原始不加密温州医学院临床免疫学检验

1、第二十三章第二十三章 免疫增殖性疾病及其免疫检测免疫增殖性疾病及其免疫检测 检验医学院检验医学院 温怀凯温怀凯 概念概念: :IPDIPD、MMMM、M M蛋白、蛋白、B-JB-J蛋白蛋白 轻链病轻链病 IPDIPD的临床表现与免疫学表现的临床表现与免疫学表现 几种常见的免疫球蛋白增殖病几种常见的免疫球蛋白增殖病 IPDIPD的免疫学检测的免疫学检测本课主要内容本课主要内容第一节第一节 免疫增殖性疾病的概念及分类免疫增殖性疾病的概念及分类免疫增殖性疾病主要表现为免疫球蛋白异常和免疫功能异免疫增殖性疾病主要表现为免疫球蛋白异常和免疫功能异常，包括良性增生和恶性增生两类。常，包括良性增生和恶性增生

2、两类。良性增生即多克隆免疫球蛋白增殖性疾病，而单克隆免疫良性增生即多克隆免疫球蛋白增殖性疾病，而单克隆免疫球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，故免疫球蛋白异常增殖性球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，故免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指单克隆免疫球蛋白异常增殖的疾病。疾病多专指单克隆免疫球蛋白异常增殖的疾病。免疫球蛋白异常增殖性疾病免疫球蛋白异常增殖性疾病: :是指由于浆细胞的异常增是指由于浆细胞的异常增殖而导致的免疫球蛋白的异常增加、引起机体病理损殖而导致的免疫球蛋白的异常增加、引起机体病理损伤的一组疾病。伤的一组疾病。免疫球蛋白病特征：免疫球蛋白病特征： 高免疫球蛋白血症高免疫球蛋白血症 ( (血清血清TPT

3、P100g/L)100g/L) 高血粘度综合征高血粘度综合征 低正常免疫球蛋白低正常免疫球蛋白 免疫增殖性疾病的分类免疫增殖性疾病的分类1 1良性、恶性增殖两大类。良性、恶性增殖两大类。 2 2按增殖细胞表面标志分类：分为按增殖细胞表面标志分类：分为T T细胞（多为血液疾病）、细胞（多为血液疾病）、B B细胞（多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、重链病、轻链病、细胞（多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、重链病、轻链病、淀粉样变性等）、裸细胞等。淀粉样变性等）、裸细胞等。 3 3IPDIPD按其异常增高的按其异常增高的IgIg性质可分为性质可分为单克隆丙种球蛋白病单克隆丙种球蛋白病（monoclon

4、al gammopathymonoclonal gammopathy）和）和多克隆丙种球蛋白病多克隆丙种球蛋白病（polyclonal gammopathypolyclonal gammopathy）。）。 多克隆丙种球蛋白病多克隆丙种球蛋白病 指各种指各种IgIg产生细胞全面增殖。含义：五种产生细胞全面增殖。含义：五种IgIg全面增全面增加；虽只有一种加；虽只有一种IgIg增殖，但增殖，但 / / 型比值不变。型比值不变。 多株浆细胞异常增殖多株浆细胞异常增殖 多良性，多继发多良性，多继发 主要见于：慢性肝病、肝硬化，结缔组织病，慢性感主要见于：慢性肝病、肝硬化，结缔组织病，慢性感染及恶性肿

5、瘤等疾病染及恶性肿瘤等疾病单克隆丙种球蛋白病单克隆丙种球蛋白病 是由单株浆细胞增殖所引起的理化性质十分均一是由单株浆细胞增殖所引起的理化性质十分均一的的 Ig Ig 增高所致的疾病。增高所致的疾病。可分为三类：原发性可分为三类：原发性( (恶性、良性恶性、良性) )、继发性单克隆丙种球蛋白病。、继发性单克隆丙种球蛋白病。 单株浆细胞异常增殖单株浆细胞异常增殖 多恶性，原发、继发多恶性，原发、继发单克隆免疫球蛋白增殖病的分类单克隆免疫球蛋白增殖病的分类 浆细胞异常增殖浆细胞异常增殖 正常体液免疫抑制正常体液免疫抑制 异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 溶骨性病变

6、溶骨性病变 第二节第二节 免疫增殖性疾病的免疫损伤机制免疫增殖性疾病的免疫损伤机制 通常是指单克隆浆细胞异常增殖并伴有单克隆免疫球蛋白通常是指单克隆浆细胞异常增殖并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位合成异常。或其多肽链亚单位合成异常。 一、浆细胞异常增殖一、浆细胞异常增殖 HLA HLA抗原抗原 染色体脆弱位点染色体脆弱位点 癌基因的过度表达癌基因的过度表达 物理因素物理因素 化学因素化学因素 生物因素等生物因素等二、正常体液免疫抑制二、正常体液免疫抑制病病 理理 生生 理理临临 床床 表表 现现轻链的沉积轻链的沉积淀粉样变性淀粉样变性 巨舌；唾液腺肿大；吸收不良；充血性心力衰竭；巨舌；唾液

7、腺肿大；吸收不良；充血性心力衰竭；肾功能衰竭；神经功能紊乱肾功能衰竭；神经功能紊乱轻链蛋白尿；高钙血症与高尿酸血症；轻链蛋白尿；高钙血症与高尿酸血症；淀粉样变性；浆细胞浸润淀粉样变性；浆细胞浸润肾性尿毒肾性尿毒症症氮质血症；成人范可尼氏综合征（糖尿，氨基酸氮质血症；成人范可尼氏综合征（糖尿，氨基酸尿，肾小管性酸中毒）尿，肾小管性酸中毒）单克隆蛋白高浓度单克隆蛋白高浓度粘稠度过高粘稠度过高视力障碍，脑血管意外视力障碍，脑血管意外纤维蛋白聚合的障碍；纤维蛋白聚合的障碍；M M蛋白包裹血蛋白包裹血小板小板血液凝固障碍血液凝固障碍 紫瘢、鼻衄，其他出血现象紫瘢、鼻衄，其他出血现象正常球蛋白减少；正常球

8、蛋白减少；迟发过敏反应降低迟发过敏反应降低感染感染 肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎；流感杆菌菌血肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎；流感杆菌菌血症；革兰氏阴性脓毒症；带状疱疹症；革兰氏阴性脓毒症；带状疱疹三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤四、溶骨性病变四、溶骨性病变浆细胞瘤患者大多伴有溶骨性破坏：浆细胞瘤患者大多伴有溶骨性破坏： 是骨质形成细胞调节功能紊乱的结果；是骨质形成细胞调节功能紊乱的结果；高水平高水平IL-6IL-6是使破骨细胞数量增多和功能亢进的重是使破骨细胞数量增多和功能亢进的重要因子。要因子。与浆细胞的恶性增殖有非常密切的关系与浆细胞的恶性增殖有

9、非常密切的关系是骨髓瘤患者疾病恶化的重要原因之一是骨髓瘤患者疾病恶化的重要原因之一 免疫球蛋白大量合成，血中含量大大增加；免疫球蛋白大量合成，血中含量大大增加；大量异常免疫球蛋白成分为同一型别，理化性质大量异常免疫球蛋白成分为同一型别，理化性质均一，无抗体活性，无免疫活性；均一，无抗体活性，无免疫活性；正常成分减少，即多样性免疫球蛋白减少，正常正常成分减少，即多样性免疫球蛋白减少，正常免疫功能下降。免疫功能下降。第三节第三节 异常免疫球蛋白分子的特点异常免疫球蛋白分子的特点单克隆免疫球蛋白增殖病单克隆免疫球蛋白增殖病（monoclonal gammopathy）是指患者体内存在异常增多的单克隆

10、免疫球蛋白的一类是指患者体内存在异常增多的单克隆免疫球蛋白的一类疾病。疾病。由于是单克隆细胞增殖，所以其产生的免疫球蛋白理化由于是单克隆细胞增殖，所以其产生的免疫球蛋白理化性质十分均一，但无抗体活性，也无其它的免疫活性，性质十分均一，但无抗体活性，也无其它的免疫活性，所以又称这类免疫球蛋白为所以又称这类免疫球蛋白为M蛋白（蛋白（monoclonal protein）第四节第四节 常见免疫球蛋白增殖病常见免疫球蛋白增殖病常见的常见的单克隆免疫球蛋白病单克隆免疫球蛋白病 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 原发性巨球蛋白血症原发性巨球蛋白血症 重链病重链病 轻链病轻链病 良性单克隆免疫球蛋白病良性单克隆免疫

11、球蛋白病 多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是浆细胞异常增生的恶）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，也称浆细胞瘤（性肿瘤，也称浆细胞瘤（plasnocytoma），），因其引起骨破坏因其引起骨破坏而得名。患者常伴有贫血、肾功能损害和免疫功能障碍。近而得名。患者常伴有贫血、肾功能损害和免疫功能障碍。近年发病有增高趋势，男性多发，男女比约为年发病有增高趋势，男性多发，男女比约为2:12:1，平均发病，平均发病年龄是年龄是46.546.5岁。岁。一、多发性骨髓瘤一、多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤患者多发性骨髓瘤患者骨破坏所致头颅肿骨破坏所致头颅肿物及眼球突出物及眼球突出1 1临床特征

12、临床特征 骨质破坏：骨髓瘤细胞增生、浸润破坏骨组织骨质破坏：骨髓瘤细胞增生、浸润破坏骨组织骨质疏松、溶骨改变骨质疏松、溶骨改变骨痛、骨折骨痛、骨折 ；贫血：骨髓损害贫血：骨髓损害贫血、粒细胞和血小板贫血、粒细胞和血小板，出，出血血 ；反复感染反复感染 ；肾功能损害；其他组织损害；预后不良肾功能损害；其他组织损害；预后不良 第和常为本病的死因第和常为本病的死因2 2免疫特征免疫特征血清中有大量的血清中有大量的M M蛋白：相应单克隆蛋白：相应单克隆IgGIgG、 IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE升高（升高（IgG30gIgG30gL L、IgA10gIgA10gL L、IgM

13、10gIgM10gL L、IgD2.0gIgD2.0gL L、IgE2.0gIgE2.0gL L）或尿中有本周蛋）或尿中有本周蛋白（白（2.0g2.0g24h24h尿）；尿）；骨髓中有大量不成熟的浆细胞（骨髓中有大量不成熟的浆细胞（15%15%）组织活检证实）组织活检证实有浆细胞瘤；有浆细胞瘤；正常的正常的IgIg水平明显水平明显。3 3诊断标准诊断标准 免疫学特征免疫学特征3 3项中具备项中具备2 2项即可诊断项即可诊断 IgMIgM或或IgDIgD除具备免疫学特征、项外，还须除具备免疫学特征、项外，还须有多处溶骨性损害。有多处溶骨性损害。 类类 型型发生率（发生率（% %）本周蛋白尿阳性本

14、周蛋白尿阳性（% %）临床特点临床特点IgGIgG5050606050 50 7070典型症状典型症状IgAIgA20 20 252550 50 7070高粘综合征较多见高粘综合征较多见IgDIgD1 1 2 29090骨髓外病变多见，溶骨病变骨髓外病变多见，溶骨病变多见，多见，44%44%淀粉样变淀粉样变IgEIgE0.010.01少见少见 非分泌型非分泌型1 1 5 5无无溶骨病变较少，神经系统损溶骨病变较少，神经系统损害较多见害较多见 不同类型的多发性骨髓瘤特点不同类型的多发性骨髓瘤特点 是分泌是分泌IgMIgM的恶性浆细胞病；的恶性浆细胞病； 19321932年瑞典生物化学家年瑞典生物

15、化学家WaldenstromWaldenstrom首先发现；首先发现； 与与MMMM相比，预后要好些，恶性要低些；相比，预后要好些，恶性要低些； 多见于老年男性；多见于老年男性； 病因不明，与遗传因素和慢性抗原刺激及自身免疫等病因不明，与遗传因素和慢性抗原刺激及自身免疫等因素有关。因素有关。二、巨球蛋白血症二、巨球蛋白血症2 2临床特征：临床特征： 淋巴结淋巴结- -肝肝- -脾肿大为其特征；脾肿大为其特征； 老年发病；老年发病； 不明原因贫血及出血倾向；不明原因贫血及出血倾向； 中枢和中枢和/ /或周围神经系统症状；或周围神经系统症状； 雷诺现象；雷诺现象； 视力障碍。视力障碍。3 3免疫学

16、特征：免疫学特征：血清中有单克隆血清中有单克隆IgMIgM含量含量，一般，一般10g/L10g/L，为其特点；，为其特点；红细胞正色素性贫血、白细胞和血小板减少；红细胞正色素性贫血、白细胞和血小板减少；骨髓中有淋巴细胞样浆细胞浸润；骨髓中有淋巴细胞样浆细胞浸润；血清相对粘度血清相对粘度，4 4；本周蛋白尿（本周蛋白尿（101030%30%患者有，常为患者有，常为）。）。 血清易呈胶冻状，不易分离出血清血清易呈胶冻状，不易分离出血清 ； 膜电泳或琼脂电泳时不易泳动，集中于原点是该病的膜电泳或琼脂电泳时不易泳动，集中于原点是该病的电泳特征电泳特征 ，M M带呈波浪状；带呈波浪状； 免疫电泳呈不规则

17、模糊沉淀区。免疫电泳呈不规则模糊沉淀区。三、重链病三、重链病重链病（重链病（Heavy chain diseases）是突变的浆细胞不能是突变的浆细胞不能产生轻链或所产生的重链异常不能与轻链装配是导致产生轻链或所产生的重链异常不能与轻链装配是导致血清重链过剩的原因，致使血清中和尿中出现大量游血清重链过剩的原因，致使血清中和尿中出现大量游离的无免疫功能的免疫球蛋白重链所导致的疾病。离的无免疫功能的免疫球蛋白重链所导致的疾病。 1 1原因和发病机制原因和发病机制重链基因群改变及重链基因群改变及RNARNA转录后拼接异常有关；转录后拼接异常有关；慢性感染（病毒等）有关。慢性感染（病毒等）有关。 2.

18、 2. 分类分类 根据重链的类别分为四型：根据重链的类别分为四型：IgGIgG（）、）、IgAIgA（）、）、IgMIgM（）和）和IgDIgD（），后一种罕见。），后一种罕见。特特 点点 HCDHCD HCDHCD HCDHCD好发年龄好发年龄平均平均5050岁岁 10103030岁岁 成年（中老年）成年（中老年）临床特点临床特点淋巴结肿大、肝脾淋巴结肿大、肝脾肿大、悬雍垂红肿、肿大、悬雍垂红肿、细菌感染、贫血等细菌感染、贫血等吸收不良征候群、散在吸收不良征候群、散在性腹部淋巴结肿大（肠性腹部淋巴结肿大（肠型）；呼吸道炎症肺部病型）；呼吸道炎症肺部病变等（肺型）变等（肺型）内脏淋巴结肿大等内

19、脏淋巴结肿大等组织特征组织特征易变，多形态淋巴易变，多形态淋巴样细胞在淋巴结和骨样细胞在淋巴结和骨髓中浸润髓中浸润小肠和肠系膜淋巴小肠和肠系膜淋巴结有淋巴样细胞浸润结有淋巴样细胞浸润骨髓浆细胞有空泡，骨髓浆细胞有空泡，常以淋巴样细胞出现常以淋巴样细胞出现醋酸纤维膜电泳醋酸纤维膜电泳不均一的小不均一的小M M峰峰M M带可有，多数不明显；带可有，多数不明显； 区蛋白带明显增宽区蛋白带明显增宽正常或低丙种球蛋白血正常或低丙种球蛋白血症症血清免疫电泳血清免疫电泳自由自由 链链 80%80%有自由有自由 链链自由自由 链链本周蛋白本周蛋白无无无无多数有，属多数有，属 链链骨质破坏骨质破坏罕见罕见无无约

20、约1/31/3有有预后预后不良，死于细菌感不良，死于细菌感染染良好良好慢性淋巴细胞型较好慢性淋巴细胞型较好不同种类重链病的特征不同种类重链病的特征四、轻链病四、轻链病 轻链病（轻链病（Light chain diseases）是变异的浆细胞产生是变异的浆细胞产生大量的异常轻链，过多的轻链在肾脏和其它内脏组织的沉大量的异常轻链，过多的轻链在肾脏和其它内脏组织的沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积于组织器官积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。是淀粉样变性发生的主要原因。 本病发病年龄较轻，患者常以发热、贫血、严重的肾本病发病年龄较轻，患者常以发热、贫

21、血、严重的肾功能损害为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。功能损害为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。 典型的免疫学检测结果：典型的免疫学检测结果：血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常低限，血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常低限，但免疫球蛋白但免疫球蛋白 / / 型比值明显异常型比值明显异常 根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为 型和型和 型，型， 型肾毒性较强。型肾毒性较强。疾病疾病多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤巨球蛋白血症巨球蛋白血症重链病重链病轻链病轻链病性别性别男男60

22、%60%男男80%80%男男100%100%男男50%50%视力障碍视力障碍淋巴结肿大淋巴结肿大少见少见多见多见多见多见多见多见肝脾肿大肝脾肿大少见少见多见多见多见多见少见少见溶骨性改变溶骨性改变多见多见少见少见不见不见少见少见肾功能损害肾功能损害M M蛋白种类蛋白种类IgG,A,DIgG,A,D或或E EIgMIgM重链重链( ( , , 或或 ) )轻链（轻链（ , , ）诊断后平均生诊断后平均生存期存期2 2年年4 4年年122年年 型：型：11年年四种浆细胞疾病的比较四种浆细胞疾病的比较五、良性单克隆丙种球蛋白血症五、良性单克隆丙种球蛋白血症良性单克隆丙种球蛋白病（良性单克隆丙种球蛋白

23、病（benign monoclonal gammopathy）是指血清中出现高水平免疫球蛋白，但是指血清中出现高水平免疫球蛋白，但并无浆细胞恶性增殖的疾病。一般无临床症状，往往并无浆细胞恶性增殖的疾病。一般无临床症状，往往因其它疾病就诊时发现血中有因其它疾病就诊时发现血中有M M蛋白，但其并不呈进行蛋白，但其并不呈进行性增加，在少部分正常老年人群中也可出现上述情况。性增加，在少部分正常老年人群中也可出现上述情况。 特点特点血中血中M M蛋白水平不高；蛋白水平不高；血和尿中无游离的轻链和重链；血和尿中无游离的轻链和重链；血中有高水平血中有高水平IgIg，但通常低于恶性浆细胞病，但通常低于恶性浆细

24、胞病，IgGIgG30g/L30g/L、IgAIgA20g/L20g/L、IgMIgM不定，其他不定，其他IgIg大多正常大多正常或轻度或轻度。骨髓中浆细胞骨髓中浆细胞10%10%，形态正常。，形态正常。三、恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的三、恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断鉴别诊断 恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断六、冷球蛋白血症六、冷球蛋白血症（cryoglobulin)cryoglobulin) 指血中含有冷球蛋白时而表现的临床疾病。指血中含有冷球蛋白时而表现的临床疾病。 冷球蛋白（冷球蛋白（cryoglobulincryoglobulin

25、）是指温度低于是指温度低于3030时易自发时易自发聚合，达到聚合，达到44时沉淀，加温后又可溶解的免疫球蛋白。时沉淀，加温后又可溶解的免疫球蛋白。 多继发于某些原发性疾病，例如感染、自身免疫病和某多继发于某些原发性疾病，例如感染、自身免疫病和某些免疫增殖病。些免疫增殖病。临床表现临床表现 临床表现多变，部分病例（临床表现多变，部分病例（5050的的型和型和1515的的型和型和型患者）可无症状，其他患者常因冷球蛋白遇冷沉淀型患者）可无症状，其他患者常因冷球蛋白遇冷沉淀而引起高血粘度、红细胞凝集、血栓形成等病理现象；而引起高血粘度、红细胞凝集、血栓形成等病理现象； 常见症状包括雷诺现象、皮肤紫癜、

26、坏死、溃疡、寒冷常见症状包括雷诺现象、皮肤紫癜、坏死、溃疡、寒冷性荨麻疹、感觉麻木、关节痛等，以及深部血管受累时性荨麻疹、感觉麻木、关节痛等，以及深部血管受累时导致重要器官的损害。导致重要器官的损害。 表表 2 27 7- -7 7 冷冷 球球 蛋蛋 白白 血血 症症 的的 分分 型型 及及 特特 征征 分分 型型 I Ig g 类类 型型 临临 床床 伴伴 发发 疾疾 病病 单单 克克 隆隆 型型 ( ( 型型 ) ) 混混 合合 单单 克克 隆隆 型型 ( ( 型型 ) ) 混混 合合 多多 克克 隆隆 型型 ( ( 型型 ) ) I Ig gM M 类类 ，偶偶 有有 I Ig gG G

27、，罕罕 有有I Ig gA A 或或 本本 周周 蛋蛋 白白 有有抗抗自自身身 I Ig gG G 活活性性 M Mc cA Ab b, ,主主 要要 是是 I Ig gM M( (R RF F) ) 多多克克隆隆、多多类类型型 I Ig g 混混合合 物物, ,I Ig gM M- -I Ig gG G/ /I Ig gM M- -I Ig gG G- -I Ig gA A 多多 发发 性性 骨骨 髓髓 瘤瘤 、原原 发发 性性 巨巨 球球 蛋蛋 白白 血血症症 或或 慢慢 性性 淋淋 巴巴 细细 胞胞 性性 白白 血血 病病 R RA A、 S SS S、 淋淋 巴巴 增增 殖殖 病病 和

28、和 慢慢 性性 感感 染染 ，少少 数数 有有 自自 发发 性性 混混 合合 冷冷 球球 蛋蛋 白白 血血 症症 S SL LE E、 R RA A、 S SS S、 传传 染染 性性 单单 核核 细细 胞胞 增增多多 症症 、 某某 些些 病病 原原 微微 生生 物物 的的 感感 染染 七、淀粉样变性七、淀粉样变性 组织器官中有淀粉样纤维沉积的一种病理现象，累及各种组组织器官中有淀粉样纤维沉积的一种病理现象，累及各种组织和器官；织和器官； 轻链合成增多或免疫球蛋白降解所形成的轻链片段，以及其轻链合成增多或免疫球蛋白降解所形成的轻链片段，以及其他类型的淀粉样纤维弥散出血管，与其他物质一起沉积于

29、组他类型的淀粉样纤维弥散出血管，与其他物质一起沉积于组织中，导致淀粉样变性。织中，导致淀粉样变性。 出现出现M M蛋白，但不能作为本病的诊断依据，蛋白，但不能作为本病的诊断依据， 确诊需要组织活检。确诊需要组织活检。第五节第五节 异常免疫球蛋白异常免疫球蛋白的测定与分析的测定与分析 对免疫球蛋白异常增殖病的检测，其目的是对免疫球蛋白异常增殖病的检测，其目的是早期发现疾病、监控病情和判断预后早期发现疾病、监控病情和判断预后 。血清区带电泳血清区带电泳 免疫电泳免疫电泳 免疫固定电泳免疫固定电泳 血清免疫球蛋白定量血清免疫球蛋白定量常用的免疫学方法常用的免疫学方法临床上怀疑临床上怀疑MMMM、巨球

30、蛋白血症、重链、轻链病或其他、巨球蛋白血症、重链、轻链病或其他浆浆C C恶性病变时，按下列程序进行检查：恶性病变时，按下列程序进行检查：血清区带电泳分析：血清区带电泳分析： 发现异常球蛋白区带；发现异常球蛋白区带； 初筛试验：初筛试验：IgIg定量检测或尿本周蛋白定性检测、血清及尿定量检测或尿本周蛋白定性检测、血清及尿中轻链定量及比值计算等；中轻链定量及比值计算等；分类鉴定：对阳性者，作免疫电泳或免疫固定电泳；分类鉴定：对阳性者，作免疫电泳或免疫固定电泳；确证试验：进一步作确证试验：进一步作IgIg的亚型定量测定。的亚型定量测定。良性与恶性区别：良性免疫球蛋白增生者，其轻链含量良性与恶性区别：

31、良性免疫球蛋白增生者，其轻链含量与重链一同与重链一同，为，为1:11:1，比值无明显异常；而恶性增生，比值无明显异常；而恶性增生者，轻链与重链比不一致，不是者，轻链与重链比不一致，不是1:11:1，比值可发生异常改，比值可发生异常改变；变；还要结合骨髓和影像学、病理学检测作出正确诊断。还要结合骨髓和影像学、病理学检测作出正确诊断。血清区带电泳是测定血清区带电泳是测定M M蛋白的一种定性实验，常蛋白的一种定性实验，常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。 M M蛋白在电泳时出现于蛋白在电泳时出现于 区带中，不同类型的区带中，不同类型的M M蛋白的电泳后所处位

32、置略有不同蛋白的电泳后所处位置略有不同 一、血清区带电泳一、血清区带电泳一、血清蛋白区带电泳一、血清蛋白区带电泳 单克隆丙种球蛋白病单克隆丙种球蛋白病：浓密狭窄的区带浓密狭窄的区带 ， 扫描图扫描图-高尖的蛋白高尖的蛋白峰峰多克隆丙种球蛋白病：多克隆丙种球蛋白病：区呈现宽而浓密的区带区呈现宽而浓密的区带 ， 扫描图扫描图-宽大的蛋白峰宽大的蛋白峰低丙种球蛋白血症：低丙种球蛋白血症： 区缺失区缺失Ig电泳分离图电泳分离图溶血标本和类风湿因子的标本可出现类似溶血标本和类风湿因子的标本可出现类似M M蛋白峰的区蛋白峰的区带，要作进一步检测分析判断；带，要作进一步检测分析判断；轻链病血中有时测不出轻链

33、病血中有时测不出M M带，可进行本周蛋白的测定；带，可进行本周蛋白的测定；最后确定还需进行特异性抗体鉴定。最后确定还需进行特异性抗体鉴定。二、免疫电泳二、免疫电泳免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散相结免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散相结合的一项技术合的一项技术 血清标本先行区带电泳分成区带，继而用特定的抗血清标本先行区带电泳分成区带，继而用特定的抗血清进行免疫扩散，阳性样本的血清进行免疫扩散，阳性样本的M M蛋白将在适当的蛋白将在适当的部位形成异常沉淀弧，根据抗血清的种类、电泳位部位形成异常沉淀弧，根据抗血清的种类、电泳位置及沉淀弧的形状可以对置及沉淀弧的形状可以对M M蛋白作出判定。蛋

34、白作出判定。 IgAIgA型骨髓瘤的免疫电泳图谱型骨髓瘤的免疫电泳图谱 孔中为血清标本，槽中为抗血清，箭孔中为血清标本，槽中为抗血清，箭头所指为骨髓瘤蛋白头所指为骨髓瘤蛋白 a a：抗正常人血清；：抗正常人血清； b b：抗：抗IgGIgG血清；血清； c c：抗：抗IgAIgA血清；血清； d d：抗：抗IgMIgM血清；血清； e e：抗：抗血清；血清；f f：抗：抗血清血清M M蛋白：较普通沉淀弧宽，凸出呈弓形或船形蛋白：较普通沉淀弧宽，凸出呈弓形或船形IgGIgG型骨髓瘤伴型骨髓瘤伴型本周蛋白尿的型本周蛋白尿的免疫电泳图谱免疫电泳图谱 上孔为尿液，下孔中为血清标本，槽上孔为尿液，下孔中

35、为血清标本，槽中为抗血清，箭头所指为骨髓瘤蛋白中为抗血清，箭头所指为骨髓瘤蛋白 b b：抗：抗IgGIgG血清；血清； c c：抗：抗IgAIgA血清；血清； d d：抗：抗IgMIgM血清；血清； e e：抗：抗血清；血清；f f：抗：抗血清血清在同一抗轻链血清的反应中，同时出现二条毗邻的特殊沉淀弧，则可能是除在同一抗轻链血清的反应中，同时出现二条毗邻的特殊沉淀弧，则可能是除M M蛋蛋白以外还存在游离轻链，偶尔也可见两种白以外还存在游离轻链，偶尔也可见两种M M蛋白，此时应进一步测定尿中的本周蛋白，此时应进一步测定尿中的本周蛋白。蛋白。 IgGIgG重链病的免疫电泳图谱重链病的免疫电泳图谱上

36、孔中为尿液，下孔中为血清，槽上孔中为尿液，下孔中为血清，槽中为抗血清，箭头所指为骨髓瘤蛋中为抗血清，箭头所指为骨髓瘤蛋白白a a：抗正常人血清；：抗正常人血清；b b：抗：抗IgGIgG血清；血清；c c：抗：抗IgAIgA血清；血清；d d：抗：抗IgMIgM血清；血清；e e：抗：抗血清；血清；f f：抗：抗血清血清若患者血清只与若患者血清只与IgGIgG、IgAIgA或或IgMIgM中的一种抗重链血清产生一特殊沉淀弧，但在两型抗轻链中的一种抗重链血清产生一特殊沉淀弧，但在两型抗轻链血清中无相应位置的沉淀弧出现，血清标本经血清中无相应位置的沉淀弧出现，血清标本经2-2-巯基乙醇还原处理后，

37、仍无改变，提示巯基乙醇还原处理后，仍无改变，提示可能是重链。可能是重链。 免疫电泳是一种免疫电泳是一种IgIg的分类鉴定方法。的分类鉴定方法。 IFPIFP还不能完全进行还不能完全进行M M蛋白分类时，可用免疫固定蛋白分类时，可用免疫固定电泳做补充鉴定。电泳做补充鉴定。三、免疫固定电泳（三、免疫固定电泳（IFEIFE）免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结合的定性实验。合的定性实验。 与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵敏性，与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵敏性，M M蛋蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界限明确的区带，而白在免疫固定电泳中

38、显示狭窄而界限明确的区带，而多克隆增殖或正常血清多克隆增殖或正常血清 球蛋白区带则比较弥散球蛋白区带则比较弥散 。MM IgA 型 免疫固定电泳（血清标本）免疫固定电泳（血清标本） 尿标本尿标本正常为本周氏蛋正常为本周氏蛋白阴性（样本白阴性（样本3 3）本周氏蛋白阳性本周氏蛋白阳性 （样本（样本1 1：型）型）四、血清免疫球蛋白定量四、血清免疫球蛋白定量 免疫比浊分析法免疫比浊分析法 注意注意M M蛋白的存在蛋白的存在 亚型分析及轻链检测亚型分析及轻链检测 M M蛋白的检测蛋白的检测 尿液轻链蛋白的检测尿液轻链蛋白的检测 异常免疫球蛋白检测的实验应用原则异常免疫球蛋白检测的实验应用原则 五、异常免疫球蛋白的测定五、异常免疫球蛋白的测定 血清区带电泳可检出血清区带电泳可检出M M蛋