T淋巴细胞ppt课件

1、医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学内容提要内容提要医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学概概 述述T T淋巴细胞淋巴细胞T lymphocyteT lymphocyte 功能：功能： 介导细胞免疫应对介导细胞免疫应对CIR)CIR) 辅助辅助TD-AgTD-Ag诱导的体液免疫应对诱导的体液免疫应对HIRHIR 免疫调理免疫调理来源：来源： 骨髓来源骨髓来源胸腺成熟胸腺成熟外周淋巴组织定居外周淋巴组织定居医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学第一节第一节 T T细胞的分化发育

2、细胞的分化发育一一. . 在胸腺中的发育在胸腺中的发育微环境微环境医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学阅历阅历阶段阶段医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学结局结局医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞pMHCDPTCD4+TCD8+T 凋亡凋亡(95%)医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学阴性选择：单阳性阴性选择：

3、单阳性T细胞以高亲和力结合胸腺细胞以高亲和力结合胸腺内内DC或或M外表本身外表本身pMHC后被克隆删除，后被克隆删除，从而获得中枢性本身免疫耐受的过程从而获得中枢性本身免疫耐受的过程SPT克隆删除克隆删除医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学二二. .在外周淋巴器官中的分化发育在外周淋巴器官中的分化发育Th0Ag医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学lTCR-CD3TCR-CD3复合物识别复合物识别lCD4CD4和和CD8CD8分子辅助分子辅助l协同信号分子加强协同信号分子加强l丝裂原受体非特异性识别丝裂原受体非特异性识别lCKsRCKsR接受接受CKs

4、CKs信号信号第二节第二节 T T细胞外表重要分子及其作用细胞外表重要分子及其作用医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学T T细胞外表标志细胞外表标志医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学一、一、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学TCR-CD3复合物复合物医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学TCR的双识别医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学2.CD32.CD3：表达：表达T T细胞及部分胸腺

5、细胞外细胞及部分胸腺细胞外表表医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学TCR-CD3复合物复合物医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学 BCR与与TCR复合物的比较复合物的比较 BCR复合物复合物 TCR复合物复合物组成组成 BCR-Ig/Ig TCR-CD3复合物复合物结合结合Ag 游离可溶性蛋白游离可溶性蛋白Ag MHC分子分子:抗原肽抗原肽识别表位识别表位 构象构象/线性表位线性表位 线性表位线性表位医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学成熟成熟T T细胞通常只表达细胞通常

6、只表达CD4CD4或或CD8CD8构造构造 CD4 CD4：单链：单链 CD8 CD8 ：链链二、二、CD4CD4和和CD8CD8医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学CD4分子：分子：HIV受体受体医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学三、协同刺激分子受体及配体三、协同刺激分子受体及配体医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学三、协同刺激分子受体及配体三、协同刺激分子受体及配体 T T细胞细胞( (受体受体) APC() APC(配体配体) ) 主要相应功能主要相应功能 CD2

7、8 B7 CD28 B7 初始初始T T最重要第二活化最重要第二活化信号信号 ICOS B7-H2 ICOS B7-H2 活化活化T T主要第二活化主要第二活化信号信号 CTLA-4 B7 CTLA-4 B7 抑制抑制T T细胞活化细胞活化 CD40L CD40 CD40L CD40 促促T-APC/BT-APC/B活化活化( (双向双向) ) CD2 CD2ER) LFA-3 ER) LFA-3 促黏附；活化信促黏附；活化信号号 LFA-1 ICAM-1 LFA-1 ICAM-1 促黏附促黏附 ICAM-1 LFA-1 ICAM-1 LFA-1 促黏附促黏附(LFA-2/ER) /ICAM-

8、1医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学四、丝裂原结合分子四、丝裂原结合分子 丝裂原丝裂原 丝裂原受体丝裂原受体植物血凝素植物血凝素PHAPHA PHARPHAR刀豆蛋白刀豆蛋白A AConAConA ConARConARPWMPWM美洲商陆美洲商陆 PWMRPWMR功能功能: : 直接诱导直接诱导T T活化、增殖和分化活化、增殖和分化特点：无特异性特点：无特异性医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学五、其它外表分子五、其它外表分子CKRCKRIL-1,2,4,6IL-1,2,4,6FasLFasLFasFas医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免

9、免 疫疫 学学第三节第三节 T T细胞亚群细胞亚群 T T细胞细胞 重要标志重要标志 功功 能能初始初始T T细胞细胞 CD45RA CD45RA 初次识别初次识别Ag;Ag;再循再循环环效应效应T T细胞细胞 高亲和高亲和IL-2R IL-2R 炎症部位起效应炎症部位起效应记忆记忆T T细胞细胞 CD45RO CD45RO 再次免疫应对再次免疫应对一、按所处的活化阶段一、按所处的活化阶段医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学二、二、 按按TCRTCR组成组成医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学 CD4+ T细胞细胞 CD8+ T细胞细胞表型表型 CD

10、3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-识别抗原肽识别抗原肽 13-17AA 8-10AAMHC限制性限制性 MHC-II类分子类分子 MHC-I类分子类分子Th + -Tc + +CD4+ T细胞与细胞与CD8+ T细胞的比细胞的比较较三三 按按CD4CD4和和CD8CD8表达分类表达分类 CD4+ T CD8+ T 表型表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-识别抗原肽识别抗原肽 13-17AA 8-10AAMHC限制性限制性 MHC-II类分子类分子 MHC-I类分子类分子Th + -Tc + +三三 按按CD4CD4和和CD8CD8表达表达医医 学学 免免 疫疫

11、学学 医医 学学 免免 疫疫 学学四、按功能四、按功能Th0Th0 Th1L-2,IFN- Th1L-2,IFN- 等等 CIR CIRTh2 IL-4,5,6,10Th2 IL-4,5,6,10等等 HIR HIRTh17 IL-17 Th17 IL-17 固有固有IRIRTh3 TGF- Th3 TGF- 负调理负调理Th1Th1医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学CTLNKT细胞 TCRTCR+T+T细胞细胞非特异性杀伤非特异性杀伤医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学 表型：表型：CD4+CD25+Foxp3+CD4+CD25+Foxp3+ 种

12、类：种类：nTreg nTreg 、iTregiTregTr1Tr1和和Th3Th3等等 功能：功能： 分泌分泌IL-10/TGF-IL-10/TGF-等等+ +直接接触直接接触 负调理和参与免疫耐受负调理和参与免疫耐受医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学 第四节第四节 T T细胞功能细胞功能一一.CD4+Th.CD4+Th功能功能医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学 Th1与与Th2的功能的功能医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学

13、 免免 疫疫 学学 Th1Th1细胞和细胞和Th2Th2细胞特性比较细胞特性比较医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学杀伤机制杀伤机制 溶解靶细胞：溶解靶细胞： 穿孔素；颗粒溶解素穿孔素；颗粒溶解素 诱导凋亡：诱导凋亡： LT-TNF- 丝氨酸酯酶颗粒酶丝氨酸酯酶颗粒酶 FasL-Fas途径途径二、二、CD8+ CD8+ 杀伤性杀伤性T T细胞细胞CTLCTL或或TcTc医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡凋亡医医 学学

14、 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学活化的活化的CTL表达表达FasLFas-FasL相互作用相互作用诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡FasL病毒感染的靶细胞病毒感染的靶细胞CTL表达表达FasL诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学杀伤特点：杀伤特点： Ag Ag特异性特异性 MHC MHC限制性限制性 可延续杀伤而本身不损可延续杀伤而本身不损医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学B B细胞与细胞与T T细胞的主要区别细胞的主要区别 T T细胞细胞 B B细胞细胞占外周血中淋巴细胞数占外周血中淋巴细胞数 65-80 10-20 抗原受体抗原受体TCR-CD3复合物复合物BCR-Ig/Ig复合物复合物协同信号协同信号 CD28B7 CD40CD40L 补体受体补体受体-+CD2