最新流感诊治指南解读

1、编辑课件1流行性感冒诊疗方案流行性感冒诊疗方案（20182018年版）年版）乐乐 山山 市市 人人 民民 医医 院院魏海龙魏海龙 李佳萌李佳萌 王俐王俐 袁术生袁术生编辑课件2流感的概述流感的概述重症与危重病例重症与危重病例目录页目录页 PAGE OF CONTENT流感的治疗流感的治疗流感的预防流感的预防流感的处置流程流感的处置流程编辑课件3Part1流感的概述流感的概述一、流感的概述一、流感的概述编辑课件4一、流感的概述一、流感的概述（一）、基本概述：流行性感冒（以下简称流感）是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，在世界范围内暴发和流行。 流感起病急，虽然大多为自限性，但部分因出现肺炎等

2、并发症可发展至重症流感，少数重症病例病情进展快，可因急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和/或多脏器衰竭而死亡。编辑课件5一、流感的概述一、流感的概述（二）、病原学 流感病毒属于正粘病毒科，为RNA病毒。根据核蛋白和基质蛋白分为甲、乙、丙、丁四型。 目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。 流感病毒对乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒剂敏感；对紫外线和热敏感，56条件下30分钟可灭活。 编辑课件6流感的“小”变异与“大”变异小变异：抗原漂移（ Drift ）表面基因发生点突变季节性流感流行流感大流行人群存在不同程度预存免疫大变异：抗原转

3、换（ Shift ）基因重配人群缺乏预存免疫一、流感的概述一、流感的概述编辑课件7中国南北方城市的季节性流感相关超额死亡 2003-2008年，流感相关呼吸和循环系统疾病超额死亡率： 北方城市：12.4/10万(范围:7.4-22.2) 南方城市：8.8/10万(范围:5.5-13.6) 超额死亡率与西方国家和亚热带、热带地区 类似 86%的死亡发生在65岁以上人群Feng L et al. Bull World Health Organ 2012.一、流感的概述一、流感的概述编辑课件8WHO官网：流感疾病负担一、流感的概述一、流感的概述编辑课件9儿童流感发病率高，危害大 每年全球儿童流感发病

4、率为20%-30%，5-9岁儿童感染率最高 重症和死亡常小于2岁Influenza vaccines .WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 33, 19 AUGUST 2005一、流感的概述一、流感的概述编辑课件10流感病毒对慢性基础病患者的影响病毒性呼吸道感染是哮喘急性发作的常见诱因。有报道称，约30%80%的哮喘急性发作病例中，病毒感染发挥了作用。哮喘患者对流感病毒易感性增强。在流感感染的儿童中，哮喘患者的人数明显高于既往健康者。1周亮,张建勇. 支气管哮喘合并流感病毒感染的研究进展J. 遵义医学院学报,2013,01:80-84.研究表明1流感病毒感染可

5、导致哮喘发作。一、流感的概述一、流感的概述编辑课件11一、流感的概述一、流感的概述（三）、流行病学 1.传染源：流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源。从潜伏期末到急性期都有传染性。病毒在人呼吸道分泌物中一般持续排毒36天，儿童、免疫功能受损患者排毒时间可超过1周。 2.传播途径：流感主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播，经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触感染。接触被病毒污染的物品也可通过上述途径感染。 3.易感人群：人群普遍易感。接种流感疫苗可有效预防相应亚型的流感病毒感染。 编辑课件12一、流感的概述一、流感的概述（四）重症病例的高危人群：下列人群感染流感病毒，较易发展为重症病例，应给予高度

6、重视，尽早给予抗病毒药物治疗，进行流感病毒核酸检测及其他必要检查。 1.年龄5岁的儿童（年龄2岁更易发生严重并发症）； 2.年龄65岁的老年人； 3.伴有以下疾病或状况者：慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、免疫功能抑制(包括应用免疫抑制剂或HIV感染等致免疫功能低下)； 4.肥胖者体重指数（body mass index，BMI）大于30，BMI=体重(kg)/身高 (m)2； 5.妊娠及围产期妇女。 编辑课件13M2离子通道离子通道甲型流感独有，调节PH， 促进启动病毒复制血凝素血凝素H(H1-H18)使病

7、毒得以粘附至细胞表面并启动感染神经氨酸酶神经氨酸酶 N(N1-N11) 水解唾液酸；使新生成的病毒离开宿主细胞包膜包膜基质蛋白基质蛋白核心核心遗传物质 RNA+NP RNA不具有校正功能核酸核酸 病毒蔓延至下呼吸道，引起毛细支气 管炎、间质性肺炎 继发细菌感染 病毒血症导致全身症状靶细胞：呼吸道黏膜上皮细胞 ,HA与 宿主细胞表面特异性受体结合，8h完 成1个复制周期子代病毒颗粒通过上呼吸道黏膜扩散 并感染其他细胞，宿主细胞变性、坏 死、脱落，产生上呼吸道感染症状一、流感的概述一、流感的概述（五）发病机制病毒染人体后，可以诱发细胞因子风暴，如干扰素诱导蛋白10（IP-10）、单核细胞趋化蛋白-

8、1、白细胞介素6和8（IL-6,IL-8）等，导致全身炎症反应，可出现ARDS、休克及MODS。编辑课件14流感病毒的传播途径流感病毒的传播途径茶 具 食 具 毛巾咳嗽 喷嚏流感传染源气溶胶气溶胶空气空气 飞沫飞沫患者 分泌物口鼻粘膜口鼻粘膜病毒病毒 污污染物染物体液直接接触 间接接触雾霾 花粉厨房油烟流感患者流感患者隐性感染者隐性感染者卫生部，流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）潜伏期：潜伏期：1-4d1-4d流感患者发病后的第流感患者发病后的第24-4824-48小时是病小时是病毒排出的高峰毒排出的高峰排毒时间：因人而异排毒时间：因人而异流感传播方式一、流感的概述一、流感的概述编辑课件

9、15Part2流感的临床表现及并发症流感的临床表现及并发症流感的临床表现及并发症流感的临床表现及并发症编辑课件16二、流感的临床表现及并发症二、流感的临床表现及并发症 潜伏期一般为17天，多为24天。 （一）临床表现。主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达3940，可有畏寒、寒战，多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适等。颜面潮红，眼结膜充血。 部分以呕吐、腹痛、腹泻为特点，常见于感染乙型流感的儿童。 无并发症者病程呈自限性，多于发病34天后体温逐渐消退，全身症状好转，但咳嗽、体力恢复常需12周。 编辑课件17流感的并发症肺炎心肌炎

10、肝功能 损害肾脏 损害肌肉损害流感并发的肺炎可分为原发性流感病毒性肺炎、继发性细菌性肺炎或混合性肺炎。流感起病后24天病情进一步加重，或在流感恢复期后病情反而加重流感可合并肝脏损害， 多表现为转氨酶异常主要症状有肌痛，肌无力，肾功能衰竭，血清肌酸激酶、肌红蛋白升高，急性肾损伤等。 主要有心肌炎、心包炎。可见肌酸激酶升高、心电图异常，重症病例可出现心力衰竭。肾脏并发症不多见，重症病例中可出现肌酐水平增高，甚至急性肾炎、肾衰竭包括脑炎、脑膜炎、急性坏死性脑病、脊髓炎、吉兰-巴雷综合征中枢神经系统损害二、流感的临床表现及并发症二、流感的临床表现及并发症并发症并发症编辑课件18二、流感的临床表现及并发

11、症二、流感的临床表现及并发症肺炎 原发性流感病毒性肺炎 继发性细菌性肺炎 病毒性和细菌性混合肺炎编辑课件19二、流感的临床表现及并发症二、流感的临床表现及并发症 包括脑炎、脑膜炎、急性坏死性脑病、脊髓炎、吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barre syndrome）等。J Neuroinfect Dis, 2016,7: 201.Pediatrics International (2000) 42, 215218编辑课件20Part3流感的实验室检查及诊断流感的实验室检查及诊断流感的实验室检查及诊断流感的实验室检查及诊断编辑课件21流感的实验室检查流感的实验室检查1. 1.WBCWBC总数

12、正常或减少、总数正常或减少、LymLym计数及比例高，重计数及比例高，重症病例淋巴细胞计数明显降低。症病例淋巴细胞计数明显降低。 合并细菌感染合并细菌感染WBCWBC、N N升高升高2. 2.部分低钾血症部分低钾血症, ,少数病例少数病例CKCK、LDHLDH、ALTALT、ASTAST、CrCr血常规、生化金标准金标准阳性可诊断、阴性阳性可诊断、阴性 不能排不能排除除病毒分离培养临床上主要的实验诊断方法临床上主要的实验诊断方法1. 1.检测呼吸道标本（咽拭子、鼻拭子、检测呼吸道标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰）中的流感病毒鼻咽或气管抽取物、痰）中的流感病毒核酸。病毒核酸检测的特异性

13、和敏感性核酸。病毒核酸检测的特异性和敏感性最好，且能区分病毒类型和亚型。最好，且能区分病毒类型和亚型。2. 2.快速抗原检测的敏感性低于核酸检测快速抗原检测的敏感性低于核酸检测 血清学诊断病毒抗原及核酸检测1. 1.检测血清中抗流感病毒抗体检测血清中抗流感病毒抗体2. 2.恢复期较急性期血清抗流感病毒特恢复期较急性期血清抗流感病毒特 异性异性IgGIgG抗体水平呈抗体水平呈4 4倍或倍或4 4倍以上升倍以上升 高有诊断意义高有诊断意义编辑课件22快速抗原检测 灵敏度较低 流感季节，流感快速抗原检测阴性，不能排除流感Annual Review of Medicine Jernigan, 2015

14、;66: 361 -371三、流感的实验室检查及诊断三、流感的实验室检查及诊断编辑课件23三、流感的实验室检查及诊断三、流感的实验室检查及诊断影像学表现。并发肺炎者影像学检查可见肺内斑片状、磨玻璃影、多叶段渗出性病灶；进展迅速者，可发展为双肺弥漫的渗出性病变或实变，个别病例可见胸腔积液。 患者程*，男，36岁，以“咳嗽、咳痰伴发热、气紧1+周”于2019-01-14入院。编辑课件24三、流感的实验室检查及诊断三、流感的实验室检查及诊断影像学表现。并发肺炎者影像学检查可见肺内斑片状、磨玻璃影、多叶段渗出性病灶；进展迅速者，可发展为双肺弥漫的渗出性病变或实变，个别病例可见胸腔积液。 患者王*，男，

15、44岁，以“咳嗽、咳痰、发热、气紧5天，呼吸困难1天。”为主诉于2019-01-14入院于乐山市人民医院.编辑课件25流感的诊断标准发热、发热、体温体温3838伴有咳嗽或咽痛伴有咳嗽或咽痛缺乏其他实验室判断依据缺乏其他实验室判断依据急性起病（急性起病（1010天内）天内）流感样病例儿童流感诊断与治疗专家共识（2015年版）.三、流感的实验室检查及诊断三、流感的实验室检查及诊断（influenza-like illness, ILI）编辑课件26流感流行季，流感样病例和流感吻合率较高41 patients对1033名临床诊断流感病例的研究，进行病(5%)毒培养、血清学检测和PCR三项检测：其中至

16、少有一项为阳性的患者为791例，占77%。126 patients(16%)12 patients(2%)450 patients(57%)8 patients(1%)45 patients(6%)109 patients(14%) 流感流行季节，以流感样病例作为临床拟诊的准确率达77%1.Maria Zambon et al, Arch Intern Med.2001;161:2116-2122.三、流感的实验室检查及诊断三、流感的实验室检查及诊断编辑课件27临床诊断病例 流感临床表现 + 流行病学证据 或 流感快速抗原检测阳性 排除其他引起流感样症状的疾病39三、流感的实验室检查及诊断三、

17、流感的实验室检查及诊断编辑课件28确定诊断病例39三、流感的实验室检查及诊断三、流感的实验室检查及诊断有上述流感临床表现，具有以下一种或以上病原学检测结果阳性： 1.流感病毒核酸检测阳性。 3.急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或4倍以上升高。 2.流感病毒分离培养阳性。编辑课件29三、流感的实验室检查及诊断三、流感的实验室检查及诊断鉴别诊断 （一）普通感冒。流感的全身症状比普通感冒重；追踪流行病学史有助于鉴别；普通感冒的流感病原学检测阴性，或可找到相应的感染病原证据。 （二）其他类型上呼吸道感染。包括急性咽炎、扁桃体炎、鼻炎和鼻窦炎。感染与症状主要限于相应部位。局部分

18、泌物流感病原学检查阴性。 （三）其他下呼吸道感染。流感有咳嗽症状或合并气管-支气管炎时需与急性气管-支气管炎相鉴别；合并肺炎时需要与其他肺炎，包括细菌性肺炎、衣原体肺炎、支原体肺炎、病毒性肺炎、真菌性肺炎、肺结核等相鉴别。根据临床特征可作出初步判断，病原学检查可资确诊。 编辑课件30Part4重症与危重病例重症与危重病例重症与危重病例重症与危重病例Bra编辑课件314.严重呕吐、腹泻，出现脱水表现.6.原有基础疾病明显加重2.呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀5.合并肺炎3.神志改变：反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等1.持续高热3天，伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、血痰，或胸痛四、重症与危重病例四、重症与危重病

19、例出现以下情况之一者为重症病例编辑课件32四、重症与危重病例四、重症与危重病例出现以下情况之一者为危重病例1.呼吸衰竭； 2.急性坏死性脑病； 3.脓毒性休克； 4.多脏器功能不全； 5.出现其他需进行监护治疗的严重临床情况。 编辑课件33年龄5岁的儿童年龄2岁的更易发生严重并发症年龄65岁的老人易于发展成为 重症病例，慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、免疫功能抑制(包括应用免疫抑制剂或HIV感染等致免疫功能低下)儿童老人四、重症与危重病例四、重症与危重病例危重病例的高发人群孕妇肥胖者有基础疾病编辑课件34P

20、art5流感的治疗流感的治疗流感的治疗流感的治疗编辑课件35 临床评估患者的一般状况、疾病的严重程度、临床评估患者的一般状况、疾病的严重程度、 症状症状起始时间及当地流感流行状况等，以确定治疗方案。起始时间及当地流感流行状况等，以确定治疗方案。 在在发病发病48h48h内内尽早开始抗流感病毒药物治疗尽早开始抗流感病毒药物治疗 合理使用对症治疗药物，避免盲目或不恰当使用抗生合理使用对症治疗药物，避免盲目或不恰当使用抗生素素降低死亡率，降低并发症的发生率， 缩短病程，减轻流感病情严重程度，降低患者住院率，减轻经济负担，节约医疗资源1 Fiore AE. MMWR,2011,60(1):1-24.五

21、、流感的治疗五、流感的治疗早隔离早隔离早治疗早治疗基本原则-1编辑课件36基本原则-2 住院治疗标准（满足下列标准1条或1条以上）： （1）妊娠中晚期及围产期妇女。 （2）基础疾病明显加重，如：慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性肾功能不全、肝硬化等。 （3）符合重症或危重流感诊断标准。 （4）伴有器官功能障碍。44五、流感的治疗五、流感的治疗编辑课件37基本原则-3 1.非住院患者居家隔离，保持房间通风。充分休息，多饮水，饮食应当易于消化和富有营养。密切观察病情变化，尤其是儿童和老年患者。 2.儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林药物以及其他水杨酸制剂。45五、流感的治疗五、流感的治疗编辑

22、课件38对症治疗 高热者可进行物理降温，或应用解热药物。 咳嗽咳痰严重者给予止咳祛痰药物。 根据缺氧程度采用适当的方式进行氧疗。46五、流感的治疗五、流感的治疗编辑课件39五、流感的治疗五、流感的治疗抗病毒治疗：抗病毒治疗：1. 1.抗流感病毒治疗时机抗流感病毒治疗时机 重症重症或或有重症流感高危因素有重症流感高危因素的患者，应的患者，应尽早尽早给予抗流感病毒治疗，给予抗流感病毒治疗，不必不必等等待病毒检测结果。发病待病毒检测结果。发病 48 h 48 h 内进行抗病毒治疗可减少并发症、降低病死率、内进行抗病毒治疗可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间；发病时间超过缩短住院时间；发病时间超过

23、48 h 48 h 的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益。的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益。 非重症且无重症流感高危因素非重症且无重症流感高危因素的患者，的患者，在发病在发病48 h 48 h 内内，在评价风险和收益，在评价风险和收益后，也可考虑抗病毒治疗。后，也可考虑抗病毒治疗。 编辑课件402014 Lancet：NI治疗显著降低病死率（尤其是成人、孕妇）Lancet Respir Med. 2014 ;2(5):395-404五、流感的治疗五、流感的治疗编辑课件412014 Lancet：延迟使用NI仍可降低重症病死率Lancet Rspir Med. 2014 ;2(5):395-40

24、4e五、流感的治疗五、流感的治疗编辑课件422014 Lancet：NI使用越早病死率越低Lancet Rspir Med. 2014 ;2(5):395-404e五、流感的治疗五、流感的治疗编辑课件43Nueraminidase inhibitor;神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂简称:NAI血凝素 唾液酸受体 神经氨酸酶奥司他韦颗粒和胶囊剂FDA批准用于14d新生儿治疗粉雾吸入剂用于7岁儿童治疗帕拉米韦氯化钠注射液流感重症患者、无法口服或 吸入治疗，对奥司他韦产生 耐药性者1 Angela J.P. Campbell.CDC & Medscape. Dec 30, 2014.作用机

25、制选择性抑制流感病毒表面神经氨酸酶的活性阻止病毒由被感染细胞释放入侵临近细 胞阻止子代病毒颗粒复制和释放对甲型、乙型流感病毒均有活性扎那米韦五、流感的治疗五、流感的治疗编辑课件44适应人群治疗量(5天)预防量（7-10天）奥司他韦奥司他韦12个月15Kg1523Kg2340Kg40Kg30mg/次，bid 45mg/次，bid 60mg/次，bid 75mg/次，bid30mg/次，qd 45mg/次，qd 60mg/次，qd 75mg/次，qd成人75mg/次，bid 75mg/次，qd扎那米韦扎那米韦7岁治疗10mg，bid10mg，bid帕拉米韦（帕拉米韦（目前临床应用数据有限，应严密观

26、察不良反应） 成人成人 300600mg抗流感药的用法抗流感药的用法五、流感的治疗五、流感的治疗编辑课件45儿童流感儿童流感奥司他韦的用法用量奥司他韦的用法用量儿童流感诊断与治疗专家共识（2015年版）简明用量治疗量(5天)预防量（10天）适应人群12个月个月15Kg30mg/次，bid30mg/次，qd1523Kg45mg/次，bid45mg/次，qd2340Kg60mg/次，bid60mg/次，qd40Kg75mg/次，bid75mg/次，qd911个月个月3.5mg/(Kg次)，bid3.5mg /(Kg次) ，qd08个月个月3.0mg/(Kg次)，bid3-8月龄 3.0mg/(Kg次)，qd0-