第十二章 胃肠胰疾病的临床生物化学 - 牡丹江医学院

1、第十二章第十二章 胃肠胰疾病的临床生胃肠胰疾病的临床生物化学物化学下一页下一页 正常情况下，人体所需的各种营养成分均通过消化道对食物进行消化吸收获取、胃肠胰等消化器官精致的结构与功能和独特的生物化学过程，为各种外源性食物消化和吸收得以利用提供了条件、消化器官与机体的这种局部与整体功能的协调统一依赖于神经体液的调节，尤其现已发现胃、肠、胰广泛存在内分泌细胞，他们分泌的多种激素在完成这种局部与整体的协调中发挥了极其重要的作用。下一页下一页上一页上一页胃肠胰功能概述胃肠胰功能概述胃肠胰病理生理胃肠胰病理生理胃肠胰疾病的生物化学检验胃肠胰疾病的生物化学检验第一节胃肠胰功能概述第一节胃肠胰功能概述返回返

2、回一、胃一、胃 胃具有贮存、消化食物及分泌功能。通过平滑肌的运动，胃将食物与胃液充分混合形成食糜，然后逐步排至十二指肠进行进一步的消化。通过平滑肌的运动，胃将食物与胃液充分混合形成食糜，然后逐步排至十二指肠进行进一步的消化 返回返回下一页下一页 胃液由胃粘膜分泌，对食物具有初步消化的作用胃粘膜存在三种主要的腺：贲门腺、胃腺（泌酸腺）和幽门腺。贲门腺和幽门腺主要分泌碱性粘液，胃腺由壁细胞、主细胞和粘液细胞组成，它们分别分泌盐酸、胃蛋白酶原和粘液。胃液即由这三种腺体及胃粘膜上皮细胞的分泌液构成。 返回返回下一页下一页上一页上一页1234123返回返回 胃液是pH为0.91.5的无色酸性液体，正常人

3、每日分泌量为 1.52.5 L主要含有胃酸，消化酶，碱性粘液等 返回返回胃酸、消化酶、碱性粘液返回返回 胃酸即壁细胞分泌的HCI，其排泌量受神经体液调节， 并与壁细胞数目直接相关、 胃液中H+最大浓度可达150mmol/L， 比血浆中H+浓度高三、 四百万倍。胃酸除可杀菌、 激活胃蛋白酶原外， 进入小肠的胃酸还可引起促胰酶的释放， 促进胰、 胆和小肠的分泌 。它所造成的酸性环境还有助于小肠对铁和钙的吸收。但胃酸分泌过多对胃和十二指肠粘膜有侵蚀作用。 由胃蛋白酶原激活而来。它可将食物中的蛋白水解为视，胨，多肽和氨基酸。返回返回 由粘膜上皮细胞和腺体分泌。 主要成分为粘蛋白和HCO3- ， 具较高

4、的粘滞性。 它覆盖于胃粘膜表面，形成了厚约500m的凝胶状层。 除可润滑食物及减少粗糙食物对胃粘膜的机械损伤外， 还构成了胃粘膜表面的“粘液 HCO3- ”屏障，保护胃粘膜免受胃酸的侵蚀。返回返回 为壁细胞分泌的一种糖蛋白，与VitB12结合形成复合物，保护VitB12在小肠不被破坏，并在VitB12与回肠细胞刷状缘特异受体介导的结合、摄取过程中发挥作用。食物中的VitB12是先在胃酸作用下释放出，并与唾液腺分泌的蛋白结合，然后在小肠经胰蛋白酶作用释放出VitB12，才最终与内因子结合。当胃粘膜丧失分泌内因子的能力或胰腺胰蛋白酶分泌障碍时，可因VitB12吸收障碍而发生大红细胞性贫血。返回返回

5、胃酸食物itB12胰蛋白酶释放结合唾液腺蛋白小肠释放结合内因子胃粘膜复合物返回返回 进食可刺激胃液分泌，而进食引起的胃液分泌亦受神经和体液调节。刺激胃酸分泌的内源性物质主要有乙酰胆碱、促胃液素和组胺。上述三种促分泌物既可以单独作用于壁细胞，又可相互协同起到加强作用。返回返回 是支配胃的副交感神经末梢释放的递质，作用于壁细胞的胆碱受体，促进分泌，这一作用可被胆碱能受体阻滞剂阿托品阻断。返回返回 由胃窦和十二指肠内的细胞分泌，释放后主要通过血液循环作用于壁细胞， 刺激分泌。 （促胃液素的其他作用及特点后述）。返回返回 正常情况下胃粘膜中肥大细胞或嗜铬样细胞（细胞），恒定释放少量组胺，经细胞间液弥散

6、到邻近的壁细胞，作用于组胺型受体（受体），促进胃酸分泌。用西米替丁等受体阻断剂可阻断组胺作用，减少胃酸分泌。 返回返回下一页下一页 上述三种促分泌物既可以单独作用于壁细胞，又可相互协同起到加强作用。两因子的加强作用的效应大于两个单独作用之和。 抑制胃液分泌的因素除精神因素外，、脂肪和高深溶液亦可抑制其分泌。其中的抑制作用是胃酸分泌的一种负反馈调节。返回返回上一页上一页 二、胰二、胰 腺腺 胰腺为兼有内分泌和外分泌功能的器官。它的内分泌功能主要与代谢调节有关。胰腺外分泌功能为通过腺泡细胞和小的导管管壁细胞产生和分泌具消化作用的胰液 返回返回下一页下一页1、2、3、返回返回 散布于胰腺的腺泡组织之

7、间的细胞群呈岛状，称为胰岛。其分泌的肽类激素在糖类、脂类、蛋白质代谢调节，及正常血糖水平维持中发挥重要作用 返回返回 胰液为无色无臭，略带粘性的碱性液体。PH 7.8 8.4，渗透压与血浆相似，正常每日分泌量约L L。胰液主要含有水，电解质和各种消化酶。 返回返回返回返回阳离子：Na+、K+、Ca2+、Mg2+阴离子：HCO3、Cl、SO42、HPO42其中，HCO3能中和进入十一指肠的胃酸，避免强酸时肠粘膜的侵蚀， 并为消化酶在小肠内进行化学消化提供适宜的PH环境。 胰液中消化酶由腺泡细胞分泌，有多种，能对食物中的成分分别进行消化 （1）胰酶：胰酶为 淀粉酶，最适 PH 6.77.0，能将食

8、糜中的淀粉及糖原消化为糊睛、麦芽糖、麦芽寡糖等。（2）胰蛋白消化酶：胰液中的蛋白消化（水解）酶分为内肽酶和外肽酶。胰蛋白酶、糜蛋白酶、 弹性蛋白酶属内肽酶 ， 在肽链特定部位从内部对蛋白进行水解；外肽酶有羧肽酶 A、B和亮氨酸肽酶，从肽链的末端水解蛋白，将其消化成氨基酸 ， 二肽和三肽 。 二肽和三肽再经肠粘膜细胞刷状缘的二肽酶和三肽酶分解为氨基酸，进入小肠粘膜上皮细胞。（3）脂类消化酶：主要有脂肪酶，磷脂酶A等。返回返回下一页下一页 l）胰蛋白酶和糜蛋白酶：胰蛋白酶和糜蛋白酶均以无活性的酶原形式分泌。 一定条件下，溶液中的胰蛋白酶原能自发转变为胰蛋白酶外， 可被肠粘膜上皮刷状缘产生的肠激酶激

9、活。胃酸、M、 Ca CI、 胰蛋白酶、组织液及其他激酶亦可使胰蛋白酶原活化。 胰蛋白酶抑制物可抑制上述的自身催化、 糜蛋白酶在激活的胰蛋白酶作用下转变为有活性的糜蛋白酶。 两酶的作用相似， 都能水解蛋白质为寡肽和氨基酸。 2） 弹性蛋白酶和胶原酶： 两者亦是由酶原在胰蛋白酶作用下转变为有活性的酶。 弹性蛋白酶和胶原酶能分别消化结缔组织中相应的纤维蛋白。返回返回l）脂肪酶： 脂肪酶可将甘油酯分解为脂肪酸、甘油一酯和甘油。其最适PH为7.58.5。2）磷脂酶：在胰液中磷脂酶以酶原形式存在，必须经胰蛋白酶作用水解下一个六肽后激活酶，才能催化磷脂的第二位酯键水解，生成溶血磷脂及一分子脂肪酸。返回返回

10、除上述主要的几种胰酶外，胰液中还有胆固醇酯酶、其他磷脂酶、羧基肽酶、核糖核酸酶和脱氧核糖核酸酶等多种酶，它们能使相应的物质水解，分子变小以利于吸收。胰液是所有消化液中最重要的一种。当胰液分泌障碍时，即使其他消化腺分泌正常，食物中的脂肪和蛋白仍不能完全消化，从而影响吸收，而碳水化合物的消化和吸收一般不受影响。 返回返回上一页上一页 食物是刺激胰液分泌的重要天然调节因素。在非消化期，胰液几乎不分泌或分泌很少。进食时胰液分泌受神经和体液的双重控制，但以体液调节为主。返回返回下一页下一页返回返回上一页上一页 （）神经调节：食物的色、香、味及其对口腔、食管、胃和小肠的刺激，均可通过神经反射包括条件反射和

11、非条件反射）引起胰液分泌。反射的传出神经主要为迷走神经。切断迷走神经或注射阿托品可显著减少胰液分泌。迷走神经可直接通过释放乙酰胆碱或增加促胃液素释放间接促胰腺分泌。 迷走神经主要作用于胰腺泡细胞 ， 对导管细胞作用较弱 。 因此速走神经引起胰液分泌的特点为 HO和HCO含量很少，而酶含量却很丰富。内脏大神经对胰液分泌的影响不太明显。（2）体液调节：促胰酶和缩胆囊素为两种主要的调节因子。）促胰酶：当酸性食糜进入小肠后，HCI可刺激小肠粘膜释放促胰酶（Sec），释放的pH阈值为4.5。蛋白质分解产物和脂酸钠其次，糖几乎没有作用。产生Sec的细胞在小肠上段含量较多，距幽门越远，含量越少。Sec主要作

12、用于胰腺小导管的上皮细胞上的特异性受体，通过AMP信号转导途径引起细胞分泌大量的HO和HCO，因而使胰液的分泌量大为增加，但酶含量却很低。下一页下一页 2）缩胆囊素： 分泌缩胆囊素（CCK）的细胞位于小肠粘膜内。 引起CCK释放的因素由强至弱依次为： 蛋白质分解产物、脂酸钠、HCI、 脂肪， 糖没有作用。CCK的两个主要作用是促进胰液中各种酶的分泌和促进胆囊强烈收缩而排出胆汁。 CCK对胰组织还有营养作用，它促进胰组织DNA和蛋白质的合成.下一页下一页上一页上一页影响胰液分泌的激素还有胃窦分泌的促胃液素和小肠分泌的舒血管肠多肽（VIP），它们的作用分别与 CCK和 Sec相似。Sec和 CCK

13、对胰液分泌的作用是通过不同机制实现的， 前者以 cAMP为第二信使，后者则通过磷脂酰肌醇系统，在介导下起作用。但Sec和CCK促胰液分泌具有协同作用。此外 ， 迷走神经对Sec的作用也有加强作用,例如，阻断迷走神经后，Sec引起的胰液分泌将大大减少.激素之间，以及激素和神经之间的协同作用，对进餐时胰液大量分泌具有重要作用。返回返回上一页上一页三、肠三、肠肠道各段在食物消化吸收的过程中发挥不同作用。 返回返回小肠是食物消化吸收的主要部位。在小肠内，食糜中的糖（淀粉）、蛋白质、脂肪和核酸等物质受到胰液、胆汁和小肠液的化学性消化及小肠运动的机械性消化。许多营养物质也都在小肠内被吸收。因此，食物通过小

14、肠后，消化过程基本完成，未被消化和吸收的物质则从小肠进入大肠。食物在小肠内停留的时间随食物的性质不同而异，一般为38h。返回返回糖是食物中的主要成分。膳食中的糖主要为淀粉，其次为双糖。食入的糖必须水解为单糖，才能被消化道粘膜吸收。 返回返回下一页下一页）糖的消化：淀粉的消化从口腔即开始。食物进入胃后，唾液淀粉酶在胃酸的作用下很快失活，所以淀粉的消化主要在小肠内进行。糖的消化可分为两个主要过程：多糖的水解（肠腔内消化）和寡糖的水解（小肠粘膜表面的消化）。返回返回下一页下一页上一页上一页在肠腔内存在胰腺分泌的淀粉酶，它和唾液淀粉酶的作用都是将淀粉水解成寡糖、极限糊腈、含29个葡萄糖单位的麦芽寡糖和

15、麦芽糖。在小肠粘膜刷状缘内含有丰富的寡糖酶、麦芽糖酶和异麦芽糖酶，可分别将极限糊腈、麦芽寡糖和麦芽糖水解成葡萄糖。此外，还有蔗糖酶和乳糖酶等二糖酶，可分别将相应的二糖水解为单糖。返回返回下一页下一页上一页上一页（）糖的吸收：食物中的糖消化成单糖后在小肠上部吸收。单糖的吸收是通过粘膜细胞刷状缘上的载体蛋白介导的主动转运。转运时载体可同时与两个Na和一个葡萄糖分子结合， 由于细胞内Na浓度低，Na遂与载体分离进入细胞浆， 此时葡萄糖与载体的亲和力下降，也释入胞浆。单糖转运的能量间接地来自钠泵。返回返回上一页上一页除食入的蛋白质外，进入胃肠道的还有消化酶、粘液、脱落上皮和血浆蛋白等内源性蛋白质。蛋白

16、质分子巨大，结构复杂，必须预先在胃肠道内水解为氨基酸或小分子肽才能被吸收。小肠还能吸收微量蛋白质，这在免疫学和病理学上有一定意义。返回返回下一页下一页（）蛋白质的消化：食物蛋白质的消化自胃开始。胃蛋白酶为内切酶，水解蛋白质分子内部的肽键，它对肽键作用的特异性较差，能将各种水溶性蛋白质水解成多肽。小肠是蛋白质消化的主要部位。小肠对蛋白质的消化可分为两个阶段：肠液中的胰酶对蛋白质的消化和肠粘膜细胞对寡肽的水解。返回返回下一页下一页上一页上一页 胰的蛋白质消化酶有多种。蛋白质经胰酶水解所生成的最终消化产物为13为氨基酸，另23为含26个氨基酸残基的寡肽。肠腔消化液中肽酶的活性极低，而肠粘膜细胞的刷状

17、缘及胞浆内均含有丰富的寡肽酶能水解各种寡肽。寡肽酶的种类很多，但目前研究较多的为氨基肽酶。这种酶能从肽链的氨基端逐一水解肽键。水解较长肽链的寡肽酶活性主要存在于刷状缘上，而约90的二肽酶和60以上的三肽酶存在于胞浆中。因此寡肽可在粘膜细胞表面或胞浆内进一步水解为氨基酸。返回返回下一页下一页上一页上一页（）氨基酸和肽的吸收：返回返回下一页下一页上一页上一页中性氨基酸载体、碱性氨基酸载体酸性氨基酸载体、亚氨基酸及甘氨酸载体主动吸收 谷光甘肽胞浆酶谷光甘肽Meister循环AA GT注意：肠道以胞饮方式直接吸收的蛋白质量很小，无营养意义，但细菌分解的毒性产物、内毒素以及肠腔内的抗原等，可自肠道吸收而

18、成为致病因子。另外，在消化过程中，有一部分蛋白质不被消化，也有一小部分消化产物不被吸收。肠道细菌对这部分蛋白质及其消化产物可产生腐败作用。返回返回上一页上一页膳食中的脂类主要有甘油三酯、 少量的磷脂、胆固醇等， 这些脂类消化和吸收的主要场所在小肠上段。返回返回下一页下一页（）脂的消化：胆汁：（含胆汁酸盐） 脂小滴 胰液：（含胰酶、磷脂酶、胆固醇酯酶及辅脂酶）（）脂的吸收：（空肠）甘油、中链及短链脂肪酸被粘膜细胞吸收后直接进入门。长链脂肪酸及其他产物随混合微团（各种消化产物被胆汁酸盐乳化而成，被吸收入肠粘膜后返回返回CHOTG酯化酯化甘油三酯、磷脂 胆固醇、磷脂 载体蛋白乳糜微粒细胞间质淋巴血液

19、循环 食物中的核酸多以核蛋白的形式存在。核蛋白在胃中受胃酸的作用， 分解成核酸和蛋白质。核酸进入小肠后， 受胰液和肠液中各种水解酶的作用逐步水解为核苷和磷酸， 核苷可进一步水解为碱基和戊糖。 戊糖被吸收后参加体内的戊糖代谢； 嘌呤和嘧啶碱则主要在肠粘膜被分解而排出体外。 因此，人体内的核苷酸虽然可以少量来自食物中核酸消化产物的吸收，但主要由机体细胞合成。返回返回水，离子和维生素的吸收有关内容参见书中表122。值得注意的是：水溶性维生素在体内不能大量贮存，一旦饱和，过量维生素便从尿中排出。脂溶性维生素在食物中常与脂类共存，在肠道内的吸收也与脂肪密切相关，须溶解于混合微团中才能通过肠腔的水性环境而

20、被吸收。吸收后的脂溶性维生素可在体内（主要在肝内）贮存。返回返回人的大肠内没有重要的消化活动。其主要功能是吸收水分，为消化后的残渣提供暂时贮存的场所。返回返回四、胃肠道激素四、胃肠道激素胃肠道既是内分泌器官又是局部和他处释放的多种激素作用的靶器官。在胃肠道粘膜散布有数十种内分泌细胞，它们分泌的激素统称为胃肠激素。胃肠道粘膜中的内分泌细胞数量多，以至于胃肠道被认为是机体最大的内分泌器官。总体来看，胃肠激素作用包括影响胃肠道的运动、分泌、消化和吸收，调节胆汁和胰腺激素分泌，影响血管壁张力、血压和心排血量等。其中多种激素既存在于胃肠道又见于中枢神经系统，因此成为胃肠道神经内分泌调控的重要组成。返回返

21、回下一页下一页此外，某些胃肠激素亦是神经递质。第一个胃肠激素促胰液素由 Baliss和Staring于1902发现。经过近一个世纪的探索至今已发现众多胃肠激素。化学结构均属于肽类，分子量大多在200005000左右。这些激素之间存在着明显的同源性，有一半激素可根据其同源性归类为各种家族，每一个家族起源于一个共同的祖先基因，同族激素的氨基酸序列有许多相同，故功能也近似。 下一页下一页上一页上一页返回返回消化道激素释放后，通过了同方式作用于相应的靶细胞而产生效应，作用方式包括：内分泌：胃肠激素从分泌释放后，经血液循环运输至靶细胞发挥作用；旁分泌：胃肠激素释放入细胞间液，弥散至邻近的靶细胞起作用；外

22、分泌：胃肠激素随外分泌液由管道排出而发挥作用；返回返回下一页下一页神经分泌：一些消化道激素还是胃肠道肽能神经的递质，由神经末梢释放后，发挥作用；腔分泌：胃肠激素由内分泌细胞释放后，沿着细胞与细胞之间的缝隙，弥散如胃肠腔而起作用；自体分泌：胃肠激素从内分地细胞分泌后，直接作用于自身细胞。返回返回上一页上一页 促胃液素为多肽类激素，分子量在200005000之间， 目前所知胃泌素有五种分子形式：小促胃液素 （17），由17个氨基酸残基组成，是胃窦促胃液素的主要形式；大促胃液素（G34），由34个氨基酸残基组成， 是外周血液循环中促胃液素的主要形式；小小促胃液素（G14），由14个氨基酸残基组成，G

23、14氨基酸排列顺序与G 17 羧基端14个氨基酸完全相同， 两者的生物效应也相似；返回返回下一页下一页巨大促胃液素，分子量约20000，在胃肠肿瘤组织中有其免疫活性存在， 分子结构尚不清楚；成分，其分子量介于巨大促胃液素与G34之间，目前对其分子结构和生物效应均不调楚。 在G14、G17和G34中分别有和种类型，在羧基端第6位酪氨酸上有硫酸根者为型，无硫酸根者为型， 两型的生物活性相同。 小促胃液素相当于大促胃液素的第1834氨基酸残基片段。返回返回下一页下一页上一页上一页胃泌素的生物活性主要在羧基端的4个氨基酸残基序列，此4肽是促胃液素的活性片段，而其前的氨基酸链只起增强作用。促胃液素无种族

24、差异性、人工合成的五肽促胃液素就是由羧基端的四个肽加上丙氨酸组成的，它具有天然促胃液素的全部作用。返回返回下一页下一页上一页上一页促胃液素的主要作用有：刺激胃酸、胃蛋白酶原、内因子、促胰液素 胰酶、HCO、肝性胆汁的分泌；增强胃和小肠的运动；促进粘膜生长。返回返回下一页下一页上一页上一页 机械刺激、 化学刺激和迷走神经兴奋是促进G细胞释放促胃液素的主要因素。食物中蛋白质的消化产物是引起促胃液素释放的最强的生理因素。其中最有效的刺激物是氨基酸，而氨基酸中又以苯丙氨酸和色氨酸的作用最强。促胃液素的分泌也受局部D细胞分泌的生长抑素的调节（抑制），D细胞还含有氧化亚氮合酶、而释放的NO可调节促胃液素分

25、泌细胞的调亡。返回返回上一页上一页缩胆囊素（CCK）由3358个氨基酸残共组成的多肽激素，与促胰酶素（PZ）是同一物质，故又称为缩胆囊素一促胰酶素（CCKPZ ），现统一称为CCK。CCK有33肽（CCK33）、39肽（CCK39）和58肽（CCK58）等多种存在形式。羧基端8个氨基酸肽段即CCK8具有整个分子的全部活性。 缩胆囊素的羧基端5个氨基的排列顺序与促胃液素完全相同，因而属于促胃液素家族的成员。缩胆囊和促胃液素不同之处是羧基端的第酪氨酸为硫化型，硫酸酯基团（）的存在对胆囊素的生物活性是必需的返回返回下一页下一页的作用是：调节胆囊收缩；增强小肠运动；刺激胰酶、胰岛素、高血糖素、 胰多肽

26、和HCO的分泌；刺激胰腺生长和十二指肠分泌；弱的刺激胃酸和胃蛋白酶原分泌作用。返回返回下一页下一页上一页上一页肽类、氨基酸、脂肪及其消化产物在小肠上部都能刺激释放，在氨基酸中，苯丙氨酸、色氨酸和甲硫氨酸的作用最强。迷走神经兴奋也能引起CCK的释放。返回返回上一页上一页促胰液素又称胰泌素，为27个氨基酸残基组成的多肽， 其化学结构与高血糖是抑胃肽（GIP） 和舒血管肠肽（VIP）十分相似，它们共属促胰液素族。此族的特点是，在其结构中没有活性片断，全部结构的完整对于其生物活性的维持都是必需的。在促胰液素的氨基酸序列中，有14个与高血糖素相似，有9个与GIP和VIP相同。返回返回下一页下一页促胰液素

27、作用包括：促进胰腺HCO、酶和胰岛素的分泌；促胰腺生长；促进肝和十二指肠腺的HCO和水的分泌；刺激胆囊收缩；减弱胃和十二指肠的运动；抑制促胃液素的释放和胃酸的分泌。返回返回下一页下一页上一页上一页 盐酸是促胰液素释放的最有效刺激因子，当十二指肠内溶液的H降至4.5时，促胰液素即释放。促胰液素的分泌受反馈调节，胃酸性内容物一旦到达十二指肠，促胰液素的分泌就增多；在促胰液系的作用下，碱性胰液分泌至十二指肠，中和酸性内容物后，促胰液素分泌即停止。蛋白质分解产物、胆汁、胆脂酸钠亦促进促胰液素分泌。生长抑素和脑啡肽抑制其释放。返回返回下一页下一页上一页上一页其他重要的胃肠激素有脑啡肽、抑胃肽（GIP）、

28、血管活性肠肽、高血糖素、胃动素、P物质、生长抑素、胰多肽（PP）、神经降压素和蛙皮素等。返回返回上一页上一页第二节胃肠胰病理生理第二节胃肠胰病理生理返回返回一、胃粘膜屏障损害与消化性溃疡一、胃粘膜屏障损害与消化性溃疡 胃粘膜屏障损害是溃疡发生的病理基础。胃粘膜由于其独特的结构和功能，可在持续极高氢离子浓度的情况下，保护自身不受酸性胃液的消化侵蚀和食物中刺激因素的损伤，称胃粘膜屏障。该屏障的结构包括胃粘膜上皮细胞顶部的类脂质细胞膜及紧密联结的上皮细胞构成的脂蛋白层（细胞屏障），和覆盖于粘膜表面的碱性粘液（粘液屏障）。返回返回下一页下一页1234512返回返回胃粘膜上皮的细胞膜为脂蛋白，细胞间以致

29、密结缔组织连接；这两种结构对离子的通透性都相当低，因而胃液中的氢离子难以反向扩散入胃粘膜表层组织。胃粘膜表面存在具有疏水活性的磷脂单分子层，能防止胃液中的氢离子反向扩散入胃的表层组织。而胃粘膜表面的粘液则使这些磷脂单分子层趋于稳定、胃粘膜还不断地形成新的表面活性物质，使磷脂单分子层的再生与消化酶的降解达到动态平衡，以保证疏水屏障的完好。 返回返回壁细胞分泌氢离子到胃腔的同时，将碳酸氢根离子释放到粘膜下组织间隙和毛细血管；如果胃粘膜供血充分，则可形成碱性物质的流动，称碱潮；能有效调节粘膜下组织的PH，而有效保护胃粘膜免受氢离子的侵蚀。返回返回胃粘液能缓解食物的机械性伤害，防止食物及消化液中的伤害

30、性物质接近粘膜细胞，避免渗透压和化学等因素的刺激和损伤。胃粘液层还与碳酸氢根离子共同构成粘液碳酸氢盐屏障；能有效阻挡胃内氢离子向胃粘膜上皮逆向弥散，而保护胃粘膜免受酸的侵蚀。粘液层还能选择性地阻止某些生物大分子如细菌、霍乱毒素和某些药物的通过，而使胃粘膜免遭其侵害。 返回返回胃粘膜上皮及其疏水性物质损伤后，有快速修复能力。损害性物质破坏粘膜上皮及其表面的疏水性物质和（或）粘液层后，胃粘膜屏障功能即被瓦解。充足的胃粘膜血流，是保证粘液正常分泌、粘膜表面疏水磷脂单分子层再生，维持粘膜和粘膜下组织的碱潮，以及粘膜上皮快速修复的基本条件。返回返回胃粘膜生成的前列腺素（PG）具有粘膜保护作用， 并能预防

31、全身性刺激如紧张恐惧、 冷刺激等引起的胃粘膜损伤。该保护作用与PG能促进粘液分泌、增强粘液屏障、提高粘膜血流量有关。返回返回（）内因应激因素：应激因素作用于胃粘膜，可引起血循环障碍和组织缺氧，无氧代谢增强、酸性代谢产物堆积，使细胞膜的通透性增加，导致氢离子反向扩散增加。胃粘膜供血不足：可使细胞抵御和消除氢离子的能力减弱，更易造成胃粘膜屏障损害。胃酸和胃蛋白酶的异常增高：可直接损害粘膜屏障。返回返回下一页下一页（）外因某些食物和许多药物：如阿司匹林等非甾体类抗炎药、甾体类抗炎药糖皮质激素、抗凝剂、某些抗菌类、抗代谢抗癌药、强心甙、 乙醇、尿素、溶血磷脂酰胆碱、高张盐溶液及高渗糖溶液、乙酰唑胺和反

32、流的胆汁等。生物因素：如幽门螺杆菌感染亦是导致损伤的因子。上述这些外因可直接或间接地对胃粘膜屏障造成损伤。返回返回上一页上一页正常情况下，胃粘膜屏障的保护机制与各种损害因子之间保持着一种平衡。当损害因子过强和或保护机制减弱时，将引起粘膜损害而形成溃疡。临床常见的胃溃疡主要的有两种类型，消化性溃疡和应激性溃疡。虽然两者病因不同， 但均有共同的胃肠道粘膜损伤的病理特征和共同的粘膜屏障损害病理机制。返回返回下一页下一页（）急性应激性溃疡：是指先前无慢性溃疡者，因强烈的应激反应或某些急性疾病，而突然发生急性胃、十二指肠溃疡或糜烂，可并发消化道出血或穿孔。应激性溃疡的主要病变为胃粘膜溃疡、糜烂和出血，与

33、消化性溃疡在形态上不能区别。由应激引起的多发性溃疡常见于胃底或胃体，单个溃疡多见于十二指肠，溃疡或糜烂亦可发生于食管下段。返回返回上一页上一页 下一页下一页机制：各种应激因素作用于中枢神经及内分泌系统和胃肠道，使胃粘膜屏障的保护作用与致病因素对胃粘膜的损害作用不相平衡的结果。主要机制是高酸和胃粘膜缺血、在应激状态，胃酸分明可明显增高，而引起胃粘膜自我消化。应激反应还可引起胃粘膜缺血甚至DIC，因而易受损伤因子攻击， 造成糜烂、溃疡和坏死。但不同致病因素可导致不同部位和下同程度的胃肠粘膜的损伤。返回返回下一页下一页上一页上一页（2）消化性溃疡消化性溃疡只在粘膜与胃酸接触的部位出现酸一胃蛋白酶自我

34、消化的情况下才发生。没有酸， 即没有溃疡。许多病例和动物实验都 提示胃酸在消化性溃疡发生中起重要作用。机制：胃粘膜屏障功能减弱在胃溃疡的发病中较重要；而胃酸、胃蛋白酶过多则在十二指肠溃疡发病中较重要。返回返回上一页上一页 二、胰二、胰 腺腺 炎炎 胰腺炎可分为急性和慢性两大类。急性胰腺炎指急性发病伴血液和尿中胰酶升高者。慢性胰腺炎指有持续炎症，导致不可逆的胰腺功能和形态改变者。返回返回下一页下一页123返回返回急性胰腺炎由于胰酶逸入胰腺组织内使胰腺自我消化而引起的急性出血性坏死。常在暴食暴饮后发作。临床特点为急腹症、剧痛、恶心、呕吐、休克等。实验室检查可见血液淀粉酶和酯酶升高。返回返回急性胰腺

35、炎的病因很多。常见的有酗酒及胆道疾病，特别是胆石症。其他病因有损伤（外科手术及逆行性胰胆管造影所致损伤等）、胰管堵塞或胰导管先天性畸形，感染、中毒（如异烟肼、氯丙嗪等药物）、内分泌紊乱（如甲状旁腺功能亢进等）、代谢紊乱（高脂血症、尿毒症等）。尚有约22胰腺炎病人病因不明。返回返回在正常情况下，胰腺依赖几种保护机制以避免酶在胰腺内激活而防止自身消化：蛋白水解酶类和磷脂酶A均以无活性的酶原形式分泌；蛋白酶原由内质网和酶原颗粒的膜与细胞内其他蛋白质隔开；胰组织及胰分泌物中含有蛋白水解酶的抑制物，如胰蛋白抑制物、存在于血浆中的抗胰蛋白酶和巨球蛋白等。返回返回在某些情况下，胰酶可在进入十二指肠前就被激活

36、。胰蛋白酶本身不引起严重的组织破坏，但被它激活的两种酶可引起组织的出血性坏死。一种是磷脂酶A和磷脂酶B，其作用是使胆汁中卵磷脂变成脱脂酸卵磷脂（溶血磷脂），后者能破坏细胞膜和细胞器的磷脂层导致凝固性坏死。另一种酶是弹性蛋白酶，此酶可使血管严重损伤导致广泛出血。返回返回下一页下一页此外，胰蛋白酶也能激活血管舒缓素一血管舒缓素，它可使血中的激肽原转变成缓激肽和激肽，这些物质可致疼痛和白细胞增高，并通过扩张血管和增加血管通透性，加重胰水肿，触发休克。胰腺炎患者的胰组织和胰液中可发现这些有活性的血管舒缓素。 胰酶激活的机制可能有两种途径：一种可能是十二指肠液返流入而激活或自动激活；另一种可能是胰酶在腺

37、泡内过早激活，从而从内部引起组织破坏。人类急性胰腺炎的发病机制可能由上述一个因素或几个因素引起。返回返回下一页下一页上一页上一页研究发现I、和V型高脂血症常发展为急性胰腺炎井转变成慢性胰腺炎。机制可能是甘油三酯在胰周组织脂解产生高浓度的游离脂肪酸，脂肪酸可损伤小血管，产生缺血性损伤；对腺泡细胞亦具毒性。急性胰腺炎因胰组织的破坏，多种胰酶可逸入血中，临床常检测血和尿中淀粉酶及血脂肪酶来帮助诊断。返回返回上一页上一页慢性胰腺炎比急性胰腺炎少见，两者之比为 1:1.5 1:6.7，约占住院病人的千分之一。 男性发病率远高于女性，男女之比为6:19:1。慢性胰腺炎的发病因素与急性胰腺炎相似。主要有酒精

38、中毒、胆道疾病、 遗传因素、甲状旁腺功能亢进、高脂血症、 药物和腹外伤等。 在国外以慢性酒精中毒为主要病因， 而国内以胆石症为常见病因。慢性胰腺炎时胰腺功能呈现不同程度的减低。返回返回三、营养、吸收和消化不良三、营养、吸收和消化不良 食物中的营养成分必须经过消化、吸收才能力机体利用。因此，摄入营养物、正常的消化和吸收机能关系极为密切。缺乏营养物造成营养不良， 消化功能损害造成消化不良，吸收功能障碍造成吸收不良。 它们的病因和发病机制虽各异，但在临床表现和实验室检查方面往往有相同之处，即营养供应不足及机体功能的异常。返回返回下一页下一页返回返回严格的营养不良定义是指营养物供应不足，但当消化和吸收

39、功能障碍时均可致营养物的摄入不足，最终呈现共同的病理特征：机体营养缺乏及功能异常。 返回返回下一页下一页主要病理改变：营养物不足导致体重减轻，乏力，并可伴继发性垂体功能低下和闭经。低清蛋白血症致周围性水肿。维生素D、钙和镁缺乏导致骨质脱钙和手足搐搦。铁、叶酸、维生素B缺乏出现贫血。维生素K缺乏和低凝血酶原致出血倾向。B族维生素缺乏继发外周神经病，舌炎和口角炎。维生素A缺乏继发夜盲症，皮肤过度角化等。返回返回上一页上一页消化和吸收关系十分密切。消化不良是指由于消化酶缺乏或胃肠功能紊乱，以致肠腔内营养物不能被很好地裂解或水解为适合吸收的物质。消化不良时吸收必然受影响，吸收不良时消化好亦无益。所以，

40、吸收不良从广义上讲应包括消化和吸收两方面。返回返回下一页下一页吸收不良综合征是指各种疾病所致小肠对营养物的消化和吸收不良可造成临床和实验室检查相类似的表现，即对脂肪、蛋白质、糖类、维生素和矿物质等吸收下足而造成的临床症候群。病理机制：肠腔内消化不良各种原因致吸收不良淋巴血运障碍致运送异常病理改变：特异疾病的病理改变吸收不良与营养不良的病理改变返回返回下一页下一页上一页上一页很多导致吸收不良的情况经过针对性的治疗可获得很好疗效。因此认识掌握吸收不良的病理机制从而准确诊断，对于纠正和治疗消化吸收不良和营养不良具有重要的意义。返回返回上一页上一页四、胃肠胰内分泌肿瘤四、胃肠胰内分泌肿瘤 胃肠胰中广泛

41、存在的内分泌细胞具有演变为肿瘤或病理性增生的潜能，由其形成的肿瘤可分泌胃肠激素所以称内分血肿瘤或增生。这些肿瘤具有以下的共同特点：器官、组织的多源性；肿瘤大多具有功能性；临床表现的多样性和多变性；部分肿瘤具有遗传性和家族性；不少肿瘤属于生长缓慢的恶性肿瘤。返回返回下一页下一页1212返回返回胰内分泌肿瘤是消化系统最常见的内分泌肿瘤、在上一世纪中叶，胰腺内分泌肿瘤被分成功能性胰岛细胞瘤（分泌胰岛素）和无功能性胰岛细胞瘤。随着研究和检测技术的发展，新的分泌产物和新的临床综合征不断发现，许多原以为“无功能”的肿瘤现已知是分泌其他激素的肿瘤。利用特异和敏感的放射免疫测定和免疫组织化学方法已能正确鉴定许

42、多胰岛细胞瘤的性质。返回返回下一页下一页目前，一般按照肿瘤所分泌的激素对其命名，或称为“多种激素产生性肿瘤”；如体内存在多种内分泌肿瘤并分泌多样激素， 则称为“多发性内分泌腺肿瘤”。主要的胰腺内分泌肿瘤及所致的病理生物化学改变与生物化学检验见书中表127。返回返回下一页下一页上一页上一页内分泌肿瘤所致的内分泌紊乱具有以下特点：某一种内分泌肿瘤，常以某一种激素分泌增高为主并伴有一种以上其他激素分泌。症状与该肿瘤分泌激素的生物作用相关，并且可能在临床上先于占位性表现。主要临床检验常直接测定该肿瘤分泌的激素，或对激素引起的特异生物化学改变进行检测。这些肿瘤中既有部分为良性，亦有恶性。多为单个肿瘤；也

43、可为多发性肿瘤。返回返回下一页下一页上一页上一页值得注意的是部分胰岛内分泌肿瘤细胞可分泌其他激素（异源性激素），并产生相应的病理生物化学改变及临床综合征。如胰岛促肾上腺皮质激素瘤，胰甲状腺素瘤，胰岛素瘤等。另外无功能性胰岛细胞瘤实际上可含有多种内分泌细胞，可分泌多种激素，只是激素分泌量少，而不引起明显的相应临床症状，主要以肿瘤生长和浸润引起的占位性症状为主。如压迫胰管、胃、十二指肠或胆道等产生相应的临床表现。返回返回上一页上一页卓艾综合征，是以显著的高胃酸分泌、 严重的消化性溃疡和非胰岛细胞瘤为特征的综合征。亦称促胃液素瘤。返回返回本病绝大多数是由位于胰腺的促胃液素瘤所致，少数（约占13）位于

44、十二指肠，胃或其他组织的促胃液素瘤也偶有所见。瘤体直径自0.220cm不等，半数以上为多发性， 23以上为恶性。约10患者有胰岛细胞增生。 促胃液素瘤的细胞起源还不十分清楚， 正常成人胰岛中无G细胞， 因此， 促胃液素瘤细胞可能起源于残留的胚胎胰腺G细胞。由于促胃液素的营养作用，卓艾氏综合征患者胃内壁细胞数量明显增加， 为正常人的36倍， 十二指肠溃疡患者的23倍 ； 同时， 胃粘膜也明显肥厚并形成粗大皱裂。返回返回促胃液素大量分泌是本病临床症状和继发性病理变化的基本原因。 血清促胃液素高于 1000pg/mL对促胃液素瘤有诊断意义，最高可达450000pg/mL。 大多数促胃液素瘤以分泌十七

45、肽促胃液素（G17）为主；约占总量的7080； 但是， 血循环中的促胃液素主要是G34，这是因为后者的半寿期远比前者为长。 此外， 患者血清中还有少量分子量更大或更小的促胃液素。返回返回型多发性内分泌肿瘤（MEN）是一种常染色体显性遗传病，其特点是两个或两个以上内分泌腺（细胞）发生肿瘤。返回返回下一页下一页MEN的临床表现多种多样，取决于各内分泌腺肿瘤所分泌的激素。1.垂体：MEN的垂体肿瘤可分泌生长激素、ACTH或催乳素，表现为肢端肥大、库欣综合征、 泌乳综合征等， 约42垂体瘤为无功能性的。垂体受累者约占MEN的65。2.甲状旁腺：甲状旁腺受累者约占MEN的 88，在临床上表现为甲状旁腺机

46、能亢进。MEN的甲状旁腺病变特点是多发腺瘤和增生，远较散发、非家族性甲状旁腺机能亢进为多见。返回返回下一页下一页上一页上一页3.胰腺： 其受累者占 MEN的 8l。MEN的胰岛肿瘤几无例外地都是多发性的，这些肿瘤可分泌各种激素，产生相应临床症状和综合征，已如前述。各种胰岛细胞瘤也均可为 MEN组成部分，但发生率各不相同，如卓艾氏综合征约有 27是MEN，而胰岛素瘤仅4属于MEN。返回返回下一页下一页上一页上一页 MEN有明显的遗传倾向。对145名20岁以上、父母一方为 MEN子代的调查，发现52均有 MEN，男女发病率相仿， 说明本病是常染色体遗传，外显率很高。由于MEN 患者大多数产生数种激

47、素，因此，激素的放射免疫分析不但有助于 MEN的诊断， 而已能用于患者家族的谱系调查。例如在 MEN家族中， 血清促胃液素升高者占 78，胰多肽升高者占 67，说明它们对筛选 MEN很有价值。返回返回上一页上一页这是一类起源于肠嗜铬细胞（EC）和肠嗜铬样细胞（ECL）的 APUD肿瘤（即类癌）所引起的临床综合征，由于肿瘤分泌5羟色胺（5HT）等多种生物活性介质和激素，使其呈复杂多样的临床表现，包括腹泻、腹痛、皮肤潮红、支气管痉挛、心瓣膜病变等，许多类癌也同时产生肽类激素。血中5HT显著升高为本病特征性实验室检查改变。返回返回90以上的类癌发生于胃肠道，最常见于盲肠、末端回肠和直肠，其次见于结肠

48、、胃、十二指肠，偶见于胆管、胰管、食管。在胃肠道以外，类癌可发生于支气管、卵巢等处。胃肠道类癌一般生长缓慢，只有在发生广泛转移特别是肝转移时才会出现类癌综合征。转移性类癌常表现出明显的硬化和瘢痕化趋势，成为本病有一定特征性的病理变化，例如肠系膜、肠袢、腹膜后、盆腔纤维化，以及心内膜纤维化等。返回返回类癌细胞属于APUD细胞， 具有分泌多种生物活性肽、胺类介质和激素的功能。类癌患者有色氨酸代谢异常， 食物中的色氨酸被摄入后60均循5HT途径被代谢（正常人仅 1色氨酸循此途径代谢）， 因而生成较多 5HT。 类癌细胞有激肽释放酶活性，可将血浆激肽原转变为缓激肽。 此外，类癌细胞还能产生和分泌多种防

49、类激素， 如胰岛素、促胃液素、ACTH、VIP、 生长抑素、P物质、铃蟾肽/促胃液素释放肽、 神经降压肽、 胃动素、 胰多肽、高血糖素、肠高血糖素、 甲状旁腺激素、甲啡肽、内啡肽等。返回返回第三节胃肠疾病的生物化学检验第三节胃肠疾病的生物化学检验返回返回一、功能检测及临床意义一、功能检测及临床意义胃肠道各部的功能可分别根据其固有的特点进行分析检测，部分胃肠道疾病特征性的功能改变通过功能检测可反映出来，因此胃肠胰实验检测分析不仅可对其功能进行评价，而且还可作为疾病的诊断指标。返回返回下一页下一页123131123返回返回胃酸即壁细胞分泌的HCL。胃液中的胃酸有两种形式，即游离酸和与蛋白结合的盐酸

50、蛋白盐（结合酸）。两者统称总酸。在纯胃液中，绝大部分胃酸是游离酸。 返回返回（1）标本收集：先将晨间空腹残余胃液抽空弃去。连续抽取1小时胃液后， 一次皮下注射五肽胃液素6gkg。注射后每15min收集一次胃液标本， 连续4次，分别测定每份胃液标本量和氢离子浓度。（2）计算方法：1) 基础胃酸分泌量（BAO）：注射促胃液素前 lh胃液总量乘胃酸浓度（mmol/L）即为BAO。2) 最大胃酸分泌量(MAO) ：取注射五肽促胃液素后的 4 次标本， 分别计算其胃液量和胃酸浓度的乘积（胃酸量），4份标本胃酸量之和即为MAO（mmolh）。返回返回参考值：BAO： 2 5mmolhMAO：15 20mm

51、olh 返回返回胃酸增高：可见于壶腹部溃疡、促胃液素瘤、幽门梗阻、慢性胆囊炎等。胃酸减低：可见于胃癌、萎缩性胃炎、继发性缺铁性贫血、口腔化脓感染、胃扩张、甲状腺功能亢进和少数正常人。胃酸缺乏：是指注射五肽促胃液素后仍无盐酸分泌，常见于胃癌、恶性贫血及慢性萎缩性胃炎。但影响胃液酸度有多种原因，如患者精神状态、神经反射、烟酒嗜好、便秘及采集方法等，因此，解释实验结果应综合分析。返回返回各种原因引起胰腺实质受损如炎症（慢性胰腺炎）、纤维化（囊性纤维化）可以引起胰腺分泌功能减退；或结石、肿瘤、损伤等病变压迫胰管，影响胰液排入肠腔，均可致胰腺外分泌功能紊乱，应当注意的是胰腺外分泌功能障碍可能是慢性胰腺炎

52、及胰腺癌等疾患最重要的临床表现。返回返回下一页下一页测定胰外分泌功能的方法，可分为两大类：直接法和间接法。直接法为通过静脉给予一种或几种促胰分泌激素，收集胰液测定体积、成分和酶活性。间接法为通过试验检测十二指肠引流物样本中胰酶的量，有关胰酶消化底物生成的产物，或测定血浆中相关激素的浓度及其他反映胰分泌功能不足的标志物。可根据临床要求和试验本身的特点选择。返回返回下一页下一页上一页上一页胰外分泌有着非常大的功能贮备， 如用缩胆囊素刺激消化酶分泌试验检测胰功能， 只有当该功能降至正常的时，才会出现吸收不良。 因此只有在中、重度胰外分泌功能紊乱时， 一些依赖消化酶将底物转化为产物的试验才会产生出异常

53、结果。而间接试验方法则可提供较敏感和特异的检测，但该方法主要的缺点是需要十二指肠插管， 操作要求高。由于影像技术的改进发展， 使用这些试验来诊断胰腺疾病已大为减少。 然而胰外分泌功能试验仍然是一种不可替代的功能评价试验方法。返回返回上一页上一页原理：患吸收不良综合征时，以脂肪的消化吸收障碍最敏感。中性脂肪（甘油三酯）需在肠管内经胆汁乳化，受胰酶消化后才吸收，所以肝、胆、胰功能也影响其吸收。但脂肪酸可直接被小肠粘膜吸收，不受肝、胆、胰功能影响。返回返回下一页下一页方法：给予受试者口服 131 油三酯，然后测定血及粪中的放射强度，若均正常，则表明胰液、胆汁及肠管壁对脂肪的消化吸收均无异常。而有异常

54、时，为鉴别其是由于肠外因素还是因肠管本身异常引起的，则需按上述方法进行131 肪酸吸收试验、若131 肪酸吸收试验正常时，则其脂肪吸收异常是由于胰液、胆汁的分泌异常所致；如果血中放射活性低而粪便中放射活性高，则提示为小肠粘膜吸收异常所致。返回返回上一页上一页）原理：右旋木糖与淀粉不同，不需消化即可在小肠直接被吸收，约有40从尿液中排出。小肠吸收不良时则木糖吸收减少，从尿液中排泄量减少。胰疾患时多显示正常值，故可与吸收不良综合征鉴别。）方法：应用间苯三酚直接显色法测定血清或尿液中木糖，较为准确、灵敏，所需标本量少、方法简便。返回返回乳糖不耐受症患者，若饮牛乳一杯，则出现腹泻、腹痛、肠鸣、腹部不适

55、等症状。这是因为小肠粘膜缺乏乳糖酶，致使牛乳中的乳糖未被分解为葡萄糖和半乳糖，即送入肠道下部，而引起发酵性或高渗透性腹泻。乳糖酶缺乏者，作乳糖耐量试验时，因为不能分解乳糖，所以不见血糖上升，若同时给予乳糖酶制剂，则见血糖升高。用本法即可诊断乳糖不耐受症。返回返回二、胃肠胰疾病时实验室检查的改变二、胃肠胰疾病时实验室检查的改变消化系统疾病时，可根据其病理对相应的功能改变进行实验室的检测分析。这里仅以促胃液素瘤、消化性溃疡和胰腺疾病为例，将各疾病有关实验室检查特别是生物化学检验的变化综合介绍，以便对这些疾病的实验室检查有一较全面理解。 返回返回下一页下一页返回返回又称卓 艾氏综合征，该类患者溃疡产

56、生的主要原因是由于胰岛细胞产生的致溃疡激素所致。以后证实，促使多发性溃疡产生的物质为肿瘤细胞所分泌的促胃液素。本病主要发生于胰腺，个别可异位于十二指肠、胃或脾门、食管等。返回返回下一页下一页凡有以下三联症应高度怀疑本病：1.高促胃液素血症可达1000ngL，1500ngL提示有转移病灶； 800ngL 者可能于肝脏有较大的转移；更高者每毫升可达数万微微克。2.胃酸高排出量 基础胃酸分泌（BAO）15mmol/h。返回返回下一页下一页上一页上一页3反复再发的十二指肠溃疡 此外尚有腹泻或脂肪泻。这些症状都是由于G细胞大量释放促胃液素，使胃粘膜过度营养、过度增生，结果使壁细胞量大增，胃酸增多，大量酸

57、性胃进入肠道，加之促胃液素有刺激胰腺分泌的作用，导致胰腺增生及水、碳酸氢盐和胰酶分泌增加。但胰碳酸氢盐分泌增加的程度低于胃酸分泌增加的程度结果使肠道内酸度高于碱度。肠腔内pH值的下降可损伤近端肠粘膜，以致释放促胰液素能力下降，中和酸的能力下降，这是发生十二指肠和空肠溃疡的原因。高酸引起粘膜损伤，绒毛萎缩，引起腹泻或破坏胰酯酶而引起腹泻。返回返回下一页下一页上一页上一页其他试验：促胰酶激发试验；输钙试验；标准餐试验。这些试验分别以促胰酶，葡萄糖酸钙和食物来刺激促胃液素的分泌，测定血液促胃液素的水平为观察指标。目前，还没有一项诊断卓氏综合征的检查方法的敏感性或特异性达 100 。 必须综合临床表现

58、和实验室检查结果考虑 。 但顽固性溃疡患者空腹促胃液素大于1000ngL且BAO超过15mmolh， 实际上可诊断为卓一艾综合征。返回返回上一页上一页通常指胃或十二指肠粘膜发生局限性的、边界整齐的、深度超过粘膜肌层的溃疡性病变。1胃酸测定 胃酸是致胃和十二指肠粘膜损伤的主要攻击因子。正常人基础胃酸量（BAO）35mmolh。消化性溃疡患者胃酸多升高，但胃溃疡患者BAO可正常或偏低，十二指肠溃疡患者多有明显增加。2幽门螺杆菌（Hp）80100的十二指肠溃疡患者存在有Hp感染。Hp检测还有助于观察溃疡愈合及复发情况。返回返回下一页下一页3促胃液素、胃动素 促胃液素的主要生物活性之一是有很强的刺激壁细胞分泌盐酸的作用，因此，在探讨胃肠肽类激素与消化性溃疡病的关系时，很自然地注意到溃疡病患者的促胃液素分泌状态。有报道，消化性溃疡患者，促