中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021）家族遗传性肾癌要点.docx

1、中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021 ）家族遗传性肾癌要点肾癌发病率居中国泌尿生殖系统肿瘤的第3位仅次于膀胱癌和前列腺癌, 占成人恶性肿瘤的2%3% ,发病率呈现逐年上升的趋势。2% 4%的肾 癌患者由易感基因胚系突变导致，表现为发病年龄早、双侧、多灶性肾癌 比例高、肾癌家族史阳性，被称为家族遗传性肾癌综合征。目前发现的家族遗传性肾癌综合征及相应的易感基因包括：VHL综合征 （VHL基因结节性硬化综合征（TSC1/TSC2基因遗传性乳头状肾 癌（MET基因）、遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌综合征（FH基因）、 BirtHoggDub&综合征（FLCN基因染色体3易位所致的家族透明细

2、胞癌、BAP1癌症综合征（BAP1基因 Cowden综合征（PTEN基因 琥珀酸脱氢酶缺乏型肾癌（SDH基因）等。1 VHL综合征VHL综合征发病率约为1/36 000 ,主要临床表现有中枢神经系统（脑、 脊髓）血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、肾癌或肾囊肿、胰腺肿瘤或 囊肿、肾上腺嗜铭细胞瘤、内淋巴囊肿瘤和生殖系统囊肿等，其中肾细胞 癌（RCC ）是VHL综合征患者重要的临床表现之一，也是患者死亡的主要 原因之一。与散发性肾癌相似,VHL综合征相关RCC早期通常不引起特 殊症状，患者肾功能和尿常规检查多为正常，多数通过影像学检查被发现。晚期患者可出现血尿、疼痛、腹部肿块等症状体征。2遗传性乳

3、头状肾细胞癌与其他遗传性肾癌综合征不同,遗传性乳头状肾细胞癌(HPRC )不会出 现肾以外的器官受累，肾脏是该疾病唯一的受累器官。此类患者由于缺乏 肾外表现，因此临床表现与一般肾癌相似。然而对于不足30岁出现HPRC 型伴家族史的患者，需要考虑到遗传性肾癌的可能性。3遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRCC )多发于年轻女性,肾肿瘤多为早 发、单侧、单发病灶。临床上这类肿瘤具有早期广泛转移倾向，即使小的 肿瘤也可发生转移,预后较差。4风险评估及基因检测家族遗传性肾癌综合征由于涉及易感基因较多，且其易感基因突变率相对 其他遗传性肿瘤较小,目前尚未有较为系统、规范的风

4、险评估及基因检测 体系可供参考。但是,对于普通人群中具有遗传性肾癌风险的患者进行确 切的胚系遗传风险评估，有助于识别特定患者,制定相应的随访及基因检 测方案。专家组意见：对于发病较早（46岁以下双侧、多发肾癌的患者，以 及具有肾癌家族史的患者，推荐进行易感基因胚系突变检测。同时以临床 表现、年龄和病理类型为指导,选择检测何种基因。对于遗传性肾透明细 胞癌患者，推荐检测VHL、SDHC、BAP1、TCS1和TSC2基因。对于 型HPRC患者,推荐检测MET基因。对于型HPRC患者，推荐检测FH 基因。对于遗传性嗜铭细胞瘤和肾癌，推荐检测FLCN、TSC1、TSC2基 因。对于早发的疑似遗传性肾癌

5、患者,可考虑SDH和FH基因突变检测。5治疗策略不同于其他遗传性肿瘤疾病，遗传性肾癌综合征的临床生物学特征多样, 涉及多个器官病变，决定了其诊疗过程中不仅需要临床学科,还需要其他 基础学科包括分子诊断、遗传学、生物信息学等的参与,才能制定出综合 的诊断、监测和治疗方案。因此对于遗传性肾癌,在多学科模式下开展诊 治是其首选策略，根据患者病情，充分发挥各学科优势，才能使得患者的 临床治疗利益最大化。本共识主要阐述遗传性肾癌综合征关于肾脏病变的 相关治疗策略。5.1 VHL综合征相关肾癌5.1.1主动监测 由于VHL综合征相关肾癌具有双侧多发且不断新生的 特点，目前对于肿瘤最大直径3cm的患者,推荐

6、主动监测。专家组意见：推荐肿瘤最大直径 3cm的患者行主动监测，推荐患者每 年进行1次腹部增强CT或MRI检查,对于肿瘤最大直径接近3cm、既 往肿瘤每年平均线性生长率5mm或肿瘤进展风险较高的患者应缩短复 查间隔。5.1.2手术治疗对于VHL综合征肾癌患者，手术目标是在控制肿瘤进展 的前提下尽可能保存正常肾组织。专家组意见：VHL综合征相关肾癌在可行条件下尽量实行保留肾单位 手术,以维持患者的生存质量。手术方案（保留肾单位手术或根治性肾切 除术手术入路选择（经腹膜后或经腹膜腔术式选择（开放或腹腔镜 或机器人）及术中规划，需要临床医师充分了解患者病情，根据患者本身 病灶的位置、大小、个数等因素

7、进行选择，原则是最大化患者获益和减少 手术风险。5.1.3局部能量治疗减少手术次数、减少对肾周结构的干扰是局部能量 治疗的优势之一。目前常用的方式包括射频、微波、冷冻和高能聚焦超声 等，以射频消融术研究较多。对于T1a期肾肿瘤，射频消融与肾部分切除 术有相似的无病生存率,且有较少的并发症。其对肾周结构基本不存在干 扰，不增加后续手术难度,且无需阻断肾动脉，不增加肾脏缺血时间。其 常见的并发症以血尿、腰痛为主,通常症状程度较轻。对于部分完全内生 型占位,因肿瘤与集合系统关系密切，术后可能会造成迟发性尿痿，可通 过术前留置输尿管支架管（DJ管）进行预防。专家组意见：T1 a期肾肿瘤可选择射频消融治

8、疗,完全内生型占位肾肿 瘤可通过术前留置DJ管以预防迟发性尿痿。5.1.4药物治疗VHL综合征肾癌的药物治疗包括化疗、靶向治疗、免 疫治疗等,其中抗血管生成的靶向治疗已经成为散发性的晚期肾癌的一线 方案，而散发性肾癌和VHL综合征相关肾癌最重要的发病机制均是VHL 蛋白失活导致缺氧诱导因子上调、促进血管生成因子表达升高。专家组意见：推荐晚期VHL综合征相关肾癌选择抗血管生成的靶向 治疗O5.1.5处理肾囊肿VHL综合征相关肾囊肿的囊壁和囊液中均可能存在 癌细胞，囊肿恶性的概率高于散发性病例，需仔细甄别并谨慎处理。专家组意见：推荐Bosniak F 级囊肿进行肾部分切除术，Bosniak 级囊肿及部分体积较大、位置较深或邻近肾蒂的级囊肿可以选择囊肿去顶 术。5.2 HPRC由于此病罕见，目前尚缺乏相关的研究资料，无相应的治疗指南。肿瘤最 大直径 3cm的HPRC可采取积极监测的方法，无需立即手术治疗。当 病变的最大直径z3cm时，需采用外科治疗。尽管本病具有双侧、多病灶 发病的特点，肾部分切除术仍是HPRC首选的治疗方法。专家组意见：直径 3cm的HPRC可选择主动监测，直径达到Z3cm时 在可行条件下尽量实行选择肾部分切除术，针对HGF/MET通路的靶向药 物是HPRC的主要靶向治疗。5.3 HLRCCHLRCC与其他综合征的肾癌不同,具有独特的