几种医院感染细菌耐药性的变化

1、    几种医院感染细菌耐药性的变化        摘要：目的为了解医院感染常见细菌对抗生素耐药性的变迁。方法对近5年我院分离的8987株医院感染菌株进行药物敏感性分析。结果各种常见医院感染细菌对抗生素的敏感性均有下降，仅肠球菌敏感性无明显变化。结论降低细菌对抗生素的耐药性的有效方法，控制抗生素的应用及加强消毒、隔离措施。关键词：抗生素；耐药性；医院感染中分类号：R915文献标识码：B文章编号：1005-4529(2000)04-0302-03抗生素应用已有近60年的历史，一

2、方面其对人类生存质量带来了根本性的改观，另一方面由于现代抗生素的高度安全性，造成这些药物滥用，耐药菌株随之出现，新的抗生素不断问世，常见医院感染细菌对抗生素的敏感性也发生不同程度的变化，Amyes1预言：除非有新的抗生素或特异的治疗方案问世，否则，进入21世纪后，将有相当多的感染因耐药性而成为不治之症。本文分析我院近5年来常见医院感染致病菌药物敏感性变化，寻找减少耐药菌株的可行方案。1材料与方法收集我院近5年(1992年1月1996年12月)医院感染分离菌株8987株，包括从同一患者体内分离的不同菌株和从不同患者体内分离的相同菌株。进行抗生素敏感试验并确定最低抑菌浓度(MIC)，每种药物敏感性

3、标准按美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)所给范围进行质量控制。药物敏感试验所涉及的药敏纸片、培养基为卫生部临床检验中心指定产品。8987株标本分离的菌株有：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、铜绿假单胞菌。2结果1992年1月1996年12月期间大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、不动杆菌分离构成比分别为38%、22%、18%、17%、5%，这5年中分离增加率均无统计学显著意义。在体外，这些抗生素对常见抗生素敏感性变化见14。分离的大肠埃希菌对头孢唑林的耐药株百分率呈上升趋势，尤其对庆大霉素的耐药株百分率上升明显(35%63%，P<0

4、.01)，对诺氟沙星(氟哌酸)的耐药株百分率上升更明显(9%76%，P<0.01)，该菌对阿米卡星(丁胺卡那霉素)敏感度高，耐药株百分率上升不明显(2%7%，P>0.01)(1)，对氨苄西林敏感度低，变化不大。同样，肺炎克雷伯菌对青霉素的耐药性明显增高(30%50%)，对头孢唑林耐药株百分率逐年上升(25%60%)，对庆大霉素的耐药百分率19921995年总趋势上升(28%40%)，但1996年耐药率明显降低(25%)，P<0.01，对阿米卡星敏感度高，19921996年耐药率变化不大(0%2%)(2)。铜绿假单胞菌对阿米卡星、哌拉西林(氧哌嗪青霉素)和庆大霉素的耐药率199

5、01994年逐年上升，P<0.01，但阿米卡星、庆大霉素1995年的耐药率反而下降，阿米卡星下降11%，庆大霉素下降33%(P<0.01)，而哌拉西林1995年上升47%(P<0.01)(3)。大多数不动杆菌对头孢唑林耐药，耐药率由50%88%，对氨苄西林、庆大霉素、诺氟沙星的耐药性显示明显增高(4)。分离的金黄色葡萄球菌呈现对所有的抗生素不敏感(P<0.01)，对甲氧西林(甲氧苯青霉素)的耐药菌株明显增多。目前，耐万古霉素菌株作为顽固性医院感染菌株正呈增加趋势，在治疗上几乎无选择余地。3讨论抗生素耐药性已是一个全球性问题。在70年代，流感嗜血杆菌感染的治疗选择的抗生素

6、为氨苄西林，耐氨苄西林性流感嗜血杆菌于1974年在血中及脑脊液中被分离出来2。过去，几乎所有的肺炎链球菌对青霉素敏感，60年代开始在澳大利亚分离出耐青霉素的肺炎链球菌，随之70年代其耐药菌株扩散至新几内亚、南非等地，80年代蔓延至非洲大陆、亚洲及欧洲，并显示出对多种抗生素耐药，仅仅对万古霉素敏感3，耐药菌株、尤其是多重耐药菌株已是临床感染治疗的一大难题4。    1大肠埃希菌对不同抗生素的耐药性    2肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性    3铜绿假单胞菌耐药性变化 

7、   4不动杆菌耐药率变化本组资料表明，分离的医院感染菌株构成比中以革兰阴性菌为主，与国内外有关文献一致。这些革兰阴性菌显示出对各种抗生素的耐药性的明显增加，在过去的5年中医院感染大肠埃希菌对庆大霉素、诺氟沙星及头孢类药物耐药率均明显上升，本研究结果还证实，铜绿假单胞菌对阿米卡星、庆大霉素、哌拉西林的耐药性在5年中发生了有趣的变化，前4年耐药率增加，随之由于我院对抗生素应用的合理控制，减少了铜绿假单胞菌感染中阿米卡星、庆大霉素的应用，从而使其耐药菌株明显减少，而哌拉西林耐药性的继续增加可能与其应用未加控制有关。医院葡萄球菌感染耐药性已是一种普遍存在的事实。耐甲氧西

8、林葡萄球菌通常对大多数抗生素具有耐药性，本研究结果及有关文献表明，该菌株仅对万古霉素敏感，一旦该抗生素治疗无效，金黄色葡萄球菌感染可能成为无法治疗的致命性疾患5。某些细菌的耐药性是先天性，如大部分革兰阴性菌对青霉素均具有抗药性，而原对抗生素敏感的菌株，出现耐药性大多是由于人为选择衍生而来。主要方式有3：1是由于突变而变成有耐药性基因或经细菌间相互作用从其他菌体获得耐药性基因，在一般情况下，这些菌株量小，不易被人察觉，而且在自然环境中易被大量不带耐药性基因的菌株所掩盖淘汰；但若大量使用某种，可将不耐药的细菌被杀灭，而留下带有耐药基因的菌株，其不断繁殖而危害机体，从而造成越来越多的耐药性菌株出现。

9、2是医院感染性菌株出现后，医院隔离、消毒是否得力，将会影响耐药菌株的传播与增长速度。3也有人认为1耐药性的造成是由于抗生素的剂量不足或疗效过短，其结果是，抗菌药物在体内未能达到抑菌所需的MIC，感染持续存在，而产生耐药性。基金项目：CMB基金资助张梅(华西医科大学附属第一医院，四川成都610041)兰平(华西医科大学附属第一医院，四川成都610041)过孝静(华西医科大学附属第一医院，四川成都610041)梁永霓(重庆医科大学附属第二医院，四川成都610041)李生伟(重庆医科大学附属第二医院，四川成都610041)参考文献：1梦溪.抗药性细菌构成严重威胁J.中国医学论坛报，1997，23(1

10、8)：4.2De Groot R,Dzoljic-Danilovic G,Van Klingeran B,et al.Antibiotic resistance in Haemophilus influenzae:mechanisms,clinical importance and consequences for therapyJ.Eur J Pediatr,1991,150:534.3Jetnigan DB,Cetron MS,Breiman RF.Minimizing the impact of drug-resistant Streptococcus pneumoniaeJ.JAMA,1996,275(3):206.4鲁辛辛，王丽，王晶，等.医院内耐药细菌质粒DNA的实验研究J.中华医院感染学杂志，1998，8(2)：68.5Goldmann DA,Weinstein