卡维地洛在心肌缺血再灌注损伤中的作用副本

1、同济大学附属同济医院科研课题计划任务书（2012版）课题编号 课题名称 卡维地洛在心肌缺血再灌注损伤中的作用 课题性质 应用基础研究+多学科交叉临床研究 起止年月 2004年11月2005年9月 所在科室 同济大学附属同济医院心内科CCU 课题负责人 蒋 金 法 手 机E-Mail jiangjinfa 填表日期 ： 2004年10月 7日填表说明一、本课题计划任务书系同济大学附属同济医院为所组织的科研课题研究而设计。二、本课题任务书编写请使用A4普通纸张双面打印填报，各栏空格不够时，请自行加页。左侧装订成册（不要采用胶圈、文件夹等带有突出棱边的装订方式）。三、本课题计划任务书各项内容要实事求

2、是，逐条认真填写，外来语同时用原文和中文表达。四、本课题计划任务书一式三份，经正式审定后，即作为合同的附件附于合同的正副文本之中。五、标书后须附申请项目相关关键词在CBMDISC和MEDLINE的检索结果。一、 简表课 题 负 责 人姓名蒋金法性别男出生年月学历研究生学位硕士职称主任医师职务导管室主任工作单位同济大学附属同济医院科室心内科从事专业 冠状动脉疾病的诊断与治疗（主要从事介入治疗） 研 究 课 题项目名称：卡维地洛在心肌缺血再灌注损伤中的作用类别： 基础研究 应用研究 开发研究 其它（ 临床研究 ）所属学科心血管内科申请金额（万元）2万元研究内容和预期成果摘要（限400字）运用分子生

3、物学方法，通过多个单克隆抗体免疫荧光标记流式细胞仪技术定性与定量分析急性心肌梗死患者介入治疗前、后体内某些黏附分子表达水平的变化，明确AMI患者在应激状态下细胞免疫功能的变化。通过比较应用卡维地洛前、后心肌梗死面积和左室功能恢复以及心肌酶谱动态变化情况，探讨卡维地洛对缓解左室功能不全,减弱冠脉阻力和冠脉收缩方面的作用，并对其机制进行分析，明确卡维地洛在心肌缺血再灌注损伤中的多种生理和药理作用。本项目完成后可定性与定量阐明应用卡维地洛改善心肌顿抑、缩小心肌梗死面积和改善左室功能恢复的情况，从而提出新的方法和理论。阐明急性心肌梗死介入治疗前、后体内免疫系统特征性改变情况，筛选出与心肌缺血再灌注损伤

4、有关的几个黏附分子，明确其表达水平的变化。本研究的完成将有助于从分子学水平阐明影响多种黏附分子的表达规律，有助于深入研究和指导临床。 二、立题依据包括国内外研究现状、水平和发展趋势（含知识产权和技术标准状况）、经济建设和社会发展需求，当前须解决的主要问题、学术价值等。一、国内外研究现状、水平和发展趋势卡维地洛(carvedilol，Car,商品名Kredex) 是种亲脂性芳香氧化丙醇类化合物。其化学名称为l-咔唑-4-氧基-3-2-（2-甲氧基苯氧基）乙氨基-2-丙醇，是一种新合成的扩血管药物。其结构式如下图。（一）卡维地洛与心肌缺血再灌注损伤1、肾上腺素受体阻滞作用卡维地洛具有非选择性受体阻

5、滞作用和选择性1受体阻断活性。心脏功能调节中，肾上腺素受体亚型起关键性作用。心肌缺血时，交感系统处于高激活状态，心肌局部和全身儿茶酚胺释放增加，增加心肌耗氧量，使患者死亡率增加。同时，血浆儿茶酚胺浓度增加，还可诱导心肌细胞凋亡。卡维地洛的肾上腺素受体阻滞作用特点为：(1) Stoschitzky等在研究中发现卡维地洛不上调受体，而是通过阻滞1、2和1受体，抵抗血循环中的儿苯酚胺，使末梢血管扩张，减轻心脏前后负荷和室壁张力。卡维地洛可阻止肾上腺素能信号传导通路的恢复，从而阻抑交感神经激活对心肌所产生的不良效应起重要作用。此外，还可抑制某些胎儿基因和细胞因子的激活，抑制非梗死区的胶原沉积，从而抑制

6、左室肥厚；(2) 卡维地洛可降低心脏去甲肾上腺素释放，抑制去甲肾上腺素对心肌细胞的毒性作用，降低心肌细胞耗氧的同时增加其ATP的供给，增加心肌细胞肌浆网ATP酶的活性，从而改善心功能。(3)阻滞1受体，使外周血管扩张，可抵消继发于2受体阻断后所产生的外周阻力增加，降低心肌耗氧量、直接或间接阻断儿茶酚胺和血管紧张素对心脏的毒性作用，有利于抑制恶性心律失常的发生。2、抗氧化和自由基清除作用尽管目前对于卡维地洛是通过金属螯合作用还是通过清除自由基而发挥抗氧化作用尚存在一些争议，但大多数学者认为卡维地洛具有较强的抗氧化作用，是一种强效自由基清除剂。实验研究发现，卡维地洛直接清除氧自由基，并抑制细胞膜脂

7、质过氧化、保护完整细胞免受氧自由基诱导的细胞死亡。卡维地洛可显著抑制维生素E的消耗，从而保护内源性抗氧化系统的作用。另外，卡维地洛的代谢产物为含羟基的化合物,其在体内的代谢产物SB209995及SB211475是强大的抗氧化剂和自由基清除剂。它们能抑制氧自由基介导的脂质过氧化和细胞毒性，防止白细胞粘附到血管平滑肌细胞，保护血管内皮不受黄膘吟氧化酶及中性粒细胞的损伤，并可防止去甲肾上腺素的氧化和氧化后毒性递质的形成。在经ADP/FeSO4诱导的严重损伤的大鼠离体心脏线粒体实验模型中，卡维地洛及其代谢产物BM910228具有明显的抗氧化活性。因此，卡维地洛的抗氧化作用，是卡维地洛本身及其各种体内代

8、谢产物的共同效应。3、心肌保护作用卡维地洛的心肌保护作用主要体现在减轻缺血再灌注所致的心肌坏死，减少中性粒细胞在受损心肌组织处聚集，缩小梗死面积及减少血压-心率变异性。 实验研究发现，卡维地洛能缩小高胆固醇血症兔的心肌梗死面积。在冠状动脉闭塞40分钟后再灌注180分钟的猫模型中卡维地洛明显缩小了心肌梗死面积，减少了心律失常发生率，改善了心功能。卡维地洛微小剂量即能有效防止大鼠急性心肌梗死左室重构，改善血流动力学和左室功能，降低心肌梗死死亡率。卡维地洛可增加缺氧期间心肌细胞一氧化氮（NO）的产量，而后者可以减少缺氧时心肌的损伤。 Karle等首先通过实验研究证实卡维地洛可抑制HERG钾通道，从而

9、发挥了潜在的抗心律失常的作用。Takusagawa等发现卡维地洛在麻醉大鼠的冠脉再通中有良好的抗心律失常作用，并提示卡维地洛的该作用可能与其受体阻滞作用和抗氧化活性有关。4、钙拮抗作用高浓度的卡维地洛(血药浓度1mol/l)具有钙通道拮抗作用，抑制钙向细胞内流，减慢房室传导，延长有效不应期，降低心肌收缩力，减少心脏作功和心肌耗氧量。对切断脊髓的大鼠，卡维地洛能抑制钙通道激动剂诱发的血管加压反应，也能抑制钙通道激动剂BAYK8644引起的狗冠状动脉血管收缩反应。在犬的离体冠脉实验中提示，卡维地洛能拮抗由高钾和BAYK8644引起的血管收缩效应。30-50，其主要病理变化即是受损局部中层平滑肌细胞

10、迁移至内膜并增殖。卡维地洛可剂量依赖性地抑制血小板源性生长因子所致的人肺平滑肌细胞的增殖、迁移，可抑制大鼠主动脉球囊扩张术后新血管内皮过度形成。Tardif等研究发现某些抗氧化剂具有抗氧化血管保护功能，具有很好的血管生物学作用，能够防治动脉粥祥硬化和PTCA后冠脉再狭窄的发生。卡维地洛抗平滑肌细胞增殖和迁移的确切分子机理尚有待进一步阐明。目前的研究结果表明，该药可抑制离体和在体血管平滑肌细跑增殖，效果优于已试用过的其它药物。一些学者认为，卡维地洛防治PTCA或PCI后冠脉再狭窄的作用还有待进一步研究。（二） 粘附分子与急性心肌梗死介入治疗粘附分子是白细胞聚集至炎症部位的介导成分之一。细胞粘附分

11、子(CAMs)是指由细胞产生，存在于细胞表面，介导细胞与细胞间或细胞与基质问相互接触和结合的一类分子，大多为糖蛋白，少数为糖脂，分布于细胞表面与细胞外基质。与心肌缺血再灌注损伤有密切关系的粘附分子可分为3类：选择素超家族、整合素家族以及免疫球蛋白超家族。机体免疫功能紊乱可能参与急性心肌梗死的发生,间接或直接引起梗死面积扩大或并发症的发生。研究表明,急性心肌梗死患者急性期单核细胞和中性粒细胞CD11b表达显著增加，与缺血区内皮细胞粘附增加。近年来随着支架植入技术的广泛应用，提高了经皮冠状动脉成形（PTCA）术的安全性和成功率，但术后再狭窄的发生仍是目前困扰人们的主要问题。对再狭窄机制的研究虽多，

12、但尚无定论，其中炎症反应在再狭窄形成中的作用日益得到重视。血管内皮细胞能表达多种黏附分子，像ICAM1等。白细胞表面黏附分子CD11bCD18正是ICAMl的配体，故ICAMl可识别单核和中性粒细胞等白细胞，介导白细胞与内皮黏附的各个环节。但完整的血管内皮与血液中的白细胞、血小板并不结合。病理条件下，由于各种因子的作用，使白细胞表面黏附分子的表达发生改变，引起白细胞与内皮黏附并导致其跨内皮迁移等一系列炎症反应。PCI手术损伤了血管内皮，引起炎症介质和趋化因子的释放，这就提供了白细胞进入炎症组织的信号并同时激活血小板。于是促进了血小板、白细胞和血管内皮细胞之间的相互作用。（三）卡维地洛对黏附分子

13、表达的影响冠状动脉病损在病理生理学上可分为活动性及非活动性病变，非活动性病变转变为活动性病变可导致急性冠脉综合征发生，此过程有炎症参与，其中，不稳定斑块中的炎症细胞(包括单核巨噬细胞)激活起重要作用。急性心梗的发生与斑块破裂、血小扳激活有关，血小扳激活的过程有Neu参与，此过程存在CD11b及CD49d的表达。在动脉粥样硬化（AS）斑块的组织学研究中，可见到巨噬细胞、T淋巴细胞的浸涡。而且越不稳定的斑块，其中巨噬细胞、T淋巴细胞的浸润就越明显。氧自由基对内皮的损伤在AS中起重要作用。血液中的氧化脂质、药物等产生的氧自由基易通过脂质过氧化等多种机制破坏内皮细胞的结构与功能，损伤血管内皮。氧自由基

14、是缺血再灌注心脏的白细胞内皮反应的重要介质。它不仅触发白细胞表面黏附分子CDl8、CDllb的产生，从而触发再灌注介导的白细胞黏附，而且增加内皮表达ICAM1及P选择家(GMP140)。另外一个可能的机制是通过抑制NO，一种兼具白细胞内皮黏附作用的内源性血管扩张剂的产生而实现。卡维地络是一种新型受体阻断剂，能抑制由多种氧自由基激活系统，产生的自由基对血管内皮细胞的损伤，离体长期在含卡维地络培养液中培养的细胞对氧自由基的耐受更为显著，分析卡维地络降低Neu表面CDllb及CD49d表达的主要机制是减少了Neu活化。通过对再灌注损伤中不同粘附分子表达上调及卡维地洛对黏附分子表达的影响机制研究，表明

15、控制心肌缺血再灌注损伤急性和亚急性的各种粘附分子的表达成为治疗心肌再灌注损伤的一种新策略，可为临床防治缺血再灌注损伤提供一条新途径。二、经济建设和社会发展需求随着我国经济建设的快速发展，人民生活物质文化水平的不断提高，现代人的生活习惯、饮食结构也在悄然发生改变，工作竞争的压力引起精神紧张，这些均成为疾病谱排序变化的影响因素。目前，我国心血管疾病已成为危及生命的第一杀手，这与西方发达国家差距日益趋近。患者死亡率及致残率的增加，生活质量的下降，长年累月不间断的药物治疗，不仅增加了国家的负担，也使得医疗资源产生了不平均的分配，由此而产生了一系列的社会问题。随着院前急救和各医院绿色通道的开通，“时间就

16、是生命”已得到大多数医生的认可。目前，急性心肌梗死有冠脉溶栓、冠脉搭桥以及冠脉介入等治疗方法。但临床上实施这几种治疗方法后，不可避免地要遇到同样一个问题心肌缺血再灌注损伤。心肌缺血再灌注损伤是心血管医生面临的严峻挑战，这个问题处理的好可以大大提高患者生存率，改善生活质量。反之，则死亡率增加，使得前阶段的各项努力“功亏一篑”，造成医疗资源的极大浪费（特别是手术和介入支架治疗患者）。Carvedilol是新型第3代肾上腺素受体阻滞剂，是一种国际各大型医疗中心已证实可以用于对抗心肌缺血再灌注损伤的有效药物。本研究旨在用Carvedilol对心血管介入治疗前后进行药物干预，观察其治疗效果。综上所述，本

17、研究适应经济建设和社会发展的要求，研究成功可获得巨大社会、经济效益。三、须解决的主要问题目前，有关Carvedilol的研究报道多见于动物实验。相关的基础研究表明，Carvedilol可缩小实验动物心肌梗死面积，减少了心律失常发生率，改善心功能等。国内大型临床研究也正在进行，已见有相关阶段性成果，特别是Carvedilol对CD11b/CD18两种黏附分子（整合素家族成员）的影响。但是，心肌梗死产生的免疫系统紊乱是全身性的，必须对其他黏附分子（如L-seletin、 ICAM-1等选择素超家族和免疫球蛋白超家族）也同样予以定量分析，从而筛选病变过程中有意义的黏附分子。另外，在现有临床研究中，不

18、同家族的黏附分子表达水平变化的相关性研究，有关的分子生物学基础研究和临床研究的相关性分析尚未见报道，这些问题急需解决。为此，本研究还有以下特点：1.彩色多普勒超声心动图检查观察卡维地洛在心肌梗死后左室功能恢复中的作用；2.心肌酶谱系列动态分析，重点对肌钙蛋白I进行定性与定量分析，明确卡维地洛对缺血再灌注中细胞钙超载的影响；3.利用心肌核素显像技术半定量测定心肌梗死面积，观察卡维地洛对心梗后改善心肌顿抑、缩小心肌梗死面积的作用；4.随访心肌梗死患者心电图随时间的动态改变，明确卡维地洛对再灌注性心律失常发生率的影响。这些对于同一批观察对象的多元性研究将有助于深入研究和指导临床。四、学术价值本研究是

19、同济医院与中科院上海分院的协作项目，立意新颖，实用价值高。实验设计立足于国内外相关研究的前沿，既有在现实研究基础上的考证，又有理论和实践方面的延伸和深化，达到国内研究先进水平，具有较高的学术价值。本研究为急性心肌梗死后介入治疗实现心肌再灌注用药提供科学依据，从多层面、多角度探讨心肌缺血再灌注过程中的一系列生物学改变特征，为心肌缺血再灌注损伤的理论研究提供基础和临床资料。三、课题研究的总目标和特色、创新点，主要研究内容及所需要解决的技术难点（一）课题研究的总目标1. 探讨新型第3代肾上腺素受体阻滞剂卡维地洛在心肌缺血再灌注损伤中的作用，明确应用该药对心肌梗死面积以及再灌注心律失常的影响；2. 运

20、用分子生物学方法，初步筛选与心肌缺血再灌注损伤有密切关系的几个黏附分子，观察卡维地洛对其表达水平的干预效果； 3. 明确卡维地洛在心肌再灌注后左室功能恢复中的作用，为临床介入治疗后获得左室功能理想恢复提供科学依据；4. 评估卡维地洛预防冠状动脉支架植入术后再狭窄的作用，并对其分子机制进行探讨。（二）创新点1. 探索不同家族黏附分子在介入治疗前后随时间变化的规律，明确药物对其的干预；2. 运用流式细胞仪技术对多种可能黏附分子进行分析，筛选阳性结果（按图索骥法）；3. 进行介入治疗前后黏附分子之间、基础和临床研究之间的相关性分析。（三）主要研究内容1. 在心肌梗死患者行PCI术前后分别对细胞表面黏

21、附分子L-seletin、CD11b/CD18和ICAM-1的表达水平进行定量分析，观察卡维地洛对心肌缺血再灌注损伤和支架植入术后体内免疫改变情况；2. 随访心肌梗死患者心电图随时间的动态改变，明确卡维地洛对再灌注性心律失常发生率的影响；3. 选用VIVID 7型超声显像系统在PCI术前后行彩色多普勒超声心动图检查，采用国际心脏病联合会及WHO推荐的方法分别对左室舒张末期内径（LVIDD）、左室收缩末期内径（LVISD）、二尖瓣舒张早期和晚期血流速度峰值比（E/A）、左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）等各指标进行定量分析，观察卡维地洛在心肌梗死后左室功能恢复中的作用；4. 心

22、肌酶谱系列动态分析，重点对肌钙蛋白I进行定性与定量分析，明确卡维地洛对缺血再灌注中细胞钙超载的影响；5. 利用心肌核素显像技术半定量测定心肌梗死面积，观察卡维地洛对心梗后改善心肌顿抑、缩小心肌梗死面积的作用。（四）拟解决的技术难点1. PCI 手术；2. 利用流式细胞仪间接免疫荧光法检测一些粘附分子的表达水平；3. 介入治疗术前后多普勒彩色超声心动图对左室功能的客观评价；4. 99Tcm-MIBI门控心肌断层显像及图像半定量分析。（五）技术路线1. PCI术前、后黏附分子表达和肌钙蛋白变化规律急性心肌梗死患者60例 试验组20例 对照组20例 空白对照组20例 PCI术及Carvedilol

23、p.o组 PCI术及Metoprolol p.o组 单纯PCI术 试验组患者服药前/对照组患者术前、所有患者术后1d、7d、3m采肘静脉血4ml 2ml血样注入肝素抗凝管中，4冰箱保存 2ml血样常规保存 用流式细胞仪间接免疫荧光法检检测 肌钙蛋白I定量L-seletin、CD11b/CD18和ICAM-1的表达 分析各不同时间点肌钙蛋白I分析各不同时间点各种黏附分子随时间变化的规律 随时间变化的规律 Carvedilol用量：术前给与试验组患者卡维地洛5mg p.o，顿服；术后5mg，Bid p.o,连续服药3个月。如有低血压、严重心动过缓和急性左心衰竭及支气管哮喘时，可以暂停口服或减量，待

24、病情平稳后续用。注意血压、心率及心功能变化； Metoprolol用量：术前给与对照组患者美托洛尔12.5mg p.o，顿服；术后12.5mg，Bid p.o,连续服药3个月。如有低血压、严重心动过缓和急性左心衰竭及支气管哮喘时，可以暂停口服或减量，待病情平稳后续用。注意血压、心率及心功能变化； 有受体阻滞剂禁忌者为对照组，单纯行PCI组，术中、术后除常规治疗外不予任何形式受体阻滞剂干预； L-seletin、CD11b/CD18和ICAM-1分别为选择素超家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族成员，其中CD11b/CD18为ICAM-1配体，三者在心梗或支架植入后介导免疫反应； 所有研究对象血样

25、内容检测均在规定时间内完成。2. 心肌梗死面积大小评价急性心肌梗死患者60例 试验组20例 对照组20例 空白对照组20例 PCI术及Carvedilol p.o组 PCI术及Metoprolol p.o组 单纯PCI术 PCI术后7d、3m分别对每个患者行99Tcm-MIBI标记的核素心肌显像对所获得的图像进行半定量分析 分析手术前后心肌梗死面积大小变化 试验分组与给药情况同上； 通过99Tcm-甲氧基异丁基异腈（MIBI）心肌断层显像进行图像分析：将左室短轴、水平长轴和垂直长轴3个轴向的断层图像分为9个节段（心尖、前壁、前壁基底、下壁、后壁、前侧壁、后侧壁、前间壁和间后壁），采用半定量打分

26、法。3.左心室功能评价急性心肌梗死患者60例 试验组20例 对照组20例 空白对照组20例 PCI术及Carvedilol p.o组 PCI术及Metoprolol p.o组 单纯PCI术 PCI术前、术后7d、3m分别对每个患者行超声心动图检查比较不同时间左室各指标恢复情况对左室功能恢复情况进行总体评价注： 观察指标为：左室舒张末期内径（LVIDD）、左室收缩末期内径（LVISD）、二尖瓣舒张早期和晚期血流速度峰值比（E/A）、左室短轴缩短率（LVFS）以及左室射血分数（LVEF）。四、课题完成形式和考核指标主要技术指标、形成的专利、标准、新技术、新产品、新装置、论文（具体刊物的名称）、专著

27、等数量、指标及其水平等；社会、经济效益考核指标；一、预期研究成果1.观察卡维地洛对心肌缺血再灌注损伤和支架植入术后体内黏附分子表达水平的改变情况，明确其与患者预后的关系；2.明确卡维地洛在介入治疗前后对再灌注性心律失常发生率的影响，在心肌梗死后左室功能恢复中的作用，对缺血再灌注中细胞钙超载的影响，在改善心肌顿抑、缩小心肌梗死面积的作用；3.探索出防治心肌缺血再关注的有效干预方法，为卡维地洛的临床广泛应用提供科学依据；4.通过长期随访，探讨卡维地洛在预防支架植入术后的再狭窄的可能性及机制；5.12个分课题达到国内领先水平；6.指导培养研究生一名；7.研究成果以论文形式发表，其中同济大学A、B类学

28、术期刊（如国外医学、同济大学学报、临床内科杂志）收录34篇。二、社会、经济效益考核指标1.心血管介入继续为医院增加创收；2.减少患者介入治疗后并发症，提高生活质量，减轻社会负担；3.同济医院与中科院双赢，推动相关研究的进步；4.增加医院知名度，拓宽病源。五、课题年度计划及年度目标年度课题的年度计划及年度目标（按季度划分工作节点，要求明确关键的、必须实现的节点目标）2004.11-2004.12第一阶段：预实验阶段1. 初步筛选出心肌梗死病变过程中有意义的黏附分子；2. 探索出所需的各种实验条件。2005.1-2005.8第二阶段：正式实验1. 完成实验；2. 记录分析实验结果； 3. 对实验结

29、果进行阶段性总结。2005.9-2005.11第三阶段：收尾阶段1. 进行统计学分析，研究结果的全面总结；2. 论文撰写及发表；3. 成果鉴定；4. 参加学术交流。本课题应于2005年12月1日前进行验收六、工作条件和环境保障课题申请科室情况；已具备的实验条件；已做的工作基础；课题组织机制设计；保障和加快工作进展的设想等。一、课题申请科室情况同济大学附属同济医院心内科是我院重点科室，是较早获得硕士点的重点学科。目前科室梯队结构合理，有浓厚学术气氛。同济大学冠状动脉疾病现代诊治干预中心已正式运作，急性心肌梗死绿色通道已经启动，为本研究提供了充足的病源，同时使急诊PCI 使心梗患者早期实现心肌再灌

30、注成为可能；医院导管室具有现代化一流的DSA设备，目前本科室已经对常规冠状动脉疾病诊断和治疗特别是对冠脉造影、高难度多支病变支架植入、冠脉搭桥手术、起搏器植入等积累了丰富的临床经验。心内科与其他辅助科室（心电图室、超声心动图室、核医学与放射医学科以及检验科）具有良好的协作关系。目前，本课题设计已经确定了具体实施者，分工明确。参与实验的主要成员长期从事冠脉介入诊断与治疗工作，具备施行各种心血管介入手术的技术能力，扎实的科研实践基础和丰富的临床经验，熟练掌握了常规免疫分子生物学实验操作技术。二、所需实验条件1. 熟练的冠状动脉介入治疗技术； （完全具备）2. 多次患者血样获得条件； （完全具备）3

31、. 肌钙蛋白I定量条件； （完全具备）4. 分子生物学实验、分析条件； （完全具备）5. 流式细胞仪技术条件； （完全具备）6. 心肌核素显像及图像半定量分析条件； （完全具备）7. 超声心动图评价左室功能条件。 （完全具备）备注：中科院已与本科室达成合作协议，共同进行实验的全程。中科院具有先进而成熟的流式细胞仪技术及分析系统，可利用间接免疫荧光法对中性粒细胞细胞和单核细胞膜表面黏附分子的表达水平进行精确测定，在这方面具有相当的权威性。三、已做的工作基础1. 与中科院已达成良好的合作协议；2. 实验所用试剂已由国外试剂公司购进；3. 在中科院进行预实验证实了本试验可行性；4. 已与本院其他科室

32、达成合作共识；四、保障和加快工作进展的设想等。 本课题设计合理，人员安排得当。如科研经费保证，可按计划结题，无其他要求。七、课题完成后的预期社会效益、经济效益1、效益分析：本研究完成后，将进一步规范急性心肌梗死后改善再关注损伤方面的用药，提出科学合理的给药方案，充分节约医疗资源。如果本研究结果能在临床推广应用，将提高患者生存率，改善生活质量，减轻社会负担。本研究还可带动相关研究领域的进步，提高医院知名度。本研究适应经济建设和社会发展的要求，研究成功可获得巨大社会、经济效益。2、在完成本课题后，进一步研究设想：本课题完成后，将进一步解决以下问题：1.阐明即性心肌梗死患者体内几种黏附分子的变化情况

33、，明确卡维地洛对其的表达影响，从而进一步规范临床用药，进行积极干预，提高患者的生存质量；2.进一步筛选作用于特定黏附分子的选择性药物，达到更好的治疗效果；3.明确基础研究和临床表现的相互关系，进一步深入指导临床，积累治疗经验；4.进一步研究黏附分子与冠状动脉支架植入术后再狭窄的关系，以及卡维地洛在其中所起的作用。八、合作形式、内容和合作科室意见1、合作形式和内容1.中科院具有流式细胞仪，可利用间接免疫荧光法可对中性粒细胞细胞和单核细胞膜表面黏附分子的表达水平进行精确测定；2.同济大学附属同济医院超声心动图室的彩色多普勒超声系统可对左室功能进行客观评价；3.同济大学附属同济医院检验科可以对肌钙蛋

34、白I定量分析；4.同济大学附属同济医院核医学与放射医学科拥有先进的单光子发射计算机扫描系统（SPECT）可对心肌断层显像从而对图像半定量分析。2、合作科室意见（对合作内容、形式、参加人员素质及保证工作条件等）签署具体意见：本课题为中科院与同济医院合作项目，医院内部超声心动图室、检验科、核医学与放射医学科等科室将全力予以协助协助，选派专门人员保证实验的顺利进行。有签名如下：负责人签章中科院细胞室同济医院超声心动图室 同济大学附属同济医院检验科 同济大学附属同济医院核医学科年 月 日九、课题组成员登记表姓 名性别出生年月职称(职务)单位（部门）课题中分工每年从事本项目的工作月数本人签名课题主要研究

35、人员蒋金法男主任医师同济医院实验指导工作协调6徐文俊男副主任医师同济医院介入治疗6邓兵男副主任医师同济医院干预研究6课 题 参 加 人 员杜蕾女1980.11研究生同济医院具体实施8罗明男主任医师同济医院实验指导工作协调2邓良男研究生同济医院机制研究4钱琦女研究生同济医院协助实施4许嘉鸿男副主任医师同济医院协助实施2刘晓鸿女主管护师同济医院协助实施4张维桢女主管护师同济医院协助实施8瞿晓懿女护师同济医院协助实施8十、课题主要负责人情况学历：大专以上起止年月院校专业 毕业论文题目1978-1982 苏州医学院 临床医学 1987-1990 上海铁道医学院 心血管内科 病毒心肌炎与扩张型心肌病关系探讨工作简历起止年月工作单位 部门行政及专业技术职务1982-1987 常熟市第一人民医院 心内科 1990-2004 同济大学附属同济医院 心内科 心内科副主任 导管室主任课题论文情况（近三年重要论著、成果及获奖情况等；