达芙通在复发性流产中的应用

1、孕激素对妊娠重要性的作用环节子宫内膜为植入而做准备（分泌的变化）子宫内膜蜕膜化子宫平滑肌弛缓调节细胞免疫从Th1细胞向Th2细胞转换合成孕酮诱导阻断因子(PIBF)Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S7-S16.天然孕激素天然孕激素人工合成孕激素人工合成孕激素结构与孕酮或睾酮相关结构与孕酮或睾酮相关孕激素的分类孕激素的分类17 -羟基孕酮羟基孕酮 19-去甲睾酮去甲睾酮 醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮 (MPA) 醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸环丙氯地孕酮醋酸环丙氯地孕酮 甾烷甾烷 甲基炔诺酮甲基炔诺酮诺孕酯诺孕酯孕二烯酮孕二烯酮 19-去甲孕酮去甲孕酮

2、 曲美孕酮曲美孕酮 雌烷雌烷炔诺酮炔诺酮 = 醋酸醋酸炔诺酮炔诺酮 (NETA)烯丙雌醇烯丙雌醇 孕酮孕酮逆转孕酮逆转孕酮 地屈孕酮地屈孕酮孕激素孕激素孕激素各不相同+ 有效 无效 不确定/模棱两可equivocal * 标准剂量OCH3HCH3COCH3OHCH3COCH3CH3地屈孕酮地屈孕酮黄体酮黄体酮Schindler et al Maturitas 46, Suppl. 1, 87, 2003口服黄体酮口服黄体酮仅在微粒化后才能被生物利用仅在微粒化后才能被生物利用从山药或大豆中从山药或大豆中提取薯蓣皂甙元提取薯蓣皂甙元黄体酮黄体酮 紫外线照射紫外线照射地屈孕酮地屈孕酮口服低剂量生效口

3、服低剂量生效地屈孕酮地屈孕酮PIBF，Progesterone Induced Blocking Factor 诱导生成封闭抗体诱导生成封闭抗体 支持支持Th2应答为主应答为主(妊娠妊娠-保护性保护性) 降低降低NK细胞活性细胞活性 PIBF是胚胎存活的关键是胚胎存活的关键Szekeres-Barth J. Int Immunopharm 2001; 1:1037.dNK激活激活dNKP PP P+(34 kDa蛋白质)蜕膜细胞蜕膜细胞孕酮PIBFTh2正常妊娠孕酮PIBFTh1流产Ru 486孕酮PIBF+PIBF抗体Th1流产J: Szekeres-Bartho J Int Immunop

4、harm 2001; 1:1037.PIBF阳性细胞 (%)地屈孕酮浓度 g/ml01020304050601.5361225501000J: Szekeres-Bartho J. Gyn Endo 2001; 15 (S5): 43.Arck P. 22nd Annual Meeting of the American Society of Reproductive Immunology, 2002.吸收 (%)12.544.125.418.75.801020304050对照组应激组应激组15 mg/kg 达芙通应激组50 mg/kg 达芙通应激组200 mg/kg 达芙通* p 0,05*

5、血浆血浆PIBF (ng/ml)对照组应激组应激/地屈孕酮组204060*% 封闭抗体封闭抗体对照组应激组应激/地屈孕酮组204060*0369对照组对照组应激组应激组应激应激 / 地屈孕酮组地屈孕酮组% TNF- 细胞* 7.5 9.5 10.5妊娠天数*0246% IL-4 细胞* * * 7.5 9.5 10.5妊娠天数Data presented at the 9th World Congress of Gyn. Endocrinol., Hong Kong, 2001.PHAPHA + 黄体酮黄体酮PHA +地屈孕酮地屈孕酮地屈孕酮地屈孕酮 浓度浓度.: 1= 1.5g/ml 2=

6、15g/ml 3= 150g/ml 12312350000400003000020000100000IFN (pg/ml)IL-6 (pg/ml)Data presented at the 9th World Congress of Gyn. Endocrinol., Hong Kong, 2001.地屈孕酮地屈孕酮 浓度浓度.: 1= 1.5g/ml 2= 15g/ml 3= 150g/ml020000400006000080000100000123123分裂素分裂素分裂素分裂素 +黄体酮黄体酮分裂素分裂素 + 地屈孕酮地屈孕酮Mamamtavrishvili I et al. Intern

7、ational J Gyn & Obs 2000;70(2):105-105(1)NO维持胎儿维持胎儿-胎盘低血管阻力状态胎盘低血管阻力状态DHD, 促进人内皮细胞促进人内皮细胞NO合成合成. Simoncini T et al. Fertil & Steril 2006;86(3):1235-42地屈孕酮治疗复发性流产的可靠性及安全性地屈孕酮治疗复发性流产的可靠性及安全性约旦一项研究方法：l前瞻性的随机、对照研究l孕妇(35 岁) ：与同一配偶有过至少3次连续发生的流产史l仅纳入不明原因的复发性流产妇女 El-Zibdeh 2005地屈孕酮治疗复发性流产的可靠性及安全性地屈孕

8、酮治疗复发性流产的可靠性及安全性治疗：l纳入妇女被随机分为: 口服地屈孕酮 10 mg b.i.d. 肌肉注射的人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 5000 IU 每4天 除支持护理外无其他的治疗l根据一周内就诊的日期数进行随机分组l一旦确认妊娠，就尽早开始治疗并持续至妊娠第12周l所有的妇女都接受标准的支持护理：复合维生素和建议卧床休息El-Zibdeh 2005地屈孕酮治疗复发性流产的可靠性及安全性地屈孕酮治疗复发性流产的可靠性及安全性治疗：l180名妇女: 82名接受地屈孕酮治疗 50名接受人绒毛膜促性腺激素(hCG) 治疗 48名未接受除支持护理以外的治疗 (对照组)l大多数妇女 (90%) 接受了7或8周的治疗El-Zibdeh 2005El-Zibdeh 200513.4%11/8218.0%9/5029.2%14/48El-Zibdeh 2005El-Zibdeh 2005地屈孕酮治疗复发性流产的可