内酰胺类抗生素

1、整理课件42 -内酰胺类抗生素整理课件Peptidoglucan 肽聚糖肽聚糖gram-positive cocci G+球菌球菌Methicillin 甲氧西林甲氧西林Staphylococcus aureus 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌Pseudomonas aeruginosa 绿脓假单胞菌绿脓假单胞菌Anaerobes 厌氧菌厌氧菌Nephrotoxicity 肾毒性肾毒性整理课件一、抗菌作用机制一、抗菌作用机制 1.- 1.-内酰胺类抗生素作用机制均相似：抑制内酰胺类抗生素作用机制均相似：抑制胞胞壁黏肽合成酶壁黏肽合成酶（即青霉素即青霉素结合蛋白结合蛋白，PBPsPBPs）阻碍细胞

2、壁黏肽（肽聚糖）合成阻碍细胞壁黏肽（肽聚糖）合成细菌胞壁缺细菌胞壁缺损损水分渗入水分渗入菌体膨胀裂解而死菌体膨胀裂解而死 2. 2.细菌自溶酶的溶解作用细菌自溶酶的溶解作用 PBPs PBPs是是-内酰胺类抗生素的内酰胺类抗生素的作用靶点作用靶点。第一节第一节 抗菌作用机制和细菌耐药性抗菌作用机制和细菌耐药性整理课件 细菌胞浆内合成细菌胞浆内合成N-N-乙酰葡萄糖胺和乙酰葡萄糖胺和N-N-乙乙酰胞壁酸，二者再与氨基酸形成双糖聚合酰胞壁酸，二者再与氨基酸形成双糖聚合物，形成物，形成肽聚糖肽聚糖。革兰阳性菌细胞壁革兰阳性菌细胞壁整理课件革兰阴性菌细胞壁革兰阴性菌细胞壁整理课件二、二、 细菌耐药机制

3、细菌耐药机制1.1.细菌产生细菌产生水解酶水解酶2.PBPs2.PBPs的组成和功能改变的组成和功能改变3.3.革兰阴性菌的革兰阴性菌的“牵制机制牵制机制”4.4.细菌的细胞壁或外膜的通透性改变细菌的细胞壁或外膜的通透性改变5.5.细菌缺少自溶酶细菌缺少自溶酶整理课件整理课件NoImage化学结构化学结构CNOR1C6HC5HSCCH3CH3CNCHOHCOOR26 APA酰胺酶作用点青霉素酶作用点B A1234整理课件整理课件整理课件整理课件整理课件为什么？为什么？整理课件整理课件1.1.大多数的大多数的G+G+阳性球菌阳性球菌 葡萄球菌：金黄色葡萄球菌：金黄色 、 表皮表皮 ； 链球菌：草

4、绿色链球菌：草绿色 （甲型）、（甲型）、 溶血性溶血性 （乙型）、（乙型）、 肺炎肺炎 等等3.3.杆菌杆菌 革兰阳性杆菌：白喉革兰阳性杆菌：白喉 、 炭疽炭疽 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜 、 破伤风破伤风 等等 革兰阴性杆菌：百日咳革兰阴性杆菌：百日咳 、 流感流感 2.2.G-G-球菌球菌 脑膜炎球菌；脑膜炎球菌； 淋球菌等淋球菌等4.4.螺旋体螺旋体 钩端螺旋体属钩端螺旋体属- -如：病原性钩端螺旋体；如：病原性钩端螺旋体； 疏螺旋体属疏螺旋体属- - 如：回归热螺旋体；如：回归热螺旋体； 密螺旋体属密螺旋体属- - 如：梅毒螺旋体如：梅毒螺旋体 抗菌谱抗菌谱

5、整理课件抗菌谱抗菌谱 :l对结核杆菌、真菌、病毒也对结核杆菌、真菌、病毒也无效无效整理课件整理课件【不良反应不良反应】1.1.过敏反应过敏反应/ /变态反应变态反应 与剂量无关与剂量无关1 1）皮肤过敏、血清病样反应较多见；血管神）皮肤过敏、血清病样反应较多见；血管神经性水肿、过敏性休克等；经性水肿、过敏性休克等；2 2）过敏性休克过敏性休克l最严重，表现位立即出现低血压、支气管最严重，表现位立即出现低血压、支气管痉挛性哮喘、腹痛、恶心、呕吐及紫癜样痉挛性哮喘、腹痛、恶心、呕吐及紫癜样皮疹等；皮疹等；l病患常因抢救不及时病患常因抢救不及时死于循环衰竭、呼死于循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制吸衰竭和

6、中枢抑制; ;整理课件l发生机理：青霉素溶青霉素溶液中的降液中的降解产物解产物青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白青霉烯酸青霉烯酸6-APA6-APA高分子聚合物高分子聚合物半抗原半抗原+ +蛋白蛋白全抗原全抗原机体机体抗体抗体速发型变态速发型变态反应反应整理课件 抢抢 救救l停药；停药；l皮下或肌内注射皮下或肌内注射0.1% 0.1% 0.5-0.5-1.0mg1.0mg，症状未明显缓解者每隔约，症状未明显缓解者每隔约3030分钟分钟重复注射一次；重复注射一次；l建立静脉通道，给予糖皮质激素、建立静脉通道，给予糖皮质激素、H H1 1- -受受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发；体阻断剂等，以增强疗效，防

7、止复发；l其它：补充血容量、升压、给氧、使用人其它：补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸机等。工呼吸机等。一定要及时一定要及时! !整理课件整理课件皮皮 试试 注注 意意 事事 项项1.1.第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试；2.2.更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；3.3.停药停药24h24h以上重作皮试以上重作皮试4.4.皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素整理课件整理课件整理课件3.3.毒性反应毒性反应l肾功能低下者，大剂量注射青霉素钠盐肾功能低下者，大剂量注射青霉素钠盐/ /钾盐钾盐易易引起高血钠、高血钾，水、电解质紊乱，严重者引起高血钠、高血钾，水、电解质紊乱，严重者抑

8、制心脏功能；抑制心脏功能；l鞘内注射鞘内注射/ /大剂量注射大剂量注射引起引起青霉素脑病青霉素脑病；l大剂量注射大剂量注射可导致可导致凝血功能障碍凝血功能障碍；临床使用青霉素临床使用青霉素G G时，不要过分加大剂量；每日剂时，不要过分加大剂量；每日剂量小于量小于25002500万单位，且不要快速万单位，且不要快速iviv；整理课件4.4.二重感染二重感染 发生耐药金葡菌、发生耐药金葡菌、G-G-杆菌、白色念珠菌为主的二杆菌、白色念珠菌为主的二重感染；重感染；整理课件【禁忌证禁忌证】1.1.有青霉素、头孢类药物过敏史者，皮肤过有青霉素、头孢类药物过敏史者，皮肤过敏试验阳性者，哺乳期妇女敏试验阳性

9、者，哺乳期妇女禁用禁用；2.2.有其他过敏性疾病史、肝肾功能不全、癫有其他过敏性疾病史、肝肾功能不全、癫痫患者痫患者慎用慎用；整理课件【配伍禁忌配伍禁忌】1.1.青霉素青霉素G G，与四环素、，与四环素、NANA、异丙嗪、异丙嗪、V VC C、V VB B在体外混合时在体外混合时易发生溶液浑浊；易发生溶液浑浊；2.2.青霉素青霉素G G，不可与，不可与CuCu2 2、ZnZn2 2配伍；配伍；3.3.青霉素青霉素G G与氨基酸营养液配伍与氨基酸营养液配伍可增强青霉可增强青霉素素G G的抗原性；的抗原性；整理课件二、半合成青霉素二、半合成青霉素1.1.青霉素的优缺点青霉素的优缺点l优点：杀菌力强

10、、毒性低、价格低廉；优点：杀菌力强、毒性低、价格低廉；l缺点：抗菌谱窄、不耐酸、不耐酶、易引起过敏缺点：抗菌谱窄、不耐酸、不耐酶、易引起过敏性休克；性休克；2.2.以青霉素母核以青霉素母核6-APA6-APA为原料，用酰胺酶水解羰基侧为原料，用酰胺酶水解羰基侧链链再用化学合成法，连接不同的基团再用化学合成法，连接不同的基团可得到可得到多种半合成青霉素；多种半合成青霉素；3.3.半合成青霉素的分类：半合成青霉素的分类： 耐酸、耐酶、广谱、抗耐酸、耐酶、广谱、抗G-G-菌、抗铜绿假单胞菌菌、抗铜绿假单胞菌整理课件整理课件整理课件整理课件整理课件小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉

11、素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：整理课件第三节第三节 头孢菌素类头孢菌素类来源：来源：头孢菌素母核头孢菌素母核7 -7 - 氨基 头 孢 烷 酸氨基 头 孢 烷 酸( (7-ACA7-ACA) )接以不同接以不同侧链而成侧链而成 分类：根据抗菌谱、分类：根据抗菌谱、对对 - -内酰胺酶稳内酰胺酶稳定性和肾毒性等定性和肾毒性等历经四代历经四代整理课件常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩第一代：头孢噻吩 cefalothin 头

12、孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：头孢呋辛第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：头孢噻肟第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：头孢匹罗第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin

13、 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等整理课件l19621970年发现生产的为第一代，如头年发现生产的为第一代，如头孢噻吩（先锋霉素孢噻吩（先锋霉素1号）、头孢噻啶（先锋号）、头孢噻啶（先锋霉素霉素2号）、头孢氨苄（先锋霉素号）、头孢氨苄（先锋霉素4号）。号）。头孢唑啉头孢唑啉 （先锋霉素（先锋霉素5号）、头孢拉啶（先号）、头孢拉啶（先锋霉素锋霉素6号）。号）。 整理课件整理课件【禁忌证禁忌证】1.1.对本类药物过敏、青霉素过敏休克史对本类药物过敏、青霉素过敏休克史/ /即刻即刻反应者反应者禁用；禁用；2.2.对青霉素过敏者如病情需要时，哺乳期妇对青霉素过敏者如病情需要时，哺乳期妇女、胃

14、肠道疾病史者女、胃肠道疾病史者慎用；慎用；【药物相互作用药物相互作用】 与其他具有肾毒性的药物合用时与其他具有肾毒性的药物合用时可加重可加重肾脏损害肾脏损害整理课件NoImage整理课件整理课件整理课件 小结（一）小结（一） 1 1、 - -内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类： 2 2、 - -内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构： 3 3、 - -内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理： 4 4、细菌最常见的耐药机制：、细菌最常见的耐药机制： 5 5、何谓牵制机制？、何谓牵制机制？ 6 6、青霉素类分为哪几类？、青霉素类分为哪几类？ 7 7、天然

15、青霉素为、天然青霉素为 青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类 - -内酰胺环内酰胺环抑制粘肽合成酶（抑制粘肽合成酶（PBPsPBPs）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损产生水解酶产生水解酶青霉素酶青霉素酶 - -内酰胺酶内酰胺酶整理课件小小 结（二）结（二）8 8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9 9、青霉素的主要不良反应：、青霉素的主要不良反应： 最严重不良反应：最严重不良反应： 首选抢救药物：首选抢救药物：1010、青霉素过敏反应的防治措施、青霉素过敏反应的防治措施1111、头孢菌素类与青霉素相比的特点、头孢菌素类与青霉素相比的特点1212、各代头孢

16、菌素类发展的基本规律、各代头孢菌素类发展的基本规律1313、非典型、非典型 - -内酰胺类抗生素包括哪几类？内酰胺类抗生素包括哪几类？1414、亚胺培南需与何药合用？、亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克肾上腺素肾上腺素西司他丁西司他丁整理课件常用抗生素名称对照l（药典名）（老药名）（药典名）（老药名）l阿莫西林阿莫西林羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素l氨苄西林氨苄西林氨苄青霉素氨苄青霉素l氯唑西林氯唑西林邻氯青霉素邻氯青霉素l阿米卡星阿米卡星丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素l咪康唑咪康唑霉康唑霉康唑l诺氟沙星诺氟沙星氟哌酸氟哌酸l依诺沙星依诺沙星氟啶酸氟啶酸l氧氟沙星氧氟沙星氟嗪酸氟嗪酸l环丙沙星