高品质降压强效平稳每分钟李南方课件

1、高品质降压强效平稳每分钟李南方高品质降压强效、平稳每分钟高品质降压强效平稳每分钟李南方循证医学证实：降压使患者获益40多万人，平均10年荟萃分析：诊所血压水平与脑卒中、冠心病事件的相对危险性呈连续的、对数线性正相关1990年Verdecchia：动态血压平均值升高者有较高的心脑血管病发生率1994年MRFIT资料显示：随着血压分级递增，终末期肾脏病（ESRD）发生率明显增加1996年日本Okasama：24 h平均收缩压和白昼收缩压水平比诊所血压水平与心脑血管病病死率具有更显著相关性1997年中国13个人群和日本5个人群随访资料荟萃分析：亚洲人群诊所血压水平与脑卒中发生密切相关，而且这种关系比

2、西方人群更强1998年CHINESE JOURNAL OF CARDIOLOGY 2000Vol.28No.3P.167-169高品质降压强效平稳每分钟李南方收缩压与舒张压水平均与心脑血管事件密切相关Brown, M.J., Lancet 2000;355:653-4Health Technology Assessment 2003; Vol. 7: No. 31收缩压 (mm Hg) 5年危险 (%) 0510150100200300卒中心梗收缩压与心脑血管事件的关系舒张压与心脑血管事件的关系卒中事件缺血性心脏事件高品质降压强效平稳每分钟李南方 Adjusted relative of do

3、ubling of serum creatinine or ESRD (95% CI)Usual systolic BP (mm Hg) during follow-upProteinuria 1g/dayProteinuria 1g/day106121604.805.408.401.701.20.702.224.811.60Reference1.2血压控制水平与肾功能终点事件密切相关荟萃分析荟萃分析高品质降压强效平稳每分钟李南方降低缺血性心脏病死亡率7%降低卒中死亡率10%SBP平均降低2 mmHgSBP：收缩压；IHD：缺血性心脏病Lewington S，et al. Lancet 200

4、2; 360:1903-1913.荟萃分析：61个前瞻性观察研究1 000 000名成人12 700 000患者-年微小的血压差异带来较大的心血管获益SBP降低2 mmHg，心脑血管风险降低10%高品质降压强效平稳每分钟李南方指南明确指出：降压是治疗获益的根本 降压治疗的主要获益源自降低血压本身 控制血压和降低危险同样重要2007年ESC/ESH高血压防治指南 降压治疗的收益主要来自降压本身2005年中国高血压防治指南与降压带来的保护益处相比较，降压外的治疗益处相当的小（仅占5%-10%）。高品质降压强效平稳每分钟李南方降压治疗，达标是关键！降压治疗，达标是关键！目标：降低心血管疾目标：降低心

5、血管疾 病患病率及死亡率病患病率及死亡率推荐的目标血压：推荐的目标血压：普通人群普通人群: 140 / 90 mmHg中、青年中、青年: 达到理想或正常水平（达到理想或正常水平（120 / 80 或或130 / 85mmHg）糖尿病人糖尿病人: 130 / 80 mmHg慢性肾脏疾病慢性肾脏疾病: 1g/天天 ，125 / 75mmHg）老年人老年人: 15mmHg白昼血压变异=15mmHgP 50%，此类药物还可增加治疗的依从性。中国高血压联盟2005年中国高血压防治指南高品质降压强效平稳每分钟李南方INSIGHT：控释硝苯地平平稳降压，疗效持续24小时疗效，覆盖清晨时段控释硝苯地平组基线第

6、 4年血压 (mmHg)基线第 4年16014013012011010090807060150913172119 (小时)5动态血压监测：控释硝苯地平治疗可在24小时内使收缩压和舒张压显著平稳下降，而且不影响心率心率 (bpm)91317211958070607565基线第4年(小时)Mancia et al 2002高品质降压强效平稳每分钟李南方Parat et al, J Hypertension 1998 BP (mmHg) H / SD = 3.7 H =8.6SD = 2.3h 均值服药后时间（小时）平滑指数(smoothness index, SI) ：降压药物治疗后24小时每小时

7、血压下降的均值（H）与其标准差（SD：每小时降压幅度与H差值的均值）的比值。平滑指数（SI）是评价药物疗效平稳的另一项重要指标SI 越高,药物24 小时降压效果越平稳高品质降压强效平稳每分钟李南方控释硝苯地平SI很高，降压更平稳控释硝苯地平1缬沙坦2氨氯地平3非洛地平43.74 3.771.221.151.120.920.80.701234收缩压 舒张压收缩压 舒张压收缩压 舒张压收缩压 舒张压Chin J Clin Pharmacol Ther 2001;6(2).Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Med

8、icine 2005 J ul , 14 (13).Chinese Journal of Meddicinal Guide. 2005 Volume 7. No.5(Serial No.40).Drugs Aging. 2002;19(7):541-51.高品质降压强效平稳每分钟李南方为什么控制平稳，拜新同做得更好？高科技控释技术，24小时平稳降压Swanson DR, Barclay BL, Wong PSL, et al. American Journal of Medicine 1987; 83(Suppl. 6B): 3-9.高品质降压强效平稳每分钟李南方拜新同所采用控释技术的特点及优

9、势 利用渗透压的差别而由释药小孔持续流出,其量以渗透进来的水量相等 药物的释放不受胃肠蠕动及pH 值、进食等的影响广东药学2003 年第13 卷第5 期.高品质降压强效平稳每分钟李南方临床常用长效CCB代谢情况比较常用CCBs达峰时间及半衰期的比较药物达峰时间（小时）半衰期（小时）生物利用度控释硝苯地平30mg12-15无86%*氨氯地平5mg6-1235-5064%-80%非洛地平缓释片2.5，5，10mg2.5-511-1620%硝苯地平缓释片*4.28*6.73*45%-68%*硝苯地平普通片22.5-控释硝苯地平的达峰时间最长，起效平稳；控释剂型没有半衰期，因而疗效更持久。缓释硝苯地平

10、的半衰期是6.73小时，和硝苯地平控释片有着本质差别*J.Wu et al. / Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2007 (16) 192196*Am J Med. 1987 Dec 21;83(6B):10-4.其他见各产品说明书：Norvasc USPI. Adalat USPI. PLENDIL(felodipine) USPI.高品质降压强效平稳每分钟李南方时间（小时）247248血药浓度不同制剂多次给药的药-时曲线示意图0控释制剂长半衰期药物缓释制剂给药给药给药中毒浓度最低有效浓度高品质降压强效平稳每分钟李南方血浆浓度（ng/m

11、l）020024681012406080100给药后时间(小时)一级释放零级释放药物在一定时间内以一定质量释放，单位时间释放量恒定药物在一定时间内以一定比例释放，单位时间释放量随药物服用时间递减020024681012406080100给药后时间(小时)血浆浓度（ng/ml）控释技术使控释硝苯地平在体内达到零级释放控释硝苯地平普通降压药物高品质降压强效平稳每分钟李南方各种长效剂型的比较 长半衰期的药物长半衰期的药物有一个潜在的问题，由于它在体内消除缓慢，因此用于肝肾功能损害等患者时可能会发生药物蓄积，进而不良反应增多。 缓释制剂缓释制剂采用的是非恒速的一级释放模式，血药浓度在达峰之后即缓慢下降

12、，也有峰谷现象，且最后阶段的血药浓度往往不足以有效降压。 控释片控释片能够真正做到平稳释放，且长期使用体内无蓄积，减少了不良反应。 高品质降压强效平稳每分钟李南方INSIGHT：控释硝苯地平长期使用不影响心率第1年第2年第3年第4年J Hypertens 2002, 20: 545心率基线心率时间高品质降压强效平稳每分钟李南方危险因素阶段靶器官损害阶段临床疾病阶段高血压其它危险因素颈动脉中内膜增厚左室肥厚肾功能受损蛋白尿心绞痛心肌梗死脑卒中肾功能衰竭心力衰竭周围血管疾病早期、全程、有效干预，减少血管事件有效降压，减少心脑血管事件高品质降压强效平稳每分钟李南方 新发心衰顽固性心绞痛任何卒中或TI

13、A致残性卒中冠脉造影控释硝苯地平组终点事件的变化率(%)伴高血压的冠心病患者：控释硝苯地平显著降低各项心脑血管事件*P 值均小于0.05-50-40-30-20-100Lubsen J, Wagener G, Kirwan BA, et al. J Hypertens. 2005 Mar;23(3):641-8.*- 38*- 33*- 28- 23*- 16高品质降压强效平稳每分钟李南方控释硝苯地平治疗高血压使心脑血管事件发生率降低50%3417010203050%预期心脑血管事件控释硝苯地平治疗组的心脑血管事件心脑血管事件 (例数/1000人年)高品质降压强效平稳每分钟李南方ACTION：

14、控释硝苯地平显著降低冠心病患者卒中风险Int J Clin Pract 2006, 高品质降压强效平稳每分钟李南方0123450123456 发生临床事件比率 (%)控释硝苯地平组对照组控释硝苯地平显著减少冠心病新发心衰HR 0.71, 95% CI 0.54-0.94年P=0.01529%Lubsen J, Wagener G, Kirwan BA, et al. J Hypertens. 2005 Mar;23(3):641-8.高品质降压强效平稳每分钟李南方INSIGHT：控释硝苯地平延缓肾功能恶化GFR肾小球滤过率 (mL/min)757065P0.05基线基线1年年2年年3年年研究结

15、束研究结束利尿剂组控释硝苯地平组患者发生临床相关肾功能下降：控释硝苯地平组1.8%，利尿剂组4.6% (组间比较P0.001)Brown M, et al. Lancet 2000;356:36672.高品质降压强效平稳每分钟李南方独特的内皮保护机制减少冠心病心衰发生*活性氧簇(reactiveoxygen species,ROS)：是最活泼也最具危害性的自由基，它们可与其邻近的任何生物分子反应。 活性氧簇*阻断活性氧簇（ROS）增殖抑制内皮细胞凋亡降低降低S. Yamagishi , K. Nakamura. Medical Hypotheses (2007) 68, 565567.这些结果

16、表明，在ACTION试验中取得的令人惊喜的减少新发心衰结果，可能是硝苯地平所独有的高品质降压强效平稳每分钟李南方控释硝苯地平逆转颈动脉中内膜(IMT)增厚Means SE; P value: adjusted for all baseline data and DBP change; * 0.01 as compared to zeroAlain Simon, Centre de Medecine Preventive Cardiovasculaire, Hopital Broussais, Paris mm/Year-0.002000.00200.00400.00600.0080*控释硝苯地

17、平控释硝苯地平利尿剂利尿剂 0.0077 0.0018 -0.0007 0.0020进展逆转P=0.003试验终点基线高品质降压强效平稳每分钟李南方 控释硝苯地平延缓动脉硬化进展*P0.01; *P0.001 vs 治疗组基线颈动脉 IMT 进展 (mm/年)0.0080.0060.0040.00202年3年4年研究结束*控释硝苯地平利尿剂Simon A, et al. Circulation 2001;103:294954.高品质降压强效平稳每分钟李南方控释硝苯地平改善冠状动脉内皮功能Suwaidi JA, et al. Circulation 2000;101 (9):948-54.ENC

18、ORE试验试验10.0118.83血管直径的变化（和基线相比，%）P = 0.041816141210安慰剂控释硝苯地平88%高品质降压强效平稳每分钟李南方0.350.300.250.200.150.100.050-42%-38%-18%左冠状动脉前将支左冠状动脉前旋支右冠状动脉安慰剂（n=175）控释硝苯地平（420mg天 n=173）每位病人平均新发病灶数控释硝苯地平治疗三年后冠脉造影的结果控释硝苯地平明显延缓冠状动脉粥样硬化进程Paul R. Lichtlen, Paul G. Hugenholtz, Wolfgang Rafflenbeul, et al. Retardation of Coronary Artery Disease in Humans by the Calcium-channel Blocker Nifedipine: Results of the INTACT Study (International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy). Cardiovascular Drugs and Therapy. 4:1047-1068,1990. INTACT高品质降压强效平稳每分钟李南方00.02-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10-0.12组间 P 0.002长效硝苯地平逆转