医学免疫学重点总结

1、医学免疫学重点总结第一讲 绪论1、概念 :1、免疫 immunity ： 即免除疫病和抵抗疾病的发生。是机体识别“自己 , 排除“异己非己 过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。2、免疫的三大功能：免疫系统具有三大根本功能， 即免疫防御 immunological denfense 、免疫监视 immunological surveillance 、免疫自稳 immunological homeostasis 。免疫防御 immunological denfense 书：指机体防御及去除病原体的功能。Ppt: 防止外界病原体的入侵及去除已入侵的病原体及

2、有害的生物性大分子。免疫监视 immunological surveillance 指免疫系统识别、监视并去除体内出现的突变细胞及 早期肿瘤的功能。免疫自稳 immunological homeostasis 指免疫系统去除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节到达维持机体内环境稳定的功能。3、免疫器官免疫系统 由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫细胞包括淋巴细胞、DC单核-巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系 列细胞。免疫分子包括免疫球蛋白抗体、补体、细胞因子、黏附分子、MHG等构造。免疫器官又分外中枢免疫器官和外周免疫器官。中枢免疫器

3、官 包括骨髓 bone marrow ，胸腺 thymus ，腔上囊法氏囊，鸟类 ，中枢免疫 器官为免疫细胞的发生、分化和成熟提供了场所。外周免疫器官 包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统，是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位即适应性免疫应答发生的场所。第二讲 抗原1、概念 :1、抗原 antigen,Ag ：书：是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内外 发生特异性结合的物质。 Ppt :指能被机体免疫细胞识别，刺激和诱导机体的免疫系统产生抗体或效应 淋巴细胞等免疫效应性物质，并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性反响的物质。2、抗原决定基an t

4、ige ntic determ inant(表位，epitope): 书：指能被抗体、 BCR或TCR识别的，决定抗原特异性的特殊化学基团，因常存在于抗原分子外表，又称表位。PPT：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶构造，也是免疫反响具有特异性的物质根底。3、胸腺非依赖性抗原 thymus independent antigen，TI-Ag ： 指刺激 B 细胞产生抗体无须依赖 T 细胞辅助的一类细胞，又称T细胞非依赖性抗原。4) 、胸腺依赖性抗原thymus dependent antigen,TD-Ag :指刺激B细胞产生抗体必须依赖T细胞辅助的一类细胞，又称

5、T细胞依赖性抗原。绝大多数蛋白质抗原属此类。5) 、穿插反响 (cross reaction) ： 书：指两个具有一样或相似表位的抗体或抗原与不同抗原或 抗体发生的反响。 Ppt: 抗原或抗体除与其相应抗体或抗原发生特异性反响外，有时还可与 其他抗体或抗原发生反响，称为穿插反响。2、抗原的根本特性：抗原一般具有 免疫原性和抗原性 两种根本特性 。免疫原性 (immunogenicity) 指抗原能刺激机体产生免疫应答，诱导机体产生抗体或致敏淋巴细胞 的能力。抗原性 antigenicity 又称免疫反响性，指抗原能与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。3、决定抗原免疫原性的因素1、抗

6、原自身因素： 1异物性 (foreignness):抗原免疫原性的本质是异物性。 但凡在胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质，自身成分发生改变，都会被机体免疫系统视为异物。抗原与机体间的种系亲缘关系越远，组织构造差 异越大，异物性越强，其免疫原性就越强 。2、理化性质：化学性质：蛋白质、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白质的免疫原性强于其他， 蛋白质一般具有良好的免疫原性；分子大小及其构造：一般而言，抗原的分子量越大，其免疫原性 越强。10000有强免疫原性，V 4000为弱免疫原性或无免疫原性；构造复杂性分子构象：抗原 分子的空间构象会很大程度的影响其免疫原性。例如构象表位丧失，那么抗原会失去免疫原性

7、。易 接近性：抗原表位能被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。易接近性越好，免疫原性相对越强。物理 状态：一般状况下，聚合状态 单体，颗粒状 可溶性 。2、宿主因素 : 包括遗传因素和年龄、性别与安康状态两方面。3、免疫方式：免疫方式是指进入宿主内的抗原剂量、途径、间隔时间、次数以及免疫佐剂类型等因素。剂量 剂量适中途径 皮内皮下注射 肌内腹腔 静脉 次数与间隔：次数不宜太多，间隔适当 佐剂 adjuvant) 完全和不完全弗氏佐剂4、抗原决定基表位的分类：1、根据表位的构造分类：可分为 线性表位和构象表位。线性表位 又称顺序表位，是由连续排列的氨基酸残基所形成的表位。构象表位 由序列上不连续的氨基

8、酸残基在空间上通过折叠形成特定构象又称非线性表位。(2) 、按抗原决定结合对象分类：可分为 T 细胞表位和 B 细胞表位。B细胞表位 即B细胞的BCR识别的表位，主要存在于天然抗原外表， 以构象表位为主，不需要APC对抗 原的处理和提呈°T细胞表位即T细胞的TCR识别的表位，属于线性表位，需要先被APC识别，并之后 与MHC形成复合物才能最终被相应的 T细胞识别。5、 抗原分类亲缘关系：可分为 异种抗原 xenogenice antigen 、同种异型抗原 allogenic antigen 、自身抗原 autoantigen 和异噬性抗原 heterophilic antigen

9、。异种抗原 xenogenice antigen 指来源于另一物种的抗原。同种异型抗原 allogenic antigen 指来自同一物种不同个体间的抗原，也成为同种抗原。 自身抗原 autoantigen 指那些能在某些病理情况下使免疫系统对自身成分发生免疫反响的自 身成分。异噬性抗原 heterophilic antigen 指一类与种属无关，广泛存在于人、动物及微生物间的共 同抗原。第三讲 抗体1 、概念 :(1) 抗体antibody,Ab：抗体是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞在抗原刺激下增殖分化为浆细胞，产生的能特异性识别、结合和去除相应抗原的，具有免疫功能的球蛋白。(2) 免

10、疫球蛋白 immunoglobulin ， Ig :具有抗体活性或化学构造与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白.(3) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：IgG 与肿瘤或病毒感染的靶细胞结合后，其Fc 段( 即可结晶片段)与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞外表相应IgG Fc受体结合，促使细胞释放细胞毒颗粒，杀伤靶细胞，称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。(4) 调理作用：IgG与细菌等颗粒性抗原结合后，可通过其Fc段与中性粒细胞和巨噬细胞外表相应IgGFc受体结合，增强吞噬细胞的吞噬杀伤能力，此即抗体的调理作用。2、免疫球蛋白的构造 :(1) 、四肽链的根本构造经化学构造和X线晶体构造

11、分析证实，所有 Ig分子的单体构造都是由 四肽链的对称构造，包括 两条完全一样的分子质量较大的 重链H链和两条完全一样的分子质量较小的 轻链L链，彼此以 二硫键链接而成“ Y"字形。重链：约450个氨基酸，根据重链恒定区的分子构造和抗原特异性的不同，将重链分为丫、 a、卩、3、£ ;相应的人类免疫球蛋白：lgG、IgA、IgM、IgD、IgE轻链： 约 210 个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为 和 两种。在不同种属的动物 与 链的比例不同，人： 2： 1，小鼠： 20： 1(2) 可变区和恒定区可变区(variable region , V):重链和轻链近 N端约1

12、10个氨基酸序列的变化很大，其组成和排 列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异性。高变区hypervariable region , HVR在V区中，某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变，此为HVR骨架区framework region , FR V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。恒定区constant region, C端，在同一种属中其氨基酸的组成或排列比拟恒定，相对保守。例： CH1， CH2， CH3， CH4铰链区 hinge region ，位于CH1和CH2之间可转动的区域，含丰富的脯氨酸，因此易伸展 弯曲，有利于 Ig V 区与抗原互补性结合;有利

13、于暴露补体结合位点;对蛋白酶敏感。构造域domain，免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成假设干个由链内二硫键连接的球形构造域。 每个球形构造域约由 110 个氨基酸组成，具有一定的生理功能，故又称为功能区。3、免疫球蛋白的功能：V 区的功能 : 特异性识别和结合抗原C区的功能：激活补体；细胞亲嗜性与细胞外表受体结合；调理作用；抗体依赖细胞介导的细胞毒作用ADC0 ;介导I型超敏反响4、 免疫球蛋白的水解片段 :在一定条件下，免疫球蛋白肽链的某局部易被蛋白酶水解。木瓜蛋白酶 papain 和胃蛋白酶pepsin 是最常用的 Ig 蛋白水解酶，并可借此研究 Ig 的构造和功能。木瓜蛋白酶水解： 水解部

14、位在重链链间二硫键的近氨基端即 N端。水解为2个完全一样的抗 原结合片段fragment of antigen binding, Fab禾口 1 个可结晶片段fragment crystallizable ,Fc。胃蛋白酶水解：水解部位在重链链间二硫键的近羧基端C端。水解为1个具有双价活性的抗原结合片段F(ab ' )2(能与不同抗原分子上的两个一样抗原表位结合，且，可发生凝集反响或沉淀反响)和多个没有功能的片段pFc'。5、各类免疫球蛋白的生物学活性：尤其记忆具有特征性的特点1 IgG：血清中的主要抗体成分 75-80%;半寿期长 20-23 天;出生后 3 个月开场合成，

15、3-5 岁接近成人水平； 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属 IgG 类 是唯一能通过胎盘的 Ig ，发挥自然被动免疫功能； 具有活化补体经典途径的能力IgG3>IgG1>IgG2 ；具有调理作用、ADCC乍用和结合SPA葡萄球菌A蛋白)等； 参与H型、川型超敏反响，某些自身免疫病的抗体也属IgG。2IgM：为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白 macroglobulin ；个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血igM增高提示胎内感染如风疹病毒、巨细胞病毒感染等 ；抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig ;血清IgM升高说明有近期感染；有强大激活补体能力和调理作用，在机体

16、早期免疫防御中具有重要作用； 天然血型抗体是 IgM；未成熟B细胞表达mlgM,记忆B细胞mlgM消失。3IgA：分为单体的血清型和二聚体的分泌型 IgA；分泌型 IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿 道的分泌液中和黏膜外表，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的 sIgA 可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用调理吞噬、中和毒素4IgD血清中含量低 1%，其生物学作用尚不清楚mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟 B细胞同时表达 mlgM和mlgD5IgE是血清中含量最低的 Ig；主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、

17、嗜碱粒细胞外表FC& R结合，介导I型超敏反响。第四讲 补体系统1、概念 :(1) 、补体 Complement,C : 是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。并非单一成分，是由30余种可溶性蛋白、 膜结合蛋白和补体受体构成的多分子系统补体系统。是一个高度复杂的生物反响系统。多种微生物成分、抗原-抗体复合物以及其他外源性或内源性物质可通过三条途径激活补体， 其形成的产物具有溶解细胞、 调理吞噬、 介导炎症、 调节免疫应答和去除免疫复合物等功能。 补体系统式机体发挥固有免疫防御的重要局部， 也是集体发挥体液免疫效应的主要机制之一， 并对 免疫系统的功能具有调节作用。2、补体激活的三条途径的

18、过程:补体系统的激活可通过由抗原 - 抗体复合物从 C1q 启动的 经典激活途径 ClassiCalpathway；由MBL结合至细菌多糖启动的甘露糖结合的凝集素激活途径MBL途径mannan-bin di ngleCtin 途径 ；由病原微生物等提供接触外表从 C3 开场的 旁路激活途径 alternative pathway 。1、经典途径： 前半局部激活物及激活条件*C1qrsImr-MiEriyMAS尸C2免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质 2MBL途径前半局部：病原体甘露糖残基+MBL是 MBL途径的主要激活物质 3旁路途径前半局部：又称替代激活途径，指不经过C1、C4、C2,由

19、C3 C59、B因子、D因子、P因子参与的补体激活过程。MBL甘第躍糖结合錐卑集 MASP MBL«关的登整髓哥白鬧补体激活的MBL途径(C3传化腸MBL+ 病原休甘cVC3sC4b233bC2tJC4b2a抗原抗体宜合物C1qrsC4b2a3b补体激活经典途径|G4b2aC2b(绘典建径C3转化酶-斗 bC4t>2C4a激活物为细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和lgG4等为补体激活提供保护性环境和接触外表的成分。旁路途径是补体系统重要的放大机制，可以直接识别异物，作为非特异性免疫发挥 效应。不依赖于抗体的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意义。C4-I-C2雉径MBL

20、好白醯C3 C3by（ »|c3bBh|已內予B禺子* C4t>2a3bC5b - 9(玫RS复合物)> I MASP3bBb3t><C5优聘）J- * Q4b2a -93转化联）补体三条激活途径全过程示意图ImmiKieiiinigh3、补体的功能:补体系统的功能可分为两大方面：补体在细胞外表激活并形成MAC介导溶细胞效应；补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。细胞毒及溶菌、溶解病毒作用(Cell lysis):补体系统通过经典途径、旁路途径或MBL途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免

21、 疫系统中起重要的防御和监视作用，可以抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。调理作用opsonization ：补体和抗体均具有调理作用。在吞噬细胞外表有多种补体受体， 如CR1, CR2 CR3等，结合了靶细胞或抗原的补体片段 C3b/C4b/iC3b)可与吞噬细胞外表的 补体受体结合，促进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增 强。去除循环免疫复合物Clearanee of immune complexes：多种补体成分可识别和结合凋 亡细胞，并通过与吞噬细胞外表相应受体的作用而参与对这些细胞的去除。炎症介质(inflammation mediators):

22、C3a,C4a, C5a，具有过敏毒素作用，可使外表具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透 性增强、平滑肌收缩和支气官痉挛等的作用。趋化作用Chemotaxis : C3a,C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性 粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反响。第五讲细胞因子/白细胞分化抗原/黏附分子1、概念：(1) 细胞因子eytokine ，CK：书：是一种主要由参与固有免疫和适应性免疫应答的细胞合成和分泌的小分子蛋白质。能调节细胞生长、分化成熟、功能维持和免疫应答。Ppt :是由多种细胞，特别是活化的免疫

23、细胞分泌的、可调节细胞生长、分化成熟，功能维持的可溶性小分子蛋白质。(2) 分化群(cluster of differentiation, CD):应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，来源不同，但能识别同一分化抗原的多种单克隆抗体称为一个分化群。分化群CD识别的分化抗原称CD分子。CD是指单克隆抗体群，但在实际研究中假设无特别说明，CD主要是指分化抗原。(3) 黏附分子 adhesion molecules, AM : 书：是指一类能介导不同细胞间或细胞与细胞外基质ECM间相互接触、结合和作用的糖蛋白或糖脂分子。ppt :是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、结合和作用的一类分

24、子,多为糖蛋白。以配体 -受体结合的形式发挥作用，使细胞间或细胞与基质间发生黏附， 参与细胞的识别、 活化、 信号转导及生长、 分化、 迁移等过程， 是免疫应答、炎症反响等发生的分子根底。2、细胞因子作用的共同特点 :(1) 、理化特性 :? 绝大多数分子量为 2.5 X 104糖蛋白。? 多以单体形式存在，少数为二聚体如 IL白细胞介素-12丨或三聚体如 TNF肿瘤坏 死因子 。? 多数编码基因为单拷贝基因 , 并由 45 个外显子和 34 个内含子组成 .(2) 、产生特点:? 多源性和重复性 : 一种细胞可产生多种不同的细胞因子。? 瞬时性:细胞因子的合成和分泌是一种自我调控的过程。?

25、多由活化细胞产生 :天然细胞因子是活化细胞产生的。(3) 、作用特点? 自分泌或旁分泌 : 以这两种形式作用于产生细胞因子的细胞本身或附近。? 高效性:细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量即可发挥作用。? 通过结合靶细胞上相应受体发挥作用。? 作用的复杂性:多效性、重叠性、协同性、拮抗性? 网络性 : 细胞因子调节网络? 多样性 :介导调节免疫应答 ,炎性反响 ,促进细胞增殖 ,分化成熟 ,刺激造血等? 非特异性 : 作用无选择性和针对性3、细胞因子的生物学作用:(1) 、调节免疫应答:在免疫应答识别阶段：IFN干扰素可诱导 MHC-H类分子表达，促进抗原提呈；IL-10可起相反的作用，抑制抗

26、原提呈。在增殖和分化阶段：IL-2、4、5、6等均可促进T、B细胞活化、增殖和分化，而TGF-B转化生长因子那么起抑制作用。在效应阶段：趋化因子可趋化炎性细胞，巨噬细胞活化因子如TNF-a, IL-1、IFN- 丫等可使巨噬细胞活化，增强其吞噬和杀伤功能。(2) 、刺激造血：某些细胞因子如IL-3可刺激多能干细胞和祖细胞的增殖和分化；GM-CSF G-CSF M-CSF可促进粒细胞和巨噬细胞增殖分化；EPO那么可促进红细胞生成。(3) 、与神经内分泌系统构成机体调节网络 :细胞因子对神经 - 内分泌的调节 ; 神经 - 内分泌系统对细胞因子影响。(4) 、参与细胞凋亡 :细胞因子直接诱导细胞凋

27、亡 ; 细胞因子参与对细胞凋亡的调节。4 、 细胞因子受体：(1) 、可溶性细胞因子受体(sCKR ) : sCKR是CKR细胞因子受体的一种特殊形式。 sCKR的氨基酸序列与 mCKR胞膜外区同源，仅缺少跨膜区和胞质内区。通过膜受体脱落或mCKR的不同剪接而形成。sCKR与细胞因子特异性结合，但亲和力一般比 mCKF低。(2) 、公用链：一条肽链参与多种 CKR的组成，称为“公有链"，主要与信号转导有关。特异性配 体结合链称为“私有链"。CK功能的重叠性主要是由 CKR公有链决定的。第六讲主要组织相容性复合体MHC1、概念:1、主要组织相容性复合体Major histoc

28、ompatibility complex MHC：通常把引起急而快排斥反响的抗原称为主要组织相容性抗原，而编码主要组织相容性抗原的基因称为主要组织相容性复合体。*人类组织相容性抗原称为HLA小鼠称为H-2。通常把引起急而快排斥反响的抗原称为主要组织相容性抗原，它在排斥反响的发生中起主要作用；反之那么称为次要组织相容性抗原。*MHC旨的是基因；MHC分子指的是分子；HLA复合体/基因都指的是基因；HLA分子/抗原指的是分子2、MHC艮制性：具有同一 MHG表型的免疫细胞才能有效地相互作用，称为MHC艮制性。3、锚着残基：与MHC吉合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相

29、结合，该位置的氨基酸残基称为锚着残基。4、锚着位：与MHC吉合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合，MHC勺这个部位称为锚着位。2、基因组成：? 经典I类基因HLA Ia： HLA-A、-B、-C三个座位，编码产物是 HLA I类分子a链；参与内源 性抗原的提呈，高度多态性，编码产物分布于所有有核细胞。? 经典II类基因：MHC II类HLA- DP、-DQ - DR三个亚区,每个亚区均有两个以上功能基因 座位，分别编码 HLA II类分子a链和 B链,参与外源性抗原的提呈。高度多态性，编码产物主要分布于专职抗原提呈细胞。3、MHC的遗传特点：1、单倍型遗传方式

30、： MHC是一组严密连锁的基因群，这些连锁在同一条染色体上的等位基因构成 一个单倍型。2、复等位基因遗传现象：在一随机婚配的群体中，由于群体中的突变，MHC每一座位均存在两种以上为数不等的众多的等位基因，这些同一座的基因系列称为复等位基因。而某一遗传个体只表现众 多复等位基因中的一种的现象，为复等位基因遗传现象。3、共显性等位基因遗传：HLA复合体中每一对等位基因均为共显性，分别来自父母的等位基因编码的蛋白质都能得到表达，即共显性等位基因遗传。4、连锁不平衡(linkage disequilibrium):HLA的基因之间有一定的交换和重组机率，不同基因座位的各个等位基因在人群中以一定频率出现

31、。群体中各HLA等位基因非随机地组成单元型的现象。4、MHC的分子构造和组织分布 (1)、MHCI类分子：MHC类分子指HLA-A、-B、-C三个座位上的基因编码产物，又称移植抗原，与移植排斥反响密切相关。与小鼠的 H-2分子相似，MHC I类分子为跨膜蛋 白，是两条肽链组成的异二聚体。分子构造:(1)肽结合区多态区a1/a2:结合抗原肽;(2)Ig 样区非多态区a3:与CD8结合;(3)跨膜区：固定HLA-I类抗原于膜上;(4)胞浆区：信号转导;(5) b2 微 球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性及其分子表达。组织分布：分布于所有有核细胞外表。1microglabulin*w3pepiid

32、e-binding cldt、MHC II类分子：(1) 肽结合区(非多态区 a1/b1):结合抗原 肽;(2) Ig 样区(非多态区 a2/b2):与CD4结合;(3) 跨膜区：固定HLA-II类抗原于膜上；(4) 胞浆区：信号转导。组织分布：专职APC活化T细胞和胸腺上皮细胞。第七讲 固有免疫1、概念： 1、固有免疫 Innata immunity ： 又称天然免疫，是生物在长期种系发生和进化过程中逐渐形成 的一系列防御机制。 补充： 固有免疫是机体抵抗外界病原体侵袭、去除体内抗原性异物的第一道防线， 同时还参与机体的获得性免疫应答，因而在机体的防御机制中具有重要意义。2、病原相关分子模式

33、 PAMP: 类或一群特定的微生物病原体及其产物共有的某些非特异性、高度保守的分子构造， 可被固有免疫细胞所识别。包括：脂多糖LPS、磷壁酸LTA、肽聚糖PGN、甘露糖、细菌 DNA双链RNA和葡聚糖等。? PAMP的特征：- 通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；- 为微生物的生存或致病性所必需；- 为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子根底。3、模式识别受体 PRR： 一类主要表达于天然免疫细胞外表、非克隆性分布、可识别一种或多种 PAMP的识别分子。即固有免疫细胞上识别PAMP勺受体。2、固有免疫系统的组成： 1、屏障：物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。 化学屏

34、障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌 酶、抗菌肽、补体等。生物学屏障：皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌 定居和繁殖。局部屏障： (1) 血-脑屏障： 介于血液与脑组织之间，由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和壁 外的星状胶质细胞构成，能阻挡血液中的病原微生物及其毒性产物进入脑组织及脑室，从而保 护中枢神经系统免受侵害。 (2) 血胎屏障 ： 由母体的子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成。 此屏障不影响母子间的物质交换， 但在一般情况下可防止母体内的病原菌进入胎儿体内 , 使胎 儿免受感染。 2、分子：包括补体、细胞因子、

35、抗微生物肽抗菌肽 ：防御素 defensin 、溶菌酶、急性期蛋白、和其 他效应分子：天然抗体，NO， ROI 等。 3、细胞：参与免疫应答的诸多细胞如 吞噬细胞、NK细胞、NKT细胞，丫3 T细胞B1细胞、DC嗜碱性粒 细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞 等，均为固有免疫应答的效应细胞，其中也有不少参与特异性免疫应 答。1 . 吞噬细胞 (Phagocyte) 中性粒细胞： 体小圆形；数量多 ,寿命短 ,更新快；胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒，富含各种 酶；表达多种能识别病原微生物构造的受体；具有较强的趋化作用，能表达多种受体。 单核吞噬细胞 (monocyte/macrophage)： 寿命长，达

36、数月；体大多形性；胞浆富含溶酶体；MHC-I/II 和多种黏附分子；具有多种受体。具有吞噬、杀伤病原体；消化去除与抗原提呈；参与炎性 反响；抗肿瘤、抗病毒作用；以及免疫调节作用。2、NK细胞natural killer NK细胞是淋巴细胞的一类，来自于骨髓淋巴样干细胞，比T、B淋巴细胞体积大，细胞质中有许多颗粒，因而也被称为“大颗粒淋巴细胞。NK细胞无需抗原预先致敏，可直接杀伤靶细胞，在机体的早期抗病毒、抗胞内寄生菌感染，以及抗肿瘤中具有重要作用。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞、病毒感染细胞、某些自身组织细胞、寄生虫等，因此，NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素，也参加II型超敏反响

37、和移植物抗宿主反响。NK细胞主要通过释放穿孔素和颗粒酶来引起靶细胞溶解或通过FAS-FASL途径介导靶细胞凋亡。NK细胞也可以通过 ADC(效应杀伤溶解特异性 IgG包被的 靶细胞。活化的 NK细胞还可以合成和分泌多种细胞因子，发挥免疫调节和造血作用。3、NKT细胞自然杀伤T细胞，参与体内免疫调节、维持免疫稳定，能防止母体妊娠时对胎儿的免疫排斥，防止自身免疫性疾病的发生，并在抗感染免疫、抗肿瘤免疫及防止器官移植排斥中发挥作用。4、 T细胞根据T细胞TCR的表型不同将 T细胞分为两类：aB T细胞TcR a3 + T cells 丫3 T细胞 TcR 丫3 + T cells丨具有抗原识别受体多

38、样性较少，应答较局限，这一明显特点。5、B1细胞根据B细胞表型的不同，可将其分为二个亚群：B1细胞CD5£ :对TI抗原应答；B2细胞CD5-: 对TD抗原应答。主要承当腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能。6、树突状细胞(DC)功能强大的专职抗原提呈细胞，有效刺激初始淋巴细胞活化。3、天然免疫的识别机制PAMP见前PAMP概念解释。PRR的定义：一类主要表达于天然免疫细胞外表、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。PRR的生物学特征：较少多样性；非克隆性表达：同一类型细胞如巨噬细胞表达的 PRR具有不同的特异性。介导快速的生物学反响，无需细胞增殖。几类重要的PRR

39、 MBL甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体；分类：膜型、分泌型和胞质型 PRR。第八讲APC和抗原提呈1、概念:1、抗原提呈细胞antigen presenting cell, APO :指能摄取、加工处理抗原，并将抗原提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞。在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞accessory cell 。2、抗原提呈antigen presentation ：指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与 胞内MHC分子结合，以抗原肽/MHC分子复合物的形式递呈给T细胞识别的过程。2、APC:通常把具有组成性表达 MHCII类分子和协同刺激分子，同时有摄取、加工和处

40、理外源性抗原的能力，并将抗原提成给CD4+Th细胞功能的细胞，称为 专职抗原提呈细胞。常见的有树突状细胞DC、单核巨噬细胞以及B细胞。树突状细胞dendritic cell, DC 丨，是迄今为止发现的能刺激初始T细胞活化的主要专职 APC也是功能强大、在免疫系统中占独特地位的APCDC是唯一及来源于髓样干细胞又来源于淋巴系干细胞的细胞。广泛分布于大脑除外的机体内，如上皮下及多数组织器官心脏、肾脏等。未成熟DC与成熟DC的比拟主要功能抗原捕获、加工处理提呈抗原未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴组织、器官外周淋巴组织Fc受体和甘露糖受体的表达高低或无胞浆内MH(数量多少外表MHQ类分子的数量少多共

41、刺激分子B7等的表达低或无高黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的表达低表达高活化初始T细胞的能力无强DC的生物学功能：1提呈抗原及活化 T细胞，启动免疫应答；2参与T细胞分化成熟；3 参与E细胞发育、分化及激活 ；4免疫调节；5诱导免疫耐受。3、抗原提呈的途径：外源性抗原(exogenous antigen):来源于APC外的抗原，通过溶酶体途径，由MHQ类分子提呈给CD4+T细胞。内源性抗原(en doge nous an tige n):细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶，途径由MHQ类分子提呈给CD8+T细胞。外源性抗原/MHCH类分子途径： 外源性抗原被 APC摄取、加工、处理为抗原肽

42、，与MHQ类分子形成抗原肽-MHCH类分子复合物，表达于 APC外表，供CD4+T细胞识别的过程。内源性抗原/MHCI类分子途径：内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与 MHQ类分子结合，形成抗原肽 / MHC I类分子复合物，供 CD8+T细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤 抗原、组织抗原等主要经此途径提呈。CD1分子提呈途径：CD1在空间构造上类似 MHC-I分子，但它参与的抗原提呈过程却不同，而与MHC-H类分子相似。首先在ER中合成CD1的a链，之后在caln ex in的作用下与B 2 M非共价结合组成 CD1,然后被转运到 Mn c/cn V处，与内化后被酸化降解的抗

43、原中的脂类成分结合形成复合体，再释放 到细胞外表，为一类非 MHC艮制性的T细胞识别(CD4-CD8-T细胞、NK细胞、丫3 T细胞及局部CD4+、 CD8+T细胞)抗原递呈特征：主要递呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分；递呈给CD4+T CD8+TCD4-CD8-T NKT 丫3 T 细胞。第九讲淋巴细胞Lymphocyte1、概念:1、T细胞受体T cell receptor TCR 丨：是T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能构造。TCR是 T细胞外表的异二聚体。根据其肽链组成，TCR可分为aB和丫 3两类。外周成熟T细胞中90%上表达aB TCR ,aB TCR型 T细胞

44、在适应性免疫应答中处于核心地位。表达丫3TCR的T细胞属于固有免疫细胞。2、B细胞受体B cell receptor BCR ：是B细胞特有的抗原受体，是B细胞识别抗原的功能构造。成熟B细胞表达两种BCRIg: IgM、IgD.两种BCR的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基，与lga /Ig B异二聚体结合为复合体3、TCR-CD3复合物：不准确CD3与T细胞受体组成 TCR-CD3复合物，分布于 T细胞和局部胸腺 细胞外表，在TCR信号转导过程中起关键作用。 TCR的作用是识别抗原， 而CD3的那么是将信号传导至 T细胞内。4、协同刺激分子受体：不准确B细胞的BCF识别抗原后通过Ig a和Ig

45、 B像胞内传导活化信号， 这是B细胞活化的第一信号。B细胞的完全活化仅有第一信号是不够的，还需要第二信号。B细胞活化的第二信号由T细胞的协同刺激分子受体提供。B细胞是抗原提呈细胞， 可以为T细胞的活化提供协同刺激信号，这一信号是 B细胞上的协同刺激分子提供的。5、免疫细胞immunocyte：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细 胞、APC淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞2、淋巴细胞的分化发育：胸腺是T细胞分化成熟的场所。来源于骨髓造血干细胞的祖T细胞进入胸腺后，在胸腺内经历TCR基因重排、阳性选择、阴性选择三个阶段的发育，以获得功能性TCR的表达、自身 MHC艮制以

46、及自身免疫耐受，成为成熟 T细胞，然后从胸腺移行至外周淋巴组织定居。T细胞的阳性选择：阳性选择发生于深皮质区，双阳性T细胞DP与胸腺上皮细胞相遇，其外表的CD4和CD8与胸腺上皮细胞外表的 MHCI类或MHCII类分子低亲和力结合被选择，继续发育成单阳性细胞SP，与MHC I类分子结合的分化成 CD8+T细胞，与MHC II类分子结合分化成 CD4+T细胞。否那么就发生凋亡 而被去除。通过阳性选择，T细胞获得了受自身 MHC艮制的特征。获得有功能性的 TCR且T细胞由双阳性阶段成熟为单阳性阶段。T细胞的阴性选择：发生在皮质与髓质交界处，SP细胞通过TCR识别、高亲和力结合树突状细胞、巨噬细胞外

47、表的MHC- 自身肽复合物，发生自身耐受而停顿发育；只有那些不能与树突状细胞、巨噬细胞外表的MHC自身肽复合物高亲和力结合的 SP才能继续发育为具有识别非己抗原能力的T细胞。通过阴性选择，去除或抑制了对自身抗原有反响性的T细胞克隆，即形成了自身耐受。3、淋巴细胞上重要的膜分子：T细胞外表具有很多重要分子，他们参与T细胞对抗原的识别， 在T细胞的活化、增殖、分化以及发挥效应的过程中起着重要作用。包括 TCR%3 / 丫3、CD3与 TCR-CD3复合物、CD4 和 CD8 分子、CD28 和 CTLA-4 分子、CD2 CD11 CD40L CD40配体以及有丝分裂原受体。4、T淋巴细胞的亚群：

48、T细胞可以分为根据表达 TCR的类型，分为TcRaB T细胞和TcR 丫3 T细胞。根据 CD分子的表 现型分为CD4 T cells , CD8 T cells ;根据功能分为 Th细胞，调节性 T细胞和CTL。B淋巴细胞的亚群：根据B细胞表型的不同，可将其分为二个亚群：B1细胞CD5B2细胞CD5B1B2发生、分化来源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、肠壁的固有 层外周免疫器官外表标志CD5+、CD11+、 CD23-、SmlgM+CD5-、SmIgM+SmlgD+、CD23 +应答抗原TI-AgTD-Ag是否需要Th辅助否是抗体类型IgM各类抗体主要功能粘膜免疫体液免疫第十讲细胞免疫应答1、概

49、念:（1）、免疫应答immune response, Ir机体的免疫细胞对抗原进展识别，发生活化，增殖分化或失能凋亡,进而表现出一系列生物学效应（对非己抗原进展去除，对自己成分产生耐受）的全过程。、T细胞突触（免疫突触）T cells synapseAPC与T细胞的相互作用过程中，在细胞相互接触部位形成了一个特殊构造，成为T细胞突触。能提高 TCR与MHC肽复合物相互作用的亲合力；能促进与 T 信号转导相关分子的相互作用；也能促进T 细胞发挥效应功能。2、CD4+T细胞介导的细胞免疫应答的整个过程：Ppt57CD4+T细胞的活化(1) 活化信号 1 ( 抗原识别信号 )* 双识别 :TCR-

50、外源性肽 /MHCII* 共受体 :CD4-MHCII* CD3 传递特异性抗原识别信号(2) 活化信号 2 ( 协同刺激信号 )*如B7-CD28等协同刺激分子结合(3) 细胞因子 ( 如 IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等)* 是 T 细胞充分活化重要条件3、 CD8+T细胞介导的细胞免疫应答的整个过程：Ppt 694、CTL杀伤靶细胞的过程与主要机制：(1) 接触相(特异性识别与结合阶段)：-效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞特异结合(2) 分泌相(CTL的极化):TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞构造及胞浆颗粒向CTL-靶

51、细胞结合部位重新排列和分布，释放颗粒到接触空间。(3) 裂解相 (致死性打击阶段 ) ：靶细胞肿胀坏死或凋亡。主要有两种机制：细胞裂解：释放穿孔素；细胞凋亡:(1)颗粒酶(2) FasL /Fas第十一讲 体液免疫应答1 、概念： 1 、体液免疫应答 (humoral immune response) ： 成熟 B 细胞遭遇特异性抗原，那么发生活化、 增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥去除病原体的作用。2、初次免疫应答 Primary immune response ： 病原体初次侵入机体所引发的应答。初次体液免 疫应答特征：须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体；产生抗体以IgM 类

52、为主；抗体总量较低；抗体亲和力较低。3、再次免疫应答 secondary immune response ： 同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅 速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。再次免疫应答的特征： 激活免疫应答的抗原量明显减少；潜伏期明显缩短；抗体产量高 ， 维持时间长；抗体以 IgG 为主，亲和力高。2、 B 细胞与 Th 的相互作用特点：B细胞与Th细胞之间的直接相互作用是通过B细胞的抗原提呈作用实现的。只有特异性识别同一种抗原分子的B细胞与Th细胞间才能发生相互作用，且其作用受MHC-II类分子的限制。Th只定向辅助能提呈抗原给它的 B细胞。B细胞与Th

53、细胞之间存在双向活化作用。Th细胞对B细胞活化的辅助表达在两个方面：1、活化的Th表达CD40L，为B细胞提供第二信号相关分子；2、活化的Th分泌细胞因子作用于 B细胞。3、B细胞对TD(胸腺依赖性抗原)抗原的免疫应答过程:Ppt 414、B 细胞对 TI 胸腺非依赖性抗原 thymus independent antigen 能刺激 B 细胞产生抗体，而无需Th细胞的帮助抗原的免疫应答过程：B细胞对抗原的识别；B细胞的活化、增殖、分化；抗体发挥免疫效应5、抗体产生的一般规律抗原进入机体后，诱导相应 B 细胞活化并产生特异性抗体，发挥体液免疫效应，特定抗原初次刺激 机体产生的免疫应答称初次免疫

54、。 初次应答中所形成的记忆淋巴细胞再次遭遇一样抗原刺激后可迅速、 高效、持久地应答，成为再次免疫。第十二讲 免疫耐受1、概念 :1、活化诱导的细胞死亡AICD：活化的淋巴细胞通过表达的FasL与自身或邻近淋巴细胞的Fas结合，介导淋巴细胞的凋亡，此为AICD。 2、免疫耐受 immunological tolerance ： 机体对自身抗原表现为负免疫应答以维持自身稳定， 不至发生自身免疫性疾病。 机体免疫系统在接触特定抗原后所形成的特异性免疫无应答或低应答状态， 即为免疫耐受。3、克隆无能clonal anergy ：T细胞活化需要承受 APC提供的双信号。假设 T细胞识别抗原后 缺乏协同刺激信号，那么表现出克隆无能。无能T细胞最重要的特征是丧失分泌 IL-2的能力，以此阻止T细胞进一步增殖分化为效应 T细胞。 4、耐受原 tolerogen ： 免疫耐受是一种特异性免疫无应答，是免疫系统的一种主动反映过程。免疫耐受的产生需抗原诱导，有一定潜伏期，对抗原具有特异性，并维持一定的时间，即免疫耐受具 有特异性免疫应答的根本特性，是一种负免疫应答。诱导淋巴细胞活化的抗原成为免疫原，而诱导免 疫耐受的抗原为耐受原。2、T细胞中枢与外周耐受的机制T中枢：经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈