正常孕妇肝功能指标的序贯性研究

1、    正常孕妇肝功能指标的序贯性研究正常孕妇肝功能指标的序贯性研究王泓,江咏梅,石华,于凡,旷凌寒,李磊,杨惠*（四川大学华西第二医院检验科,四川成都610041）  摘要:目的:了解正常妊娠妇女血清中常用肝功能指标测定结果及变化。方法:分别在早孕（孕1014周）、中孕（孕2024周）、晚孕（孕3034周）及产后（产后12周）四个时期序贯性测定120例正常妊娠妇女血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转移酶（GGT）、乳酸脱氢酶（LDH）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、前白蛋白

2、（PA）的水平并进行比较。结果:ALT、AST在早、中、晚孕及产后各期相对于正常对照均升高（P0.01）；TBIL和DBIL在早、中、晚孕均降低（P0.01）；TP、ALB随孕期增加逐渐下降,产后回升,到产后12周上升到正常水平（早、中、晚孕P0.01,产后P0.05）；GGT在孕期中逐渐升高,于晚孕期达最高峰（P0.01）,产后稍有下降；LDH在孕早中期无明显变化（P0.05）,孕晚期上升,到产后12周仍呈一上升趋势（P001）；PA在孕早期低于正常对照（P0.01）,后随孕期上升,到中孕期后上升到正常（P0.05）。结论:本次实验观察到在妊娠期肝功指标ALT、AST、GGT、LDH升高,可

3、能因为孕妇肝脏负荷增加、基础代谢和能量消耗增多、甾体激素水平增高引起。胆红素代谢指标及营养性指标TBIL、DBIL、TP、ALB、PA降低,可能是妊娠期血浆稀释引起。临床诊断妊娠合并肝功能损害时应考虑上述变化。关键词:正常妊娠；肝功能指标中图分类号R446.1;R714.14+6文献标志码A文章编号1002-0179（2009）03-0704-04    Serial Study of Liver Function Variables of Normal Pregnancy  WANG Hong, JIANG Yongmei, SHI Hua, et a

4、lMZ).WTBXDepartment of Laboratory Medicine, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, ChinaCorrespongding author: YANG Hui.E  Abstract:Objective:  To study the trends of liver function indicators during normal pregnancy and postpartum.   Methods:&

5、#160;  The series comprised 120 women with a normal pregnancy and a normal delivery.Blood samples were obtained at 1014 weeks, 2024 weeks, 3034 weeks gestation and at 12weeks postpartum. The following indicators were analyzed: Alanine aminotransferase （ALT）, aspartate aminotransferase （AST）, gl

6、utamyl transferase （GGT）, lactate dehydrogenase （LDH）, total bilirubin （TBIL）, direct bilirubin （DBIL）, total protein （TP）, albumin （ALB） and prealbumin （PA）.    Results:   Compared to normal ranges, ALT and AST values increased during pregnancy （P0.01） while TBIL and DBIL v

7、alues declined （P0.01）. TP and ALB fell down in the whole process of pregnancy （P001） and displayed a significant increase after delivery. GGT increased gradually during pregnancy and achieved the highest level at 3034 weeks gestation （P0.01）, then it slipped slightly after delivery. LDH did not sho

8、w a clear change at 1014 weeks and 2024 weeks （P0.05）, but it increased significantly at 3034 weeks and postpartum （P0.01）. PA was lower than reference standard in 1014 weeks gestation （P0.01）, then went back to normal since 2024 weeks （P0.05）.    Conclusion:    The inc

9、rease of ALT, AST, GGT, LDH values during pregnancy might be caused by the raise of the load of the liver, basal metabolic rate, energy consumption, and the level of serum estrogen and progesterone. The haemodilution and increased blood volume during pregnancy could probably explain the low TBIL, DB

10、IL, TP, ALB and PA levels. These changes should be taken into account when considering a possible liver dysfunction in pregnancy.  Key words:   normal pregnancy； liver function    作者简介:  王泓（1962-）,女,主管技师，学士学位。*通讯作者:杨惠。E。  13  MARDI T, TOKER S, MELAMED S,

11、et al. Increased erythropoiesis and subclinical inflammation as part of the metabolic syndromeJ. Diabetes Res Clin Prac,2005,69（3）:249155.14CUNIETTI E, CHIARI M M, MONTI M, et al. Distortion of iron status indices by acute inflammation in older hospitalized patientsJ. Arch Gerontol Geriatr,2004,39（1

12、）:3542.15SHARP D S, CURB J D, SCHATZ I J, et al. Mean red cell volume as a correlate of blood pressureJ. Circulation,1996,93（9）:16771684.  （收稿日期:20090210）ZK）FL）HTSTWTHJ    妊娠期妇女由于生理条件的改变,肝脏的代谢负担加重,临床如果还以正常妇女的肝功能指标参考值范围作为判断的标准,会发现大部分健康妇女在妊娠期都会有一定程度的肝功能指标异常,分娩后即恢复正常。而妊娠引起的病理性肝损则会影响

13、妊娠的正常发展,增加胎儿宫内窒息的发生率,甚至导致孕妇的凝血功能异常,对孕妇及胎儿均产生不良影响。故临床医生应高度重视妊娠期肝功能的变化情况,并准确判别生理性和病理性的肝功指标异常。因此研究孕期相关的肝功指标的生理变化并制定参考值范围具有重要的临床意义。目前,国内外也有相关文献13对妊娠期妇女肝功能指标的变化进行研究,但这些研究均为横断面研究,存在把在研究期间之后发病的孕妇误认为正常孕妇的可能,从而造成纳入人群的不准确。迄今为止,还没有序贯的、孕期相关的肝功能指标参考值范围可被引用。为此,本研究拟采用纵向序贯研究方法,分别于孕1014周,2024周,3034周及产后12周对120名正常妊娠妇女

14、测定血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷氨酰转移酶（ glutamyl transferase,GGT）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）、总蛋白（total protein,TP）、白蛋白（albumin,ALB）和前白蛋白（prealbumin,PA）9个指标的水平,并对其进行统计学分析。  

15、1资料和方法     1.1研究对象  :正常妊娠组:将2006年4月至2007年2月期间到本院产科门诊进行产前检查,孕周在1014周间的孕妇作为候选研究对象,填写知情同意书及相关调查表获取孕妇基本临床资料,包括姓名、性别、年龄、民族、体重、身高等基本信息及相关疾病史。纳入的候选研究对象分别于孕1014周,2024周,3034周及产后12周对孕妇血清肝功指标进行测定,并在期间根据排除标准进行排除,将满足以下条件的纳入正常妊娠组:妊娠期至产后12周内血压140/90 mm Hg；妊娠期及产后12周内无蛋白尿；37周分娩孕周42周；分娩时出血量正常（经阴道分

16、娩500 mL,剖宫产1000 mL）；无慢性内科疾病；无产科合并症；新生儿Apgar评分均8分；2500 g新生儿体重4000 g。共120例。非孕对照组:选择同期来本院进行健康体检的育龄期妇女作为候选非孕对照组。排除有慢性内科疾病者,共53例纳入。非孕对照组的年龄、体重指数（body mass index,BMI）等一般人口学资料和正常妊娠组比较无统计学差异（表1）。   表1.正常妊娠组及非孕对照组妇女一般临床资料比较    1.2标本采集和检测  :患者空腹,以BD红头管（无抗凝剂,2.0 mL）采集静脉全血标本,静置15 min待血清

17、自然析出,2500 r/min离心10 min后获得血清,于2 h内完成指标检测。所有检测均在HITACHI 7600生化仪上进行。TP、ALB、GGT、LDH采用日本Sysmex试剂盒,ALT、AST、TBIL、DBIL采用日本Wako试剂盒,PA用芬兰Orion试剂盒。ALT、AST用紫外速率法,GGT用糖3C对硝基苯胺法,LDH用UV法,TBIL、DBIL用钒酸氧化法,TP用双缩脲法,ALB用溴甲酚绿法,PA用免疫沉淀法。该检测系统每半年定期校准。ALT、AST、TBIL、DBIL采用日本Wako配套酶类及胆红素校准品；GGT、LDH采用日本Sysmex配套校准品；PA采用芬兰Orion

18、蛋白校准液。校准后再用不同批号校准品或已知值的PT材料进行验证,在校准有效期内参加CAPPT和卫生部临床检验中心的全国室间质量评价结果均合格；并每日在进行标本检测之前采用高、低两个浓度水平的质控品（美国BioRad公司）进行室内质量控制,室内质控在控后开始检测。每日标本检测结束后,按照相同方法进行再次室内质量控制,保证检测数据的精密度。所有标本均作为常规临床标本检测。   1.3统计学方法  :所有数据的统计采用SPSS 11.5软件完成。用KolmogorovSmirnov方法对正常妊娠组和非孕对照组肝功能数据进行正态性检验（P0.05拒绝正态分布）。ALT、A

19、ST、GGT四期均为非正态分布（P0.05）,LDH、TBIL、DBIL、TP、ALB、PA四期均为正态分布（P0.05）。因此,ALT、AST、GGT结果以中位数和2.5、97.5百分位数表示；LDH、TBIL、DBIL、TP、ALB、PA结果用均数和1.96可信区间表示。ALT、AST、GGT正常妊娠组各孕期间结果比较采用Wilcoxon检验,非孕对照组与正常妊娠组各孕期间结果比较采用MannWhitney U检验,P0.05有统计学意义。LDH、TBIL、DBIL、TP、ALB、PA正常妊娠组各孕期间结果比较采用配对T检验,非孕对照组与正常妊娠组各孕期间结果比较采用独立样本T 

20、  3讨论  在妊娠期母体发生一系列生理性变化:血浆稀释,激素水平也显著变化,雌、孕激素等类固醇激素影响肝脏的正常生理代谢和肝酶合成、分泌。在妊娠晚期,激素水平达到高峰,胎儿体积增大,孕妇肝脏负荷增加,子宫增大推挤肝脏使肝脏血供降低,从而使肝脏及胆管分泌能力下降。这些妊娠期的生理变化均使肝功能指标发生一定程度的改变。ALT和AST主要存在于肝细胞中,在肝脏中的活性分别是血清中的7000和3000倍,为监测肝细胞损伤或破坏分解的敏感指标。ALT只存在于细胞浆中,而AST在肝细胞浆内只占20%,其余80%在线粒体中。本次研究结果孕期中ALT、AST相对于正常对照组上升,差异具有

21、显著统计学意义,这一结论与其他文献报道的结果相符3。推测是由于怀孕时体内各种甾体激素,尤其是胎盘分泌的激素明显上升4,肝脏代谢负荷加重,肝细胞代谢增强引起。与国内外文献2报道结果不同,本次研究观察到血清GGT水平较非孕对照组升高,差异有统计学意义。血清GGT主要来自于肝胆,大部分存在线粒体中,是反映胆汁淤积为主的酶类。其升高是否与肝脏孕期分解代谢旺盛、负荷加重有关？或者甾体激素的增加并未如预料的一样明显抑制GGT的分泌?这些均值得进一步研究。JP2LDH广泛地存在于人体各组织中。以肝、心肌、肾、肌肉、红细胞含量较多,临床上常用于辅助诊断心、肝和骨骼肌的疾病。其在孕晚期的升高可能与孕妇及胎儿代谢

22、产物增多,孕妇心、肝、肾等多个脏器负荷加重以及孕妇基础代谢和能量消耗增多等多种因素有关。TBIL和DBIL是反映胆红素代谢情况的指标。这两者在孕期与正常对照相比有降低,差异有统计学意义。其原因与妊娠期间,尤其中晚孕期血浆的稀释有关。TP、ALB主要为营养性指标。ALB由肝实质细胞合成,在妊娠期间,虽然肝脏合成蛋白代偿性增加,但血液稀释仍对TP、ALB的浓度发挥主要影响,故TP、ALB随孕期增加逐渐下降,观察结果与现有文献基本相符3。PA是肝脏合成的一种血浆转运蛋白,转运甲状腺素和维生素A,半寿期仅1.9 d,在蛋白能量缺乏时迅速降低,当蛋白能量摄取增加时,3 d内即明显回升。因此PA敏感性高于体重、皮下脂肪、血浆白蛋白、转铁蛋白等指标,可检出早期和亚临床型营养不良。同时PA也是一个负性急性时相反应蛋白,在急需合成蛋白质时迅速下降。在妊娠早期,机体合成及分解代谢迅速增加,呈正氮平衡,蛋白合成增加,PA较正常对照组降低,差异有统计