免疫调节(Immunoregulation)

1、北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育1北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育2一、概述1、概念免疫调节（immune regulation）：是指在免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制，形成正负作用的网络结构，在遗传基因的控制下，

2、与神经内分泌系统一起调控免疫系统对抗原的识别和应答，从而维持内环境的稳定。北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育32、免疫调节的层次基因水平：如MHC参与对T细胞发育、T细胞识别抗原及B细胞对TD抗原应答的调节；分子水平：抗原、抗体、抗原抗体复合物、补体和免疫细胞激活或抑制性受体等的免疫调节；细胞水平：APC、T细胞亚群、B细胞、NK、细胞凋亡等的调节；独特型网络的调节；整体水平：神经-内分泌-免疫网络的调节；群体水平：

3、MHC多态性、BCR/TCR库的多样性对群体水平的免疫调节。北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育43、免疫调节的意义1) 当某一特定抗原进入机体时，机体通过各种正负免疫调节机制控制免疫应答的强度和时限，以清除病原体，维持自身耐受；2) 当针对特定抗原的应答不在需要时，机体通过多种调控机制使免疫系统恢复到静止状态，使机体自身保持自身平衡与稳定。3) 免疫应答过强会导致自身免疫病、超敏反应，过弱会发生免疫缺陷，导致持续感染

4、和肿瘤等疾病的发生。北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育5二、抗原、抗体和补体成分的调节 抗原 抗体和抗原抗体复合物 补体成分北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育6抗原对免疫应答的调节 抗原的性质 蛋白质抗原激发体液和细胞免疫应答； 多糖和脂类

5、抗原诱导T细胞非依赖性体液免疫应答； 核酸的免疫原性较弱； 细胞外寄生的病原体主要诱导体液免疫应答，细胞内寄生病原体主要诱导细胞免疫应答； 免疫原诱导免疫应答，耐受原诱导免疫耐受。抗原剂量 大或小剂量抗原导致免疫耐受，适中剂量抗原诱导免疫应答。抗原进入机体途径 皮内、皮下接种易诱导免疫应答，静脉或口服抗原易诱导耐受。结构相似抗原的竞争干扰 结构相似的肽段和MHC分子结合但不能被T细胞识别。北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好

6、的教育7抗体和抗原抗体复合物调节抗体产生 正调节作用正调节作用IgGIgG本身具有调理作用；本身具有调理作用；IgMIgM、IgGIgG可激活补体，后者发挥调理作用。可激活补体，后者发挥调理作用。 负调节作用负调节作用中和清除抗原中和清除抗原B B细胞细胞FcFc受体（受体（FcFc RII-BRII-B）与与BCRBCR交联交联 抗独特型抗体抗独特型抗体 抗原抗体复合物抗原抗体复合物北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教

7、育8北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育9补体对B细胞激活的调节 补体介导的调理作用 补体活化片段C3b、C4b、iC3b可作为调理素，促进抗原提呈细胞对抗原的捕获和递呈。 滤泡树突状细胞（FDC）表面的C3bR捕捉C3b-Ag-Ab复合物，向B细胞提供识别的抗原 辅助B细胞活化 膜辅助受体：CD19/CD21/CD81/CD225北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etia

8、ntian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育10三、信号转导和分子水平的免疫调节 信号转导中的正负反馈调节 免疫细胞激活性受体和抑制性受体北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育11信号转导中的正负反馈调节 蛋白的磷酸化和脱磷酸化：磷酸化的ITAM招募蛋白酪氨酸激酶（PTK）磷酸化的ITIM招募蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）北京四中龙门网络教育技

9、术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育12北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育13免疫细胞激活性受体和抑制性受体 激活性受体：受体分子胞质区带有ITAM（immunoreceptor tyrosine-based activation motif） 抑制性受体：受体分

10、子胞质区带有ITIM（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif）北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育14免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞激活性受体抑制性受体B细胞BCR-IgIgFcRII-BT细胞TCR-CD3, CD28CTLA-4, PD-1, KIR*NK细胞CD16, KARKIR , CD94/NKG2肥大细胞FcR

11、IFcRII-B, gp49B1* T细胞中KIR仅表达于某些CD8+CTL北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育15四、细胞和细胞克隆水平的免疫调节发挥调节作用的T细胞：自然调节T细胞 胸腺中天然存在，主要为CD4+CD25+T细胞（FoxP3+)适应性调节T细胞 在外周由抗原诱导产生的，可以来自初始T细胞，也可从自然调节性T细胞分化而来Th1Th2NKT，dT细胞发挥调节作用的B细胞 - 作为APC提呈抗原、提供共刺

12、激信号和细胞因子正调免疫应答 - 产生抗体对免疫应答起正调和负调作用独特型网络的调节细胞调亡调节北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育16北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育17北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Be

13、ijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育18北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育19一个淋巴细胞克隆的抗原受体上存在的区别于其他淋巴细胞克隆的抗原受体的独特的结构或决定簇，称为独特位（idiotope)，一个抗原受体分子上的独特位的集合称为该抗原受体的独特型（idiotype，Id)，针对独特型的抗体称为抗独特型抗

14、体（anti-idiotype antibody，Ab2 or AId)。独特型存在于抗原受体可变区的抗原结合部位及骨架部位，针对CDR部位的独特型抗体称为型（Ab2 )，又称为抗原内影像（internal image )，针对骨架的独特型抗体称为型（Ab2 ）。北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育20北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educa

15、tional Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育21Jerne的独特型网络学说任何淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型，它们可以被机体内另一些淋巴细胞识别而刺激产生抗独特型抗体和致敏淋巴细胞。1、独特型-抗独特型相互识别，相互调节，在免疫系统内部构成网络，发挥重要的调节作用。2、抗原进入机体前，体内已存在Ab2、Ab3，但其数量未达到能引起连锁反应的阈值，故独特型网络保持相互平衡；3、当机体接受抗原刺激后，针对该抗原的特异性淋巴细胞克隆增殖，产生大量的抗体(Ab1)和具有独特型抗原受体的淋巴细胞克隆，二者有作为抗原诱导AId的产生。北京四中龙门网络

16、教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育224、AId中的Ab2可抑制Ab1的分泌并调节抗原特异性淋巴细胞克隆应答，Ab2b作为内影像，可模拟抗原，增强、放大抗原的免疫应答。北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育23由于Ab2b为抗原内影像，可以模拟抗原（特别是难以

17、得到或难以减毒的抗原）作为疫苗，用于相应疾病的防治。由于Ab2a可抑制Ab1分泌，抗独特型调节性淋巴细胞可清除原有的抗原特异性淋巴克隆，可用于自身免疫病的防治。北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育24北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育25凋亡

18、凋亡( (apoptosis)apoptosis)的负调节的负调节 FAS (CD95)FAS (CD95)和和 FASLFASL（CD178CD178）FasFas在多种组织中普遍存在在多种组织中普遍存在F FasasL L主要表达于活化主要表达于活化T T细胞和细胞和NKNK细胞细胞 T T细胞表面也表达有细胞表面也表达有FasFas，活化的活化的TcTc表达表达FasLFasL，也可也可杀死自身或相邻表达杀死自身或相邻表达FasFas的的T T细胞，即为活化诱导细细胞，即为活化诱导细胞死亡胞死亡( (activationactivationinduced cell death)induced cell death)，这一这一过程对免疫应答的负调节或维持自身耐受是重要的。过程对免疫应答的负调节或维持自身耐受是重要的。北京四中龙门网络教育技术有限公司北京四中龙门网络教育技术有限公司Beijing Etiantian Net Educational Technology Co.,Ltdetiantian 让更多的孩子得到更好的教育26nCD95 DDCD95 DD吸引吸引FADDFADDnFADD: Fas a