药源性皮肤病

1、广西医科大学第一附属医院皮肤性病科广西医科大学第一附属医院皮肤性病科 严煜林严煜林 药源性皮肤病又称药疹，是指药物通过各种途径（口服、肌注、静注、静滴、灌肠等）进入人体后所引起的皮肤、粘膜为主的变态反应性炎症。严重者出现全身性综合症的并发症，常伴有肝、肾、血液、胃肠功能异常或损害，甚至死亡；也可出现单纯皮肤的局部反应。 1、青霉素类、半合成青霉素类、链霉 素类、大环内酯类、酮环类等，占 4564%2、解热止痛药类，占1832%。3、镇静抗癫痫类，占823%。4、磺胺类，占315%。5、抗痛风药，占718%。6、血清及疫苗，占414%。7、心血管系统药和消化系统药，占 312%。8、中草药及合成

2、中草药类，占18%。（一）、变态反应：（主要原因，占（一）、变态反应：（主要原因，占6093%） 抗原（半抗原抗原（半抗原+血浆中载血浆中载体蛋白）体蛋白）+抗体抗体变态反应变态反应皮肤、粘膜为主炎症。皮肤、粘膜为主炎症。 1、常规量可发病，与药物剂量无关，、常规量可发病，与药物剂量无关， 而与药而与药 物的质有关。物的质有关。2、有一定的潜伏期，一般为、有一定的潜伏期，一般为120天，平均为天，平均为 58天，重复用药潜伏期则缩短。天，重复用药潜伏期则缩短。3、人体免疫状态不同，皮损的表现也不同，、人体免疫状态不同，皮损的表现也不同， 过敏的药物也不一定相同。过敏的药物也不一定相同。4、药物

3、的化学结构相似，可发生交叉、药物的化学结构相似，可发生交叉 过敏。过敏。5、皮肤试验可呈阳性。、皮肤试验可呈阳性。6、抗过敏及激素治疗有效。、抗过敏及激素治疗有效。 （二）、非变态反应（二）、非变态反应：1、药物的毒性作用：（占3.615%） 药物剂量过大，用药时间过长，用药种类过多或药物内杂质过多，而发生体内药物累积的毒性作用。如汞、铋剂，白血宁，青霉素，胰岛素，皮质类固醇激素等。 2、光敏感性反应：（占、光敏感性反应：（占1.810.2%）是指药物进入体内后，经紫外线、是指药物进入体内后，经紫外线、短波、可见光线作用下，药物本身短波、可见光线作用下，药物本身的抗原性发生改变而引起的皮肤、的

4、抗原性发生改变而引起的皮肤、粘膜为主炎症。如四氯水杨酰苯胺粘膜为主炎症。如四氯水杨酰苯胺、补骨脂素、喹诺酮类、冬眠灵、补骨脂素、喹诺酮类、冬眠灵、吩噻嗪类、磺胺、四环素类及避孕吩噻嗪类、磺胺、四环素类及避孕药等。药等。3、酶缺陷或抑制：（约占、酶缺陷或抑制：（约占3%） 由于由于遗传因素使体内参与药物代谢的酶遗传因素使体内参与药物代谢的酶存在缺陷，或抑制体内酶系统，影存在缺陷，或抑制体内酶系统，影响了药物的正常代谢途径和速度而响了药物的正常代谢途径和速度而诱发药疹。诱发药疹。 好发于全身暴露部好发于全身暴露部位：面颊、四肢、位：面颊、四肢、手足部或全身。手足部或全身。 皮损为大小不等的皮损为大

5、小不等的对称性的红斑、丘对称性的红斑、丘疹、小疹、小 水疱、糜烂水疱、糜烂、渗出、结痂等，、渗出、结痂等，密集分布融合成片密集分布融合成片，周围有卫星状损，周围有卫星状损害；边界不清，剧害；边界不清，剧痒。痒。1、湿疹样药疹：、湿疹样药疹： 常见的药物有砷剂、汞剂、青霉常见的药物有砷剂、汞剂、青霉素、链霉素、氨苯磺胺、磺胺噻唑素、链霉素、氨苯磺胺、磺胺噻唑、氯丙嗪、氯丙嗪、DHCT、异烟肼、利血、异烟肼、利血平、喹诺酮类等。平、喹诺酮类等。 好发于皮肤粘膜交界处好发于皮肤粘膜交界处 ：口唇、眼眶周围、外：口唇、眼眶周围、外生生 殖器，手足部和全身。殖器，手足部和全身。 皮损为大小不等的，边皮损

6、为大小不等的，边 界不清，对称性分布，界不清，对称性分布， 泛发的鲜红色风团、环泛发的鲜红色风团、环 状风团，剧痒，消退慢。状风团，剧痒，消退慢。 严重者可出现过敏休克严重者可出现过敏休克 反应。反应。 常见的药物有各种抗毒血清和疫常见的药物有各种抗毒血清和疫苗、透明质酸酶、甲糜蛋白酶、苗、透明质酸酶、甲糜蛋白酶、ATP、细胞色素、细胞色素C、促肾上腺皮质、促肾上腺皮质激素、青霉素、链霉素、喹诺酮类激素、青霉素、链霉素、喹诺酮类、磺胺、疫苗、碘制剂、氨基比林、磺胺、疫苗、碘制剂、氨基比林、异烟肼、对氨基水杨酸、巴比妥、异烟肼、对氨基水杨酸、巴比妥盐等。盐等。 好发于躯干、四肢。好发于躯干、四肢

7、。皮损为大小不等的对皮损为大小不等的对称性的泛发红斑、丘疹，称性的泛发红斑、丘疹，部分融合成片，边界不部分融合成片，边界不清，剧痒。病程为清，剧痒。病程为24周。周。 常见的药物有巴比妥盐、砷剂、汞常见的药物有巴比妥盐、砷剂、汞剂、锑剂、喹诺酮类、青霉素、链剂、锑剂、喹诺酮类、青霉素、链霉素类、磺胺类、血清和疫苗类、霉素类、磺胺类、血清和疫苗类、氨基比林、异烟肼、别嘌呤醇、正氨基比林、异烟肼、别嘌呤醇、正清风痛丸、维生素清风痛丸、维生素B12等。等。 潜伏期长，潜伏期长， 多在多在20天以上。天以上。 好发于躯干、四好发于躯干、四 肢至全身。肢至全身。 皮损为大小不等皮损为大小不等的对称性的红

8、斑，的对称性的红斑，大部分融合成片，大部分融合成片，泛发皮损中有少数泛发皮损中有少数“正常皮岛正常皮岛”，边，边界不清，瘙痒，消界不清，瘙痒，消退慢。粘膜常受损退慢。粘膜常受损。头发、指甲也可。头发、指甲也可脱落。病程为脱落。病程为26周。周。 全身中毒症状明全身中毒症状明 显。显。 、常见的药物有别嘌呤醇、巴比妥、常见的药物有别嘌呤醇、巴比妥盐、卡马西平、维盐、卡马西平、维A酸制剂、砷剂、酸制剂、砷剂、汞剂、锑剂、青霉素、链霉素类、汞剂、锑剂、青霉素、链霉素类、磺胺类、血清和疫苗类、氨基比林磺胺类、血清和疫苗类、氨基比林、异烟肼、正清风痛丸、维生素、异烟肼、正清风痛丸、维生素B12等。等。

9、、好发于皮肤粘膜交界处：口唇、眼眶周围、外生殖器，手足部和躯干。、皮损为大小不等，边界清楚，类圆形水肿性紫红色斑，多为1多个。消退后可留色素沉着斑。重复用药又可发生皮损，而且数目、部位增多，严重时可出现水疱或血疱。 、常见的药物有链霉素类、磺胺类、常见的药物有链霉素类、磺胺类、氨基比林、安眠药、四环素类、氨基比林、安眠药、四环素类、解热止痛药类、土霉素、喹诺酮类解热止痛药类、土霉素、喹诺酮类、奎尼丁、胍乙定等。、奎尼丁、胍乙定等。 好发于手足部和躯干。好发于手足部和躯干。 皮损为大小不等，边界皮损为大小不等，边界不清楚，多形性红斑、不清楚，多形性红斑、水疱、大疱和虹膜状损水疱、大疱和虹膜状损害

10、，对称性分布，有糜害，对称性分布，有糜烂、渗出和结痂。粘膜烂、渗出和结痂。粘膜常受损。瘙痒。病程为常受损。瘙痒。病程为24周。周。全身中毒症状明显。全身中毒症状明显。 常见的药物有青霉素类、磺胺类、常见的药物有青霉素类、磺胺类、阿斯匹林和其它水杨酸盐类、卡马阿斯匹林和其它水杨酸盐类、卡马西平、别嘌呤醇、四环素类、氯磺西平、别嘌呤醇、四环素类、氯磺丙脲、保泰松、氟罗沙星、心得安丙脲、保泰松、氟罗沙星、心得安、血清和疫苗类、正清风痛丸等。、血清和疫苗类、正清风痛丸等。 发病较急。 好发于腋窝、 股部至全身。 皮损为大小不等的、边皮损为大小不等的、边界不清的、松驰性的、壁界不清的、松驰性的、壁薄的、

11、易破的水疱、大疱薄的、易破的水疱、大疱。尼氏征阳性。破溃后糜。尼氏征阳性。破溃后糜烂面不易愈合，渗出明显烂面不易愈合，渗出明显。粘膜受损明显。自觉瘙。粘膜受损明显。自觉瘙痒和疼痛。病程为痒和疼痛。病程为35周周。 全身中毒症状明显，如全身中毒症状明显，如高热、畏寒、乏力等。高热、畏寒、乏力等。 、常见的药物有磺胺类、卡马西平、氨基比林、保泰松、巴比妥盐、苯妥英钠、酚肽、消炎痛、别嘌呤醇、四环素类、青霉素类、血清和疫苗类、三蛇胆川贝液、安络解痛片等。 潜伏期长，多在潜伏期长，多在12月以上。月以上。 好发于颜面部、背部、小腿好发于颜面部、背部、小腿. 皮损为大小不等的、边界不皮损为大小不等的、边

12、界不 清的红斑、丘疹、丘疱疹、脓清的红斑、丘疹、丘疱疹、脓 疱、结节，对称分布，周围浸疱、结节，对称分布，周围浸 润潮红，破溃后可有糜烂、溃润潮红，破溃后可有糜烂、溃 疡、疤痕。病程为慢性。疡、疤痕。病程为慢性。 、常见的药物有碘剂、溴剂、肾上、常见的药物有碘剂、溴剂、肾上腺皮质激素、蛋白同化激素、雄激腺皮质激素、蛋白同化激素、雄激素、异烟肼、巴比妥类、四环素、素、异烟肼、巴比妥类、四环素、维生素维生素D、雷公藤等。、雷公藤等。 潜伏期长，多在多年潜伏期长，多在多年 以上。以上。 好发于掌跖部、躯干好发于掌跖部、躯干 部、小腿。部、小腿。 皮损为大小不等的、皮损为大小不等的、 边界不清的浸润性

13、斑边界不清的浸润性斑 块、结节、疣状损害块、结节、疣状损害 ，可有溃疡、结痂。，可有溃疡、结痂。 、常见的药物有砷剂、皮质类固醇、常见的药物有砷剂、皮质类固醇激素、反应停、激素、反应停、MTX、乙双吗啉、乙双吗啉、维维A酸制剂、酸制剂、CTX、火杷花根等。、火杷花根等。 潜伏期长，多在数月潜伏期长，多在数月 以上。以上。 好发于颜面部、躯干好发于颜面部、躯干 部。部。 皮损为大小不等的、皮损为大小不等的、边界不清的黄色、棕边界不清的黄色、棕褐色、青灰色或带红褐色、青灰色或带红色的色素沉着斑，局色的色素沉着斑，局部或全身泛发。部或全身泛发。 、常见的药物有氯丙嗪、氯喹、常见的药物有氯丙嗪、氯喹、

14、CTX、马利兰、避孕药、砷剂、汞、马利兰、避孕药、砷剂、汞剂、皮质类固醇激素、喹诺酮类、剂、皮质类固醇激素、喹诺酮类、金属制剂等。金属制剂等。 、好发于头部、眉部、好发于头部、眉部 等。等。、皮损为毛发部分或、皮损为毛发部分或 全部脱落。全部脱落。 、常见的药物有各种免疫抑制剂、常见的药物有各种免疫抑制剂、抗凝剂、硫脲嘧啶、睾丸酮、苯妥抗凝剂、硫脲嘧啶、睾丸酮、苯妥英钠、安妥明、阿斯匹林、消炎痛英钠、安妥明、阿斯匹林、消炎痛、火杷花根、金属制剂、雷公藤等、火杷花根、金属制剂、雷公藤等 、好发于颜面部、好发于颜面部、 颈部、胸部、四颈部、胸部、四 肢。肢。、皮损为局部毳毛、皮损为局部毳毛 增多、

15、增粗。增多、增粗。 、常见的药物有雄激素和同化激素、常见的药物有雄激素和同化激素、酚噻嗪类药、皮质激素、种痘、酚噻嗪类药、皮质激素、种痘、雷公藤、雷公藤、CSA等。等。 好发于颜面部、好发于颜面部、 头部、胸部、四头部、胸部、四 肢肢 皮损为局部毛发皮损为局部毛发 、毳毛变白。、毳毛变白。 常见的药物有氯常见的药物有氯 喹、羟基氯喹等喹、羟基氯喹等 常伴皮疹、脱常伴皮疹、脱 发和其它药物反发和其它药物反 应同时发生。应同时发生。 皮损为局部或全皮损为局部或全 部甲出现色素沉部甲出现色素沉 着、色素过多、着、色素过多、 色素消失。色素消失。 、常见的药物有阿的平、常见的药物有阿的平、CTX、阿、

16、阿霉素、正定霉素、霉素、正定霉素、MTX、AZA、CSA、皮质激素、四环素、二甲基、皮质激素、四环素、二甲基金霉素、先锋霉素、邻氯苯甲异噁金霉素、先锋霉素、邻氯苯甲异噁唑、青霉素、卡马西平、氟罗沙星唑、青霉素、卡马西平、氟罗沙星、火杷花根等。、火杷花根等。1 红斑狼疮样综合征型药疹红斑狼疮样综合征型药疹2 角化症型药疹角化症型药疹3 雷诺征样反应型药疹雷诺征样反应型药疹4 扁平苔藓型药疹扁平苔藓型药疹5 玫瑰糠疹型药疹玫瑰糠疹型药疹6 结节红斑型药疹结节红斑型药疹7 增殖型药疹增殖型药疹1、多有服药史。、多有服药史。2、潜伏期为、潜伏期为120天，平均天，平均58天；重复用天；重复用 药则较短

17、。药则较短。3、皮损为多形性、对称性、突发性、泛发、皮损为多形性、对称性、突发性、泛发 性、边界不清，除固定型药疹外。性、边界不清，除固定型药疹外。 4、自觉症状为瘙痒、和、自觉症状为瘙痒、和/或疼痛。严重时或疼痛。严重时 有明显的全身中毒症状。有明显的全身中毒症状。5、病程短，一般为、病程短，一般为24周；停药后多周；停药后多 有好转或消退。有好转或消退。1、皮肤试验：、皮肤试验：斑贴试验。斑贴试验。划痕试验。划痕试验。 皮内试验。皮内试验。2、再暴露试验。、再暴露试验。3、淋巴细胞转化试验。、淋巴细胞转化试验。4、嗜碱性细胞脱粒试验。、嗜碱性细胞脱粒试验。5、皮肤窗口试验。、皮肤窗口试验。

18、6、其它实验室检查：尿、毛发、血常、其它实验室检查：尿、毛发、血常 规、肝和规、肝和/或肾功能等。或肾功能等。 1、尽量寻找病因，停止一切可疑致敏、尽量寻找病因，停止一切可疑致敏 药物。药物。2、多饮开水或利尿或输液，加速体内、多饮开水或利尿或输液，加速体内 药物排泄。药物排泄。3、禁用或慎用化学结构相似的药物，、禁用或慎用化学结构相似的药物， 防止交叉过敏。防止交叉过敏。4、抗组织胺药物。、抗组织胺药物。5、抗过敏辅助治疗。、抗过敏辅助治疗。 6、皮质激素治疗：大、中、小剂量疗、皮质激素治疗：大、中、小剂量疗 法。法。7、加强皮肤粘膜的护理和支持疗法，、加强皮肤粘膜的护理和支持疗法， 纠正水、电解质紊乱。纠正水、电解质紊乱。8、