诺和平-安全不止一面演讲比赛

1、 安全不止一面安全不止一面 诺和平诺和平- -带来更多益处的带来更多益处的 基础胰岛素类似物基础胰岛素类似物诺和平诺和平, ,安全何止一面安全何止一面 Heller S et al. Diabetologia 2004; 47 (Suppl. 1): A303空腹血糖变异性与低血糖事件的发生空腹血糖变异性与低血糖事件的发生呈正相关呈正相关T. Heise et al. Diabetes 2004; 53:1614-1620诺和平诺和平个体内变异性低个体内变异性低诺和平诺和平减少夜间低血糖发生的相关风减少夜间低血糖发生的相关风险险Bartley PC, et al. Diabetic Medic

2、ine 2008; 25: 442-449诺和平诺和平与诺和锐与诺和锐联用，有效降低严联用，有效降低严重低血糖风险重低血糖风险Henry et al. Diabetes Care 1993; 16: 21312型糖尿病患者进行胰岛素治疗可改型糖尿病患者进行胰岛素治疗可改善血糖水平善血糖水平但是，胰岛素治疗也会引起体重增加但是，胰岛素治疗也会引起体重增加Henry et al. Diabetes Care 1993; 16: 2131Rosenstock. Diabetologia (2008) 51:408416Michael , Endocrinology &Metabolism C

3、linics of North America, 2007,36, 33-44Hannele, DIABETES CARE, 2001,24, 758-767胰岛素治疗的过程中，胰岛素治疗的过程中，HbA1c每减少每减少1%，体重增加，体重增加2-3.3kg尹香君等,中国预防医学杂志 2003年 2月第 4卷第 1 期*Ridderstrale M, et al. J Intern Med. 2006; 259: 314-22 超重超重/ /肥胖增加心血管风险肥胖增加心血管风险Peyrot, et al. Diabet Med. 2005 Oct;22(10):1379-85. 对于体重增加的

4、担心会影响患者治疗积对于体重增加的担心会影响患者治疗积极性极性对体重的影响对体重的影响评价评价6个月个月-3年后体重增加年后体重增加4.8-7.8 kg；胰岛素强化治疗体重增加会更多；胰岛素强化治疗体重增加会更多；50%的体重增加会出现在应用的最初的体重增加会出现在应用的最初3个月个月胰岛素胰岛素NPH若联合口服药晚间单次注射体重若联合口服药晚间单次注射体重增加的会少一些增加的会少一些甘精胰岛素甘精胰岛素3.3 kg/年，短期使用时比年，短期使用时比NPH体重增加体重增加少，但少，但1年后两者体重增加相似年后两者体重增加相似诺和平诺和平短期应用不增加体重，短期应用不增加体重，1年后体重增加较甘

5、精胰岛素少年后体重增加较甘精胰岛素少Joanna Mitri, et al. Expert Opin. Drug Saf. 2009, 8(5): 573-584 诺和平诺和平是唯一具有体重优势的胰岛素是唯一具有体重优势的胰岛素达到相同的血糖控制下，诺和平达到相同的血糖控制下，诺和平明显明显减少体重减少体重增加增加Dornhorst,et al. Int J Clin Pract, April 2008, 62, 4, 659665诺和平诺和平的体重优势随着基线体重指数的体重优势随着基线体重指数的增加而增大的增加而增大随机、开放、交叉研究随机、开放、交叉研究筛选筛选随机随机NPH+诺和锐诺和锐

6、(16 weeks)诺和平诺和平+诺和锐诺和锐(16 weeks)NPH+诺和锐诺和锐(16 weeks)诺和平诺和平+诺和锐诺和锐(16 weeks)交叉交叉 治疗结束治疗结束23例例1型型 糖尿病患者糖尿病患者Zachariah et al 2010 EASD Symposium presentation Post No. 981 诺和平诺和平通过减少能量摄入而减少体重通过减少能量摄入而减少体重 增加增加Zachariah et al 2010 EASD Symposium presentation Post No. 981 诺和平诺和平通过减少能量摄入而减少体重通过减少能量摄入而减少体重

7、增加增加在胰岛素受体上在胰岛素受体上作用的持续时间作用的持续时间与与IGF-I 受体结合的受体结合的强度强度分子安全性是由什么决定的？Insulin胰岛素胰岛素胰岛素受体胰岛素受体IGF-I受体受体Metabolic effects代谢效应代谢效应(e.g. glucose uptake)（例如：葡萄糖摄取）（例如：葡萄糖摄取）Mitogenic effects促有丝分裂效应促有丝分裂效应(e.g. cell proliferation)（例如：细胞增殖）（例如：细胞增殖）所有研发的候选胰岛素类似物必须显示：所有研发的候选胰岛素类似物必须显示： 低低IGF-1受体亲和力受体亲和力 从胰岛素受体

8、迅速分离从胰岛素受体迅速分离 平衡平衡IGF-1受体与胰岛素受体的亲和力受体与胰岛素受体的亲和力，等于或低于人等于或低于人胰岛素胰岛素诺和诺德研发胰岛素类似物的安全诺和诺德研发胰岛素类似物的安全策略策略Kurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999诺和诺德胰岛素类似物基于安全理念诺和诺德胰岛素类似物基于安全理念而研发而研发MCF7细胞系中各种胰岛素促增殖作用 p0.05赖脯胰岛素MCF7牛胰岛素短效人胰岛素甘精胰岛素诺和平门冬胰岛素4.03.53.02.52.01.51.00.50对照 1.5nM增殖的倍数 (与对照组相比)150nM1.5Mn=2015n

9、M Shukla A, et al. Endocr Relat Cancer. 2009;16(2):429-41.Proliferative Potency ratio (fold over control, OD, 95% CI)Mayer & Chantelau. Archives of Physiology and Biochemistry, 2010, 1-6, Early Online最新数据显示：地特胰岛素与最新数据显示：地特胰岛素与NPH分子安全性相同分子安全性相同采用交叉试验来验证地特采用交叉试验来验证地特/甘精胰岛素相对甘精胰岛素相对于于NPH来说，来说，对对MCF7细胞的增殖能力细胞的增殖能力FDA专家意见专家意见-诺和平诺和平美国美国FDA对诺和平对诺和平的药理学和毒理学回顾，的药理学和毒理学回顾，2003年年 有效性：诺和平有效性：诺和平，有效何止降糖，有效何止降糖 更少的低血糖更少的低血糖 减少体重增加减少体重增加 独特分子结构，安心降糖独特分子结构，安心降糖 安全性：诺和平安全性：诺和平，安全不止一面，安全不止一面内容内容关注糖尿病降糖治疗的同时，更要关注关注糖尿病降