猪腹部多脏器移植术中内分泌功能的变化

1、猪腹部多脏器移植术中内分泌功能的变化     摘要目的：以美国迪卡猪为研究对象，测定腹部多脏器联合移植术（MOT）中ACTH、皮质醇、胰岛素、C-肽血浆浓度的动态变化，为临床开展肝肠胰联合移植提供参考。方法：移植器官包括肝、部分胃、十二指肠、胰腺及部分小肠。分别在术前、切除内脏后5分钟和30分钟、再灌注前10分钟、再灌注后10分钟、术毕等六个时间点抽取颈内静脉血，采用放射免疫法测定ACTH、皮质醇、胰岛素、C-肽的血浆浓度。结果：ACTH和皮质醇浓度从手术开始后就逐渐升高，在整个手术过程中均处于高水平状态，与术前比较差异有显著意义（P0.05）

2、。而胰岛素和C-肽在切除内脏后就开始下降，至切除内脏后30分钟完全消失，直至再灌注后10分钟才开始回升，但仍明显低于术前水平（P0.05）。结论：MOT术中应激反应强烈，而在无胰期30分钟后至再灌注前血中胰岛素消失。关键词脏器移植ACTH皮质醇胰岛素C-肽Changes of Plasmic Hormone during Orthotopic Abdominal Multiple Organ TransplantationAbstractObjective：To determine the plasma ACTH，cortisol，insulin and C-peptide during ab

3、dominal multiple organ transplantationMethods：Transplantation organs included the liver，gallbladder，pancreas，duodenum，partial stomach and segments of the intestineBlood specimens were drawn from the jugular vein before operation，at 5 and 30 min after abdominal viscera harvest（AVH），10min before reper

4、fusion of blood，10min after reperfuson and the end of the operationPlasma ACTH，cortisol，insulin and C-peptide were detected by radioimmunoassay （RIA）Results：ACTH and cortisol were raised gradually at the beginning of the operation and kept at high levels thereafter，which was significantly different

5、from those of preoperation （P0.05）The levels of insulin and C-peptide began to decrease after removal of abdominal organs and disappeared completely 30min later，and then raised gradually as the grafts were reperfused，but remained below the preoperative levelsConculsions：The stress responses are very

6、 strong during MOT operationBlood insulin may be completely exhausted within 30min after removal of the pancreas to the reperfusion of transplanted pancreasKey wordsOrgan transplantationACTHCortisolInsulinC-peptide腹部多脏器移植手术（multiple organ transplantation ，MOT）创伤大，对机体正常生理功能、代谢及内环境的稳定都有极大的影响。本研究旨在观察猪腹

7、部MOT期间促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇、胰岛素及C-肽血浆浓度的变化。材料与方法实验材料迪卡猪共28头，体重2535kg，其中14头为供体，另14头为受体，后者作为实验动物。缓慢静脉注射戊巴比妥钠（30mgkg）麻醉后进行气管插管，并给予机械通气。整个MOT手术期间间断静注戊巴比妥钠（20mgkg）维持麻醉，并间断静注阿库溴铵维持肌松。灌注保存液用HC-A液300ml（由上海中心血站提供）。术中输液用林格液，由两头长期喂养猪为受体提供新鲜血。从供体经腹膜后整块取下肝、胰、脾、十二指肠、小肠及大肠。在受体行上述多脏器原位移植术。实验方法所有实验动物均在手术前、切除内脏后5分钟和30分钟

8、、再灌注前10分钟、再灌注后10分钟、术毕等6个时间点采集颈内静脉血。由本院核医学科提供测定药盒，并由其测定ACTH、皮质醇、胰岛素及C-肽的血浆浓度。4头猪在术中死亡，余10头猪术后存活240小时。统计分析全部数据以均数±标准差表示，并进行t检验。结果ACTH及皮质醇血浆浓度的变化血浆ACTH在切除内脏后5分钟至再灌注前、后10分钟显著升高，与术前比较差异有极显著意义（P0.01）；术毕时略有下降，但仍高于术前水平（P0.05）。血浆皮质醇的变化与ACTH基本一致(表1)。胰岛素和C-肽的变化切除内脏后30分钟至再灌注前10分钟即无胰期时血浆胰岛素和C-肽均测不到；再灌注后10分钟

9、至术毕时又开始出现，与术前比较，胰岛素差异有极显著意义（P0.01），C-肽差异有显著意义（P0.05）。表1MOT术中血浆ACTH、皮质醇、胰岛素及C-肽的变化（±s） 抽血时间 ACTH（pgml） 皮质醇（nmol） 胰岛素（mL） C-肽（pmolL） 术前 28.48±14.00 1?216.1±325.2 11.904±2.295 0.464±0.075 切除内脏后5min 40.55±11.96* 1?764.1±522.1* 8.543±2.597 0.152±0.057 切除内

10、脏后30min 41.53±11.34* 1?850.3±545.2* 测不出 测不出 再灌注前10min 42.99±12.10* 2?062.3±585.3* 测不出 测不出 再灌注后10min 45.24±12.95* 1?907.3±392.0* 7.512±1.768* 0.100±0.022* 术毕 38.88±9.57* 2?120.1±576.9* 6.684±1.400* 0.102±0.016*与术前比较，*P0.0

11、5*P0.01讨论当机体受到手术创伤等刺激时可引起促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）和ACTH分泌增加，促使肾上腺皮质激素分泌加强，其增加的程度和维持时间与刺激的强度和持续时间有关1。Naito等2报道在胰十二指肠切除术中ACTH和皮质醇都处于较高的水平，而对照组病人ACTH和皮质醇则相对较低，说明手术创伤越大及持续时间越长，机体的应激反应越强。本实验结果也说明了此点。本研究表明在手术开始后胰岛素和C-肽就已下降；切除内脏后30分钟由于来源被切断，胰岛素和C-肽几乎完全消失；再灌注后移植胰腺内存留的胰岛素和C-肽进入血液内使得血浆内胰岛素和C-肽有所回升，但至术毕时胰岛素和C-肽仍显著低于术前

12、水平。上述结果与Van Hoorn等3在猪全胰切除术观察结果一致。在MOT手术期间，由于胰高血糖素、ACTH、皮质醇及儿茶酚胺的增加使得血糖显著升高，同时血浆胰岛素和C-肽比术前水平还低，而外周组织对胰岛素的敏感性又下降，导致血糖水平更加升高。为了降低血糖，临床上须应用外源性胰岛素，以便减轻高血糖的有害作用及降低血钾。当然由于外周组织对胰岛素敏感性下降，应用外源性胰岛素不一定能有效地控制血糖，关于此仍有待研究。参考文献1Chernow B，Alexander R，Smallridge RC，et alHormonal responses to graded surgical stressArch Intern Med，1987，147：12732Naito Y，Tamai S，Shingu K，et alResponses of plasma adrenocorticotropic hormone，cortisol，and cytokines during and after upper abdominal surgeryAnesthesiology，1992，77：4263Van Hoorn WA，Vinik AI，Van