诺雷得治疗乳腺晚期

1、仅供医疗专业人士参考295,713.022/2015/12/31主要内容主要内容l 最新全球权威指南共识推荐l 诺雷得有效替代手术去势l 诺雷得联合他莫昔芬治疗晚期乳腺癌l 诺雷得安全针卵巢抑制是绝经前激素受体阳性晚期乳腺癌卵巢抑制是绝经前激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的基础选择内分泌治疗的基础选择l NCCN指南NCCN Clinical Practic Guidelines in Oncology. Invasive Breast Cancer v.3.2014。浸润性乳腺癌肿瘤学临床实践指南2014年第三版(英文版)NCCN复发或IV期乳腺癌的全身治疗ER和/或PR阳性；HER-2阴性

2、或阳性ER和/或PR阳性HER-2阴性或阳性接受过内分泌治疗未接受过内分泌治疗绝经前绝经后有明显症状的内脏转移绝经前绝经后有明显症状的内脏转移卵巢去势卵巢去势/抑制抑制再按绝经后予内分泌治疗再按绝经后予内分泌治疗或抗雌激素治疗卵巢去势卵巢去势/抑制抑制考虑开始化疗考虑开始化疗抗雌激素治疗或芳香化酶抑制剂见复发或IV期乳腺癌内分泌治疗的后续治疗l 2014 ESMO 晚期乳腺癌指南ER阳性/HER2阴性晚期证据级别共识内分泌治疗是激素受体阳性患者的优先治疗选择，即使存在内脏转移，除非担心内分泌耐药或有内分泌耐药的证据，或存在需快速缓解症状的疾病。IA100%(29)赞同0%(0)弃权共29票对于

3、绝经前女性，卵巢抑制/切除联合内分泌治疗是首选。IA97%(29)赞同0%(0)弃权共30票卵巢抑制是绝经前激素受体阳性晚期乳腺癌卵巢抑制是绝经前激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的基础选择内分泌治疗的基础选择Cardoso F, et al. Breast. 2014;23(5):489-502.主要内容主要内容l 最新全球权威指南共识推荐l 诺雷得有效替代手术去势l 诺雷得联合他莫昔芬治疗晚期乳腺癌l 诺雷得安全针诺雷得对照卵巢切除的关键临床研究诺雷得对照卵巢切除的关键临床研究l Intergroup研究：多中心、随机对照l 主要终点：无失败生存 (FFS)，总生存 (OS)随机入组(n=1

4、36)诺雷得组 3.6mg/月(n=69)卵巢切除组(n=67)绝经前ER+和/或PgR转移性乳腺癌(N=138)Taylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999.诺雷得药物去势疗效与手术去势相当且作用可逆诺雷得药物去势疗效与手术去势相当且作用可逆l 诺雷得药物去势与卵巢切除的无治疗失败生存相当无治疗失败生存概率 (%)100806040200024487296时间 (月)诺雷得组诺雷得组(n=69)卵巢切除组卵巢切除组(n=67)HR (95%CI)中位无治疗失败生存期 (月)640.73 (0.51-1.04)P=NSTaylor CW, et

5、 al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999.诺雷得药物去势疗效与手术去势相当且作用可逆诺雷得药物去势疗效与手术去势相当且作用可逆l 诺雷得药物去势与卵巢切除的总生存相当诺雷得组诺雷得组(n=69)卵巢切除组卵巢切除组(n=67)HR (95%CI)中位生存期 (月)37330.80 (0.53-1.20)生存概率 (%)100806040200048729624时间 (月)P=NSTaylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999.诺雷得快速抑制雌二醇浓度诺雷得快速抑制雌二醇浓度治疗首个月内显著降低治疗首个月内显著降低LH、

6、FSH等各内分泌指标等各内分泌指标24周治疗期间的lA=黄体生成激素lB=卵泡刺激素lC=雌二醇108642004812162024治疗时间 (周)ng/mlA108642004812162024治疗时间 (周)ng/mlB10080604020004812162024治疗时间 (周)pg/mlCKaufmann M, et al. J Clin Oncol 1989; 7:1113-1119.诺雷得特点诺雷得特点目前目前GnRHa是卵巢抑制的首选，因为其能是卵巢抑制的首选，因为其能有效达到绝经状态，并且在停药后可逆有效达到绝经状态，并且在停药后可逆1 . 避免手术避免手术2 . 作用可逆作用

7、可逆3 . 保留卵巢保留卵巢McDonald Wade S, et al. Oncology 2008; 75:192-202.主要内容主要内容l 最新全球权威指南共识推荐l 诺雷得有效替代手术去势l 诺雷得联合他莫昔芬治疗晚期乳腺癌l 诺雷得安全针荟萃分析：荟萃分析：GnRHa联合他莫昔芬联合他莫昔芬纳入研究国际(n=318)EORTC(n=107)意大利(n=48)日本(n=33)开始入组1988年1988年1988年1994年GnRHa诺雷得布舍瑞林诺雷得诺雷得剂量3.6mg6.6mg3.63.6GnRHa给药方案每4周起始12周为每6周后每8周每4周每4周他莫昔芬剂量20mg bid2

8、0mg bid30mg/d20mg/d受体状态ER+/ER-或未知ER+ 和/或 PR+或未知及DFI2年ER+或未知ER+或未知DFI=无病间期Klijn JGM, et al . J Clin Oncol. 2001;19(2):343-53.GnRHa联合他莫昔芬较他莫昔芬显著抑制雌二醇联合他莫昔芬较他莫昔芬显著抑制雌二醇周年10020030040050010000雌二醇水平 (pg/mL)pre6122028344012345GnRHa*GnRHa + 他莫昔芬他莫昔芬Klijn JGM, et al. JNCI 2000; 92:903-911.以诺雷得为代表的以诺雷得为代表的GnR

9、Ha联合他莫昔芬联合他莫昔芬较较GnRHa显著降低死亡风险达显著降低死亡风险达22%GnRHa联合组联合组(n=250)GnRHa单药组单药组(n=256)PHR(95%CI)中位生存期 (年)2.92.50.020.78 (0.63-0.96)死亡风险死亡风险22%总生存概率 (%)100806040200036912时间 (年)Klijn JGM, et al . J Clin Oncol. 2001;19(2):343-53.以诺雷得为代表的以诺雷得为代表的GnRHa联合他莫昔芬联合他莫昔芬较较GnRHa显著降低进展风险达显著降低进展风险达30%无进展生存概率 (%)1008060402

10、0024681012时间 (年)GnRHa联合组联合组(n=250)GnRHa单药组单药组(n=256)PHR(95%CI)中位PFS (月)8.75.40.00030.700.58-0.85进展风险进展风险30%0Klijn JGM, et al . J Clin Oncol. 2001;19(2):343-53.主要内容主要内容l 最新全球权威指南共识推荐l 诺雷得有效替代手术去势l 诺雷得联合他莫昔芬治疗晚期乳腺癌l 诺雷得安全针ZOLADEX Product Monograph 2007.诺雷得植入针：独特长效缓释植入剂型诺雷得植入针：独特长效缓释植入剂型确保药物确保药物100%足量稳

11、定释放足量稳定释放生物降解生物降解 (%)累积释放的诺雷得累积释放的诺雷得 (%)时间时间 (月月)时间时间 (月月)10050010050001 011. 体液将药物从埋植剂内溶解滤过体液将药物从埋植剂内溶解滤过3. 小孔的数量和大小小孔的数量和大小都不断增长，直至都不断增长，直至所有的药物都被释所有的药物都被释放放2. 体液扩散到聚合物内，体液扩散到聚合物内，形成许多小孔以释放药物形成许多小孔以释放药物4. 剩余聚合剩余聚合物完全被生物完全被生物融解物融解510152025301009080706050403020100时间时间 (天天)释放释放 (%)诺雷得缓释植入剂给药后28天内药物持

12、续稳定释放诺雷得独特长效缓释植入剂型确保药物100%足量稳定释放诺雷得安全针：有效防止针刺伤诺雷得安全针：有效防止针刺伤l 与其他GnRHa不同，诺雷得安全针给药前并不需更换针头，避免了因更换针头而引发的针刺损伤。l诺雷得安全针带有针头自动回缩装置，在使用前、使用中和使用后可有效防止针刺损伤。l 诺雷得安全针屡获殊荣1991年诺雷得作为英国一项先进的发明成果获得享誉盛名的“女王科技成就奖”2006年诺雷得安全针获得英国包装方面最高声誉的奖项技术创新装置之星奖”这是一项才艺非凡的技术创新，一个小小的注射器可以被创新用于预防意外针刺伤害。”Starpack奖评委Data on file.注射后注射前诺雷得诺雷得最大限度降低注射疼痛最大限度降低注射疼痛注射疼痛的决定因素有两个：l注射药物的体积- 诺雷得体积仅为0.01ml- 最大限度降低注射疼痛1.针尖锋利程度，而非针头大小Jorgensen JT, et al.Annals of Pharmacotherapy 1996; 30:729-732.ZOLADEX Product Monograph 2007.Montgomery BSI, et al. Prostate Cancer and Prostatic dis