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SN∕T
5357-2021
出口保健食品中多类非法添加物的测定
液相色谱-质谱∕质谱法
SN
5357
2021
出口
保健食品
中多类
非法
添加物
测定
色谱
质谱
质谱法
- 资源描述：
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SN∕T 5357-2021 出口保健食品中多类非法添加物的测定 液相色谱-质谱∕质谱法,SN∕T,5357-2021,出口保健食品中多类非法添加物的测定,液相色谱-质谱∕质谱法,SN,5357,2021,出口,保健食品,中多类,非法,添加物,测定,色谱,质谱,质谱法
- 内容简介：
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h t t p :/w w w .b z f x b .co mI C S6 7. 0 5 0C C SX0 4中华人民共和国出入境检验检疫行业标准S N/T5 3 5 72 0 2 1 出口保健食品中多类非法添加物的测定液相色谱-质谱 / 质谱法D e t e r m i n a t i o n o f m u l t i - g r o u p s o f i l l e g a l a d d i t i v e s i n h e a l t h f o o d s f o r e x p o r tL C - M S/M S M e t h o d2 0 2 1 - 1 1 - 2 2发布2 0 2 2 - 0 6 - 0 1实施中华人民共和国海关总署发 布标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co mh t t p :/w w w .b z f x b .co m标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co mh t t p :/w w w .b z f x b .co m前 言本文件按照G B/T 1. 12 0 2 0 标准化工作导则 第1部分: 标准化文件的结构和起草规则 的规定起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利, 本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本文件由中华人民共和国海关总署提出并归口。本文件起草单位: 上海海关动植物与食品检验检疫技术中心、 厦门海关技术中心、 南京海关动植物与食品检测中心、 合肥海关技术中心、 厦门医学院、 中华人民共和国鲅鱼圈海关。本文件主要起草人: 李优、 伊雄海、 徐敦明、 盛永刚、 时逸吟、 曾静、 赵善贞、 宋蓉蓉、 柳菡、 韩芳、邓晓军、 丁涛、 林天闻。S N/T5 3 5 72 0 2 1标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co mh t t p :/w w w .b z f x b .co m标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co mh t t p :/w w w .b z f x b .co m出口保健食品中多类非法添加物的测定液相色谱-质谱/ 质谱法1 范围 本文件规定了保健食品中5 1种非法添加物的液相色谱-质谱/质谱测定方法。 本文件适用于片剂、 口服液、 胶囊剂、 煎膏剂和丸剂类型保健食品中阿普唑仑、 氨基他达拉非、 异戊巴比妥、 巴比妥、 比沙可啶、 溴替唑仑、 咖啡因、 头孢氨苄、 氯氮卓、 氯美扎酮、 氢溴酸西酞普兰、 氯巴占、 氯硝西泮、 盐酸可乐定、 氯帕胺、 地洛西泮、 地西泮、 麻黄碱、 艾司唑仑、 芬氟拉明、 氟硝安定、 氟西泮、 格列齐特、 格列吡嗪、 氢氯噻嗪、 异克舒令、 劳拉西泮、 盐酸氯卡色林、 甲苯喹唑酮、 马来酸咪达唑仑、 去甲基他达拉非、 硝西泮、 奥沙西泮、 氧烯洛尔、 青霉素钾、 酒石酸苯二甲吗啉、 苯乙双胍、 盐酸苯甲吗啉、 苯巴比妥、盐酸酚妥拉明、 保泰松、 吡罗昔康、 普伐他汀钠、 瑞格列奈、 沙格列汀、 司可巴比妥、 西布曲明、 马来酸噻吗洛尔、 甲苯磺丁脲、 三唑仑、 盐酸唑拉西泮的测定。2 规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中, 注日期的引用文件, 仅该日期对应的版本适用于本文件; 不注日期的引用文件, 其最新版本( 包括所有的修改单) 适用于本文件。 G B/T 6 6 8 2 分析实验室用水规格和试验方法3 术语和定义 本文件没有需要界定的术语和定义。4 方法提要 片剂、 口服液、 胶囊剂、 煎膏剂和丸剂试样中的非法添加物用甲醇提取, 经基质分散固相萃取(Q u E C h E R S) 净化, 用液相色谱-质谱/质谱仪测定, 基质匹配外标法定量。5 试剂材料 除非另有说明, 所用试剂均为分析纯, 水为G B/T 6 6 8 2规定的一级水。5. 1 试剂5. 1. 1 甲醇(CH3OH) : 色谱纯。5. 1. 2 乙腈(CH3C N) : 色谱纯。5. 1. 3 甲酸(CH2O2) : 色谱纯。5. 1. 4 无水硫酸镁(M g S O4) : 研磨后在5 0 0 马弗炉内烘5 h,2 0 0 时取出装瓶, 贮于干燥器中, 冷却后备用。1S N/T5 3 5 72 0 2 1标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m5. 1. 5 氯化钠(N a C l) 。5. 1. 6 柠檬酸钠(N a3C6H5O7) 。5. 1. 7 柠檬酸氢二钠(N a2C6H6O7) 。5. 2 溶液配制 0. 1%甲酸-水溶液: 移取1 mL甲酸至1 L容量瓶, 用水定容至刻度。5. 3 标准品 阿普唑仑、 氨基他达拉非、 异戊巴比妥、 巴比妥、 比沙可啶、 溴替唑仑、 咖啡因、 头孢氨苄、 氯氮卓、 氯美扎酮、 氢溴酸西酞普兰、 氯巴占、 氯硝西泮、 盐酸可乐定、 氯帕胺、 地洛西泮、 地西泮、 麻黄碱、 艾司唑仑、芬氟拉明、 氟硝安定、 氟西泮、 格列齐特、 格列吡嗪、 氢氯噻嗪、 异克舒令、 劳拉西泮、 盐酸氯卡色林、 甲苯喹唑酮、 马来酸咪达唑仑、 去甲基他达拉非、 硝西泮、 奥沙西泮、 氧烯洛尔、 青霉素钾、 酒石酸苯二甲吗啉、苯乙双胍、 盐酸苯甲吗啉、 苯巴比妥、 盐酸酚妥拉明、 保泰松、 吡罗昔康、 普伐他汀钠、 瑞格列奈、 沙格列汀、 司可巴比妥、 西布曲明、 马来酸噻吗洛尔、 甲苯磺丁脲、 三唑仑、 盐酸唑拉西泮标准品, 纯度均9 5%,详细信息见附录A。5. 4 标准溶液配制5. 4. 1 标准储备液: 精确称取上述标准品(5. 3)1 m g( 精确至0. 1 m g) 至1 0 mL容量瓶中, 用甲醇溶解并定容至刻度, 配制成1 0 0 g/mL的标准储备液, 于-1 8 避光保存, 有效期为6个月。5. 4. 2 混合标准中间溶液: 准确移取混合标准储备液(5. 4. 1) 1 mL至1 0 mL容量瓶中, 用甲醇定容至刻度, 配制成1 0 g/mL的混合标准中间溶液, 于-1 8 避光保存, 有效期为6个月。5. 4. 3 混合标准工作溶液: 准确移取混合标准储备液(5. 4. 1)1 0 L至1 0 mL容量瓶中, 用甲醇定容至刻度, 配制成1 0 0 n g/mL的混合标准工作溶液, 现用现配。5. 5 材料5. 5. 1 十八烷基硅烷键合硅胶(C1 8) :4 0 m6 0 m。5. 5. 2 乙二胺- N -丙基硅烷化硅胶(P S A) :4 0 m6 0 m。5. 5. 3 石墨化碳黑(G C B) :4 0 m1 2 0 m。5. 5. 4 微孔滤膜:0. 2 2 m, 尼龙针式过滤器。6 仪器与设备6. 1 液相色谱-质谱/质谱仪: 配有电喷雾离子源(E S I) 。6. 2 电子天平: 感量为0. 0 0 0 1 g。6. 3 离心机: 最大转速为4 0 0 0 r/m i n、1 0 0 0 0 r/m i n。6. 4 旋涡混匀器。7 试样制备与保存7. 1 片剂、 丸剂 取代表性样品, 片剂和丸剂用粉碎机捣碎并混合混匀; 分成两份, 分别装入洁净的容器中, 密封并标识, 将试样置于-1 8 以下保存。2S N/T5 3 5 72 0 2 1标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m7. 2 胶囊剂7. 2. 1 硬胶囊 取代表性样品, 连胶囊壳一起用粉碎机捣碎并混合混匀, 分成两份, 分别装入洁净的容器中, 密封并标识, 将试样置于-1 8 以下保存。7. 2. 2 软胶囊 取代表性样品, 将胶囊壳与内容物分离, 胶囊壳用粉碎机捣碎, 与内容物一起混合混匀, 分成两份,分别装入洁净的容器中, 密封并标识, 将试样置于-1 8 以下保存。7. 3 煎膏剂、 口服液 取代表性样品混匀, 分成两份, 分别装入洁净的容器中, 密封并标识, 将试样置于-1 8 以下保存。8 分析步骤8. 1 口服液称取0. 5 g( 精确至0. 0 0 1 g) 试样于1 0 mL容量瓶中, 以甲醇定容至刻度, 摇匀, 过0. 2 2 m尼龙滤膜, 上机测定。若检测结果超过标准曲线线性范围, 以甲醇稀释上机液浓度至线性范围内测定。8. 2 片剂、 胶囊剂、 丸剂、 煎膏剂8. 2. 1 提取 称取1 g( 精确至0. 0 0 1 g) 试样于5 0 mL离心管中, 加入1 0 mL甲醇, 涡旋振荡2 m i n, 超声3 0 m i n, 加入4 g M g S O4、1 g N a C l、1 g N a3C6H5O7、0. 5 g N a2C6H6O7, 迅速剧烈振荡5 m i n,4 0 0 0 r/m i n离心 5 m i n, 上清液待净化。8. 2. 2 净化 吸取1 mL上层清液至2 mL离心管中, 加入5 0 m g P S A、1 5 0 m g M g S O4、7. 5 m g G C B、5 0 m g C1 8, 涡旋振荡2 m i n,1 0 0 0 0 r/m i n离心5 m i n, 吸取5 0 0 L上层清液, 以甲醇定容至1 mL, 过0. 2 2 m尼龙滤膜, 上机测定。若检测结果超过标准曲线线性范围, 将样品以甲醇稀释浓度至线性范围内测定。8. 3 空白样品溶液的制备 取不含非法添加物的样品, 按8. 18. 2步骤制备。8. 4 空白基质液的制备8. 4. 1 口服液 称取0. 5 g( 精确至0. 0 0 1 g) 不含非法添加物的试样于5 mL容量瓶中, 以甲醇定容至刻度, 摇匀,过0. 2 2 m尼龙滤膜待用。8. 4. 2 片剂、 胶囊剂、 丸剂、 煎膏剂 称取1 g( 精确至0. 0 0 1 g) 不含非法添加物样品于5 0 mL离心管中, 按7. 2. 1提取, 吸取1 mL上层清液至2 m L离心管中, 准确加入5 0 m g P S A、1 5 0 m g M g S O4、7. 5 m g G C B、5 0 m g C1 8, 涡旋振荡3S N/T5 3 5 72 0 2 1标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m2 m i n,1 0 0 0 0 r/m i n离心5 m i n, 吸取上层清液, 过0. 2 2 m尼龙滤膜待用。8. 5 混合基质标准曲线溶液的配制8. 5. 1 7种非法添加物( 苯巴比妥、 巴比妥、 氯美扎酮、 异戊巴比妥、 司可巴比妥、 普伐他汀钠和格列齐特) 分别准确吸取5 L、1 0 L、2 0 L、5 0 L、1 0 0 L、2 0 0 L混合标准中间溶液(5. 4. 2) , 用甲醇定容至1 m L, 再以空白基质液(8. 4)11稀释, 配成浓度为2 5 n g/mL、5 0 n g/mL、1 0 0 n g/mL、2 5 0 n g/mL、5 0 0 n g/m L、1 g/mL, 现用现配。8. 5. 2 4 4种非法添加物(5 1种非法添加物除8. 4. 1的7种之外) 分别准确吸取1 0 L、2 0 L、4 0 L、1 0 0 L、2 0 0 L、4 0 0 L混合标准工作溶液(5. 4. 3) , 用甲醇定容至1 m L, 再以空白基质液(8. 4)11稀释, 配成浓度为0. 5 n g/mL、1 n g/mL、2 n g/mL、5 n g/mL、1 0 n g/m L、2 0 n g/mL的混合基质标准曲线溶液, 现用现配。8. 6 测定8. 6. 1 液相色谱条件 液相色谱条件如下: a) 色谱柱:C 1 8, 长1 5 0 mm, 内径3. 0 mm, 粒径2. 7 m, 或相当者; b) 流动相:A:0. 1% 甲酸-水溶液;B: 乙腈, 梯度洗脱程序见表1; c) 流速:0. 3 0 mL/m i n; d) 柱温:3 0 ; e) 进样量:1 L。表1 流动相梯度洗脱程序时间(m i n)流动相A(%)0. 1%甲酸-水溶液流动相B(%)乙腈0. 09 550. 59 551. 59 01 02 0. 001 0 02 5. 001 0 03 0. 09 558. 6. 2 质谱条件 质谱条件参见附录B。8. 6. 3 定性测定 在8. 6. 1、8. 6. 2节的仪器条件下, 对混合基质标准曲线溶液和和样品溶液进样。样品溶液中色谱峰的保留时间与混合基质标准曲线溶液中的色谱峰的保留时间相差不超过2. 5%, 且在扣除背景后的样品质谱图中, 所有定量离子对、 定性离子对均出现, 且定性离子对的相对离子丰度的偏差不超过表2规定的范围, 则可判断样品中存在对应的被测物。4S N/T5 3 5 72 0 2 1标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m表2 定性时相对离子丰度的最大允许偏差相对离子丰度5 0%2 0%5 0%1 0%2 0%1 0%允许的相对偏差2 0%2 5%3 0%5 0%8. 6. 4 定量测定 基质匹配外标法定量。样品溶液中目标物的响应值应在仪器测定的线性范围内。若检测结果超出线性范围, 将样品以甲醇稀释浓度至线性范围内测定。在8. 6. 1、8. 6. 2节的色谱条件下非法添加标准品多反应检测(MRM) 色谱图参见附录C中的图C. 1、C. 2、C. 3。9 结果计算和表达 结果用色谱数据处理机或按(1) 式计算试样中非法添加物的含量, 计算结果需扣除空白值:X=cV1 0 0 0m1 0 0 01 0 0 0( 1 ) 式中: X 试样中非法添加物的含量, 单位为毫克每千克(m g/k g) ; c 从标准工作曲线得到的非法添加物浓度, 单位为微克每毫升(n g/mL) ; V 试样溶液定容体积, 单位为毫升(mL) ; m 最终定容体积试样溶液所代表的试样质量, 单位为克(g) 。1 0 检出限和定量限1 0. 1 检出限 本方法的检出限为: 苯巴比妥为1 m g/k g; 普伐他汀钠、 巴比妥、 氯美扎酮、 异戊巴比妥、 司可巴比妥、 格列齐特为 0. 5 m g/k g; 其余4 4种非法添加物为0. 0 1 m g/k g。1 0. 2 定量限 本方法的定量限为: 苯巴比妥为2 m g/k g; 普伐他汀钠、 巴比妥、 氯美扎酮、 异戊巴比妥、 司可巴比妥、 格列齐特为 1 m g/k g; 其余4 4种非法添加物为0. 0 2 m g/k g。1 1 回收率和精密度 本方法片剂、 口服液、 胶囊剂、 煎膏剂和丸剂的不同添加水平、 平均回收率和精密度试验数据参见附录D的表D. 1。 A 采用本方法对片剂、 胶囊剂和 口服液3种食品基质进行添加回收试验, 不同添加浓度范围内非法添加物的平均回收率和精密度资料见附录D中表D. 1。5S N/T5 3 5 72 0 2 1标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m附 录 A( 规范性)非法添加物标准品信息表A. 1 5 1种非法添加物标准品信息中文通用名英文通用名C A S号分子量分子式1. 阿普唑仑a l p r a z o l a m2 8 9 8 1 - 9 7 - 73 0 8. 1C1 7H1 3C l N42. 氨基他达拉非a m i n o t a d a l a f i l3 8 5 7 6 9 - 8 4 - 63 9 0. 1C2 1H1 8N4O43. 异戊巴比妥a m o b a r b i t a l5 7 - 4 3 - 22 2 6. 1C1 1H1 8N2O34. 巴比妥b a r b i t a l5 7 - 4 4 - 31 8 4. 1C8H1 2N2O35. 比沙可啶b i s a c o d y l6 0 3 - 5 0 - 93 6 1. 4C2 2H1 9NO46. 溴替唑仑b r o t i z o l a m5 7 8 0 1 - 8 1 - 73 9 3. 7C1 5H1 0B r C l N4S7. 咖啡因c a f f e i n e5 8 - 0 8 - 21 9 4. 2C8H1 0N4O28. 头孢氨苄c e f a l e x i n1 5 6 8 6 - 7 1 - 23 6 5. 4C1 6H1 7N3O4S9. 氯氮卓c h l o r d i a z e p o x i d e 5 8 - 2 5 - 32 9 9. 1C1 6H1 4C l N3O1 0. 氯美扎酮c h l o r m e z a n o n e8 0 - 7 7 - 32 7 3. 0C1 1H1 2C l NO3S1 1. 氢溴酸西酞普兰c i t a l o p r a m h y d r o b r o m i d e5 9 7 2 9 - 3 2 - 74 0 5. 4C2 0H2 2B r F N2O1 2. 氯巴占c l o b a z a m2 2 3 1 6 - 4 7 - 83 0 0. 7C1 6H1 3C l N2O21 3. 氯硝西泮 c l o n a z e p a m1 6 2 2 - 6 1 - 33 1 5. 0C1 5H1 0C l N3O31 4. 盐酸可乐定c l o n i d i n e h y d r o c h l o r i d e4 2 0 5 - 9 1 - 82 6 5. 0C9H1 0C l3N31 5. 氯帕胺c l o p a m i d e6 3 6 - 5 4 - 43 4 5. 8C1 4H2 0C l N3O3S1 6. 地洛西泮d e l o r a z e p a m2 8 9 4 - 6 7 - 93 0 5. 2C1 5H1 0C l 2 N2O1 7. 地西泮d i a z e p a m 4 3 9 - 1 4 - 52 8 4. 1C1 6H1 3C l N2O1 8. 麻黄碱e p h e d r i n e2 9 9 - 4 2 - 31 6 5. 2C1 0H1 5NO1 9. 艾司唑仑e s t a z o l a m2 9 9 7 5 - 1 6 - 42 9 4. 7C1 6H1 1C l N42 0. 芬氟拉明f e n f l u r a m i n e4 5 8 - 2 4 - 22 3 1. 1C1 2H1 6F3N2 1. 氟硝安定f l u n i t r a z e p a m1 6 2 2 - 6 2 - 43 1 3. 3C1 6H1 2F N3O32 2. 氟西泮f l u r a z e p a m1 7 6 1 7 - 2 3 - 13 8 7. 9C2 1H2 3C l F N3O2 3. 格列齐特g l i c l a z i d e2 1 1 8 7 - 9 8 - 43 2 3. 1C1 5H2 1N3O3S2 4. 格列吡嗪g l i p i z i d e 2 9 0 9 4 - 6 1 - 94 4 5. 2C2 1H2 7N5O4S2 5. 氢氯噻嗪h y d r o c h l o r o t h i a z i d e5 8 - 9 3 - 52 9 7. 0C7H8C l N3O4S22 6. 异克舒令i s o x s u p r i n e5 7 9 - 5 6 - 63 3 7. 8C1 8H2 4C l NO32 7. 劳拉西泮l o r a z e p a m8 4 6 - 4 9 - 13 2 0. 0C1 5H1 0C l2N2O22 8. 盐酸氯卡色林l o r c a s e r i n h y d r o c h l o r i d e6 1 6 2 0 2 - 9 2 - 71 9 5. 7C1 1H1 4C l N2 9. 甲苯喹唑酮m e t h a q u a l o n e7 2 - 4 4 - 62 5 0. 3C1 6H1 4N2O3 0. 马来酸咪达唑仑m i d a z o l a m m a l e a t e5 9 4 6 7 - 9 4 - 64 4 1. 1C2 2H1 7C l F N3O46S N/T5 3 5 72 0 2 1标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m标准分享吧 h t t p :/w w w .b z f x b .co m表A. 1 5 1种非法添加物标准品信息 ( 续)中文通用名英文通用名C A S号分子量分子式3 1. 去甲基他达拉非n - d e s m e t h y l t a d a l a f i l1 7 1 5 9 6 - 3 6 - 43 7 5. 4C2 1H1 7N3O43 2. 硝西泮n i t r a z e p a m1 4 6 - 2 2 - 52 8 1. 1C1 5H1 1N3O33 3. 奥沙西泮o x a z e p a m6 0 4 - 7 5 - 12 8 6. 1C1 5H1 1C l N2O23 4. 盐酸氧烯洛尔o x p r e n o l o l h y d r o c h l o r i d e6 4 5 2 - 7 3 - 93 0 1. 8C1 5H2 4C l NO33 5. 青霉素钾p e n i c i l l i n e G p o t a s s i u m s a l t1 1 3 - 9 8 - 43 7 2. 5C1 6H1 7KN2O4S3 6. 酒石酸苯二甲吗啉p h e n d i m e t r a z i n e t a r t r a t e5 0 - 5 8 - 84 9 1. 4C2 0H2 9NO1 33 7. 苯乙双胍p h e n f o r m i n1 1 4 - 8 6 - 32 0 5. 1C1 0H1 5N53 8. 盐酸苯甲吗啉p h e n m e t r a z i n e h y d r o c h l o r i d e1 7 0 7 - 1 4 - 82 1 3. 7C1 1H1 6C l NO3 9. 苯巴比妥p h e n o b a r b i t a l5 0 - 0 6 - 62 3 2. 1C1 2H1 2N2O34 0. 盐酸酚妥拉明p h e n t o l a m i n e h y d r o c h l o r i d e5 0 - 6 0 - 23 1 7. 8C1 7H2 0C l N3O4 1. 保泰松p h e n y l b u t a z o n e5 0 - 3 3 - 93 0 8. 4C 1 9 H2 0N2O24 2. 吡罗昔康p i r o x i c a m3 6 3 2 2 - 9 0 - 43 3 1. 3C1 5H1 3N3O4S4 3. 普伐他汀钠p r a v a s t a t i n s o d i u m8 1 1 3 1 - 7 0 - 64 4 7. 5C2 3H3 6N a O74 4. 瑞格列奈r e p a g l i n i d e1 3 5 0 6 2 - 0 2 - 14 5 2. 3C2 7H3 6N2O44 5. 沙格列汀s a x a g l i p t i n3 6 1 4 4 2 - 0 4 - 83 1 5. 4C1 8H2 5N3O24 6. 司可巴比妥s e c o b a r b i t a l7 6 - 7 3 - 32 3 8. 1C1 2H1 8N2O34 7. 西布曲明s i b u t r a m i n e1 0 6 6 5 0 - 5 6 - 02 7 9. 2C1 7H2 6C l N4 8. 马来酸噻吗洛尔t i m o l o l m a l e a t e2 6 8 3 9 - 7 7 - 04 3 2. 5C1 7H2 8N4O7S4 9. 甲苯磺丁脲t o l b u t a m i d e6 4 - 7 7 - 72 7 0. 1C1 2H1 8N2O3S5 0. 三唑仑t r i a z o l a m2 8 9 1 1 - 0 1 - 53 4 2. 0C1 7H1 2C l2N45 1. 盐酸唑拉西泮z o l a z e p a m h y d r o c h l o r i d e3 3 7 5 4 - 4 9 - 33 2 2. 8C1 5H1 6F C l N4O7S N/T5 3 5 72 0 2 1附 录 B ( 资料性)质谱条件1)1) 非商业性声明: 附录B所列参考质谱条件是在A g i l e n t 6 4 9 5型液质联用仪上完成的, 此处列出试验用仪器型号仅为提供参考, 并不涉及商业目的, 鼓励标准使用者尝试不同厂家或型号的仪器。B. 1 电喷雾离子源参考条件:a) 电离源模式: 电喷雾离子源(E S I) ;b) 电离源极性: 正模式、 负模式;c) 检测方式: 多反应监测(MRM) ;d) 雾化气: 氮气;e) 雾化气压力:0. 3 1 0 MP a(4 5 p s i) ;f) 毛细管电压:4 0 0 0 V、-4 0 0 0 V;g) 干燥气温度:3 5 0 ;h) 干燥气流速:1 0 L/m i n;i) 定性离子对、 定量离子对, 碰撞能量(C E) , 见表B. 1。表B. 1 5 1种非法添加物的母离子、 子离子和碰撞能量(V)序号化合物保留时间(m i n)母离子(m/z)子离子(m/z)C E(V)电离源极性1阿普唑仑1 3. 73 0 9. 12 8 1. 0*2 0 5. 03 05 0正模式2氨基他达拉非1 1. 93 9 1. 12 6 9. 1*1 6 9. 01 03 5正模式3异戊巴比妥1 2. 12 2 5. 24 2. 0*1 8 2. 02 51 0负模式4巴比妥7. 91 8 3. 14 2. 2*1 4 0. 12 0负模式5比沙可啶1 3. 73 6 2. 58 4. 4*1 6 7. 43 07 0正模式6溴替唑仑1 4. 43 9 3. 33 1 4. 3*2 7 9. 32 53 5正模式7咖啡因7. 01 9 5. 31 3 8. 4*1 1 0. 22 02 5正模式8头孢氨苄6. 83 4 8. 41 5 8. 3*1 7 4. 41 01 5正模式9氯氮卓9. 23 0 0. 12 8 2. 0*2 2 7. 02 52 5正模式1 0氯美扎酮1 1. 52 7 2. 02 0 8. 0*1 8 0. 01 01 0负模式1 1氢溴酸西酞普兰1 0. 73 2 5. 51 0 9. 3*2 6 2. 43 52 0正模式8S N/T5 3 5 72 0 2 1表B. 1 5 1种非法添加物的母离子、 子离子和碰撞能量(V) ( 续)序号化合物保留时间(m i n)母离子(m/z)子离子(m/z)C E(V)电离源极性1 2氯巴占1 3. 93 0 1. 42 5 9. 3*2 2 4. 42 54 0正模式1 3氯硝西泮1 2. 83 1 6. 12 7 0. 0*2 1 4. 02 54 5正模式1 4盐酸可乐定6. 32 3 0. 04 4. 2*7 4. 03 08 0正模式1 5氯帕胺1 0. 03 4 6. 32 5 0. 3*1 6 9. 32 53 5正模式1 6地洛西泮1 3. 83 0 5. 41 4 0. 4*2 0 6. 33 54 5正模式1 7地西泮1 4. 92 8 5. 11 9 3. 0*1 5 4. 04 03 5正模式1 8麻黄碱6. 01 6 6. 11 4 8. 1*1 1 7. 01 02 0正模式1 9艾司唑仑1 2. 82 9 5. 12 6 7. 0*2 0 5. 02 54 5正模式2 0芬氟拉明9. 82 3 2. 11 5 8. 9*1 0 9. 02 55 0正模式2 1氟硝安定1 3. 63 1 4. 42 6 8. 3*2 3 9. 43 04 0正模式2 2氟西泮1 0. 43 8 8. 23 1 5. 2*2 5 8. 12 56 0正模式2 3格列齐特1 4. 83 2 4. 19 1. 0*1 1 0. 14 52 5正模式2 4格列吡嗪1 3. 14 4 6. 23 2 1. 1*1 0 3. 01 05 0正模式2 5氢氯噻嗪7. 52 9 5. 92 6 8. 9*7 8. 02 03 5负模式2 6异克舒令9. 13 0 2. 42 8 4. 5*1 0 7. 21 53 5正模式2 7劳拉西泮1 2. 43 2 1. 02 7 5. 0*2 2 9. 02 03 5正模式2 8盐酸氯卡色林8. 91 9 6. 41 2 9. 3*1 1 5. 23 55 5正模式2 9甲苯喹唑酮1 3. 12 5 1. 49 1. 3*1 3 2. 34 53 0正模式3 0马来酸咪达唑仑1 0. 23 2 6. 82 9 0. 8*2 4 9. 03 04 0正模式3 1去甲基他达拉非1 2. 13 7 6. 42 5 4. 4*1 6 9. 31 04 0正模式3 2硝西泮1 2. 42 8 2. 02 3 6. 1*1 8 0. 12 44 0正模式9S N/T5 3 5 72 0 2 1表B. 1 5 1种非法添加物的母离子、 子离子和碰撞能量(V) ( 续)序号化合物保留时间(m i n)母离子(m/z)子离子(m/z)C E(V)电离源极性3 3奥沙西泮1 2. 22 8 7. 12 4 1. 0*1 0 4. 02 54 0正模式3 4盐酸氧烯洛尔9. 12 6 6. 57 2. 2*1 1 6. 22 52 0正模式3 5青霉素钾1 1. 33 3 5. 42 1 7. 4*2 0 2. 31 53 0正模式3 6酒石酸苯二甲吗啉6. 91 9 2. 59 1. 3*1 1 5. 34 54 0正模式3 7苯乙双胍6. 72 0 6. 16 0. 1*1 0 5. 02 03 5正模式3 8盐酸苯甲吗啉6. 71 7 8. 61 1 5. 3*9 1. 33 54 0正模式3 9苯巴比妥1 0. 42 3 1. 11 8 8. 0*8 5. 01 01 0负模式4 0盐酸酚妥拉明9. 42 8 2. 52 1 2. 4*9 1. 32 05 0正模式4 1保泰松1 6. 83 0 9. 41 2 0. 3*1 6 0. 42 52 5正模式4 2吡罗昔康1 2. 83 3 2. 39 5. 3*1 2 1. 32 03 0正模式4 3普伐他汀钠1 1. 14 4 7. 63 2 7. 6*1 4 3. 52 54 0正模式4 4瑞格列奈1 3. 74 5 3. 32 3 0. 1*8 6. 13 53 0正模式4 5沙格列汀7. 13 1 6. 51 8 0. 4*1 0 5. 32 56 5正模式4 6司可巴比妥1 2. 72 3 7. 04 2. 2*1 9 4. 12 01 0负模式4 7西布曲明1 2. 62 8 0. 21 2 4. 9*1 3 9. 03 01 5正模式4 8马来酸噻吗洛尔7. 83 1 7. 52 6 1. 4*1 8 8. 41 53 0正模式4 9甲苯磺丁脲1 3. 52 6 9. 11 7 0. 0*1 0 6. 11 53 5负模式5 0三唑仑1 3. 83 4 3. 13 0 8. 1*2 3 9. 03 05 0正模式5 1盐酸唑拉西泮7. 12 8 7. 51 3 8. 4*2 4 3. 33 54 5正模式 注: *为定量离子01S N/T5 3 5 72 0 2 1附 录 C ( 资料性)非法添加标准品多反应检测(MRM) 色谱图a) 阿普唑仑b) 氨基他达拉非c) 比沙可啶d) 溴替唑仑e) 咖啡因f) 头孢氨苄g) 氯氮卓h) 氢溴酸西酞普兰i) 氯巴占j) 氯硝西泮k) 盐酸可乐定l) 氯帕胺m) 地洛西泮 n) 地西泮o) 麻黄碱图C. 1 阿普唑仑等4 4种非法添加物标准品多反应检测(MRM) 色谱图(1 n g/m L)11S N/T5 3 5 72 0 2 1p) 艾司唑仑 q) 芬氟拉明r) 氟硝安定s) 氟西泮t) 格列吡嗪u) 氢氯噻嗪v) 异克舒令w) 劳拉西泮x) 盐酸氯卡色林y) 甲苯喹唑酮 z) 马来酸咪达唑仑a a) 去甲基他达拉非a b) 硝西泮 a c) 奥沙西泮a d) 盐酸氧烯洛尔a e) 青霉素钾 a f) 酒石酸苯二甲吗啉a g) 苯乙双胍图C. 1 阿普唑仑等4 4种非法添加物标准品多反应检测(MRM) 色谱图(1 n g/m L) ( 续)21S N/T5 3 5 72 0 2 1a h) 盐酸苯甲吗啉a i) 盐酸酚妥拉明a j) 保泰松a k) 吡罗昔康a l) 瑞格列奈a m) 沙格列汀a n) 西布曲明 a o) 马来酸噻吗洛尔a p) 甲苯磺丁脲a q) 三唑仑 a r) 盐酸唑拉西泮图C. 1 阿普唑仑等4 4种非法添加物标准品多反应检测(MRM) 色谱图(1 n g/m L) ( 续)31S N/T5 3 5 72 0 2 1a) 异戊巴比妥b) 巴比妥c) 氯美扎酮d) 格列齐特e) 普伐他汀钠f) 司可巴比妥图C. 2 巴比妥等6种非法添加物标准品多反应检测(MRM) 色谱图(5 0 n g/m L)图C. 3 苯巴比妥标准品多反应检测(MRM) 色谱图(1 0 0 n g/m L)41S N/T5 3 5 72 0 2 1附 录 D ( 资料性)5 1种非法添加物在各个基质中的平均添加回收率和精密度表D. 1 5 1种非法添加物在各个基质中的平均添加回收率和精密度序号测定物质添加水平(m g/k g)片剂丸剂煎膏剂胶囊剂口服液平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)1阿普唑仑0. 0 28 0. 96. 29 6. 24. 51 0 6. 05. 77 3. 26. 49 6. 06. 80. 0 47 8. 95. 51 0 0. 45. 49 2. 66. 57 0. 79. 59 8. 44. 50. 2 08 6. 74. 21 0 3. 74. 08 3. 42. 68 3. 32. 71 0 3. 03. 02氨基他达拉非0. 0 29 4. 65. 91 0 4. 45. 27 0. 96. 67 4. 66. 61 0 6. 75. 60. 0 41 0 4. 35. 39 8. 52. 86 6. 54. 17 4. 34. 01 0 0. 23. 10. 2 01 0 3. 04. 51 0 2. 32. 88 2. 31. 68 4. 82. 31 0 5. 62. 93异戊巴比妥1. 0 01 0 6. 63. 19 7. 83. 48 2. 62. 48 6. 21. 51 0 7. 92. 52. 0 01 0 7. 41. 69 7. 34. 68 7. 15. 71 0 0. 83. 99 7. 02. 71 0. 0 01 0 6. 32. 31 0 6. 02. 98 4. 63. 61 0 4. 64. 41 0 6. 12. 44巴比妥1. 0 01 0 6. 54. 59 3. 15. 59 2. 83. 48 5. 45. 11 0 3. 92. 62. 0 01 0 4. 12. 28 6. 63. 99 4. 76. 09 2. 86. 01 0 0. 04. 31 0. 0 01 0 6. 42. 38 5. 85. 48 5. 63. 39 0. 93. 21 0 4. 71. 75比沙可啶0. 0 28 3. 57. 79 5. 55. 41 0 3. 56. 31 0 2. 63. 11 0 5. 32. 60. 0 47 7. 99. 01 0 5. 03. 01 0 3. 84. 41 0 2. 43. 21 0 7. 84. 60. 2 08 2. 32. 91 0 6. 73. 39 9. 73. 41 0 0. 43. 31 0 2. 64. 86溴替唑仑0. 0 27 8. 55. 41 1 2. 45. 87 4. 47. 41 0 1. 53. 51 0 0. 13. 00. 0 48 5. 66. 61 0 9. 05. 68 1. 46. 11 0 3. 83. 61 1 1. 13. 90. 2 08 7. 13. 29 7. 92. 88 3. 21. 89 6. 93. 51 0 5. 43. 07咖啡因0. 0 28 2. 26. 01 0 8. 66. 26 5. 86. 88 3. 85. 81 0 2. 95. 00. 0 48 0. 97. 61 0 3. 34. 06 8. 86. 98 6. 74. 61 0 8. 44. 70. 2 01 0 3. 04. 51 0 1. 23. 08 3. 81. 88 4. 62. 91 0 5. 43. 68头孢氨苄0. 0 27 9. 98. 17 1. 07. 98 1. 25. 97 5. 56. 59 7. 46. 40. 0 46 7. 47. 29 5. 06. 37 3. 47. 18 8. 53. 39 2. 13. 30. 2 08 1. 92. 68 5. 72. 38 9. 63. 78 7. 33. 51 0 3. 13. 49氯氮卓0. 0 27 8. 86. 09 8. 53. 87 6. 88. 59 0. 55. 41 0 7. 16. 10. 0 48 0. 54. 41 0 5. 75. 69 9. 92. 71 0 1. 85. 28 9. 74. 30. 2 08 3. 33. 08 8. 55. 99 5. 96. 08 6. 95. 29 3. 46. 851S N/T5 3 5 72 0 2 1表D. 1 5 1种非法添加物在各个基质中的平均添加回收率和精密度 ( 续)序号测定物质添加水平(m g/k g)片剂丸剂煎膏剂胶囊剂口服液平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)1 0氯美扎酮1. 0 01 0 5. 62. 71 0 4. 03. 39 8. 73. 51 0 0. 03. 31 0 3. 73. 92. 0 09 4. 85. 21 0 1. 63. 81 0 1. 44. 71 0 1. 54. 29 4. 06. 01 0. 0 01 0 5. 13. 31 0 3. 53. 31 0 2. 34. 79 7. 63. 19 2. 86. 41 1氢溴酸西酞普兰0. 0 27 9. 07. 31 0 3. 63. 98 8. 66. 81 0 0. 63. 91 0 5. 93. 40. 0 41 0 0. 86. 31 0 7. 94. 67 9. 36. 81 0 4. 66. 11 0 0. 96. 40. 2 08 6. 53. 88 6. 44. 88 4. 21. 81 0 3. 72. 81 0 5. 01. 91 2氯巴占0. 0 28 1. 58. 31 0 8. 93. 19 7. 34. 41 0 0. 04. 39 7. 45. 70. 0 49 8. 34. 81 0 4. 54. 91 0 3. 75. 48 3. 75. 89 9. 56. 30. 2 01 0 2. 02. 49 8. 24. 38 7. 93. 28 9. 45. 21 0 4. 90. 71 3氯硝西泮0. 0 28 2. 15. 01 0 7. 72. 89 7. 62. 49 6. 13. 11 0 2. 34. 30. 0 41 0 4. 33. 01 0 5. 86. 81 0 5. 01. 71 0 4. 05. 71 0 7. 94. 80. 2 09 9. 92. 61 0 4. 12. 89 2. 36. 09 9. 65. 11 0 2. 81. 41 4盐酸可乐定0. 0 27 7. 74. 51 0 9. 63. 21 0 7. 65. 01 1 1. 74. 31 0 6. 75. 30. 0 47 5. 96. 89 8. 87. 21 0 6. 73. 91 0 4. 43. 11 0 4. 44. 60. 2 08 2. 02. 51 0 4. 52. 49 1. 55. 21 0 4. 64. 51 0 3. 92. 61 5氯帕胺0. 0 29 0. 15. 01 1 1. 36. 21 1 1. 84. 11 0 6. 64. 09 0. 35. 70. 0 49 1. 75. 51 0 6. 73. 61 0 1. 75. 11 0 1. 65. 79 5. 14. 70. 2 08 8. 56. 11 0 1. 61. 61 0 4. 02. 01 0 4. 61. 51 0 4. 32. 61 6地洛西泮0. 0 21 0 2. 93. 11 1 3. 33. 49 9. 03. 61 0 8. 26. 81 0 3. 72. 50. 0 41 0 6. 55. 81 0 9. 15. 51 0 1. 75. 21 0 3. 63. 31 0 5. 34. 60. 2 01 0 3. 84. 51 0 4. 22. 79 8. 75. 61 0 4. 53. 51 0 6. 71. 51 7地西泮0. 0 28 8. 73. 81 0 3. 32. 78 9. 26. 79 6. 74. 41 0 0. 55. 80. 0 49 3. 46. 11 0 1. 84. 79 8. 36. 01 0 8. 94. 91 0 4. 06. 20. 2 08 3. 32. 51 0 3. 61. 89 7. 74. 81 0 4. 02. 69 3. 14. 51 8麻黄碱0. 0 29 8. 95. 41 0 9. 95. 01 0 4. 95. 11 0 8. 14. 81 0 5. 95. 60. 0 48 7. 65. 61 1 5. 73. 01 0 2. 05. 51 0 2. 93. 01 0 6. 94. 80. 2 08 5. 45. 71 0 4. 33. 81 0 2. 14. 41 0 2. 94. 41 0 4. 43. 71 9艾司唑仑0. 0 28 6. 06. 41 0 1. 76. 79 1. 74. 31 0 3. 25. 31 1 0. 24. 60. 0 47 8. 86. 61 0 5. 55. 09 4. 95. 41 0 2. 01. 91 0 8. 13. 60. 2 08 5. 02. 71 0 1. 35. 59 8. 34. 81 0 5. 23. 61 0 2. 83. 961S N/T5 3 5 72 0 2 1表D. 1 5 1种非法添加物在各个基质中的平均添加回收率和精密度 ( 续)序号测定物质添加水平(m g/k g)片剂丸剂煎膏剂胶囊剂口服液平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)2 0芬氟拉明0. 0 29 7. 45. 11 0 9. 36. 38 0. 45. 81 0 5. 16. 11 0 4. 64. 30. 0 49 2. 66. 31 0 5. 85. 18 7. 74. 61 0 5. 15. 19 4. 94. 70. 2 09 8. 54. 81 0 3. 93. 59 2. 15. 91 0 3. 03. 21 0 3. 83. 12 1氟硝安定0. 0 28 3. 26. 61 1 1. 45. 49 3. 82. 61 0 9. 15. 51 0 8. 92. 80. 0 48 3. 74. 61 0 4. 75. 29 4. 84. 41 0 1. 15. 69 5. 35. 40. 2 08 5. 03. 21 0 5. 32. 51 0 5. 32. 61 0 2. 83. 11 0 5. 73. 72 2氟西泮0. 0 28 7. 76. 21 0 6. 23. 99 2. 62. 71 0 9. 63. 31 0 8. 95. 80. 0 49 6. 56. 21 0 2. 84. 21 0 5. 94. 51 0 4. 65. 41 0 8. 25. 20. 2 08 7. 75. 71 0 3. 11. 71 0 5. 82. 91 0 0. 62. 81 0 5. 22. 32 3格列齐特1. 0 01 0 1. 23. 69 0. 46. 48 8. 67. 41 0 4. 51. 71 0 3. 72. 52. 0 01 0 0. 55. 88 3. 03. 11 0 0. 73. 81 0 4. 34. 21 0 2. 54. 21 0. 0 01 0 3. 91. 88 4. 63. 11 0 1. 82. 01 0 2. 31. 91 0 0. 71. 62 4格列吡嗪0. 0 28 7. 16. 79 2. 86. 06 9. 68. 47 9. 46. 01 0 9. 95. 40. 0 47 1. 36. 21 0 0. 24. 76 8. 64. 69 1. 35. 91 1 2. 45. 60. 2 08 3. 33. 61 0 5. 72. 48 2. 32. 69 3. 15. 31 0 2. 36. 32 5氢氯噻嗪0. 0 29 2. 35. 09 5. 94. 88 4. 77. 71 0 4. 53. 91 0 8. 74. 50. 0 48 4. 45. 41 0 5. 14. 79 8. 55. 71 0 4. 52. 81 1 0. 65. 70. 2 08 5. 53. 38 9. 63. 49 9. 23. 99 4. 01. 81 0 6. 12. 52 6异克舒令0. 0 26 5. 88. 11 0 3. 73. 57 5. 84. 51 0 6. 24. 01 0 5. 85. 50. 0 48 1. 77. 71 0 0. 14. 47 2. 78. 21 0 5. 52. 21 1 1. 23. 70. 2 08 2. 42. 41 0 6. 11. 28 5. 13. 59 6. 46. 71 0 4. 71. 52 7劳拉西泮0. 0 29 0. 23. 59 9. 36. 07 5. 87. 31 0 5. 83. 49 1. 76. 00. 0 48 5. 76. 09 0. 85. 58 0. 94. 61 0 4. 36. 09 9. 96. 30. 2 01 0 3. 93. 98 5. 84. 79 6. 74. 01 0 3. 03. 31 0 5. 33. 32 8盐酸氯卡色林0. 0 27 0. 22. 01 0 9. 43. 77 8. 32. 78 1. 67. 11 1 0. 14. 50. 0 47 0. 37. 31 0 4. 75. 48 1. 35. 51 0 3. 75. 18 7. 95. 40. 2 08 2. 72. 31 0 4. 34. 78 6. 34. 69 6. 46. 11 0 1. 93. 62 9甲苯喹唑酮0. 0 28 0. 66. 91 0 2. 64. 37 9. 17. 18 8. 95. 21 0 9. 36. 70. 0 49 2. 72. 91 0 9. 85. 69 6. 25. 91 0 5. 34. 11 0 1. 04. 70. 2 08 5. 14. 31 0 6. 11. 91 0 4. 03. 91 0 5. 04. 41 0 0. 63. 071S N/T5 3 5 72 0 2 1表D. 1 5 1种非法添加物在各个基质中的平均添加回收率和精密度 ( 续)序号测定物质添加水平(m g/k g)片剂丸剂煎膏剂胶囊剂口服液平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)3 0马来酸咪达唑仑0. 0 29 9. 03. 59 9. 82. 08 1. 02. 09 9. 83. 01 0 5. 44. 10. 0 48 4. 05. 21 0 0. 92. 61 0 3. 85. 79 9. 45. 41 0 8. 33. 50. 2 08 5. 73. 81 0 3. 13. 81 0 3. 13. 49 9. 93. 11 0 4. 32. 63 1去甲基他达拉非0. 0 27 1. 36. 01 0 6. 94. 27 0. 94. 81 0 4. 45. 21 0 6. 92. 20. 0 49 8. 43. 01 0 3. 53. 47 1. 78. 19 6. 03. 41 0 7. 74. 20. 2 08 9. 25. 41 0 4. 44. 68 5. 52. 79 1. 55. 71 0 4. 52. 43 2硝西泮0. 0 27 5. 16. 59 5. 75. 38 6. 55. 21 0 8. 63. 71 0 7. 85. 40. 0 46 5. 64. 71 0 8. 04. 29 3. 94. 81 0 9. 64. 49 3. 35. 60. 2 08 3. 63. 71 0 5. 13. 18 5. 24. 81 0 4. 31. 71 0 2. 72. 43 3奥沙西泮0. 0 27 9. 76. 91 0 4. 85. 98 8. 96. 41 0 9. 83. 01 0 2. 74. 10. 0 48 2. 36. 61 0 5. 64. 48 7. 34. 51 0 9. 34. 21 0 6. 75. 80. 2 08 8. 62. 71 0 5. 23. 58 6. 03. 71 0 7. 71. 21 0 4. 92. 43 4盐酸氧烯洛尔0. 0 28 9. 47. 71 0 9. 95. 47 5. 66. 01 0 5. 55. 11 1 0. 15. 00. 0 48 7. 96. 11 0 3. 74. 88 5. 76. 71 0 4. 75. 41 0 3. 44. 30. 2 08 2. 61. 41 0 5. 43. 18 6. 85. 01 0 5. 63. 69 6. 96. 43 5青霉素钾0. 0 27 7. 75. 81 0 5. 73. 77 3. 66. 81 0 8. 93. 01 0 9. 25. 50. 0 48 8. 16. 39 9. 85. 71 0 2. 55. 21 0 6. 24. 81 0 6. 44. 20. 2 08 4. 12. 01 0 5. 21. 89 4. 84. 91 0 4. 22. 51 0 4. 52. 93 6酒石酸苯二甲吗啉0. 0 29 0. 45. 58 7. 63. 38 7. 35. 19 1. 43. 91 0 8. 43. 90. 0 49 0. 41. 89 5. 74. 38 3. 86. 21 0 1. 24. 81 0 1. 74. 50. 2 08 5. 71. 89 8. 26. 19 7. 13. 49 4. 03. 21 0 5. 32. 03 7苯乙双胍0. 0 28 0. 04. 39 9. 73. 09 8. 25. 51 0 4. 04. 21 0 8. 25. 10. 0 47 7. 36. 18 9. 17. 29 2. 65. 39 2. 04. 91 0 5. 55. 00. 2 08 4. 43. 41 0 3. 62. 91 0 1. 04. 61 0 1. 44. 11 0 4. 92. 83 8盐酸苯甲吗啉0. 0 28 0. 53. 11 0 3. 44. 27 2. 96. 97 8. 77. 21 0 7. 16. 70. 0 49 2. 93. 49 3. 45. 18 1. 17. 37 9. 89. 81 0 6. 94. 20. 2 08 2. 61. 78 7. 16. 78 8. 05. 78 4. 44. 11 0 4. 44. 33 9苯巴比妥2. 0 01 0 4. 02. 91 0 3. 24. 48 2. 92. 58 5. 73. 41 0 4. 72. 74. 0 01 0 3. 45. 29 2. 96. 38 4. 83. 48 7. 02. 99 9. 25. 32 0. 0 01 0 4. 83. 58 6. 64. 48 3. 73. 29 4. 06. 39 3. 65. 681S N/T5 3 5 72 0 2 1表D. 1 5 1种非法添加物在各个基质中的平均添加回收率和精密度 ( 续)序号测定物质添加水平(m g/k g)片剂丸剂煎膏剂胶囊剂口服液平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)4 0盐酸酚妥拉明0. 0 29 5. 53. 91 0 2. 86. 28 9. 57. 07 4. 05. 41 1 0. 53. 40. 0 41 0 1. 05. 59 9. 14. 57 5. 16. 49 4. 34. 41 0 4. 23. 90. 2 08 4. 55. 31 0 0. 15. 18 4. 71. 09 6. 81. 51 0 6. 92. 24 1保泰松0. 0 27 2. 76. 99 3. 04. 88 9. 64. 98 5. 36. 88 9. 44. 00. 0 41 0 2. 44. 59 5. 94. 28 2. 37. 68 7. 84. 11 0 3. 24. 10. 2 09 7. 12. 78 6. 84. 01 0 3. 03. 11 0 0. 44. 91 0 3. 84. 04 2吡罗昔康0. 0 28 9. 83. 21 0 1. 34. 88 8. 95. 91 0 9. 65. 28 2. 97. 40. 0 49 2. 14. 81 0 3. 34. 58 8. 46. 61 1 5. 52. 68 9. 24. 80. 2 08 3. 72. 79 5. 74. 18 4. 03. 91 0 4. 52. 99 1. 15. 14 3普伐他汀钠1. 0 09 9. 85. 61 0 3. 03. 89 1. 14. 41 0 3. 05. 89 5. 67. 02. 0 09 5. 85. 51 0 2. 34. 79 6. 95. 89 9. 14. 88 3. 02. 51 0. 0 01 0 5. 72. 39 4. 03. 28 5. 72. 71 0 3. 84. 01 0 4. 92. 84 4瑞格列奈0. 0 29 0. 24. 91 0 7. 45. 38 1. 24. 11 1 2. 16. 11 0 4. 65. 60. 0 49 9. 13. 71 0 2. 22. 78 0. 35. 91 0 8. 64. 79 7. 93. 00. 2 08 3. 32. 81 0 5. 23. 68 2. 63. 41 0 5. 72. 71 0 4. 21. 74 5沙格列汀0. 0 29 0. 22. 71 0 9. 34. 59 5. 55. 21 0 1. 64. 61 0 8. 14. 30. 0 48 2. 37. 69 8. 42. 18 0. 03. 08 9. 54. 01 0 8. 70. 90. 2 08 5. 33. 21 0 1. 23. 61 0 5. 74. 59 4. 07. 61 0 6. 22. 74 6司可巴比妥1. 0 09 3. 04. 29 2. 34. 08 9. 33. 58 7. 04. 51 0 4. 51. 52. 0 08 9. 26. 18 7. 34. 78 9. 26. 99 0. 45. 41 0 3. 72. 61 0. 0 01 0 4. 93. 39 2. 73. 59 7. 71. 81 0 4. 82. 71 0 4. 73. 14 7西布曲明0. 0 27 0. 45. 71 0 0. 94. 66 8. 48. 21 0 0. 85. 51 0 4. 95. 20. 0 47 8. 47. 11 0 4. 52. 87 0. 17. 31 0 5. 14. 79 8. 65. 90. 2 08 4. 52. 41 0 2. 74. 58 4. 63. 69 2. 85. 21 0 3. 24. 74 8马来酸噻吗洛尔0. 0 27 9. 47. 91 0 3. 32. 07 1. 66. 39 6. 26. 08 7. 74. 30. 0 49 0. 64. 31 0 5. 95. 37 4. 18. 21 0 8. 13. 81 0 3. 25. 70. 2 08 4. 31. 71 0 6. 02. 18 5. 22. 89 2. 04. 41 0 4. 81. 74 9甲苯磺丁脲0. 0 28 8. 93. 71 0 6. 63. 79 7. 22. 41 0 5. 64. 19 3. 46. 10. 0 48 3. 37. 81 0 7. 24. 61 0 3. 85. 29 8. 15. 41 0 6. 85. 40. 2 08 5. 14. 11 0 2. 35. 59 6. 95. 61 0 4. 63. 91 0 5. 12. 491S N/T5 3 5 72 0 2 1表D. 1 5 1种非法添加物在各个基质中的平均添加回收率和精密度 ( 续)序号测定物质添加水平(m g/k g)片剂丸剂煎膏剂胶囊剂口服液平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)平均回收率(%)R S D(%)5 0三唑仑0. 0 29 2. 16. 19 0. 84. 39 8. 84. 89 9. 73. 71 0 4. 32. 70. 0 48 4. 95. 89 9. 83. 09 2. 54. 68 9. 72. 41 0 5. 22. 90. 2 09 1. 54. 71 0 3. 42. 68 6. 93. 69 6. 73. 31 0 1. 43. 05 1盐酸唑拉西泮0. 0 29 6. 54. 41 0 6. 13. 19 2. 07. 11 0 3. 92. 91 0 5. 24. 10. 0 48 2. 44. 31 0 6. 76. 81 0 3. 44. 21 0 7. 04. 81 0 0. 45. 10. 2 09 5. 77. 11 0 2. 63. 58 9. 95. 41 0 2. 34. 51 0 4. 74. 202S N/T5 3 5 72 0 2 1F o r e w o r dT h i s s t a n d a r d w a s d r a f t e d a c c o r d i n g t o G B/T 1. 12 0 2 0.P l e a s e n o t i c e t h a t s o m e p a r t s o f t h i s s t a n d a r d m a y i n v o l v e p a t e n t s . T h e p u b l i s h e r o f t h i s d o c u m e n t h a s n o r e s p o n s i b i l i t y t o r e c o g n i z e t h e s e p a t e n t s .T h i s s t a n d a r d w a s p r o p o s e d a n d i s u n d e r t h e c h a r g e o f G e n e r a l A d m i n i s t r a t i o n o f C u s t o m s, P. R. C h i n a .T h i s s t a n d a r d w a s d r a f t e d b y T e c h n i c a l C e n t e r F o r A n i m a l P l a n t a n d F o o d I n s p e c t i o n a n d Q u a r a n t i v e o f S h a n g h a i C u s t o m s, X i a m e n C u s t o m s T e c h n o l o g y C e n t e r, A n i m a l, P l a n t a n d F o o d I n s p e c t i o n C e n -t e r o f N a n j i n g C u s t o m s, H e i f e i C u s t o m s T e c h n i c a l C e n t e r a n d X i a m e n M e d i c a l C o l l e g e .T h e m a i n d r a f t e r s o f t h i s s t a n d a r d a r e L i Y o u, Y i X i o n g h a i, X u D u n m i n g, S h e n g Y o n g g a n g, S h i Y i y -i n, Z e n g J i n g, Z h a o S h a n z h e n, S o n g R o n g r o n g, L i u H a n, H a n F a n g, D e n g X i a o j u n a n d D i n g T a o.S N/T5 3 5 72 0 2 1D e t e r m i n a t i o n o f m u l t i -gr o ups o f i l l ega l a d d i t i v e s i n h e a l t h f o o d s f o r e xpo r t - L C - M S/M S m e t h o d1 S c opeT h i s s t a n d a r d s p e c i f i e s t h e L C - M S/M S m e t h o d f o r 5 1 k i n d s o f i l l e g a l a d d i t i v e s i n h e a l t h f o o d s .T h i s s t a n d a r d i s a p p l i c a b l e t o t h e d e t e r m i n a t i o n o f a l p r a z o l a m, a m i n o t a d a l a f i l, a m o b a r b i t a l, b a r b i t a l, b i s a c o d y l, b r o t i z o l a m, c a f f e i n e, c e f a l e x i n, c h l o r d i a z e p o x i d e, c h l o r m e z a n o n e, c i t a l o p r a m h y d r o b r o -m i d e, c l o b a z a m, c l o n a z e p a m, c l o n i d i n e h y d r o c h l o r i d e, c l o p a m i d e, d e l o r a z e p a m, d i a z e p a m, e p h e d -r i n e, e s t a z o l a m, f e n f l u r a m i n e, f l u n i t r a z e p a m, f l u r a z e p a m, g l i c l a z i d e, g l i p i z i d e, h y d r o c h l o r o t h i a z -i d e, i s o x s u p r i n e, l o r a z e p a m, l o r c a s e r i n h y d r o c h l o r i d e, m e t h a q u a l o n e, m i d a z o l a m m a l e a t e, n - d e s -m e t h y l t a d a l a f i l, n i t r a z e p a m, o x a z e p a m, o x p r e n o l o l h y d r o c h l o r i d e, p e n i c i l l i n e G p o t a s s i u m s a l t, p h e n d i m e t r a z i n e t a r t r a t e, p h e n f o r m i n, p h e n m e t r a z i n e h y d r o c h l o r i d e, p h e n o b a r b i t a l, p h e n t o l a m i n e h y d r o c h l o r i d e, p h e n y l b u t a z o n e, p i r o x i c a m, p r a v a s t a t i n s o d i u m, r e p a g l i n i d e, s a x a g l i p t i n, s e c o b a r b i -t a l, s i b u t r a m i n e, t i m o l o l m a l e a t e, t o l b u t a m i d e, t r i a z o l a m, z o l a z e p a m h y d r o c h l o r i d e s i n h e a l t h f o o d i n c l u d i n g o r a l l i q u i d, t a b l e t s, c a p s u l e s, s o f t e x t r a c t s a n d p i l l s .2 N o r m a t i v e R e f e r e n c e s T h e f o l l o w i n g r e f e r e n c e d d o c u m e n t s a r e i n d i s p e n s a b l e f o r t h e a p p l i c a t i o n o f t h i s d o c u m e n t . F o r d a -t e d r e f e r e n c e s, o n l y t h e e d i t i o n c i t e d a p p l i e s . F o r u n d a t e d r e f e r e n c e s, t h e l a t e s t e d i t i o n o f t h e r e f e r -e n c e d d o c u m e n t (i n c l u d i n g a n y a m e n d m e n t s) a p p l i e s .G B/T 6 6 8 2 W a t e r f o r a n a l y t i c a l l a b o r a t o r y u s e - S p e c i f i c a t i o n a n d t e s t m e t h o d s .3 T e r m s a n d d e f i n i t i o n s T h e r e i s n o t e r m o r d e f i n i t i o n t o b e d e f i n e d i n t h i s d o c u m e n t .4 P r i n c ipl eI l l e g a l a d d i t i v e s i n o r a l l i q u i d, t a b l e t s, c a p s u l e s, s o f t e x t r a c t s a n d p i l l s a r e e x t r a c t e d b y m e t h a n o l, c l e a n e d u p w i t h d i s p e r s i v e s o l i d - p h a s e e x t r a c t i o n (Q u E C h E R S) m e t h o d a n d d e t e r m i n e d b y l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r y, q u a n t i f i e d b y m a t r i x - m a t c h e d e x t e r n a l s t a n d a r d m e t h -o d .1S N/T5 3 5 72 0 2 15 R e age n t s a n d m a t e r i a l sA l l t h e r e a g e n t s u s e d s h o u l d b e a n a l y t i c a l r e a g e n t (A R) g r a d e u n l e s s o t h e r w i s e s p e c i f i e d . “W a t e r” i s f i r s t c l a s s w a t e r p r e s c r i b e d b y G B/T 6 6 8 2. 5. 1 R e age n t s5. 1. 1 M e t h a n o l(C H3O H) : H P L C g r a d e .5. 1. 2 A c e t o n i t r i l e(C H3C N) : H P L C g r a d e .5. 1. 3 F o r m i c a c i d(C H2O2) :H P L C g r a d e .5. 1. 4 M a g n e s i u m s u l f a t e (M g S O4) : G r i n d e d a n d d r i e d w i t h 5 0 0 f o r 5 h, c o o l e d t o 2 0 0 , t h e n b o t t l e d a n d s t o r e d i n t h e d r y e r j u s t b e f o r e u s e .5. 1. 5 S o d i u m C h l o r i d e (N a C l).5. 1. 6 S o d i u m c i t r a t e (N a3C6H5O7).5. 1. 7 S o d i u m h y d r o g e n c i t r a t e (N a2C6H6O7).5. 2 P r epa r a t i o n o f s o l u t i o n5. 2. 1 0. 1% f o r m i c a c i d - w a t e r s o l u t i o n: t r a n s f e r 1 m L o f f o r m i c a c i d i n t o a 1 L v o l u m e t r i c f l a s k a n d t h e n m a k e u p t o g r a d u a t i o n w i t h w a t e r . 5. 3 S t a n d a r d sa l p r a z o l a m, a m i n o t a d a l a f i l, a m o b a r b i t a l, b a r b i t a l, b i s a c o d y l, b r o t i z o l a m, c a f f e i n e, c e f a l e x i n, c h l o r -d i a z e p o x i d e, c h l o r m e z a n o n e, c i t a l o p r a m h y d r o b r o m i d e, c l o b a z a m, c l o n a z e p a m, c l o n i d i n e h y d r o -c h l o r i d e, c l o p a m i d e, d e l o r a z e p a m, d i a z e p a m, e p h e d r i n e, e s t a z o l a m, f e n f l u r a m i n e, f l u n i t r a z e p a m, f l u r a z e p a m, g l i c l a z i d e, g l i p i z i d e, h y d r o c h l o r o t h i a z i d e, i s o x s u p r i n e, l o r a z e p a m, l o r c a s e r i n h y d r o c h l o -r i d e, m e t h a q u a l o n e, m i d a z o l a m m a l e a t e, n - d e s m e t h y l t a d a l a f i l, n i t r a z e p a m, o x a z e p a m, o x p r e n o l o l h y d r o c h l o r i d e, p e n i c i l l i n e G p o t a s s i u m s a l t, p h e n d i m e t r a z i n e t a r t r a t e, p h e n f o r m i n, p h e n m e t r a z i n e h y d r o c h l o r i d e, p h e n o b a r b i t a l, p h e n t o l a m i n e h y d r o c h l o r i d e, p h e n y l b u t a z o n e, p i r o x i c a m, p r a v a s t a t i n s o d i u m, r e p a g l i n i d e, s a x a g l i p t i n, s e c o b a r b i t a l, s i b u t r a m i n e, t i m o l o l m a l e a t e, t o l b u t a m i d e, t r i a z o -l a m, z o l a z e p a m h y d r o c h l o r i d e s t a n d a r d s , w9 5%. D e t a i l e d i n f o r m a t i o n o f t h e c o m p o u n d s i s l i s t e d i n T a b l e A. 1 i n A n n e x A.2S N/T5 3 5 72 0 2 15. 4 P r epa r a t i o n o f s t a n d a r d s o l u t i o n s5. 4. 1 S t o c k s o l u t i o n: A c c u r a t e l y w e i g h 1 m g (a c c u r a t e t o 0. 1 m g) o f s t a n d a r d (5. 3) i n t o a 1 0 m L v o l u m e t r i c f l a s k, d i s s o l v e i n m e t h a n o l, m i x a n d m a k e u p t o v o l u m e t o m a k e a m i x e d s t o c k s o l u t i o n s o f 1 0 0 g/m L . T h e s t o c k s o l u t i o n s h o u l d b e s t o r e d a t -1 8 , a s s i g n i n g a s h e I f l i f e o f 6 m o n t h s . 5. 4. 2 M i x e d i n t e r m e d i a t e s o l u t i o n: A c c u r a t e l y t r a n s f e r 1 m L o f s t o c k s o l u t i o n (5. 4. 1) i n t o a 1 0 m L v o l u m e t r i c f l a s k, m a k e u p t o v o l u m e w i t h m e t h a n o l t o m a k e a f i n a l c o n c e n t r a t i o n o f 1 0 g/m L . T h e m i x e d i n t e r m e d i a t e s o l u t i o n s h o u l d b e s t o r e d a t -1 8 , a s s i g n i n g a s h e l f l i f e o f 6 m o n t h s . 5. 4. 3 M i x e d w o r k i n g s o l u t i o n: A c c u r a t e l y t r a n s f e r 1 0 L o f s t o c k s o l u t i o n (5. 4. 1) i n t o a 1 0 m L v o l u m e t r i c f l a s k, m a k e u p t o v o l u m e w i t h m e t h a n o l t o m a k e a f i n a l c o n c e n t r a t i o n o f 1 0 0 n g/m L . P r e -p a r e j u s t b e f o r e u s e .5. 5 M a t e r i a l s5. 5. 1 C1 8 E C:4 0 m6 0 m.5. 5. 2 P r i m a r y s e c o n d a r y a m i n e (P S A) : 4 0 m6 0 m.5. 5. 3 G r a p h i t i z e d c a r b o n b l a c k (G C B) : 4 0 m1 2 0 m.5. 5. 4 M e m b r a n e f i l t e r: 0. 2 2 m n y l o n .6 Ap pa r a t u s a n d equ ipm e n t6. 1 L i q u i d c h r o m a t o g r a p h y t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r y, e q u i p p e d w i t h e l e c t r o s p r a y i o n s o u r c e .6. 2 E l e c t r o n i c b a l a n c e (d=0. 0 0 0 1 g).6. 3 C e n t r i f u g e: 4 0 0 0 r/m i n, 1 0 0 0 0 r/m i n .6. 4 V o r t e x m i x e r .7 P r epa r a t i o n a n d s t o r age o f t e s t s a mpl e7. 1 T a b l e t s a n d pi l l sT h e r e p r e s e n t a t i v e t a b l e t s a m p l e s a n d p i l l s a m p l e s a r e g r i n d e d a n d m i x e d, d i v i d e d i n t o t w o g r o u p s, s e a l e d, m a r k e d a n d t h e n s t o r e d a t t e m p e r a t u r e o f b e l o w -1 8 .3S N/T5 3 5 72 0 2 17. 2 C aps u l e s7. 2. 1 H a r d c aps u l e sT h e r e p r e s e n t a t i v e c a p s u l e s s a m p l e s i n c l u d i n g c a p s u l e s h e l l s a r e g r i n d e d a n d m i x e d, d i v i d e d i n t o t w o g r o u p s, s e a l e d, m a r k e d a n d t h e n s t o r e d a t t e m p e r a t u r e o f b e l o w -1 8 .7. 2. 2 S o f t c aps u l e sT h e c a p s u l e s s h e l l s a n d t h e c o n t e n t s o f t h e r e p r e s e n t a t i v e s a m p l e s a r e s e p a r a t e d . T h e c a p s u l e s s h e l l s a r e g r i n d e d a n d t h e n m i x e d w i t h t h e c o n t e n t s . T h e m i x t u r e i s d i v i d e d i n t o t w o g r o u p s, s e a l e d, m a r k e d a n d t h e n s t o r e d a t t e m p e r a t u r e o f b e l o w -1 8 .7. 3 S o f t e x t r a c t s a n d o r a l l iqu i dT h e r e p r e s e n t a t i v e s a m p l e s a r e m i x e d, d i v i d e d i n t o t w o g r o u p s, s e a l e d, m a r k e d a n d t h e n s t o r e d a t t e m p e r a t u r e o f b e l o w -1 8 .8 A n a lys i s pr o c e d u r e8. 1 O r a l l iqu i dW e i g h 0. 5 g (a c c u r a t e t o 0. 0 0 1 g) o f t h e t e s t s a m p l e i n t o a 1 0 m L v o l u m e t r i c f l a s k, m a k e u p t o v o l -u m e w i t h m e t h a n o l a n d m i x. F i l t e r t h e a n a l y s i s s a m p l e t h r o u g h 0. 2 2 m n y l o n f i l m b e f o r e L C - M S/M S a n a l y s i s . I f n e c e s s a r y, d i l u t e t h e a n a l y s i s s a m p l e s o f w h i c h t h e c o n c e n t r a t i o n e x c e e d s t h e l i n e a r i t y r a n g e .8. 2 T a b l e t s, c aps u l e s, pi l l s a n d s o f t e x t r a c t s8. 2. 1 E x t r a c t i o nW e i g h 1 g (a c c u r a t e t o 0. 0 0 1 g) o f t h e t e s t s a m p l e i n t o a 5 0 m L c e n t r i f u g e t u b e, a d d 1 0 m L o f m e t h -a n o l, m i x b y t h e v o r t e x m i x e r f o r 2 m i n a n d t h e n e x t r a c t w i t h u l t r a s o n i c w a t e r b a t h f o r 3 0 m i n . W e i g h a n d a d d 4 g o f M g S O4, 1 g o f N a C l, 1 g o f N a3C6H5O7, 0. 5 g o f N a2C6H6O7, v i b r a t e v i g o r o u s l y f o r 5 m i n a t o n c e, a n d t h e n c e n t r i f u g e a t 4 0 0 0 r/m i n f o r 5 m i n . 8. 2. 2 C l e a n i ng- upT r a n s f e r 1 m L o f t h e s u p e r n a t a n t i n t o a 2 m L c e n t r i f u g e t u b e, w e i g h a n d a d d 5 0 m g o f P S A, 1 5 0 m g o f M g S O4, 7. 5 m g o f G C B a n d 5 0 m g o f C1 8 E C i n t o t h e c e n t r i f u g e t u b e . V i b r a t e v i g o r o u s l y f o r 2 m i n a n d c e n t r i f u g e a t 1 0 0 0 0 r/m i n f o r 5 m i n . T r a n s f e r 5 0 0 L o f t h e s u p e r n a t a n t a n d m a k e u p t o t h e v o l -u m e o f 1 m L w i t h m e t h a n o l . F i l t e r t h e a n a l y s i s s a m p l e t h r o u g h 0. 2 2 m n y l o n f i l m b e f o r e L C - M S/M S 4S N/T5 3 5 72 0 2 1a n a l y s i s . I f n e c e s s a r y, d i l u t e t h e a n a l y s i s s a m p l e s o f w h i c h t h e c o n c e n t r a t i o n e x c e e d s t h e l i n e a r i t y r a n g e .8. 3 P r epa r a t i o n o f t h e b l a n k s a mpl e sP r e p a r e t h e s a m p l e s w h i c h d o n o t c o n t a i n a n y i l l e g a l a d d i t i v e s b y f o l l o w i n g s e c t i o n 8. 1 t o 8. 2.8. 4 P r epa r a t i o n o f t h e b l a n k m a t r i x e x t r a c t8. 4. 1 O r a l l iqu i dW e i g h 0. 5 g (a c c u r a t e t o 0. 0 0 1 g) o f t h e t e s t s a m p l e w h i c h d o n o t c o n t a i n a n y i l l e g a l a d d i t i v e s i n t o a 5 m L v o l u m e t r i c f l a s k, m a k e u p t o v o l u m e w i t h m e t h a n o l a n d m i x. F i l t e r t h e a n a l y s i s s a m p l e t h r o u g h 0. 2 2 m n y l o n f i l m b e f o r e u s e .8. 4. 2 T a b l e t s, c aps u l e s, pi l l s a n d s o f t e x t r a c t sW e i g h 1 g (a c c u r a t e t o 0. 0 0 1 g) o f t h e t e s t s a m p l e w h i c h d o n o t c o n t a i n a n y i l l e g a l a d d i t i v e s i n t o a 5 0 m L c e n t r i f u g e t u b e, e x t r a c t b y f o l l o w i n g s e c t i o n 8. 2. 1, t r a n s f e r 1 m L o f t h e s u p e r n a t a n t i n t o a 2 m L c e n t r i f u g e t u b e, w e i g h a n d a d d 5 0 m g o f P S A, 1 5 0 m g o f M g S O4, 7. 5 m g o f G C B a n d 5 0 m g o f C1 8 E C i n t o t h e c e n t r i f u g e t u b e . V i b r a t e v i g o r o u s l y f o r 5 m i n a n d c e n t r i f u g e a t 1 0 0 0 0 r/m i n f o r 5 m i n . T r a n s f e r t h e s u p e r n a t a n t a n d f i l t e r t h e s u p e r n a t a n t t h r o u g h 0. 2 2 m n y l o n f i l m b e f o r e u s e .8. 5 P r epa r a t i o n o f m i x e d m a t r i x - m a t c h e d s t a n d a r d s o l u t i o n8. 5. 1 F o r ph e n o b a r b i t a l, b a r b i t a l, c h l o r m e z a n o n e, a m o b a r b i t a l, s e c o b a r b i t a l, pr a v a s t a t i n s o d i u m a n d gl i c l a z i d eA c c u r a t e l y t r a n s f e r 5 L, 1 0 L, 2 0 L, 5 0 L, 1 0 0 L a n d 2 0 0 L o f m i x e d i n t e r m e d i a t e s o l u t i o n (5. 4. 2) a n d m a k e u p t o 1 m L w i t h m e t h a n o l . T h e n d i l u t e w i t h b l a n k m a t r i x s o l u t i o n (8. 4) t o f i n a l c o n c e n t r a t i o n o f 2 5 n g/m L, 5 0 n g/m L, 1 0 0 n g/m L, 2 5 0 n g/m L, 5 0 0 n g/m L a n d 1 g/m L . P r e p a r e j u s t b e f o r e u s e .8. 5. 2 F o r 4 4 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e s e x c l u d e 7 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e s l i s t e d i n 8. 4. 1A c c u r a t e l y t r a n s f e r 1 0 L, 2 0 L, 4 0 L, 1 0 0 L, 2 0 0 L a n d 4 0 0 L o f m i x e d w o r k i n g s o l u t i o n (8. 4. 3) a n d m a k e u p t o 1 m L w i t h m e t h a n o l . T h e n d i l u t e w i t h b l a n k m a t r i x s o l u t i o n (8. 4) t o f i n a l c o n c e n t r a t i o n o f0. 5 n g/m L, 1 n g/m L, 2 n g/m L, 5 n g/m L, 1 0 n g/m L a n d 2 0 n g/m L . P r e p a r e j u s t b e f o r e u s e .5S N/T5 3 5 72 0 2 18. 6 D e t e r m i n a t i o n8. 6. 1 L iqu i d c h r o m a t ogr aphy c o n d i t i o n sH P L C o p e r a t i o n c o n d i t i o n s a r e a s f o l l o w s:a) L C c o l u m n: C1 8, 1 5 0 mm3. 0 mm (i . d .) , 2. 7 m (o r o t h e r e q u i v a l e n t o n e s) ;b) M o b i l e p h a s e: A: 0. 1% f o r m i c a c i d - w a t e r s o l u t i o n, B: a c e t o n i t r i l e, t h e r e f e r e n c e e l u t i o n g r a d i -e n t i s l i s t e d i n T a b l e 1; c) F l o w r a t e: 0. 3 0 m L/m i n;d) C o l u m n t e m p e r a t u r e: 3 0 ;e) I n j e c t i o n v o l u m e: 1 L .T a b l e 1E l u t i o n gr a d i e n tt i m e(m i n)m o b i l e p h a s e A(%)0. 1% f o r m i c a c i d - w a t e r s o l u t i o nm o b i l e p h a s e B(%)a c e t o n i t r i l e0. 09 550. 59 551. 59 01 02 0. 001 0 02 5. 001 0 03 0. 09 558. 6. 2 M a s s spe c t r o m e t ry c o n d i t i o nR e f e r e n c e c o n d i t i o n s a r e l i s t e d i n A n n e x B.8. 6. 3 C o n f i r m a t i o n o f t h e m e t h o dU n d e r t h e L C - M S/M S o p e r a t i n g c o n d i t i o n s (8. 6. 1 a n d 8. 6. 2) , t h e m i x e d m a t r i x - m a t c h e d s t a n d a r d w o r k i n g s o l u t i o n a n d s a m p l e s o l u t i o n i s i n j e c t e d . T h e c o r r e s p o n d i n g a n a l y t e m u s t b e p r e s e n t i n s a m -p l e i f t h e d i f f e r e n c e o f r e t e n t i o n t i m e o f s p e c t r o m e t r y p e a k s b e t w e e n s a m p l e a n d m i x e d m a t r i x -m a t c h e d s t a n d a r d s o l u t i o n i s l e s s t h a n 2. 5%, a l l i o n s a p p e a r i n t h e m a s s s p e c t r o m e t r y w i t h b a c k -g r o u n d r e m o v e d, t h e r e l a t i v e a b u n d a n c e (e x p r e s s e d a s t h e p e r c e n t a g e o f t h e s t r o n g e s t i o n a b u n -d a n c e) o f t h e q u a l i t a t i v e i o n s o f s a m p l e i s c o n s i s t e n t w i t h t h a t o f s t a n d a r d s o l u t i o n a n d t h e i o n i c t o l -e r a n c e s a r e w i t h i n t h e p e r m i t t e d r a n g e l i s t e d i n T a b l e 2. 6S N/T5 3 5 72 0 2 1T a b l e 2M a x i m u m pe r m i t t e d t o l e r a n c e s r e l a t i v e i o n i n t e n s i t i e s w h i l e c o n f i m a t i o nr e l a t i v e i n t e n s i t y5 0%2 0%5 0%1 0%2 0%1 0%p e r m i t t e d t o l e r a n c e s2 0%2 5%3 0%5 0%8. 6. 4 Q u a n t i t a t i o n o f t h e m e t h o dT h e c o n t e n t o f i l l e g a l a d d i t i v e s a r e q u a n t i t a t e d b y m a t r i x - m a t c h e d e x t e r n a l s t a n d a r d m e t h o d . T h e r e -s p o n s e s o f a n a l y t e s i n t h e s t a n d a r d w o r k i n g s o l u t i o n a n d t h e s a m p l e s o l u t i o n s h o u l d b e w i t h i n t h e l i n -e a r i t y r a n g e o f t h e i n s t r u m e n t d e t e c t i o n . I f n e c e s s a r y, d i l u t e t h e a n a l y s i s s a m p l e s o f w h i c h t h e c o n -c e n t r a t i o n e x c e e d s t h e l i n e a r i t y r a n g e . U n d e r t h e a b o v e L C - M S/M S o p e r a t i n g c o n d i t i o n s, r e c o n s t i t u -t e d i o n c h r o m a t o g r a m o f s t a n d a r d w o r k i n g s o l u t i o n i s l i s t e d i n A n n e x C.9 C a l c u l a t i o n a n d e xpr e s s i o n o f t h e r e s u l tC a l c u l a t e t h e c o n t e n t o f i l l e g a l a d d i t i v e s i n t h e t e s t s a m p l e a c c o r d i n g t o t h e f o l l o w e d f o r m u l a (1) w i t h t h e r e d u c t i o n o f b l a n k v a l u e .X=cV1 0 0 0m1 0 0 01 0 0 0( 1 ) W h e r e: X t h e c o n t e n t o f i l l e g a l a d d i t i v e s i n t h e t e s t s a m p l e, m g/k g; c t h e c o n c e n t r a t i o n o f i l l e g a l a d d i t i v e s w h i c h i s q u a n t i t a t e d b y s t a n d a r d c a l i b r a t i o n c u r v e, n g/m L; V t h e f i n a l v o l u m e o f t h e s a m p l e s o l u t i o n, m L; m t h e c o r r e s p o n d i n g m a s s o f t h e t e s t s a m p l e i n t h e f i n a l s a m p l e s o l u t i o n, g .1 0 L i m i t o f d e t e c t i o n a n d l i m i t o f qu a n t i t a t i o n1 0. 1 L i m i t o f d e t e c t i o nT h e l i m i t o f d e t e c t i o n i s 1 m g/k g f o r p h e n o b a r b i t a l, 0. 5 m g/k g f o r b a r b i t a l, c h l o r m e z a n o n e, a m o b a r -b i t a l, s e c o b a r b i t a l, p r a v a s t a t i n s o d i u m a n d g l i c l a z i d e a n d 0. 0 1 m g/k g f o r t h e o t h e r 4 4 k i n d s o f i l l e g a l a d d i t i v e s .7S N/T5 3 5 72 0 2 11 0. 2 L i m i t o f qu a n t i t a t i o nT h e l i m i t o f q u a n t i t a t i o n i s 2 m g/k g f o r p h e n o b a r b i t a l, 1 m g/k g f o r b a r b i t a l, c h l o r m e z a n o n e, a m o -b a r b i t a l, s e c o b a r b i t a l, p r a v a s t a t i n s o d i u m a n d g l i c l a z i d e a n d 0. 0 2 m g/k g f o r t h e o t h e r 4 4 k i n d s o f i l -l e g a l a d d i t i v e s .1 1 R e c o v e r i e s a n d a c c u r a cyT h e s p i k e l e v e l s, a v e r a g e r e c o v e r i e s a n d a c c u r a c y o f t h i s m e t h o d a r e s h o w n i n A n n e x D.8S N/T5 3 5 72 0 2 1 A n n e x A(I n f o r m a t i v e)I n f o r m a t i o n o f 5 1 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e sF igu r e A. 1I n f o r m a t i o n o f 5 1 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e sn u m.c o m p o u n d N a m eC A S N u m b e rm o l e c u l a r w e i g h t m o l e c u l a r f o r m u l a s1.a l p r a z o l a m2 8 9 8 1 - 9 7 - 73 0 8. 1C1 7H1 3C l N42.a m i n o t a d a l a f i l3 8 5 7 6 9 - 8 4 - 63 9 0. 1C2 1H1 8N4O43.a m o b a r b i t a l5 7 - 4 3 - 22 2 6. 1C1 1H1 8N2O34.b a r b i t a l5 7 - 4 4 - 31 8 4. 1C8H1 2N2O35.b i s a c o d y l6 0 3 - 5 0 - 93 6 1. 4C2 2H1 9N O46.b r o t i z o l a m5 7 8 0 1 - 8 1 - 73 9 3. 7C1 5H1 0B r C l N4S7.c a f f e i n e5 8 - 0 8 - 21 9 4. 2C8H1 0N4O28.c e f a l e x i n1 5 6 8 6 - 7 1 - 23 6 5. 4C1 6H1 7N3O4S9.c h l o r d i a z e p o x i d e 5 8 - 2 5 - 32 9 9. 1C1 6H1 4C l N3O1 0.c h l o r m e z a n o n e8 0 - 7 7 - 32 7 3. 0C1 1H1 2C l N O3S1 1.c i t a l o p r a m h y d r o b r o m i d e5 9 7 2 9 - 3 2 - 74 0 5. 4C2 0H2 2B r F N2O1 2.c l o b a z a m2 2 3 1 6 - 4 7 - 83 0 0. 7C1 6H1 3C l N2O21 3.c l o n a z e p a m1 6 2 2 - 6 1 - 33 1 5. 0C1 5H1 0C l N3O31 4.c l o n i d i n e h y d r o c h l o r i d e4 2 0 5 - 9 1 - 82 6 5. 0C9H1 0C l3N31 5.c l o p a m i d e6 3 6 - 5 4 - 43 4 5. 8C1 4H2 0C l N3O3S1 6.d e l o r a z e p a m2 8 9 4 - 6 7 - 93 0 5. 2C1 5H1 0C l2N2O1 7.d i a z e p a m 4 3 9 - 1 4 - 52 8 4. 1C1 6H1 3C l N2O1 8.e p h e d r i n e2 9 9 - 4 2 - 31 6 5. 2C1 0H1 5N O1 9.e s t a z o l a m2 9 9 7 5 - 1 6 - 42 9 4. 7C1 6H1 1C l N42 0.f e n f l u r a m i n e4 5 8 - 2 4 - 22 3 1. 1C1 2H1 6F3N2 1.f l u n i t r a z e p a m1 6 2 2 - 6 2 - 43 1 3. 3C1 6H1 2F N3O32 2.f l u r a z e p a m1 7 6 1 7 - 2 3 - 13 8 7. 9C2 1H2 3C l F N3O2 3.g l i c l a z i d e2 1 1 8 7 - 9 8 - 43 2 3. 1C1 5H2 1N3O3S2 4.g l i p i z i d e 2 9 0 9 4 - 6 1 - 94 4 5. 2C2 1H2 7N5O4S2 5.h y d r o c h l o r o t h i a z i d e5 8 - 9 3 - 52 9 7. 0C7H8C l N3O4S22 6.i s o x s u p r i n e5 7 9 - 5 6 - 63 3 7. 8C1 8H2 4C l N O32 7.l o r a z e p a m8 4 6 - 4 9 - 13 2 0. 0C1 5H1 0C l2N2O22 8.l o r c a s e r i n h y d r o c h l o r i d e6 1 6 2 0 2 - 9 2 - 71 9 5. 7C1 1H1 4C l N2 9.m e t h a q u a l o n e7 2 - 4 4 - 62 5 0. 3C1 6H1 4N2O9S N/T5 3 5 72 0 2 1F igu r e A. 1I n f o r m a t i o n o f 5 1 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e s (C o n t i n u e d)3 0.m i d a z o l a m m a l e a t e5 9 4 6 7 - 9 4 - 64 4 1. 1C2 2H1 7C l F N3O43 1.n - d e s m e t h y l t a d a l a f i l1 7 1 5 9 6 - 3 6 - 43 7 5. 4C2 1H1 7N3O43 2.n i t r a z e p a m1 4 6 - 2 2 - 52 8 1. 1C1 5H1 1N3O33 3.o x a z e p a m6 0 4 - 7 5 - 12 8 6. 1C1 5H1 1C l N2O23 4.o x p r e n o l o l h y d r o c h l o r i d e6 4 5 2 - 7 3 - 93 0 1. 8C1 5H2 4C l N O33 5.p e n i c i l l i n e G p o t a s s i u m s a l t1 1 3 - 9 8 - 43 7 2. 5C1 6H1 7K N2O4S3 6.p h e n d i m e t r a z i n e t a r t r a t e5 0 - 5 8 - 84 9 1. 4C2 0H2 9N O 1 33 7.p h e n f o r m i n1 1 4 - 8 6 - 32 0 5. 1C1 0H1 5N53 8.p h e n m e t r a z i n e h y d r o c h l o r i d e1 7 0 7 - 1 4 - 82 1 3. 7C1 1H1 6C l N O3 9.p h e n o b a r b i t a l5 0 - 0 6 - 62 3 2. 1C1 2H1 2N2O34 0.p h e n t o l a m i n e h y d r o c h l o r i d e5 0 - 6 0 - 23 1 7. 8C1 7H2 0C l N3O4 1.p h e n y l b u t a z o n e5 0 - 3 3 - 93 0 8. 4C 1 9 H2 0N2O24 2.p i r o x i c a m3 6 3 2 2 - 9 0 - 43 3 1. 3C1 5H1 3N3O4S4 3.p r a v a s t a t i n s o d i u m8 1 1 3 1 - 7 0 - 64 4 7. 5C2 3H3 6N a O74 4.r e p a g l i n i d e1 3 5 0 6 2 - 0 2 - 14 5 2. 3C2 7H3 6N2O44 5.s a x a g l i p t i n3 6 1 4 4 2 - 0 4 - 83 1 5. 4C1 8H2 5N3O24 6.s e c o b a r b i t a l7 6 - 7 3 - 32 3 8. 1C1 2H1 8N2O34 7.s i b u t r a m i n e1 0 6 6 5 0 - 5 6 - 02 7 9. 2C1 7H2 6C l N4 8.t i m o l o l m a l e a t e2 6 8 3 9 - 7 7 - 04 3 2. 5C1 7H2 8N4O7S4 9.t o l b u t a m i d e6 4 - 7 7 - 72 7 0. 1C1 2H1 8N2O3S5 0.t r i a z o l a m2 8 9 1 1 - 0 1 - 53 4 2. 0C1 7H1 2C l2N45 1.z o l a z e p a m h y d r o c h l o r i d e3 3 7 5 4 - 4 9 - 33 2 2. 8C1 5H1 6F C l N4O01S N/T5 3 5 72 0 2 1 A n n e x B(I n f o r m a t i v e)M a s s spe c t r o m e t ry c o n d i t i o n1)1) N o n - c o mm e r c i a l s t a t e m e n t: R e f e r e n c e d c o n d i t i o n s w e r e o b t a i n e d f r o m A g i l e n t 6 4 9 5 L C - M S/M S. T h e e q u i p -m e n t s a n d t h e i r t y p e s i n v o l v e d i n t h e s t a n d a r d m e t h o d a r e n o t r e l a t e d t o c o mm e r c i a l a i m s, a n d i t i s e n c o u r -a g e d t o u s e e q u i p m e n t s o f d i f f e r e n t c o r p o r a t i o n o f d i f f e r e n t t y p e . B. 1 R e f e r e n c e c o n d i t i o n s o f m a s s s p e c t r o m e t r y:a) I o n s o u r c e: e l e c t r o s p r a y i o n s o u r c e (E S I) ;b) S c a n n i n g m o d e: p o s i t i v e m o d e a n d n e g a t i v e m o d e; c) M o n i t o r i n g m o d e: m u l t i p l e r e a c t i o n m o n i t o r i n g (M R M) ;d) N e b u l i z e r g a s: n i t r o g e n; e) N e b u l i z e r p r e s s u r e: 0. 3 1 0 M P a (4 5 p s i) ; f) I o n s p r a y v o l t a g e: 4 0 0 0 V、-4 0 0 0 V;g) D r y i n g g a s t e m p e r a t u r e: 3 5 0 ; h) D r y i n g g a s f l o w r a t e: 1 0 L/m i n; i) Q u a l i t i v e i o n s, Q u a n t i t a t i v e i o n s a n d c o l l i s i o n e n e r g y (C E) a r e l i s t e d i n T a b l e B. 1.F igu r e B . 1P r e c u s o r i o n s, pr o d u c t i o n s a n d c o l l i s i o n e n e rg y (C E) o f 5 1 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e sn u m.c o m p o u n d sr e t e n t i o n t i m e(m i n)p r e c u s o r i o n(m/z)p r o d u c t i o n(m/z)C E(v)m o d e1a l p r a z o l a m1 3. 73 0 9. 12 8 1. 0*2 0 5. 03 05 0p o s i t i v e2a m i n o t a d a l a f i l1 1. 93 9 1. 12 6 9. 1*1 6 9. 01 03 5p o s i t i v e3a m o b a r b i t a l1 2. 12 2 5. 24 2. 0*1 8 2. 02 51 0n e g a t i v e4b a r b i t a l7. 91 8 3. 14 2. 2*1 4 0. 12 01 0n e g a t i v e5b i s a c o d y l1 3. 73 6 2. 58 4. 4*1 6 7. 43 07 0p o s i t i v e6b r o t i z o l a m1 4. 43 9 3. 33 1 4. 3*2 7 9. 32 53 5p o s i t i v e11S N/T5 3 5 72 0 2 1F igu r e B. 1P r e c u s o r i o n s, pr o d u c t i o n s a n d c o l l i s i o n e n e rg y (C E) o f 5 1 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e s (C o n t i n u e d)n u m.c o m p o u n d sr e t e n t i o n t i m e(m i n)p r e c u s o r i o n(m/z)p r o d u c t i o n(m/z)C E(v)m o d e7c a f f e i n e7. 01 9 5. 31 3 8. 4*1 1 0. 22 02 5p o s i t i v e8c e f a l e x i n6. 83 4 8. 41 5 8. 3*1 7 4. 41 01 5p o s i t i v e9c h l o r d i a z e p o x i d e9. 23 0 0. 12 8 2. 0*2 2 7. 02 52 5p o s i t i v e1 0c h l o r m e z a n o n e1 1. 52 7 2. 02 0 8. 0*1 8 0. 01 01 0n e g a t i v e1 1c i t a l o p r a m h y d r o b r o m i d e1 0. 73 2 5. 51 0 9. 3*2 6 2. 43 52 0p o s i t i v e1 2c l o b a z a m1 3. 93 0 1. 42 5 9. 3*2 2 4. 42 54 0p o s i t i v e1 3c l o n a z e p a m1 2. 83 1 6. 12 7 0. 0*2 1 4. 02 54 5p o s i t i v e1 4c l o n i d i n e h y d r o c h l o r i d e6. 32 3 0. 04 4. 2*7 4. 03 08 0p o s i t i v e1 5c l o p a m i d e1 0. 03 4 6. 32 5 0. 3*1 6 9. 32 53 5p o s i t i v e1 6d e l o r a z e p a m1 3. 83 0 5. 41 4 0. 4*2 0 6. 33 54 5p o s i t i v e1 7d i a z e p a m1 4. 92 8 5. 11 9 3. 0*1 5 4. 04 03 5p o s i t i v e1 8e p h e d r i n e6. 01 6 6. 11 4 8. 1*1 1 7. 01 02 0p o s i t i v e1 9e s t a z o l a m1 2. 82 9 5. 12 6 7. 0*2 0 5. 02 54 5p o s i t i v e2 0f e n f l u r a m i n e9. 82 3 2. 11 5 8. 9*1 0 9. 02 55 0p o s i t i v e2 1f l u n i t r a z e p a m1 3. 63 1 4. 42 6 8. 3*2 3 9. 43 04 0p o s i t i v e2 2f l u r a z e p a m1 0. 43 8 8. 23 1 5. 2*2 5 8. 12 56 0p o s i t i v e2 3g l i c l a z i d e1 4. 83 2 4. 19 1. 0*1 1 0. 14 52 5p o s i t i v e2 4g l i p i z i d e1 3. 14 4 6. 23 2 1. 1*1 0 3. 01 05 0p o s i t i v e2 5h y d r o c h l o r o t h i a z i d e7. 52 9 5. 92 6 8. 9*7 8. 02 03 5n e g a t i v e2 6i s o x s u p r i n e9. 13 0 2. 42 8 4. 5*1 0 7. 21 53 5p o s i t i v e21S N/T5 3 5 72 0 2 1F igu r e B. 1P r e c u s o r i o n s, pr o d u c t i o n s a n d c o l l i s i o n e n e rg y (C E) o f 5 1 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e s (C o n t i n u e d)n u m.c o m p o u n d sr e t e n t i o n t i m e(m i n)p r e c u s o r i o n(m/z)p r o d u c t i o n(m/z)C E(v)m o d e2 7l o r a z e p a m1 2. 43 2 1. 02 7 5. 0*2 2 9. 02 03 5p o s i t i v e2 8l o r c a s e r i n h y d r o c h l o r i d e8. 91 9 6. 41 2 9. 3*1 1 5. 23 55 5p o s i t i v e2 9m e t h a q u a l o n e1 3. 12 5 1. 49 1. 3*1 3 2. 34 53 0p o s i t i v e3 0m i d a z o l a m m a l e a t e1 0. 23 2 6. 82 9 0. 8*2 4 9. 03 04 0p o s i t i v e3 1n - d e s m e t h y l t a d a l a f i l1 2. 13 7 6. 42 5 4. 4*1 6 9. 31 04 0p o s i t i v e3 2n i t r a z e p a m1 2. 42 8 2. 02 3 6. 1*1 8 0. 12 44 0p o s i t i v e3 3o x a z e p a m1 2. 22 8 7. 12 4 1. 0*1 0 4. 02 54 0p o s i t i v e3 4o x p r e n o l o l h y d r o c h l o r i d e9. 12 6 6. 57 2. 2*1 1 6. 22 52 0p o s i t i v e3 5p e n i c i l l i n e G p o t a s s i u m s a l t1 1. 33 3 5. 42 1 7. 4*2 0 2. 31 53 0p o s i t i v e3 6p h e n d i m e t r a z i n e t a r t r a t e6. 91 9 2. 59 1. 3*1 1 5. 34 54 0p o s i t i v e3 7p h e n f o r m i n6. 72 0 6. 16 0. 1*1 0 5. 02 03 5p o s i t i v e3 8p h e n m e t r a z i n e h y d r o c h l o r i d e6. 71 7 8. 61 1 5. 3*9 1. 33 54 0p o s i t i v e3 9p h e n o b a r b i t a l1 0. 42 3 1. 11 8 8. 0*8 5. 01 01 0n e g a t i v e4 0p h e n t o l a m i n e h y d r o c h l o r i d e9. 42 8 2. 52 1 2. 4*9 1. 32 05 0p o s i t i v e4 1p h e n y l b u t a z o n e1 6. 83 0 9. 41 2 0. 3*1 6 0. 42 52 5p o s i t i v e4 2p i r o x i c a m1 2. 83 3 2. 39 5. 3*1 2 1. 32 03 0p o s i t i v e4 3p r a v a s t a t i n s o d i u m1 1. 14 4 7. 63 2 7. 6*1 4 3. 52 54 0p o s i t i v e4 4r e p a g l i n i d e1 3. 74 5 3. 32 3 0. 1*8 6. 13 53 0p o s i t i v e4 5s a x a g l i p t i n7. 13 1 6. 51 8 0. 4*1 0 5. 32 56 5p o s i t i v e4 6s e c o b a r b i t a l1 2. 72 3 7. 04 2. 2*1 9 4. 12 01 0n e g a t i v e31S N/T5 3 5 72 0 2 1F igu r e B. 1P r e c u s o r i o n s, pr o d u c t i o n s a n d c o l l i s i o n e n e rg y (C E) o f 5 1 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e s (C o n t i n u e d)n u m.c o m p o u n d sr e t e n t i o n t i m e(m i n)p r e c u s o r i o n(m/z)p r o d u c t i o n(m/z)C E(v)m o d e4 7s i b u t r a m i n e1 2. 62 8 0. 21 2 4. 9*1 3 9. 03 01 5p o s i t i v e4 8t i m o l o l m a l e a t e7. 83 1 7. 52 6 1. 4*1 8 8. 41 53 0p o s i t i v e4 9t o l b u t a m i d e1 3. 52 6 9. 11 7 0. 0*1 0 6. 11 53 5n e g a t i v e5 0t r i a z o l a m1 3. 83 4 3. 13 0 8. 1*2 3 9. 03 05 0p o s i t i v e5 1z o l a z e p a m h y d r o c h l o r i d e7. 12 8 7. 51 3 8. 4*2 4 3. 33 54 5p o s i t i v eN o t e: *T h e q u a n t i t a t i o n i o n .41S N/T5 3 5 72 0 2 1 A n n e x C(I n f o r m a t i v e)M R M C h r o m a t ogr aphy o f t h e s t a n d a r d sa) a lpr a z o l a mb) a m i n o t a d a l a f i lc) b i s a c o dyld) b r o t i z o l a me) c a f f e i n ef) c e f a l e x i ng) c h l o r d i a z epo x i d eh) c i t a l opr a m hyd r o b r o m i d ei) c l o b a z a mj) c l o n a z epa mk) c l o n i d i n e hyd r o c h l o r i d el) c l opa m i d em) d e l o r a z epa m n) d i a z epa mo) eph e d r i n eF igu r e C. 1T h e M R M C h r o m a t ogr aphy o f 4 4 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e s (1 ng/m L) 51S N/T5 3 5 72 0 2 1p) e s t a z o l a mq) f e n f l u r a m i n er) f l u n i t r a z epa m s) f l u r a z epa mt) gl ipi z i d eu) hyd r o c h l o r o t h i a z i d e v) i s o x s upr i n ew) l o r a z epa mx) l o r c a s e r i n hyd r o c h l o r i d ey) m e t h aqu a l o n ez) m i d a z o l a m m a l e a t ea a) n - d e s m e t hyl t a d a l a f i la b) n i t r a z epa m a c) o x a z epa ma d) o xpr e n o l o l hyd r o c h l o r i d ea e) pe n i c i l l i n e G po t a s s i u m s a l t a f) ph e n d i m e t r a z i n e t a r t r a t eag) ph e n f o r m i nF igu r e C. 1T h e M R M C h r o m a t ogr aphy o f 4 4 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e s (1 ng/m L) (C o n t i n u e d)61S N/T5 3 5 72 0 2 1a h) ph e n m e t r a z i n e hyd r o c h l o r i d ea i) ph e n t o l a m i n e hyd r o c h l o r i d eaj) ph e nyl b u t a z o n e a k) pi r o x i c a ma l) r epagl i n i d e a m) s a x agl ipt i na n) s i b u t r a m i n ea o) t i m o l o lap) t o l b u t a m i d eaq) t r i a z o l a ma r) z o l a z epa m hyd r o c h l o r i d e F igu r e C. 1T h e M R M C h r o m a t ogr aphy o f 4 4 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e s (1 ng/m L) (C o n t i n u e d)71S N/T5 3 5 72 0 2 1a) a m o b a r b i t a lb) b a r b i t a lc) c h l o r m e z a n o n ed) gl i c l a z i d ee) pr a v a s t a t i n s o d i u mf) s e c o b a r b i t a lF igu r e C. 2T h e M R M C h r o m a t ogr aphy o f 6 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e s (5 0 ng/m L)F igu r e C. 3T h e M R M C h r o m a t ogr aphy o f ph e n o b a r b i t a l (1 0 0 ng/m L)81S N/T5 3 5 72 0 2 1 A n n e x D(I n f o r m a t i v e)R e c o v e ry r a nge s o f i l l ega l a d d i t i v e s i n m a t r i x e sT a b l e D. 1A v e r age r e c o v e r i e s a n d R S D s o f 5 1 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e s i n t a b l e t s, pi l l s, s o f t e x t r a c t s, c aps u l e s a n d o r a l l iqu i dn u m.c o m p o u n ds p i k e l e v e l s(m g/k g)t a b l ep i l ls o f t e x t r a c tc a p s u l eo r a l l i q u i dA v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)A v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)A v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)A v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)A v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)1a l p r a z o l a m0. 0 28 0. 96. 29 6. 24. 51 0 6. 05. 77 3. 26. 49 6. 06. 80. 0 47 8. 95. 51 0 0. 45. 49 2. 66. 57 0. 79. 59 8. 44. 50. 2 08 6. 74. 21 0 3. 74. 08 3. 42. 68 3. 32. 71 0 3. 03. 02a m i n o t a d a l a f i l0. 0 29 4. 65. 91 0 4. 45. 27 0. 96. 67 4. 66. 61 0 6. 75. 60. 0 41 0 4. 35. 39 8. 52. 86 6. 54. 17 4. 34. 01 0 0. 23. 10. 2 01 0 3. 04. 51 0 2. 32. 88 2. 31. 68 4. 82. 31 0 5. 62. 93a m o b a r b i t a l1. 0 01 0 6. 63. 19 7. 83. 48 2. 62. 48 6. 21. 51 0 7. 92. 52. 0 01 0 7. 41. 69 7. 34. 68 7. 15. 71 0 0. 83. 99 7. 02. 71 0. 0 01 0 6. 32. 31 0 6. 02. 98 4. 63. 61 0 4. 64. 41 0 6. 12. 44b a r b i t a l1. 0 01 0 6. 54. 59 3. 15. 59 2. 83. 48 5. 45. 11 0 3. 92. 62. 0 01 0 4. 12. 28 6. 63. 99 4. 76. 09 2. 86. 01 0 0. 04. 31 0. 0 01 0 6. 42. 38 5. 85. 48 5. 63. 39 0. 93. 21 0 4. 71. 75b i s a c o d y l0. 0 28 3. 57. 79 5. 55. 41 0 3. 56. 31 0 2. 63. 11 0 5. 32. 60. 0 47 7. 99. 01 0 5. 03. 01 0 3. 84. 41 0 2. 43. 21 0 7. 84. 60. 2 08 2. 32. 91 0 6. 73. 39 9. 73. 41 0 0. 43. 31 0 2. 64. 86b r o t i z o l a m0. 0 27 8. 55. 41 1 2. 45. 87 4. 47. 41 0 1. 53. 51 0 0. 13. 00. 0 48 5. 66. 61 0 9. 05. 68 1. 46. 11 0 3. 83. 61 1 1. 13. 90. 2 08 7. 13. 29 7. 92. 88 3. 21. 89 6. 93. 51 0 5. 43. 07c a f f e i n e0. 0 28 2. 26. 01 0 8. 66. 26 5. 86. 88 3. 85. 81 0 2. 95. 00. 0 48 0. 97. 61 0 3. 34. 06 8. 86. 98 6. 74. 61 0 8. 44. 70. 2 01 0 3. 04. 51 0 1. 23. 08 3. 81. 88 4. 62. 91 0 5. 43. 68c e f a l e x i n0. 0 27 9. 98. 17 1. 07. 98 1. 25. 97 5. 56. 59 7. 46. 40. 0 46 7. 47. 29 5. 06. 37 3. 47. 18 8. 53. 39 2. 13. 30. 2 08 1. 92. 68 5. 72. 38 9. 63. 78 7. 33. 51 0 3. 13. 49c h l o r d i a z e p o x i d e0. 0 27 8. 86. 09 8. 53. 87 6. 88. 59 0. 55. 41 0 7. 16. 10. 0 48 0. 54. 41 0 5. 75. 69 9. 92. 71 0 1. 85. 28 9. 74. 30. 2 08 3. 33. 08 8. 55. 99 5. 96. 08 6. 95. 29 3. 46. 891S N/T5 3 5 72 0 2 1T a b l e D. 1A v e r age r e c o v e r i e s a n d R S D s o f 5 1 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e s i n t a b l e t s, pi l l s, s o f t e x t r a c t s, c aps u l e s a n d o r a l l iqu i d (C o n t i n u e d)n u m.c o m p o u n ds p i k e l e v e l s(m g/k g)t a b l ep i l ls o f t e x t r a c tc a p s u l eo r a l l i q u i dA v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)A v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)A v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)A v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)A v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)1 0c h l o r m e z a n o n e1. 0 01 0 5. 62. 71 0 4. 03. 39 8. 73. 51 0 0. 03. 31 0 3. 73. 92. 0 09 4. 85. 21 0 1. 63. 81 0 1. 44. 71 0 1. 54. 29 4. 06. 01 0. 0 01 0 5. 13. 31 0 3. 53. 31 0 2. 34. 79 7. 63. 19 2. 86. 41 1c i t a l o p r a m h y d r o b r o m i d e0. 0 27 9. 07. 31 0 3. 63. 98 8. 66. 81 0 0. 63. 91 0 5. 93. 40. 0 41 0 0. 86. 31 0 7. 94. 67 9. 36. 81 0 4. 66. 11 0 0. 96. 40. 2 08 6. 53. 88 6. 44. 88 4. 21. 81 0 3. 72. 81 0 5. 01. 91 2c l o b a z a m0. 0 28 1. 58. 31 0 8. 93. 19 7. 34. 41 0 0. 04. 39 7. 45. 70. 0 49 8. 34. 81 0 4. 54. 91 0 3. 75. 48 3. 75. 89 9. 56. 30. 2 01 0 2. 02. 49 8. 24. 38 7. 93. 28 9. 45. 21 0 4. 90. 71 3c l o n a z e p a m0. 0 28 2. 15. 01 0 7. 72. 89 7. 62. 49 6. 13. 11 0 2. 34. 30. 0 41 0 4. 33. 01 0 5. 86. 81 0 5. 01. 71 0 4. 05. 71 0 7. 94. 80. 2 09 9. 92. 61 0 4. 12. 89 2. 36. 09 9. 65. 11 0 2. 81. 41 4c l o n i d i n eh y d r o c h l o r i d e0. 0 27 7. 74. 51 0 9. 63. 21 0 7. 65. 01 1 1. 74. 31 0 6. 75. 30. 0 47 5. 96. 89 8. 87. 21 0 6. 73. 91 0 4. 43. 11 0 4. 44. 60. 2 08 2. 02. 51 0 4. 52. 49 1. 55. 21 0 4. 64. 51 0 3. 92. 61 5c l o p a m i d e0. 0 29 0. 15. 01 1 1. 36. 21 1 1. 84. 11 0 6. 64. 09 0. 35. 70. 0 49 1. 75. 51 0 6. 73. 61 0 1. 75. 11 0 1. 65. 79 5. 14. 70. 2 08 8. 56. 11 0 1. 61. 61 0 4. 02. 01 0 4. 61. 51 0 4. 32. 61 6d e l o r a z e p a m0. 0 21 0 2. 93. 11 1 3. 33. 49 9. 03. 61 0 8. 26. 81 0 3. 72. 50. 0 41 0 6. 55. 81 0 9. 15. 51 0 1. 75. 21 0 3. 63. 31 0 5. 34. 60. 2 01 0 3. 84. 51 0 4. 22. 79 8. 75. 61 0 4. 53. 51 0 6. 71. 51 7d i a z e p a m0. 0 28 8. 73. 81 0 3. 32. 78 9. 26. 79 6. 74. 41 0 0. 55. 80. 0 49 3. 46. 11 0 1. 84. 79 8. 36. 01 0 8. 94. 91 0 4. 06. 20. 2 08 3. 32. 51 0 3. 61. 89 7. 74. 81 0 4. 02. 69 3. 14. 51 8e p h e d r i n e0. 0 29 8. 95. 41 0 9. 95. 01 0 4. 95. 11 0 8. 14. 81 0 5. 95. 60. 0 48 7. 65. 61 1 5. 73. 01 0 2. 05. 51 0 2. 93. 01 0 6. 94. 80. 2 08 5. 45. 71 0 4. 33. 81 0 2. 14. 41 0 2. 94. 41 0 4. 43. 71 9e s t a z o l a m0. 0 28 6. 06. 41 0 1. 76. 79 1. 74. 31 0 3. 25. 31 1 0. 24. 60. 0 47 8. 86. 61 0 5. 55. 09 4. 95. 41 0 2. 01. 91 0 8. 13. 60. 2 08 5. 02. 71 0 1. 35. 59 8. 34. 81 0 5. 23. 61 0 2. 83. 902S N/T5 3 5 72 0 2 1T a b l e D. 1A v e r age r e c o v e r i e s a n d R S D s o f 5 1 k i n d s o f i l l ega l a d d i t i v e s i n t a b l e t s, pi l l s, s o f t e x t r a c t s, c aps u l e s a n d o r a l l iqu i d (C o n t i n u e d)n u m.c o m p o u n ds p i k e l e v e l s(m g/k g)t a b l ep i l ls o f t e x t r a c tc a p s u l eo r a l l i q u i dA v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)A v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)A v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)A v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)A v e r a g e r e c o v e r y(%)R S D(%)2 0f e n f l u r a m i n e0. 0 29 7. 45. 11 0 9. 36. 38 0. 45. 81 0 5. 16. 11 0 4. 64. 30. 0 49 2. 66. 31 0 5. 85. 18 7. 74. 61 0 5. 15. 19 4. 94. 70. 2 09 8. 54. 81 0 3. 93. 59 2. 15. 91 0 3. 03. 21 0 3. 83. 12 1f l u n i t r a z e p a m0. 0 28 3. 26. 61 1 1. 45. 49 3. 82. 61 0 9. 15. 51 0 8. 92. 80. 0 48 3. 74. 61 0 4. 75. 29 4. 84. 41 0 1. 15. 69 5. 35. 40. 2 08 5. 03. 21 0 5. 32. 51 0 5. 32. 61 0 2. 83. 11 0 5. 73. 72 2f l u r a z e p a m0. 0 28 7. 76. 21 0 6. 23. 99 2. 62. 71 0 9. 63. 31 0 8. 95. 80. 0 49 6. 56. 21 0 2. 84. 21 0 5. 94. 51 0 4. 65. 41 0 8. 25. 20. 2 08 7. 75. 71 0 3. 11. 71 0 5. 82. 91 0 0. 62. 81 0 5. 22. 32 3g l i c l a z i d e1. 0 01 0 1. 23. 69 0. 46. 48 8. 67. 41 0 4. 51. 71 0 3. 72. 52. 0 01 0 0. 55. 88 3. 03. 11 0 0. 73. 81 0 4. 34. 21 0 2. 54. 21 0. 0 01 0 3. 91. 88 4. 63. 11 0 1. 82. 01 0 2. 31. 91 0 0. 71. 62 4g l i p i z i d e0. 0 28 7. 16. 79 2. 86. 06 9. 68. 47 9. 46. 01 0 9. 95. 40. 0 47 1. 36. 21 0 0. 24. 76 8. 64. 69 1. 35. 91 1 2. 45. 60. 2 08 3. 33. 61 0 5. 72. 48 2. 32. 69 3. 15. 31 0 2. 36. 32 5h y d r o c h l o r o t h i a z i d e0. 0 29 2. 35. 09 5. 94. 88 4. 77. 71 0 4. 53. 91 0 8. 74. 50. 0 48 4. 45. 41 0 5. 14. 79 8. 55. 71 0 4. 52. 81 1 0. 65. 70. 2 08 5. 53. 38 9. 63. 49 9. 23. 99 4. 01. 81 0 6. 12. 52 6i s o x s u p r i n e0. 0 26 5. 88. 11 0 3. 73. 57 5. 84. 51 0 6. 24. 01 0 5. 85. 50. 0 48 1. 77. 71 0 0. 14. 47 2. 78. 21 0 5. 52. 21 1 1. 23. 70. 2 08 2. 42. 41 0 6. 11. 28 5. 13. 59 6. 46. 71 0 4. 71. 52 7l o r a z e p a m0. 0 29 0. 23. 59 9. 36. 07 5. 87. 31 0 5. 83. 49 1. 76. 00. 0 48 5. 76. 09 0. 85. 58 0. 94.
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