水林佳中水飞蓟宾溶出曲线的测定

1、水林佳中水飞蓟宾溶出曲线的测定张洪波、孙艳、杨建会天津天士力制药股份有限公司 300402摘 要:目的 通过测定水林佳的 溶 出曲线及数据处理,了解产品的溶出情况,考察产品的质量。方法 采用浆法测定溶出曲线,并对溶出参数 m 、 T 50 、 Td0、 T80等进行计算分析。 结果 水林佳溶出结果稳定, 较崩解过程有延时现象。 结论 水林佳工艺可靠, 批间质 量稳定。关键词:水林佳 水飞蓟宾 溶出曲线 相似系数水林佳是天津天士力制药股份有限公司生产的新药, 其主要成份为水飞蓟宾 -磷脂复合 物, 具有直接修复、 稳定肝细胞膜, 调节肝脂肪代谢, 减轻有毒物质引起的脂质过氧化反应 的作用,适合于

2、慢性肝炎及脂肪肝的长期治疗。水林佳的质量标准中已经对水飞蓟宾的溶出度进行控制, 并规定在 45分钟时的溶出度 不得低于 75%,即单点控制,为了解水林佳中水飞蓟宾的溶出全过程,我们对两个批次的市 售水林佳样品进行了溶出曲线的测定。1. 仪器与试药AE240分析天平(瑞士 METTLER TOLEDO 公司 ; RCZ 智能药物溶出仪(天津大学精密仪 器厂 ; CARY 50 Conc紫外 -可见分光光度计(美国 VARIAN 公司 ; KQ3200DB 型数控超声波 清洗器(昆山市超声仪器有限公司 ;化学试剂(均为分析纯,天津市天大化工试验厂和百 灵威化学 ; 水飞蓟宾对照品 (中国药品生物制

3、品检定所 ; 水林佳(天津天士力制药股份有 限公司,批号分别为 05H01、 05I012. 方法与结果2.1溶出条件:为保证测定结果的一致性, 溶出条件采用水林佳质量标准中溶出度测定 的条件,即每杯均装有 1000ml 的溶出介质,测定时溶出介质的温度为 37±0.5;照溶出 度测定法 1(中国药典 2005年版二部附录 X C第二法测定,转速为每分种 100转;分别 装一粒胶囊于每个沉降 篮 内,放入溶出杯底部进行测定。2.2溶出过程:2.3结果表 1累计溶出度(F 结果时间 /(min 1 2 3 4 5 6 平均 RSD 5 29.72% 27.47% 23.63% 27.4

4、3% 26.36% 29.50% 27.35% 8.2% 10 44.55% 47.08% 41.77% 45.82% 39.40% 46.90% 44.25% 6.9% 15 56.84% 59.56% 54.43% 58.61% 51.47% 59.40% 56.72% 5.7% 25 76.97% 79.23% 79.25% 80.50% 74.15% 84.05% 79.02% 4.2% 35 89.61% 87.03% 87.92% 92.06% 86.16% 92.25% 89.17% 2.9% 45 95.55% 91.20% 91.08% 95.28% 94.80% 94.51

5、% 93.74% 2.2% 60 97.38% 94.45% 94.63% 99.75% 97.94% 95.72% 96.64% 2.2% 8098.82%96.10%101.72%99.31%98.55%97.64%98.69%1.9%表 2 累计溶出度(F 结果时间 /(min 1 2 3 4 5 6 平均 RSD 5 28.61% 32.64% 30.37% 24.95% 26.72% 29.86% 28.86% 9.5% 10 43.49% 50.11% 47.03% 41.19% 45.71% 47.95% 45.91% 7.0% 15 59.62% 62.17% 61.15% 5

6、5.26% 60.54% 62.70% 60.24% 4.4% 25 78.68% 82.10% 80.34% 77.69% 80.41% 84.25% 80.58% 2.9% 35 86.77% 92.45% 92.82% 89.60% 91.57% 91.54% 90.79% 2.5% 45 91.04% 95.71% 95.86% 96.27% 93.26% 95.83% 94.66% 2.2% 6094.70%97.22%96.59%101.31%97.42%98.21%97.58%2.2%程, 并计算出 m 、 T 50 、 Td 、T80。 经拟合该直线方程为 y =0.9584x

7、 -2.6324(r=0.9969 , m=0.9584,T 50 =10.64min, Td=15.59min, T80=25.62min 图 1两批产品溶出曲线比较对比 表 3两批产品溶出情况的比较 表 4两批产品溶出参数的比较曲线的相似系数 F2,F2=50*log1+1/n (Ri-Ti2-0.5*100=84.87>50结果表明水林佳批间的溶出特性是相似的。3. 讨论本文通过对水林佳溶出曲线的测定, 更加丰富了我们对产品溶出过程的了解, 其溶出情 况与实际观察的胶囊崩解过程相似,略有延时现象,即胶囊开始崩解较快,在 25分钟左右 全部崩解,而溶出在 35分钟左右时才达到 90%以上。经过对几个批次产品的溶出曲线的测定,结果表明水林佳的批间差异较小,溶出曲线的均一性较好,两批产品的 T 50、 Td均无显著性差异(P >0.05 ,且在 45分钟时的溶出度均大于 85%,远高于标准要求的 75%,证明该产品的生产工艺稳定,质量可靠。该试验基于水林佳多批次检测的结果上,并且该质量标准经过方法学验证,证明该标 准可靠,所以诸如线性范围,精密度、重现型、稳定性、加样回收率等项目均未重复试验。 参考文献:1国家药典委员会,中华人民共和国药典 . 化学工业出版社, 20