节液中no、sod、mda含量比较 关节液自由基含量变化治疗后髋oa患者关节液中no、mda含量较治疗前明显下降（p<0.01），sod含量升高（p<0.05）。见表1。表1  治疗前后关节液中no、sod、mda含量比较（略）注：与治疗前比较，*p0.05，#p0.012.2  治疗前后harris评分比

6、较 治疗前harris评分为（64±7）分，治疗后（81±18）分，两者比较差异有统计学意义（p0.01）。3  讨论3.1  氧自由基与oa ofr是指含有氧、而且不成对电子位于氧原子上的fr。ofr约占人体总fr 95%以上2。正常情况下体内ofr的代谢保持动态平衡，并参与许多正常的生理反应。由于ofr化学性质活泼，半衰期极短，临床上直接检测ofr十分困难，通常以sod的活性间接反映机体清除ofr的能力。mda的含量反映脂质过氧化的程度，间接判断ofr的量7。oa患者关节内ofr含量增高明显3。过量的ofr抑制软骨细胞的增殖，引起软骨细胞的死亡；还抑

7、制软骨基质蛋白多糖和胶原的合成，加速软骨基质的降解，导致软骨损伤，加速oa病情进展。抑制关节内自由基的产生或降低自由基的含量，可显著减轻oa关节软骨的退化4。3.2  no与oa no是一种多功能的生物信息分子。既有第一信使和神经递质的功能，又是效应分子，介导和调节多种生理和病理过程5。骨性关节炎时，滑膜产生炎症。炎性细胞分泌细胞激活因子。刺激诱导型no合成酶（inos）的表达增加，导致产生了大量no。造成no浓度过高6。 no通过以下途径参与炎性反应和关节损伤：（1）no促进其他炎性介质的释放。如前列腺素e、炎性细胞因子等。（2）增强金属蛋白酶的活性，引起软骨基质降解。（3）直接引

8、起软骨细胞凋亡。从而削弱了机体对软骨损伤的修复能力7。3.3  sh治疗oa的机制 sh是关节滑液及软骨基质的主要组成成分，对维持关节功能起着重要作用：（1）抑制前列腺素e2的水平；（2）抑制炎性细胞的趋化性及移动；（3）抑制吞噬细胞的吞噬作用；（4）抑制氧自由基的产生8。oa关节滑液中sh的浓度、分子量和黏弹性均低于正常。软骨基质中透明质酸成分减少，变化程度与病情严重性成正相关9。补充外源性sh不仅可预防关节软骨的退行性改变，对已发生退行性改变的关节软骨也有修复和改善作用10。大量临床实践证明应用sh治疗膝oa，可有效减轻患者痛苦，提高生活质量，并可避免长期服用甾体或非甾体消炎镇痛

9、药引起的毒副作用11。但对于髋oa应用sh治疗效果及对自由基的影响少有报道，我们的研究表明应用sh治疗髋oa效果明显，治疗后关节液中no、mda含量较治疗前明显下降（p<0.01），sod含量升高（p<0.05）；患者症状改善明显，harris评分升高（p0.01）。我们分析其治疗oa的机制如下：（1）sh改善骨内与周围组织的微循环，减弱滑膜炎症，减少细胞激活因子产生从而减少对inos表达的刺激，抑制了no的过度产生，从而避免了no对关节软骨的损害，保护了关节软骨。（2）sh可减少关节内炎性细胞数量，抑制或减少与炎性反应有关的酶、自由基的释放、分泌及扩散，减少滑膜的通透性及关节内渗液。（3）外源性sh增加关节内sh含量，增加关节液的黏稠性和润滑性，抑制软骨破坏，加速软骨合成代谢稳定和修复关节软骨。（4）sh可稳定细胞膜，屏蔽膜感受器，钝化其对刺激的敏感性，从而减轻和缓解疼痛。应用sh治疗髋oa国内报道较少，我们采用腔内注射sh治疗髋oa显示了很好的效果，降低关节液中氧自由基和no水平在sh治疗oa机制中扮演了重要的角色。【参考文献】  1 胥少汀，葛宝丰，徐印坎主编.实用骨科学.第3版.人民军医出版社，2007.251.2 邹季，肖强兵，龚梅芳，等.风湿骨痛药酒药槌外治防治骨关节炎的研究.湖北中医院学报，2004，6