胃肠道间质瘤组织形态与蛋白质差异性

1、胃肠道间质瘤组织形态与蛋白质差异性广州军区广州总医院 王卓才GIST是具有多向潜能细胞分化为不成熟梭形细胞或上皮样细胞的异常增殖。目前对GIST的临床特点、病理形态、免疫表型研究较为清淅，但其发病机制、生物学行为和组织起源有较大争议。 GIST是不成熟梭形细胞或上皮样细胞异常增殖。由于肿瘤组织细胞形态、免疫表型和KIT表达与胃肠道Cajal间质细胞（ICC）均表达胚胎性肌球蛋白1；活体组织培养鼠ICC同时表达KIT和CD342；鸟和鼠发育证实ICC和纵行平滑肌束都来自于前体细胞3；KIT表达可使前体细胞向ICC分化，其阴性则向平滑肌分化 4。 表明GIST可能来自于ICC。但是胃肠道

2、外网膜、肠系膜和腹膜后GIST瘤细胞无ICC功能。因此，目前认为GIST不是起源于ICC，而可能来自于向ICC分化的未定型细胞5。 GIST年发病率10-20/1000000，中位年龄55-65岁，胃和十二指肠好发，尔后小肠。临床表现：肿瘤小，常无症状。通常在体检、X线、胃镜检查或其他手术时发现。肿瘤大，可出现症状，通常为非特异性，与部位有关。 位于食道者可有吞咽困难；位于胃者可有不适、上消化道溃疡和出血；位于肠道者可有腹痛、包块、梗阻、便血或穿孔等。恶性肿瘤可有体重减轻、发热、偶腹腔播散和肝脏转移症状6、7。 前期，我们进行组织病理研究发现8：大体形态相关悬殊，大小-35cm，边界尚清，但无

3、包膜。生物学行为低度恶性肿瘤常<2 cm，结节状，质硬，切面灰白色，均匀一致。高度恶性肿瘤常> 5cm，通常浸润周边组织或粘连，黏膜溃疡，质软，切面灰白、灰红或灰褐色，可有出血、坏死和囊性变。 病理改变：组织结构多样；细胞形态多形。结合临床病理分析上皮样细胞型多为恶性。电子显微镜观察9GIST显示平滑肌瘤、神经鞘瘤和神经源性等特征性结构，提示GIST组织分化多样性，且发现神经源性分化具有恶性倾向。肿瘤基因研究提示GIST发生、发展及生物学行为是由多基因调控10。 免疫组化标记GIST可有多相分化：平滑肌源性、神经源性、两者共同表达或不表达4种亚型，提示具有神经源性分化肿瘤多为高度恶

4、性，且肿瘤随肿瘤恶性度增加细胞增殖指数增大；另外肿瘤特征性标记CD117仅有80-90%、CD34只有60-90%6、8。梭形细胞型束状交叉排列梭形细胞型束状交叉排列栅栏状排列栅栏状排列1上皮样型上皮样型所谓花环状型色素性GIST色素性GIST血管球瘤样改变瘤组织粘液变出血上皮样细胞胞质透亮部分印戒样上皮细胞型弥漫排列病变组织见上皮样及粘液变和陈旧性出血瘤组织浸润平滑肌组织瘤组织有退变坏死瘤组织有多量嗜酸粒细胞细胞圆形多角形富嗜酸胞质胞质内见嗜好酸性包含物SMASMAS-100CD117CD117-CD34CD34-1PCNABcl-2Bcl-2-1P16P53P53 新近研究11提示约4%G

5、IST，特别是发生于网膜和腹膜的上皮样型GIST存在PDGFRA和KIT突变、缺失，不表达CD117，对格列利(gleeves、imatinib)疗效不满意。 综上所述，GIST基因是多态的及免疫表型、病理形态和超微结构是多样的，临床诊断和预后要通过肿瘤部位、大小、有无出血、坏死和浸润以及细胞形态、细胞致密性、异型性、增殖活性进行综合判定。参考文献 1 Miettinen M, Sarlom-Rikala M,Lasota J,et al. Gasrrointestinal stromal tumors:Recent advances in understanding of their bio

6、lgy.Human Pathol,1999;30(10):12132 Sakurai S, Fukasawa T, Chong J M, et al. Embryonic form of smooth muscle myosin heavy chain(Smemb/MHC-B) in gastrointestinal stromal tumor and interstitial cells of Cajal. Am Pathol,1999;154(1):233 Robinson TL, Sircar K, Hewlett BR, et al. Gastrointestinal stromal

7、tumor may originate from a subset of CD34-positive interstitial cells of Cajal. Am Pathol,2000;156(4):11564 Torihashi S, Nishi K, Hewlett BR, et al. Blockade of kit signaling induces trandiferentiation of interstitial cells of cajal to a smooth muscle phenotype. Gastroenterology,1999;117(1):1405 Sha

8、ron W, Weiss. Enzinger and Weisss Soft Tissue Tumors.Mosby,Inc.20026 Reichardt P, pink D, Mrozek A, et al. Gastrointestinal stromal tumor. Z-Gastroenterol;2004,42(4):3277 Miettinen M.Diagnostic Soft Tissue Pathology. Churchill Livingstone, New York,2003,2598王卓才,黄小让,赖日权,等.胃间质瘤临床病理与免疫组化研究.癌症,2000,19(6):57958110 赖晃文,杨传红,王卓才,等.胃肠道间质瘤的电镜和免疫组织化学形态特征.电子显镜学报,2001,20(6):7089 王卓才,赖日权,黄小让,等.胃间质瘤相关基因蛋白及细胞增殖与预后的关系.诊断病理学杂志,2002,9(2):9311 Medeiros F, Corless CL, Duens