医学免疫大题

1、一、免疫系统的功能：1、免疫防御：对外来病原体的抗感染功能2、免疫监视：清除体内突 变、畸变细胞以及被病毒感染细胞的生理性保护作用3、免疫耐受4、免疫调节二、免疫类型及其调节固有免疫的特点：1、 先天获得，是个体出生时就具有2、 非特异性3、 固有免疫细胞不经克隆扩增4、接触抗原后立即反应，也参与特异性免疫的启动和效应阶段5、无免疫记忆适应性免疫的特点1、 后天获得，是个体出生后接触特定抗原获得2、特异性/针对性 3、T、B细胞需经克隆扩增 4、接触抗原后1-2周发挥作用 5、有免疫记忆三、抗原的基本特性1、诱导免疫应答免疫原性(Immunogenicity)2、特异性结合抗原性(Antige

2、nicity) 免疫反应性四、抗原免疫原性的因素1、 抗原的异物性a异种物质b同种异体物质c自身物质2、 抗原理化性质a化学性质 蛋多糖脂类、核酸 B分子大小 C化学组成 D物理状态e异接近性5、 免疫球蛋白功能区的作用1、VL, VH: 与抗原特异性结合2、CL, CH1: 同种异型的遗传标记3、CH2 (IgG), CH3(IgM): 补体C1q结合点，激活补体4、IgG CH2: 通过胎盘5、IgG CH3:与FcgR结合 巨噬细胞、NK细胞 IgE CH2和CH3：与IgE FcR结合 肥大细胞、嗜碱性性粒细胞6、 Ig（免疫球蛋白）的功能 1、可变区的功能特异性结合抗原 CDR（互补

3、决定区）特异性识别和结合抗原2、恒定区的功能 激活补体 IgM、IgG1-3与抗原结合活化补体的经典途径 IgA、IgE和IgG4的聚合物可活化补体的旁路途径3、 穿过胎盘和粘膜4、 免疫调节：抗体对免疫应答有正负两方面作用7、 五类Ig的主要特点1、IgG 单体，血清和细胞外液中含量最高四个亚类: IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 半衰期长，约2023天 主要的抗感染抗体是治疗用抗血清的主要成分唯一通过胎盘的抗体2、IgM五聚体，分子量最大，又称巨球蛋白激活补体作用最强个体发育中合成最早的Ig初次体液免疫应答中最早出现的Ab 天然的血型抗体单体IgM是细胞膜表面免疫球蛋白(mIgM)

4、只表达mIgM是未成熟B细胞的标志 IgG 3、IgA有两个亚类：IgA1 IgA2分泌型IgA（SIgA）存在于外分泌液： 黏膜分泌液、初乳、唾液、泪液等SIgA是粘膜局部抗感染的重要因素4、IgE 血清中含量最少粘膜固有层浆细胞产生， 对肥大细胞及嗜碱性粒细胞有高亲和力 介导型超敏反应 与机体抗寄生虫免疫有关5、IgD膜结合型和血清型血清型含量低对蛋白酶敏感，极易降解膜型IgD（mIgD）构成BCR 是B细胞分化发育成熟的标志8、 Ig的水解片段1、木瓜蛋白酶的水解片段。Fab段保留了特异性结合抗原的功能 Fc 段保留了重链的抗原性和相应功能区的活性2、胃蛋白酶的水解作用。有利于生物制品的

5、生产和纯化。 避免超敏反应的发生九、Ig的血清型1、同种型2、L;LB/?同种异型3、独特型十、补体系统的组成1、补体固有成分 经典激活途径的成分（C1、C4、C2） 甘露聚糖结合凝集素(MBL)激活途径的 MBL、丝氨酸蛋白酶 旁路激活途径的成分（P、D、B因子） 共同：C3、C5C9; C00562、补体调节蛋白:C1抑制物、I因子、H因子等3、补体的受体（CR）：细胞表面11、 补体的活化途径1、经典途径主要激活物质 抗体（IgG或IgM）与抗原形成的 免疫复合物（IC） 参与成分 C1（C1q、C1r、C1s） C4、C2、 C3、C5-C9激活过程：A 识别阶段 C1识别免疫复物 ，

6、形成C1酯酶B活化阶段 形成C3转化酶（C4b2b）、C5转化酶（C4b2b3b）C攻膜阶段 C5转化酶启动终末成分（C5、6、7、8、9）活化形成膜攻击复合物（MAC），导致靶细胞的溶解2、旁路激活途径 越过C1、C4、C2，直接激活C3 不依赖Ab、IC，为非特异性主要激活物质 ：细菌细胞壁成分、凝聚的IgA和IgG4、眼镜蛇毒素等参与成分 C3，B、D、P、H、I 等因子, C5-C93、MBL途径 MBL（甘露聚糖结合凝集素 ）1、主要激活物 多种病原微生物(表面的糖结构)2、参与成分 MBL复合物 MBL MASP (MBL相关的丝氨酸蛋白酶) MASP-2 (水解C4 、C2) C

7、4、C2、C33、激活过程MBL+配体：构象改变、激活MASP 活化的MASP2 具有与活化的C1s 同样的生物活性 可水解C4 和C2活化的MASP1：裂解C3三种激活途径的主要区别比较项目经典途径旁路途径激活物固有成份C3转化酶C5转化酶生物学作用IgM/IgG13与抗原形成的免疫复合物细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚IgG4/IgA等C1C9C3、B、D、P因子C5C9C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特异性体液免疫的效应阶段起作用参与非特异性免疫在感染早期起作用MBL途径细菌等微生物MBL 、MASP C2-C9C4b2bC4b2b3b参与非特异性免疫在感染

8、早期起作用是否依赖Ab是否否十二、三种激活途径的比较 13、 补体的生物学作用1. 溶菌和细胞溶解作用。补体激活后，在靶细胞表面形成MAC，使细胞被溶解 感染早期，主要通过旁路途径和MBL途径 例 脑膜炎球菌感染 特异性抗体产生后，主要靠经典途径 例 输血反应2、调理作用。C3b、C4b、iC3b促吞噬细胞的吞噬作用 Ag-C3b- C3bR-吞噬细胞3、免疫复合物清除作用。1.减少IC的产生，溶解已生成的IC 2.IC-C3b-C3bR-血细胞大颗粒易被清除4、引起炎症反应。过敏毒素作用（C3a、C4a、C5a） 趋化作用（C3a、C5a、C567） 激肽样作用（C2a5、 参与特异性免疫应

9、答。A/补体参与免疫应答的诱导 B/补体参与免疫细胞的增殖分化C/补体参与免疫应答的效应阶段D/补体参与免疫记忆14、 细胞因子分类1、 按来源来分、淋巴因子和单核因子2、 按结构和生物学功能分类白细胞介素(Interleukin, IL)干扰素(Interferon, IFN)集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF)肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)生长因子(Growth factor, GF)趋化因子(Chemokine CK)3、分类干细胞生成因子（stem cell factor, SCF)多能集落刺激因子（multi-

10、CSF, 即IL-3)粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)红细胞生成素（erythropoietin, EPO)血小板生成素（thrombopoietin, TPO）15、 细胞因子的共同特征（一）理化特性和分泌特点分泌型小分子糖蛋白： 为单链或双链，TNF三聚体分泌具有自限性（2） 细胞因子来源和产生特点1 细胞因子产生具有多源性（1）活化的免疫细胞（2）非免疫细胞： 血管内皮细胞，上皮细胞等（3）某些肿

11、瘤细胞：骨髓瘤细胞2 细胞因子产生具有多向性（1）一种细胞可分泌多种细胞因子（2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子（三）细胞因子的作用特点1、分泌方式2、发挥效应的高效性： 与其受体高亲和力结合，量微而作用强3、 发挥效应的多效性4 、发挥效应的重叠性5、 发挥效应的拮抗性、协同性和网络性16、 细胞因子的主要生物学作用（一）参与和调节免疫应答 参与免疫应答的启动、反应、效应及调节所有类型的细胞因子均参与（二）介导炎症反应促炎细胞因子： IL-1、IL-6、TNF-粘附分子趋化因子内源性致热源： IL-1、IL-6、TNF-急性期反应-活化补体（三）抗病毒和对肿瘤细胞的作用 抗病毒

12、和肿瘤的主要细胞因子：IFN、TNF肿瘤细胞产生的细胞因子： 促进肿瘤生长：IL-6、M-CSF 抑制M、NK、CTL杀瘤活性： TGF-、IL-10（四）刺激造血 集落刺激因子 （ 五）、诱导细胞凋亡 TNF-、Fas-FasL十七、经典的HLA-I类、II分子的编码基因 经典的HLA I 类基因： 包括B 、C 、A 三个基因，其编码产物为HLA I 类分子的重链（ 链），有显著多态性。 非经典的HLA I 类基因: 包括E 、F 、G 、H 基因，基因多态性显著低于经典的基因。有些为免疫功能相关基因。 经典的HLA-II 类基因: 由DP 、DQ 和DR 三个亚区组成。每一亚区包括两个或

13、两个以上的功能基因座位。它们分别编码 链和 链，形成经典的HLA-II 类分子。 非经典的HLA II 类基因: 抗原加工提呈相关基因 HLA-DM 基因 LMP （低分子量多态）基因（2 / 7 ） TAP （抗原加工相关转运体）基因（1 / 2 ）18、 经典的HLA-I类、II分子的分子结构I类：其胞外含有1、2、3三个结构域1、 抗原肽结合区 位于链氨基端，是由1和2结构域组成2、 免疫球蛋白样区 包括重链3结构域和2微球蛋白3、 跨膜区和胞质区 含疏水性氨基酸残基和磷酸化氨基酸序列II类：1、 抗原肽结合区、位于链和链氨基端，是由1和1结构域组成的2、 免疫球蛋白样区 是由2和2结构

14、域组成，2是Th细胞表面CD4分子识别结合的部位3、 跨膜区和胞质区 和I类分子相似19、 经典的HLA-I类、II分子的分布和主要功能HLA-I类分子 所有的有核细胞表面HLA-II类分子 主要在APC、活化的T细胞表面生物学功能：1、抗原提呈作用 HLA-I类分子：识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。HLA-II类分子：识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用。2 、制约免疫细胞间的相互作用-MHC 限制性 T 细胞通过TCR 识别结合抗原提呈细胞（APC ）表面MHC 分子提呈的抗原肽； T 细胞只能识别自身MHC 分子提呈

15、的抗原肽，而不能识别非己MHC 分子提呈的抗原肽( 即T细胞与APCMHC 分子相同) ：CD4+TMHC-II CD8+TMHC-I3、诱导胸腺内前T细胞分化4、引发移植排斥反应二十、HLA复合体的遗传特征 一、单倍型遗传 在同一条染色体上紧密相连的HLA 诸基因座位上等位基因的组合称为HLA 单倍型。这些基因作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代，称为单倍型遗传。 体细胞中一对同源染色体上HLA 单倍型的组合称为HLA 基因型。 二、多态性（polymorphism ） 指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。主要由复等位基因所致。二十一、HLA与临床医学的关系1、器官移植2、输血反应

16、3、与疾病的相关性4、 异常表达和临床疾病5、 HLA与法医学某些肿瘤细胞-HLA-I类分子表达缺失或显著减少某些自身免疫病靶细胞- 异常表达HLA-II类分子二十二、免疫器官的组成和功能组成：中枢免疫器官（central immune organs）组成：骨髓、胸腺外周免疫器官（peripheral immune organs）组成：淋巴结、脾、皮肤粘膜相关淋巴组织骨髓的功能：1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所2、B细胞分化成熟的场所3、再次体液免疫应答的主要部位B细胞发育过程中的阴性选择未成熟B细胞通过BCR与骨髓基质细胞表面自身抗原以高亲和力结合后，机体通过阴性选择过程清除这种具有自身反

17、应性的B细胞克隆，实现自身耐受。胸腺的功能： T细胞分化、发育和成熟的主要器官。外周免疫器官：成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所 产生免疫应答的部位 包括淋巴结、脾、皮肤-粘膜相关淋巴组织淋巴结的功能：1、T细胞和B细胞定居的场所2、发生免疫应答的主要场所之一3、参与淋巴细胞再循环4、过滤作用脾的功能：1、T细胞和B细胞定居的场所2、免疫应答发生的场所 脾是机体对血源性抗原产生免疫应答的主要场所3、合成某些生物活性物质4、过滤作用 清除血液中的病原体，衰老的红细胞、白细胞、免疫复合物和异物粘膜相关淋巴组织（MALT）功能及特点1、参与粘膜的局部免疫应答2、产生分泌型IgA二十三、T细胞在胸

18、腺内的发育发育部位 表面标志 细胞类型浅皮质区 CD4- CD8- “双阴性”深皮质区 CD4+ CD8+ “双阳性”皮质、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性”交界处 髓质区 成熟T细胞 二十四、T细胞发育的三个阶段在胸腺中, T细胞发育分为三个阶段双阴性细胞阶段 (DN) :CD4- 和 CD8-双阳性细胞阶段 (DP)：CD4+ 和 CD8+/TCR单阳性细胞阶段 (SP)：CD4+ 或 CD8+/TCR成熟的T细胞移居到外周淋巴组织二十五、淋巴细胞再循环 初始T、B淋巴细胞(未接触抗原，骨髓和胸腺) 血液循环经毛细血管 外周免疫器官 淋巴管 血液。二十六、熟悉造血干细胞的主要表面标志人造

19、血干细胞的主要标志：CD34和CD117二十七、T细胞表面分子及其作用（一）与T细胞识别和活化有关的分子1、T细胞受体复合物： TCR-CD32、TCR辅助受体： CD4/CD83、粘附分子： CD28、CD152、CD2（LFA-2，绵羊红细胞受体）、 LFA-1、CD40L4、丝裂原受体： PHA、ConA、PWM受体5、细胞因子受体（CKR）作用TCR：TCR为所有T细胞表面的特征性标志。TCR的作用是特异性识别结合抗原 -APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC复合物。双识别CD3复合体有五种肽链，即、。跨膜区有带负电的氨基酸残基，与TCR跨膜区带正电的氨基酸残基形成盐桥。2、TCR辅助受体

20、： CD4/CD8分子主要功能： * 辅助TCR识别抗原：识别和结合MHC分子。 * 参与TCR识别抗原所产生的活化信号转导CD4分子是由一条肽链组成的跨膜蛋白，与MHC类分子的2结构域结合。CD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受体CD8分子由和两条链组成，与MHC类分子的3结构域结合。3、粘附分子（AM）A/介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。B/大部分粘附分子有CD编号CD分子。C/分布于细胞表面，以配体受体结合的形式发挥作用。包括:1、CD28分子，组成性表达，既表达于CD4又表达于CD8.，能与APC表面相应配体B7分子结合，诱导产生共刺激信号即T细胞活化第二信号。2

21、、 CD152分子（CTLA-4)表达在活化的T细胞上，胞内含免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）,通过去磷酸化作用向T细胞提供活化抑制信号。3、 CD2 （LFA-2）又称绵羊红细胞受体，配体主要是CD58（LFA-3），CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别和共刺激信号的产生。4、LFA-1,配体主要是ICAM-1、2。LFA-1与ICAM1、2结合，促进T细胞对抗原的识别和共刺激信号的产生。 5、CD40L：即CD40配体（CD154），主要表达在活化CD4+T细胞受体：CD40作用：产生B细胞活化的第二信号4、 丝裂原受体PHA-R、Con-A-R、PMW-R淋巴细胞增殖/转化实验

22、，可反映T细胞的免疫功能。5. 细胞因子受体IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-12R、INF-R（2） 与T细胞凋亡有关的分子Fas（CD95）Fas（CD95）： 胸腺细胞，活化的T、B，NK细胞等FasL（CD178）：活化的T、NK（3） 与T细胞归巢有关的分子 -粘附分子淋巴细胞 归巢受体：LFA-1、L-选择素、CD44血管内皮细胞 配体称为地址素二十八、T细胞压群的分类（1） 根据TCR肽链组成情况分为 T细胞 和 gd T细胞 （二）根据所处的活化阶段，T细胞分为1.初始T细胞（naive T cell ）： 从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。在外周免疫器官内接

23、受抗原刺激而活化 效应性和记忆T细胞2.效应T细胞（effector T cell）：能够执行免疫效应3.记忆T细胞 (memory T cell)：存活期长，介导再次免疫应答（3） 根据T细胞表面CD分子的表达及功能的分类初始T细胞： CD4+ T细胞、 CD8+ T细胞效应T细胞：Th 细胞（Th1、Th2）、CTL（Tc）细胞、CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）Th1：分泌IL-2、IFN-等Th1型细胞因子:。活化巨噬细胞、NK细胞，辅助CTL的活化和增殖。介导迟发型超敏反应Th2:分泌IL-4、5、6、10等Th2型细胞因子.增强B细胞介导的体液免疫应答.参与变态反应和抗寄生

24、虫感染Th3:分泌TGF-为主的细胞因子.抑制细胞免疫应答和体液免疫应答CTL或Tc细胞：1、主要功能：特异性直接杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞2、作用机制： 1）释放穿孔素、颗粒酶靶细胞裂解、死亡 2）高表达FasL，通过Fas/FasL途径靶细胞凋亡3）分泌大量TNF-，通过TNF-/ TNF-R途径靶细胞凋亡CD4+CD25+调节T细胞（Treg）通过抑制性调节CD4+ 和 CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用。二十九、B细胞表面的分子及其功能1. 与B细胞识别和活化有关的分子B细胞抗原受体复合物 胞膜免疫球蛋白（m Ig） 1、mIgM mIgM/mIgD 作用：特异性识别和结

25、合抗原2、Ig/Ig（CD79a/CD79b）作用：转导抗原与BCR结合所产生的信号(ITAM) BCR辅助受体1、 B细胞辅助受体复合物CD19/CD21/CD81 CD21： C3d受体 EB病毒受体 成熟B细胞的表面标志 作用：增强B细胞对抗原刺激的敏感性补体受体：CR2（CD21） 共刺激分子 B细胞活化需要双信号第一信号：来自抗原与BCR的结合活化信号由Ig/Ig及BCR辅助受体转导到胞内第二信号：Th细胞给予的协同刺激信号CD32 FcRII丝裂原受体 常用的B细胞丝裂原: 脂多糖（LPS）、葡萄球菌A蛋白（SPA）、美洲商陆（PWM细胞因子受体 IL-1R、IL-2R、IL-4R

26、、 IL-5R、 IL-6R、IL-10R、INF-R2. B细胞诱导CD4+Th细胞活化有关的分子1、MHC分子 2、粘附分子B7、LFA-3、ICAM-1、3三十、B细胞亚群B1细胞（ CD5mIgM ） 固有免疫细胞 B2细胞（ CD5 mIgM/ IgD ） 通常所指的B细胞三十一、B2细胞的主要生物学功能1、合成分泌抗体产生体液免疫效应中和作用调理作用 ADCC2、 呈提抗原B细胞捕获抗原大多数胸腺依赖抗原TD-Ag（可溶性抗原）浓集抗原作用B细胞提呈抗原内吞进入B细胞的TD-Ag经加工后呈递给CD4T细胞协同刺激分子相互作用，B细胞活化、分化为浆细胞，分泌抗体3、 免疫调节激活的B

27、细胞能产生大量细胞因子，参与免疫调节三十二、巨噬细胞的生物学功能1.清除、杀伤病原体 1).非调理性受体(PRR)的作用 2).调理性受体的作用 3).清除的途径2.参与和促进炎症反应3.杀伤靶细胞4.加工处理提呈抗原5.免疫调节作用 三十三、T细胞的基本特征1、主要分布于黏膜和上皮组织2、皮肤黏膜局部早期抗感染的重要效应细胞3、TCR缺乏多样性4、无MHC限制性：直接识别 CD1分子提呈有一定杀伤肿瘤细胞的作用参与免疫调节三十四、B-1细胞的基本特性分布：胸腔、腹腔、肠壁固有层表面具有CD5和单体IgM分子识别多糖类抗原产生以IgM为主的低亲和力抗体分化中不发生Ig类别转换参与早期抗感染和维

28、持自身稳定无免疫记忆三十五、中性粒细胞的基本特性机体抗感染免疫的主要细胞1. 趋化作用和吞噬功能2. 表面具有IgG Fc受体和C3b受体调理作用3. 对吞入的病原体有杀伤作用三十六、单核巨噬细胞表面的受体1、 模式识别受体PRR甘露糖受体MR、清道夫受体SR、Toll样受体TLR2、 病原相关模式分子PAMP种类有限，但分布广泛主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、RNA和葡聚糖等。3、表面调理性受体。IgGFc受体（FcR）补体受体(C3b/C4bR)4、趋化因子受体单核细胞趋化蛋白-1受体（MCP-1R）、巨噬细胞炎症蛋白-1/受体(MIP-1/R)其他细胞因子受体IFN-

29、R、M-CSFR、GM-CSFR等三十七、固有免疫应答的作用时相时相：即刻非特异性免疫阶段，0-4小时、参与成分：屏障，吞噬细胞补体、 时相：早期非特异性免疫应答阶段，4-96小时。参与成分：吞噬细胞、NK、B1-B，CK、炎症介质 时相：特异性免疫应答诱导阶段，96小时。参与成分：APC CK三十八、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系1、固有免疫应答启动适应性免疫应答。例如巨噬细胞会产生T细胞活化的第一信号、TB细胞 2、影响适应性免疫应答的类型。例如体液、细胞免疫3、协助适应性免疫应答发挥免疫效应。例如CD4+效应Th1细胞三十九、NK细胞的杀伤机制1、 穿孔素/颗粒酶途径2、 Fas、FasL途径3、 TNF-/TNFR-I途径四十、T细胞活化的双信号第一信号：T细胞：TCR/CD3和CD4或CD8 APC:MHC-肽复合物第二信号：T细胞：CD28 APC：B7（B7.1/B7.2）作用：有效促进IL-2的合成四十一、B细胞对TD抗原的识别BCR与TCR识别抗原不同BCR可识别蛋白质、肽、核酸、多糖、小分子化合物等抗原BCR可识别完整抗原的天然构