四川省医学会科研课题立项申请书

1、附件：省医学会科研课题立项申请书课题名称重复经颅磁刺激对以阴性症状为主的精神分裂症患者达到的影响申报单位协作单位课题负责人研究起止年限通讯地址联系申报日期课题编号省医学会二一五年制Word 资料一、研究目的和主要研究容。利用多模态磁共振成像（ MRI ）技术研究以阴性症状为主的精神分裂症患者在接受重复经颅磁刺激 （rTMS ）前后大脑所发生的改变， 从而进一步探究重复经颅磁刺激对精神分裂症阴性症状的起效机制。研究容：1. 基于患者治疗前后的磁共振的 T1 加权图像和弥散量图像，分别进行基于体素形态学（ VBM ）的分析和基于纤维束追踪的空间统计（TBSS），以研究以阴性症状为主的精神分裂症患者

2、在接受重复经颅磁刺激治疗前后大脑灰质和白质的结构变化；2. 基于患者治疗前后的静息态功能磁共振数据， 分别从功能整合及功能分割两个方向进行分析， 功能分割主要包括计算分析局部性功能指标，如低频振幅（ ALFF ），局部功能一致性（ ReHo），功能连接密度（ FCD）等；功能分割主要研究患者脑网络的改变，利用主成分分析（ ICA ）和基于种子点的方法进行脑网络分析；3. 基于患者治疗前后的任务态功能磁共振数据， 研究患者在完成与情绪相关的任务的过程中激活的改变，以及与任务完成情况的相关性；4. 基于患者治疗前后及治疗后随访12 周的临床量表分数，结合结构- 功能磁共振数据研究重复经颅磁刺激治疗

3、对精神分裂症阴性症状的可能的起效机制，以及相应的适合人群。2Word 资料10 天的二、研究背景和依据（国外研究现状、发展趋势、必要性、新颖性、创新点、研究意义）。在 2000 年， Rollnik 等人就进行了经颅磁刺激治疗精神分裂症患者的双盲，交叉研究，该研究共纳入了 12 名精神分裂症患者， 每位患者都接受了为期两周的左侧前额叶的 TMS 刺激，然后接受了两周的伪刺激。最后发现真刺激期间相比于伪刺激存在简易精神病学量表评分的显著性下降。另一项研究由Hajak 等人在 2004 年进行的伪刺激控制的实验研究，该研究纳入了 20 名精神分裂症患者，每位精神分裂症患者都接受了为期左侧背外侧前额

4、叶的重复经颅磁刺激。疗程结束后，每位患者还接受了单光子发射计算机断层扫描（SPECT）。但除了阴性症状和抑郁症状存在显著性下降外，并没有发现神经影像学的改变。Goyal 等人发现在他们的双盲，伪刺激控制的实验研究中，纳入的 10 名被诊断为精神分裂症的右利手患者均存在阴性症状显著性改善。Prikryl 等人也在他们的研究中发现了22 名阴性症状经过抗精神病药物稳定控制后的精神分裂症患者，在经过重复经颅磁刺激后，阴性症状仍有进一步的改善。进一步Schneider 等人利用10Hz，强度为110%运动阈值的经颅磁刺激精神分裂症患者左侧背外侧前额叶区后，发现除了阴性症状存在显著性下降外，神经认知缺陷

5、出现改善。除上述研究发现存在明显阴性症状的改善外，Cordes 等人通过对 35 名慢性精神分裂症患者进行 10Hz，强度为 110%运动阈值的重复经颅磁刺激后，发现病人症状仅存在轻微改善。 而在另外一组纳入了 22 名慢性精神分裂症患者的研究中，在对患者进行高频经颅磁刺激治疗后甚至没有发现存在治疗效应。 Novak 等人在 2006 年也未能通过左侧背外侧前额叶的高频3Word 资料评分呈显著负相关，从而推断精神分裂症阴性症状可能与左侧海马和楔前叶区域的可塑性变化相关，这些区域的灰质体积改变可能说明了重复经颅磁刺激治疗的起效机制。综上所述，大部分研究往往仅从一个方面研究重复经颅磁刺激对阴性症

6、状为主的精神分裂症患者大脑的阴性，从而推测阴性症状发作的对应脑区改变或治疗的起效机制。本研究结合多模态磁共振成像技术，基于T1 加权成像，弥散量成像和使用 EPI 序列采集的功能磁共振图像三部分，分别从结构和功能研究重复经颅磁刺激治疗前后与症状改善相关的大脑改变，并结合治疗前后和治疗后12周的临床和认知量表的随访，研究哪些指标可以进一步治疗效果。由于抗精神分裂症药物和电休克治疗（ECT）等治疗方法通常能较好的控制住患者的阳性症状，但对于患者的阴性症状的改善往往效果并不明显。重复经颅磁刺激作为无创的新兴治疗手段，目前已有大量研究发现该治疗方法能够较好的控制患者的阴性症状，但仍有部分研究发现了不同

7、的研究结果。因此本研究希望能通过利用多模态磁共振成像技术综合研究重复经颅磁刺激治疗的起效机制，并尝试探究哪些指标可以预测治疗效果，从而帮助临床医生判断哪些病人适合使用这种方法治疗阴性症状。5Word 资料三、研究方法、技术路线、计划进度和阶段目标。研究方法：1.根据入组和排除标准初步筛选符合要求的患者 40 名，之后采用匹配法将入组的精神分裂症患者分为真刺激组和假刺激组；2. 重复经颅磁刺激前，对所有纳入的患者进行临床和认知量表评估及磁共振扫描；3. 重复经颅磁刺激治疗 （10Hz，110%运动阈值强度， 每天 1000 个脉冲，耗时 11 分 40 秒，为期四周，每周周一到周五5 天）；4.

8、 重复经颅磁刺激后，对所有患者进行临床和认知量表评估及磁共振扫描；5. 使用 SPM 软件对患者 T1 像进行预处理，然后计算进行基于体素形态学的分析；对采集到的弥散量图像使用 FSL 工具包进行预处理后进行基于纤维束追踪的空间统计。 对所得到的指标值进行重复测量方差分析以研究重复经颅磁刺激治疗后患者的大脑结构改变；6. 使用 SPM 软件分别对患者的任务态和静息态功能磁共振数据进行预处理。对于任务态数据进行大脑激活分析， 对得到的 值进行重复测量方差分析。而对于静息态数据则从功能分割和功能整合两个角度进行分析， 功能分割主要计算局部功能指标， 如低频振幅， 局部功能一致性， 功能连接密度；功

9、能整合主要计算网络和网络属性的差异。6Word 资料计划进度：1. ，文献调研；2. ，筛选被试，签署知情同意书；3. ，收集磁共振，量表数据，进行重复经颅磁刺激治疗；4. ，整理和处理数据；5. ，撰写论文，发表结果四、已具备的条件（包括前期研究工作、实验室设备、实验动物和动物实验、信息资料等）。1.文献调研目前已完成。确定了入组和排除标准，具体重复经颅磁刺激治疗方案，需要进行评定的临床和认知量表， 以及磁共振扫描序列；2. 根据入组和排除标准，已初步筛选了部分可以入组的患者；3. 医院慢性住院部已引进重复经颅磁刺激治疗设备一台，电子科技大学（清水河校区）磁共振成像中心3T GE 磁共振可以正常投入使用；7Word 资料七、经费预算。项目单价次* 人总额重复经颅磁刺激4020*4032000治疗费磁共振扫描费2252*4018000八、课题负责人情况表。姓名段明君性别男出生年月1970.12职称主任医师职务科教