自身抗体检查在肝病诊疗中的作用

1、实验室与临床携手共进的交流平台实验室与临床携手共进的交流平台流行病学流行病学诊断流程中检验环节的指南解读诊断流程中检验环节的指南解读自身抗体检查的临床自身抗体检查的临床意义意义病毒性肝炎的自身抗体检测病毒性肝炎的自身抗体检测实验室与临床携手共进的交流平台赵景民等，解放军医学杂志2008 年7月第33 卷第7 期：901-90514481448例中国军人肝穿病例流行病学的回顾性研究例中国军人肝穿病例流行病学的回顾性研究流行病学流行病学25,946例中国肝穿病例回顾性分析研究例中国肝穿病例回顾性分析研究100080060040020002000 2001 2002 2003 2004 2005 2

2、006 2007 2008赵景民等，解放军医学杂志2008 年10月第33 卷第10 期：1183-1187流行病学流行病学非病毒性肝病非病毒性肝病实验室与临床携手共进的交流平台李新民等，临床消化病杂志2007年第19卷第1期：20-23453453例非病毒性肝病患者的回顾性分析例非病毒性肝病患者的回顾性分析ALD占占30.68%流行病学流行病学实验室与临床携手共进的交流平台l 早期诊断早期诊断l 临床分型临床分型l 预后评估预后评估l 疗效监测疗效监测明确明确ALDALD诊断的指向标诊断的指向标实验室与临床携手共进的交流平台AIHPSCPBC实验室与临床携手共进的交流平台l 是我国是我国AL

3、DALD中比例最高的一种中比例最高的一种l 在美国占肝移植术的在美国占肝移植术的5.9%5.9%l 大约大约30%30%的患者诊断时已出现肝硬化的患者诊断时已出现肝硬化l 界面性肝炎患者停药后复发，若不治疗界面性肝炎患者停药后复发，若不治疗则则5 5年内有年内有17%17%发展成肝硬化，中位生存发展成肝硬化，中位生存期仅期仅5 5年年AIH, 55.40%PBC, 35.25%PSC, 9.35%疾病概述疾病概述李新民等，临床消化病杂志2007年第19卷第1期：20-23 杨晋辉，自身免疫性肝病，人民卫生出版社，2011:47-50实验室与临床携手共进的交流平台变量变量标准标准分值分值备注备注

4、ANA或或SMA 1:401分分ANA或或SMA或或LKM-1或或SLA 1:80 1:40阳性阳性2分分*多项同时出现时，多项同时出现时，最多得最多得2分分*IgG 正常值上限正常值上限 1.10 倍正常上限倍正常上限1分分2分分肝组织学肝组织学符合符合AIH典型典型AIH表现表现1分分2分分 界面性肝炎、汇管区和小界面性肝炎、汇管区和小叶内淋巴浆细胞浸润、肝叶内淋巴浆细胞浸润、肝细胞玫瑰样花结被认为是细胞玫瑰样花结被认为是特征性特征性AIH组织学改变，组织学改变，3项同时存在时为典型项同时存在时为典型AIH表表现现排除病毒性肝炎排除病毒性肝炎是是2分分总积分的解释总积分的解释 6分：分：A

5、IH可能可能 7分：确诊分：确诊AIHHennes EM, et al. Hepatology 2008, 48;169-176国际国际AIHAIH学组学组(IAIHG)(IAIHG)实验室与临床携手共进的交流平台Dekai Qiu , Qixia Wang/Xiong Ma et al.J Hepatol 2011,Febl 简化标准具有较满意的敏感性简化标准具有较满意的敏感性(90%)(90%)和特异性和特异性(95%)(95%)l 可根据实际情况对自身抗体部分进行修正可根据实际情况对自身抗体部分进行修正l 临床建议先使用简化标准打分，对不典型患者再使临床建议先使用简化标准打分，对不典型患

6、者再使用用9999年积分系统打分年积分系统打分自身抗体滴度按1:100加1分，1:320加2分计入总积分实验室与临床携手共进的交流平台自身抗体的临床意义自身抗体自身抗体临床意义临床意义英文英文中文中文诊断诊断分型分型 活动度活动度监测监测疗效疗效监测监测预后预后判断判断 ANA抗核抗体1型LKM-1肝-肾微粒体抗体-12型LC-1抗肝细胞溶质抗原1型抗体2型pANCA核周型抗中性粒细胞胞浆抗体1型SMA平滑肌抗体1型SLA/LP可溶性肝抗原/肝胰抗体实验室与临床携手共进的交流平台AIH相关指标的阳性率疾病疾病自身抗体自身抗体阳性率阳性率AIHAIHANA5-70%LKM-12-4%LC-11-

7、2%SMA（F-actin）40-90%SLA/LP10-30%实验室与临床携手共进的交流平台AIHPSCPBC实验室与临床携手共进的交流平台自身抗体检测在肝病诊断中的作用自身抗体检测在肝病诊断中的作用实验室与临床携手共进的交流平台l 抗线粒体抗体抗线粒体抗体(AMA)(AMA)：其中其中AMA-M2AMA-M2对对PBCPBC的特异性为的特异性为97.8%97.8%l 抗核抗体抗核抗体(ANA)(ANA)：核周型核周型ANAANA：GP210GP210对对PBCPBC的特异性为的特异性为95%95%核点型核点型ANAANA：SP100SP100对对PBCPBC的特异性为的特异性为97%97%

8、 PML PML的意义与的意义与SP100SP100相近相近自身抗体自身抗体Prof. Vergani, Kings College, London, UKPrimate liverGP210GP210HEp-2 cellsSP100SP100J Hepatol 2009;Dig Liver Dis 2010实验室与临床携手共进的交流平台2009年PBC诊断指南的更新1 12009关于PBC指南的诊断2 2l生化检查提示淤胆，特别是ALP升高；l血清AMA(+)AMA(+)；l组织学有非化脓性破坏性胆管炎和小叶间胆管破坏。有二项阳性可诊断为PBC。l肝功异常(肝源性ALP升高超过6个月)且血清

9、AMA(+)(AMA(+)(滴度滴度1:40)1:40)即可确诊。l肝活检对诊断非必须，组织学上特征性胆管损害可协助诊断。l随访见ALP正常但AMA(+)者很有可能发展为PBC。1.Keith D et al,Hepatol,2009;50(1):291-308 2. Ulrich Beuers,et al,J Hepatol 2009;51:237-267欧洲肝脏研究学会欧洲肝脏研究学会(EASL)(EASL)实验室与临床携手共进的交流平台肝脏组织肝脏组织诊断诊断AMA(+)AMA(+)的的PBCPBC，肝活检，肝活检并非必须并非必须同时满足同时满足肝源性肝源性ALPALP升高升高血清血清A

10、MA(+)AMA(+)即可确诊即可确诊Keith D et al,Hepatol,2009;50(1):291-308；Ulrich Beuers,et al,J Hepatol 2009;51:237-267PBC患者中AMA阴性率仅10%自免抗体检查避免了肝穿刺后出现近10%并发症的发生余松远; 2010 年：第十一次全国中西医结合影像学术研讨会暨全国中西医结合影像学研究进展学习班资料汇编 PIETRO INVERNIZZI et al, HEPATOLOGY Vol.25,No.5,1997：1090-1095实验室与临床携手共进的交流平台自身抗体的临床意义自身抗体的临床意义诊断诊断 活

11、动度活动度监测监测疗效疗效监测监测预后预后判断判断 AMAM2-ANAPML-gp210Sp100-n=170n=170AMA-M2AMA-M2M2-3EM2-3E(BPO)(BPO)M2M2和和/ /或或M2-3EM2-3ESp100Sp100PMLPMLSp100Sp100和和/ /或或PMLPMLgp210gp210总计总计灵敏度81%86%88%21%13%24%26%94%特异性100%100%100%100%100%100%100%99%PBCPBC血清命血清命中率中率提高提高至至94%94%PBC相关指标的灵敏度和特异性同时检测9种自身抗体有助于PBC血清学诊断欧蒙自身免疫性肝病

12、IgG类抗体检测试剂盒(欧蒙印迹法)产品说明书各项指标的阳性率疾病疾病自身抗体自身抗体阳性率阳性率PBCPBCAMA35-95%AMA-295%AMA-455%AMA-855%AMA-935-85%PML30%Gp21020-30%Sp10030%实验室与临床携手共进的交流平台AIHPSCPBC实验室与临床携手共进的交流平台疾病概要疾病概要l 8%-13.2%8%-13.2%发展为胆管癌，平均生存时间为发展为胆管癌，平均生存时间为12-1712-17年年PSC内镜影像侵犯肝外及肝内胆管，呈节段性狭窄。狭窄间的胆管轻微扩张呈串珠状。萧树东，中华胃肠病学，人民卫生出版社，2008实验室与临床携手共

13、进的交流平台杨晋辉,自身免疫性肝病,人卫:47-50pANCA pANCA ：l 是是PSCPSC的非特异性指标的非特异性指标l 效价效价水平与水平与PSCPSC临床表现、生化指标、疾病进程临床表现、生化指标、疾病进程及疗效观察无密切联系及疗效观察无密切联系自身抗体的临床意义自身抗体的临床意义primate liverpANCA实验室与临床携手共进的交流平台PSCPBCAIH实验室与临床携手共进的交流平台重叠综合征重叠综合征l AIH,PBC,PSCAIH,PBC,PSC可同时发现于同一患者可同时发现于同一患者PSCPBCAIH8-9%6-8%Czaja,Ann Intern Med,1996

14、,125: 558;Beuers.J Hepatol,2005,42:S93.ALDALD相关自身抗体相关自身抗体AIHAIHPBCPBCPSCPSCANAAMA-M2pANCALKM-1 M2-3ELC-1PMLpANCAgp210SMASp100SLA/LPRo-52PCA实验室与临床携手共进的交流平台APASLAsian Pacific Association for the Study of the LiverLorke/2004/Germany56F9 monthsANA, SMA, anti-LKM-113Kontorinis/2006/USA55M9 monthsSMA18Cho

15、langitas/2006/UK52 M11 monthsSMA14Kogure/2007/Japan27F6 monthsANA, anti-LKM-1-Coriat/2008/Spain48F4 monthsSMA13Vispo/200820F15 monthsANA14Petropoulou/2010/Greece76F2 yearsANA, SMA, anti-SLA15Trikudanathan/2010/USA34F44 weeksSMA, AMA12PEG-IFNPEG-IFN治疗后出现治疗后出现AIHAIH的案例的案例乙肝患者治疗前需评估自身免疫疾病情况乙肝患者治疗前需评估自身

16、免疫疾病情况实验室与临床携手共进的交流平台丙肝患者的丙肝患者的IFN-IFN-治疗治疗 对于丙肝患者，如果自身抗体检测阳性，尤其是LKM-1阳性，可能预示IFN-治疗效果不佳，同时也应该慎用抗病毒药物。APASL实验室与临床携手共进的交流平台北京佑安医院连续收集511例肝功能异常患者血清样本 病毒性肝炎及其肝硬化患者自身抗体阳性率 18.29%。 自身抗体阳性者中 77.78%诊断为病毒性肝炎相关疾病，确诊为自身免疫肝病者甚少。 根据我们常规自身抗体筛查的经验，各种肝功能异常患者ANA阳性率 2030。中华肝脏病杂志）自身抗体检测分析报告自身抗体检测分析报告实验室与临床携手共进的交流平台 非非

17、病毒性肝病呈逐年病毒性肝病呈逐年上升上升态势态势 ALD ALD在非病毒性肝病中区居在非病毒性肝病中区居首位首位鉴于HBV和HCV的高发病率和诱发自身免疫疾病的风险，自身抗体的检测对于自身免疫疾病的早期诊断和制定治疗方案前评估很有价值。病毒性肝炎患者在抗病毒治疗前和治疗过程中，自身抗体的监测是很有必要的。结结 语语实验室与临床携手共进的交流平台APASLAsian Pacific Association for the Study of the LiverANA谱谱nRNP/Sm混合性结缔组织病、SLE SmSLE标志性抗体核糖体核糖体P蛋白蛋白dsDNA核小体核小体PCNASS-A干燥综合征

18、、SLE、新生儿LERo-52多种结缔组织病SS-B干燥综合征、SLEScl-70进行性系统性硬化症（弥散型）Jo-1多肌炎/皮肌炎PM-SCL多肌炎与硬化症的重叠综合症、多肌炎组蛋白组蛋白药物诱导的红斑狼疮、SLE着丝点着丝点进行性系统性硬化症（局限型）线粒体线粒体 M2高滴度的M2是PBC标志性抗体EUROLINE ANA实验室与临床携手共进的交流平台 ANAANA检测结果的正确解读检测结果的正确解读抗核抗体检测结果阳性抗核抗体检测结果阳性患者年龄，性别患者年龄，性别 ，参考值范围？，参考值范围？滴度信息？滴度信息？荧光染色模式？荧光染色模式？是否有肿瘤或病原体感染？是否有肿瘤或病原体感染？自免病的疑似程度？自免病的疑似程度？患者年龄，性别患者年龄，性别 ，参考值范围？，参考值范围？用药史？用药史？实验室与临床携手共进的交流平台 线性表位（6 -10 aa） 构象表位（ 15 aa） 引发临床症状交叉反应交叉反应蛋白分子蛋白分子 CCD（cross-reacting c