喹诺酮类抗菌药物总结

1、喹诺酮类抗菌药物 分类 作用机制、化学结构和构效关系 抗菌作用、耐药性 氟喹诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项历史近10年来发展十分迅速的抗菌药物，国内普遍应用，有许多优点，也有很多不足。目前滥用严重，耐药菌株增多，尤其大肠杆菌等。发展阶段第一阶段：1962年合成萘啶酸，不良反应多，已经淘 汰。第二阶段：1974年合成吡哌酸，对G-杆菌作用强，适用于尿路、 肠道感染。第三阶段：1978年氟喹诺酮类问世。第四阶段：楚瓦沙星、司帕沙星问世 最新分类第一代 萘啶酸、 吡哌酸 对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染 第二代 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星对G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性

2、降低，可用于各系统感染 第三代 左旋氧氟沙星 、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星 在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长第四代 克林沙星 、加替沙星 、莫西沙星在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性共同特点： 抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、无交叉耐药、不良反应少喹诺酮类药物的作用机制 拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用 主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV 传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II（DNA旋转酶） 新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II ， 也作用于拓扑异构酶I

3、V抗菌作用1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用，以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之；对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差；流感嗜血杆菌呈高度敏感，奈瑟氏菌属多呈敏感2、氟喹诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用，但其抗菌作用明显较对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高，环丙沙星和氧氟沙星略低；仅对金葡萄球菌（除甲氧西林耐药外）具抗菌活性3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支杆菌具有一定作用耐药性近几年来，伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用，细菌对该类药物的耐药性呈迅速增长趋势，并且各品种间呈交叉耐药。 耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐药株达5

4、0%以上； 葡萄球菌（甲氧西林耐药）耐药性增多； 铜绿假单胞菌等耐药率略上升； 除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多； 奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降品种：诺氟沙星（norfloxacin）氧氟沙星（ofloxacin）环丙沙星（ciprofloxacin）左旋氧氟沙星（levofloxacin）依诺沙星（enoxacin）培氟沙星（pefloxacin）（培诺克洛美沙星（lomefloxacin）氟罗沙星（fleroxacin）药理氟喹诺酮类药物的体内过程 多数品种口服吸收良好，血药浓度相对较高 血半减期较长，多在37h 蛋白结合率低，大多为14%30 % 体内分布广泛，组织和体内浓度常

5、高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平不良反应 消化道反应：恶心、呕吐、食欲减退。 神经系统：头昏、头痛、失眠、情绪不安。 变态反应：皮肤瘙痒、皮疹、血管神经性水肿。 光敏反应：光敏性皮炎。 WBC减少，SGPT上升，Bun、Cr上升少见。少见严重反应 中枢神经反应：抽搐、癫痫样发作，复视、色觉分辨力改变； 精神症状：幻视、幻觉； 骨关节损害：严重关节痛和炎症。动物实验显示幼年动物可致软骨损害；严重光敏反应；司帕沙星、诺美沙星严重多系统损害：替马沙星、曲伐沙星投药法与疗程吡哌酸成人用量为每日1 2g, 分2 4次口服。 单纯性尿路感染、肠道感染等57天 复杂性尿路感染和呼吸系感染7 14天 腹腔

6、、胆系感染等23周 骨关节感染等时病情24周或更长 急性单纯性淋病可单剂疗法 非特异性尿道炎时疗程宜长至23周临床应用1. 泌尿生殖道感染2. 呼吸道感染： G-杆菌引起3. 肠道感染：伤寒沙门菌、志贺菌属4. 腹腔、胆道感染5. 骨骼系统感染6. 皮肤软组织感染7. 其他：中耳炎、鼻窦炎 注意事项：（1）不宜用于妊娠者。（2）小儿骨骼系统未发育完全不宜应用。（3）哺乳期妇女不能用此类药。（4）抑制茶碱类、华法灵在肝内代谢，使血浓度升高，引起毒性反应。最明显依诺沙星，其次环丙沙星。（5）与制酸药同时服用，减少肠道内吸收，不宜与H2受体阻滞剂合用。 喹诺酮类药物总结与展望 历经40年发展，氟喹诺

7、酮类药物已成为临床上治疗感染性疾病的重要药物。 近4-5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。 必须合理应用，才能延长该类药物寿命。 新喹诺酮更适于治疗社区获得性呼吸道感染 对革兰阳性菌，非典型致病菌及厌氧菌的抗菌活性较前明显增强, 包括对内胺类和大环内酯类的耐药菌 药代动力学优点突出，适于口服 莫西沙星能快速治愈呼吸道感染 安全性高新喹诺酮的优势 分子结构特点-8位甲氧基 抗菌谱更广-显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对内酰胺类和大环内酯类的耐药菌 药代动力学明显改善-生物利用度高，半衰期长，组织浓度高 临床疗效显著-快速杀菌、症状缓解迅速 避免严重不良反应-无光毒性、无肝毒性、中枢神经系统副作用减少药物相互作用减少-尤其与茶碱无相互作用新喹诺酮-抗微生物特点 抗革兰阳性球菌活性明显增强 对肺炎链球菌：吉米沙星Sitafloxacin克林沙星莫西沙星曲伐沙星加替沙