腹泻型肠易激综合征重叠功能性消化不良与精神心理、胃肠激素的相关性

1、中华消化余志 Z013 年 2 月第 33 卷第 2 期 Chin J Dig. F"r”ry 2013.VoL 33. 2. 289论著腹泻型肠易激综合征重叠功能性消化不良 与精神心理、胃肠激素的相关性赵梁宋雯朱萍陈齐鸣朱海杭张旭东张瑜张妮娜卜平【摘要】目的 探讨腹泻型肠易激综合征(IHS)Sft功能性消化不良(FD)患考帝神心理状况 及其与脑肠肽、细胞囚子水平差并的相关性。方法 选取190例腹泻型1BS1® FD患者及30名健 康对照者完成幅床问卷并应用成人心理测验系统进行SCL-90心理测评随机抽取其中59例黑者 检测血浆5 轻色胺生长抑素(SS).血管活性肠肽(VI

2、P).内皮索及IL-10等水平.统计学处理采用 单因素方差分析和LSD检验.结果 腹泻型IBS重叠FD患者中腰泻型IBS为主和FD为主患者 血浆5 鳧色胺氏平分別为( 1906. 83 ±676. 88) pg/L和(1745. 53x653. 23) “g/1八均高于对照组 的(1289. 44 ±918.45) Mg/L(LSD检验P均V005). VIP JL-10水平均低于对照组(LSD检验P 均V 0.01)e腹再型IBS为主患者血浆SS水平低于对照组(LSD检验-P = 0.025),内皮素水平高于 对照组及FD为主患g (LSD检验P均V005)腹泻型IBS重

3、叠FD患者焦虑、抑郁.敌对址表评 分均高于对照组(F=5114 J.555J0. 285.P均< 0. 05).合并抑郁和(或)焦虑状态患者血浆V】P、 SS水平低干对照组(LSI)检验P均V0. 05), VIP水平亦低于无相应心理异莒患者(LSD检脸= 0. 005)#病程>5年患者血浆内皮素水平高于病程V】年及15年患者(l,SD检验.P均V0. 05), 】1“】0水平低于病程V】年患者(LSD检验.P = 0. 004)0结论，腹泻別1BS«« FD念者存在心理 亚健康状态其症状重咎町能与病程、精神心理异常和血浆5 弃色胺水平升JL-10水平降低有 关

4、'血浆VIP.SS水平降低及内皮索水平升高可能与本病的下消化道症状密切相关.【关键词】 肠易激综合征&消化不启焦噫：血清素：白细胞介索10：血管活性肠肽生长抑 素；内旅索类Correlation between diarrhea type irritable bowel syndrome overlapped with functional dyspepsia and psychology and gastrointestinal hormones ZHAO Liann . SONG Wen ZHU Ping CHEN Qi-minn ZHU Hai-hang ZHANG Xu

5、don* ZHANG Yu ZHANG Ni-na BU P，g Laboratory of Gastroenterology. Schoch of Medicine . Yangzhou University . Yangzhou Jiangsu Province 225001 ChinaCorresponding author: BU Ping Email: hopingyzu. edu. cn/Ihstract Objective To investigate the psychological status of diarrhea type irritable bowel syndro

6、me (I>IB5) patients overlapped with functional dyspepsia (FD) and it> relationship with (he changes of brain-gut peptides and cytokines levels. Methods A total of 190 DJBS FD overlapped patients and 30 healthy controls were selected and all of them completed the questionnaire The adult psychol

7、ogical testing system was applied for the Symptom Checklist (SCL-90) assessment. Plasma levels of 5-hydroxytryptamine ( 5-KT) somatostatin < SS) vasoactive intestinal peptide (VIP), endothelin GET), interleukin (ID-10 and IL-12 were measured in 59 randomly selected patients.D()l：10. 3760/cma. j.

8、izn. 0254-1132. 2013.02. 004基金项目：何家P然科学務金(81173392)作希華位：225001江苏省扬州大学临床庆学院消化转研究室(赵姿宋雯、朱萍张瑜、张妮據、卜平八泰兴 人民医院消化科(陈齐吗八江苏省苏北人民保院消化科(朱海杭张旭东)通依作若：h® Email： hoping®yzu. edu. cn Single factor analysis of variance and LSD test were performed for statistical analysis. Results In I> IBS-ED overlappe

9、d patients, lhe plasma 5-HT levels of the D-IBS patients and the ED patients were (1906. 83±676. 88) pg L and ( 1745. 53 ± 653. 23) g/L respectively, both of them were significant higher than those of control group (1289. 44 ±91 & 45) pg/L< LSD lest both PV0 05； However the lev

10、els of VIP and IL-10 were significant lower than those of control group (LSD test, both PV0 01 ) In D-IBS patients the plasma level of SS was significantly lower than that of control group (LSD tes l P =0.025)； the level of ET was significantly higher than tha: of control group and FD patients ( LSD

11、 test both P<Z0. 05). In D IBS-FD overlapped patients the scores of anxieiy. depression and opponent were higher than those of control group (F 5 1】4 4. 555 and 10. 285, al) P<0 05). The plasma VIP and SS levels of patients with anxiety or depression were lower than those of conirol group (LSD

12、 tesu both P<0. 05). The plasma VIP level was lower than that of patients without psychological disorders (LSD test F = 0005 The plasma ET level of patients with disease course over five years was significantly higher ihan that of patienis with disease course less than one year or between one and

13、 five years (【“SD fest, both PV0 05) and the IL-10 level was significanily lower than that ct patients with disease course less than one year (LSD test. P = 0 004 ConclusionsThere were sub-healthy psychology stale in D IBS-FD overlapped patients. The overlapping symptoms may be correlated with disea

14、se course psychological disorder, the increased plasma 5-HT level and the decreased 1I-10 level. There was close correlation between the lower gastrointestinal symptoms and the decreased levels of VIP, SS and the increased level of ET【Key words Irritable bowel syndrome； Dyspepsia； Anxiety； Serotonin

15、； Interleukin 10； Vasoactive intestinal peptide； Somatostatin； Endotoxins中华消化余志 Z013 年 2 月第 33 卷第 2 期 Chin J Dig. F"r”ry 2013.VoL 33. 2. 289中华消化余志 Z013 年 2 月第 33 卷第 2 期 Chin J Dig. F"r”ry 2013.VoL 33. 2. 289国外大样本研究显示，1/32/3肠易激综合 征(irritable bowel syndrome. IBS)患者具有与功 能性消化不良(functional dysp

16、epsia. FD)相竜叠 的症状孙艳芳等*研究发现，IBS重叠FD患 考占IBS愿、者的26. 7% 占FD患者的20.0%。 IBS与FD重叠的发病机制尚未完全阐明普遍认 为其与精神心理异常及脑肠轴功能紊乱冇关，症 状奄廉提示两者可能具有共同的神经胃肠病学基 础而目前针对IBS和FD重叠患者胃肠激索水平 与心理社会因素关系的研究尚鲜见报道。因此， 本研究对190例腹泻型IBS重叠FI)患者进行精 神心理相关问卷调査，同时抽取59例患者检测血 浆脑肠肽及细胞因子水平，以初步探讨腹泻型IBS 重叠FD患者症状与精神心理状况及脑肠肽、细胞 因子之间的关系。对象与方法一、病例来源顺序纳入2011年

17、2月至2012年3月在江苏 省苏北人民灰院消化科就诊的腹泻型IBS重叠 FD患者190例，男89例女101例，男女比为1：1. 1 年龄1875岁，平均(49. 2士 13. 6)岁；其中 进行血浆检测的患者59例，男29例，女30例，男女 比为1：1,年龄1868岁，平均(4&8土 13.3)岁。对 照组为来自扬州市疾病预防控制中心的健康体检 者30名，其中男M名女16名，男女比为1：1,年 龄20-49岁，平均(30. 7±& 1)岁。本研究采用前 瞻性研究方法通过扬州大学医学伦理委员会审 查所有患者均签署知情同意书。二、诊断标准和排除标准采用罗马ID标准作为诊断

18、标准人组患者 需同时符合腹泻型IBS及FD双重诊断标准。腹 泻型IBS诊断前症状岀现$6个月，近3个月每月 至少有3 d出现反复发作的腹痛或不适合并以下 2项或多项:排便后症状缓解：发作时伴有排 便频率改变;发作时伴有粪便性状(外观改变。 在临床试验中筛选可评估的患者时疼痛和(或) 不适出现的频率至少为每周2d。FD诊断前症状 岀现$6个月，近3个月内满足以下1项或多项： 餐后饱胀不适，早饱感，上腹痛上腹 烧灼感；且没有可以解释上述症状的器质性疾病 的证据。排除标准；妊娠期或哺乳期女性； 手术或其他应激情况下的患者;合并严重肝、肾 功能损害;合并严重心脑血管疾病；合并内 分泌疾病;合并各种急性

19、感染性疾病。三、研究方法90中华消化杂忐 2013 年 2 月第 33 卷第？期 Chm J Dig. February 2013. Vol. 33. No. 21. 临床问卷调査：190例患者在独立诊室接 受问卷调査及心理测评。参照孙艳芳等玄的IBS、 FD症状评分体系对患者各项症状进行03分的 分值判定分值越高症状越严重，根据上、卜消化 道评分比将患者分为腹泻型IBS为主组及FD为 主组。采用北京惠诚软件公司开发的成人心理测 验系统进行90项症状淸单（symptom check list 90,SCL-90）心理自评量表测评，如患者属文盲或 对条H不理解则由调角人员详细客观解释，直到 患者

20、理解并做岀评分为止。SCL-90心理自评量表 包含90个项目、10个因子即评定10个方面的心 理状态（躯体化、强迫、人际关系、抑郁、焦虑、敌 对、恐怖、偏执'粘神病性和其他）所用软件系统 根据各因子评分白动进行相应心理状态评估。2. 相关指标检测：采用随机数字表法抽取入 组患者59例，进行血浆5-耗色胺、生长抑 素（somatostatin* SS）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide VIP）、内皮素及 IL-10、lL12 检 测。采集患者空腹静脉血5 ml,置于乙二胺四乙酸 二钾（ethylene diamine tetraacetie ac

21、id-K2 El）TA- KJ抗凝管中,3000转/min离心15 min离心半径 为11 cm取血浆分装后于一80 C冻存待测。采用 ELISA法检测,5-轻色胺、SS、VIP及内皮素试剂盒 购自美国Rapid Bio Lab,IL-10jL-12试剂盒购自北 京达科维生物科技公司均按说明书要求严格操 作酶标仪为英国伯乐公司bio-680型。四、统计学方法应用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理。 数据以才土s表示组间比较采用单因素方差分 析，两两比较采用I，SD检验。P0. 05为差异有 统计学意义。结 果一、一般资料190例患者中体型适中103例占54. 2%； 体型偏瘦48例，占2

22、5. 3% ;体型偏胖39例占 20.5%。生活所在地以城市居多，共113例，占 59.5%。高中以下学历125例占65.8%；高中学 历47例占24.7%；大学学历18例占9.5%。病 程VI年28例占14. 7%； 15年81例，占 42.6%；5年81例占42.6%。有家族史64例, 占33.7%。有阑尾切除手术史15例占7.9%；胆 囊切除手术史11例，占5.8%；妇科手术史19例. 在101例女性患者中占18.8%。二、腹泻型IBS®叠FD患者的临床表现190例腹泻型IBS ®叠FI）患者临床表现按 出现频率依次为，粪便性状异常177例占 93.2%；上腹痛或不适

23、163例占85. 8% ；腹痛 153例占80. 5%；暧气144例占75. 8%；腹胀 134例.占73. 5%；排便过程异常125例，占 65.8%。其他症状如恶心69例占36.3%；食欲 不振68例占35.8%；早饱67例，占35.3%；反酸 63例占33. 2%；黏液便52例，占27.4%；呕吐45 例占23. 7%；排便时腹胀43例占22.6%；食后 腹胀36例，占18.9%。春、秋及换季易复发者28 例，占14.7%；夏季易复发者12例占6.3% ；冬 季易复发者17例占&9%。发病与饮食因索相 关105例占55.3%；其中与进食油腻有关65例. 占34.2%；与进食冷食有

24、关71例占37.4%。三、血浆脑肠肽、细胞因子水平变化见表1。与对照组相比腹泻型IBS为上及 FI）为主患若血浆5-羟色胺水平均升高（LSD检 验,P = 0. 0C2、0. 031 ）. VIP、IL-10 水平均降 低（LSD检验P均V0.01）,但两患者组间比较差 异均无统计学意义（P均0. 05）,腹泻世IBS为 主患者血浆SS水平显著低于对照组（LSI）检验. P-0. 025）,皮素水平显著高于对照组及FD为 主患者（LSD检验,P = 0045、0043）。腹泻型 IBS为主、FD为主和对照组间血浆5释色胺、SS、 VIP、内皮索JL-10水平差异均有统计学意义（F= 5. 54

25、2,4.691.6. 966.9. 917.7, 876,P 均V0. 05）。四、精神心理状况及其与血浆脑肠肽、细胞因 子的相关性190例患者中共收集有效SCL-90心理凰表90中华消化杂忐 2013 年 2 月第 33 卷第？期 Chm J Dig. February 2013. Vol. 33. No. 290中华消化杂忐 2013 年 2 月第 33 卷第？期 Chm J Dig. February 2013. Vol. 33. No. 2表1腹泻型】BS为主和FI）为主患者与对照组血浆脑肠肽及细胞因子含址比较（亍±$“g/L分组例数 5軽色胺生怏畀素 血行活件肠狀 内皮索1

26、17101L42对照组301289.441918.45）5.80±9.0434.25士 10.3625.33±6. 8623.31 ±10.5132.】5±9.33FD 为主姐24】745.53士653. 23!6.01±14.5225.05±15.3023. 83±4. 18H.88±11.4530.45±13.07IBS 为主 tfl351906.83 ±676. 8811.5t±7.3723. 21 ±11. 8229. 27 ±9.8814.6D±

27、7. 112&65土&27注川迪为肠易激综合征；FD为功能性消化不R；II.为白细胞介索中华消化杂忐 2013 年 2 月第 33 卷第 2 期 Chin j DiR February 2013.Vol. 33, No, 291117份，其中合并焦虑和（或）抑郁患者18例占 15.4%。腹泻型IBS重廉FD患者焦虑、抑郁、敌 对因子分高于对照组（F=5. 114P = 0. 025；F = 4.555,P = 0 035）F= 10. 285, P = 0. 002）e 见 表2。59例进行血浆检测的患者，无论是否合并 焦虑和（或）抑郁，血浆5-務色胺水平均显著高于 对照组（L

28、SD 检验，PV0.01= 0. 001）,VIPJL- 10水平均显著低于对照组（LSD检验，P均V 0. 05）,两患者组间比较差异均无统计学意义（P 均0.05）。合并焦虑和（或抑郁患者血浆VIP 水平亦显著低于无明显心理异常患者（I.SL）检验， P = 0. 005）,SS水平显著低于对照组（LSD检验， P = 0.018）o有焦虑和（或）抑郁、无焦虑和（或）抑 郁和对照组间血浆5轻色胺.SS.VIPJL-10水平 差异均有统计学意义（F=13. 531、6918、11.625、 9. 374,P 均V0. 05）o 见表 3。五、血浆脑肠肽、细胞因子与病程的相关性59例患者中病程

29、5年患者血浆内皮素水平 显著高于病程1年及15年患者（LSD检验,P= 0.010,0. 00D.1L-10水平显善低于病程VI年患者 （LSD检验P=0.004。VI年、15年和5年组 间血浆内皮索JL-10水平差异均有统计学意义 （F= 7.159.4. 833.P 均 V0.05）。见表 4。讨 论IBS特別是腹泻型IBS与FD是两种临床常 见的功能性胃炀病。大帑:研究表明精神心理异 常特别是焦虑、抑郁障碍与IBS及FD关系密切。 对中国大城市IBS和FD患者抑郁、焦虑惰况的调 杳发现，IBS和FD的焦虑和（或）抑郁患病率分别 为23.6%和24.8%,但非首诊患者中焦虑和（或） 抑郁障

30、碍诊断率仅为4.8%和10.0%。IBS和 FD临床上易发生重聲，内脏高敏感性及胃肠动力 功能失调可能是具共同的发病机制，此外还包括 社会心理等影响工。代子艳等研究发现，IBS重 叠FD患者比单纯IBS或FD患者合并焦虑、抑郁 的比例更髙，症状更严重。对胃肠道症状及其刺 激的选择性关江是IBS患者认知-行为的重要恃 征。本研究中合并焦虑和（或）抑郁的腹泻型IBS 重柱FD患者占15.4%,患者组焦虑、抑郁、敌对 评分均高于对照组推测其原因可能是大部分腹 泻型IBS虫替FD患者虽无明显焦虑、抑郁症状. 但处于心理亚健康状态精神心理变化可通过神 经-内分泌-免疫网络影响胃肠激素的分泌及局部 免疫，

31、进而影鸣胃肠功能，而长期的疾病状态及认 知-行为特征亦会加剧心理异常及神经-内分泌免 疫网络失调，形成恶性循环啟终导致两病重叠发 生。此外，本倂究中患者上消化道症状以上腹不 适、暧气、腹胀为主，F消化道症状以腹痛、粪便性 状及排便过程异常为主，表明其症状重柱岀现可 能与胃肠高缴感性及动力异常关系密切，而气候 及饮食刺激亦可能诱发或加重胃肠道症状。5-咼色胺足一种与胃肠道活动关系密切的脑 肠肽也是中枢神经系统中重要的信号分子，其受 体按功能可分为抑制性受体和兴奋性受体，5-羟色 胺对胃肠道运动的调节生要通过与不同受体结合 来实现。研究发现，在注射相同剂壮5-轻色胺时， 伤害感受，表明外周5-轻色

32、胺水平与内脏高敏感中华消化杂忐 2013 年 2 月第 33 卷第 2 期 Chin j DiR February 2013.Vol. 33, No, 291中华消化杂忐 2013 年 2 月第 33 卷第 2 期 Chin j DiR February 2013.Vol. 33, No, 291表2腹泻型肠易激综合征重叠功能性消化不良患者与对照组的SCL-90心理口评量表评分（±$分）分组例数焦虑抑郁敌对对照组30l.22±O.12125土014】25±020腹汚型肠M激综合征敢檯功能性消化不良患若组117l41±O471.41±0.3915

33、6土0.52注:SCL-90为90项症状清单«3有与无焦虑和（或）抑郁患者与对照组血浆脑肠肽及细胞因子含位比较（J±5Pg/L）分组例数5從色胺生长抑素血管恬性肠肚内皮累IL-I0IL-12对照组30128944士918.4515. 80±9. 0434.25±10. 362533±68623. 34±10. 5132 15士9 33无焦虑和（或）抑郁黑者组411905. 11±761.0814. 12±11.3426.83 士 14.502770土9321464士99630.51±11.95有焦虑和（或

34、）抑郁世？fffl181695. 67 ±346. 751】60土102017.40±6 2325. 57±5. 601L87±7. 3326. 82±4. 94注：H.为白细屉介索表4 59例不同病程的腹泻型肠易激综合征重叠功能性消化不良患若血浆肺肠肽、细鯉壬贪世逊士M2橋程分组例数5 轻色胺生长抑索血管活性肠肽内皮素IL101L-12<1年131903. 161830.8013. 02±11.3829. 19±19. 652363±26619. 73士12 3833. 77±14 1715年14

35、1757. 18土 800. 0612. 89 ±9. 5218. 88±4372295±50415. 19±63226.32 士 5 48>5年321852. 82±538.9813. 68±11.7124.05 士 12】530.24 ±9. 8612.46 士&092& 94 ±10. 02注：11.为口细胞介亲92中华消化杂志2013年2月第33总第2期 ChmJ Dig. FebnKuy_2O】3VcL_33 No. 2性有密切关系。本研究中两病重聲患者血浆 5-轻色胺水平显著增高，

36、苴改变与上下消化道菇情 主次无相关性推测5-拜色胺主要通过对不同受体 的局部作用引起上下消化道相反的动力异常表 现，而两病重叠患者内脏高敏感性可能与外周5-羟 色胺水平升高密切相关。此外合并焦虑和（或）抑 郁患者血浆5-轻色胺水平与无相应心理异常患者 比校差异无统计学意义，表明本病患者血浆5-轻色 胺的髙低与心理异常严重稈度无显菲相关性.SS、VIP是两种重要的胃肠神经肽，广泛分布 于胃肠道，两者均能松弛号肠道平滑肌，明显抑制 胃肠运动，延长胃排空时间，而VIP对肠神经丛具 有抗应激和稳定作用，VIP降低使肠道易发生蠕 动性收缩，肠神经应激性增强，导致腹泻。本研究 中，与对照组相比，患者血浆V

37、IP水平显著降低， 其中腹泻型】BS为主患者血浆SS水平亦降低，推 测两者可能与两病重叠患者的F消化道动力过强 及免疫炎性反应有关，而与上消化道动力障碍无 显著相关性。同时，合并焦虑和（或）抑郁状态患 者血浆VIP、SS水平显著低于对照组，VIP水平亦 显著低于无相应心理异常患者，表明异常心理可 能是两者水平改变的重要因素。内皮素是-种强缩血管物质，作为潜在的神 经递质和细胞生长因产苴可鑒与0）、前列腺 素12等物质的释放和平滑肌舒缩的调节，内皮素 升高可诱发IBS患者肠道高反应性。本研究显 示，腹泻型IBS为主患者血浆内皮素水半显著高 于对照组及FD为主患者，且病程>5年患者血浆 内皮

38、索水平显著髙于病程W5年患者，推测血浆内 皮素水平可能与两病重叠患者的腹泻型IBS症状 有密切关系。随着病程的延长，内皮素可能在诱 发腹泻型IBS症状中起重要作用。根据功能不同，细胞因子可分为促炎细胞因 子及抑炎细胞因子多种细胞因子通过潜在途径参 与控制胃肠道功能和内脏敏感性。大量研究显示, IBS患者存在促炎细胞因子/抑炎细胞因子比例失 衡,抑炎因子降低，促炎因子升高型。本研究显示，两 病重叠患者血浆IL-10水平显著低于对照组。病程 >5年患者血浆IL-10水平显著低丁病稈VI年者. 表明两病重盜患者存在抑炎因子IL-10水平降低，病 程长短等因素可能导致免疫因子失衡,引起胃肠高敏 感性及动力异常，从而引起两病重叠发生。综上所述腹泻型IBS重栓FD患者存在不同 程度的心理异常长期的心理亚健康状态可能通 过神经免疫虫分泌网络影响胃肠激素分泌及免疫 炎性反应。血浆多种脑肠肽、细胞因子水平异常 可通过全身或局部作用彫响胃肠动力功能及内脏 敏感性，同时或分别引起胃肠道症状临床上采用 心理疗法及应用抗抑郁药物对于缓解本病症状及 预防复发可能会取得更好的效果。本研究因为经 费限制并未对全部入组患者进行血浆胃肠激素 检测，今后将继续扩大样本疑，同时