沙利度胺在CD治疗中的研究进展

1、沙利度胺在克罗恩病治疗中的研究进展目 录克罗恩病简介克罗恩病简介克罗恩病的治疗策略克罗恩病的治疗策略沙利度胺治疗克罗恩病的有效性沙利度胺治疗克罗恩病的有效性沙利度胺的安全性及耐受性沙利度胺的安全性及耐受性小结小结12345克罗恩病（Crohn Diease） 又称局限性回肠炎、局限性肠炎、又称局限性回肠炎、局限性肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎，是一节段性肠炎和肉芽肿性肠炎，是一种原因种原因不明的肠道炎症性不明的肠道炎症性疾病。本疾病。本病和慢性非特异性溃疡性结肠炎统病和慢性非特异性溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病（称为炎症性肠病（IBD）。）。1.Crohns diseaseJ. BMJ 2014

2、;349:66-70.克罗恩病（Crohn Diease） 临床表现：CD的临床表现呈多样化，的临床表现呈多样化，但共同特征通常包括腹部疼痛、体但共同特征通常包括腹部疼痛、体重减轻和慢性腹泻。当出现上述症重减轻和慢性腹泻。当出现上述症状时应高度怀疑为状时应高度怀疑为CD，尤其是年轻，尤其是年轻患者。患者。CD同时可累及多个系统，不同时可累及多个系统，不安、厌食和发热也很常见。安、厌食和发热也很常见。克罗恩病的治疗方案诱导缓解1.Crohns diseaseJ. BMJ 2014;349:66-70.克罗恩病的治疗方案维持治疗1.Crohns diseaseJ. BMJ 2014;349:66-

3、70.无论是诱导缓解还是维持治疗，均未提及沙利度胺！无论是诱导缓解还是维持治疗，均未提及沙利度胺！沙利度胺沙利度胺为谷氨酸衍生物，是德国葛兰泰公司推出的一种镇静、止吐剂，早期用于减轻妊娠期妇女的恶心、呕吐。SFDA批准的适应症：用于控制瘤型麻风反应。FDA批准的适应症：麻风结节性红斑（ENL）。 目前临床应用：血液病、目前临床应用：血液病、风湿性疾病、消化道疾病、恶风湿性疾病、消化道疾病、恶性肿瘤及皮肤病等性肿瘤及皮肤病等3。3.沙利度胺的临床应用新进展J.医药前沿.2016:6(24):禁用于妊娠期妇女禁用于妊娠期妇女沙利度胺治疗CD可能的作用机制2.Thalidomide reduces

4、tumour necrosis factor and interleukin 12 production in patients with chronic active Crohns disease J. Gut.2002;50:196200 .TNF- 肿瘤坏死因子；TH -T 辅助细胞；IL - 白介素；IFN - 干扰素；NF - 核因子; HIMEC - 人肠微血管内皮细胞沙利度胺治疗UC的早期研究 入组患者均为糖皮质激素耐药或依赖，入组22名患者，其中9例为管型（luminal disease），13例为肛周瘘 CDAI150，起始剂量为300mg bedtime或200mg bed

5、time 第4和12周通过CDAI对患者进行评估4.Thalidomide Therapy for Patients With Refractory Crohns Disease: An Open-Label TrialJ. GASTROENTEROLOGY 1999;117:12711277 . CDAI指数的定义： 150-220为轻度活动；220-450为中度活动； 450为重度活动；150为临床缓解沙利度胺治疗UC的早期研究4周：Three (33%) of the luminal patients responded, and all were in clinical remissi

6、on. Nine (69%) of the patients with fistulas responded; 3 (23%) achieved remission. The median CDAI score of all study patients at 4 weeks was 210 (range, 50381 in remaining patients; P 0.05 compared with baseline). 沙利度胺治疗UC的早期研究12周： All 5 remaining (56%) luminal patients were responders, and 3 (33%

7、) were in clinical remission. CDAI scores for all patients at 12 weeks were significantly lower (P 0.001) than at study entry, with a median score of 175 (range, 30308 in remaining patients). 该研究中沙利度胺ADR及干预措施儿童和青少年使用沙利度胺治疗难治性儿童和青少年使用沙利度胺治疗难治性CD的有效性的有效性5. Effect of Thalidomide on Clinical Remission i

8、n Children and Adolescents With Refractory Crohn Disease A Randomized Clinical TrialJ.JAMA. 2013;310(20):2164-2173.儿童CD较成人CD进展较快，通常具有较高的耐药率，该研究为多中心、双盲、空白对照、随机研究。共入组56名儿童。方法：沙利度胺 1.5-2.5mg/kg/d或安慰剂，共8周。8周后进行初次分析 所有响应患者接受沙利度胺继续治疗52周。u主要终点和指标：8周时达到临床缓解； PCDAI在4和8周分别下降25%或75% 4周疗效周疗效8周疗效周疗效沙利度胺系统性回顾分析该文

9、章通过搜索central、medline、popline、web of science等数据，共收集722篇文章，通过条件筛选后共统计分析38篇文章，纳入患者427人。 ）终点事件包括：临床缓解、维持缓解、激素减量、内镜下缓解6.Thalidomide for inflammatory bowel disease Systematic reviewJ. Medicine.2016;95:30:4239 -54.沙利度胺系统性回顾分析分析分析结果显示，沙利度胺是结果显示，沙利度胺是IBU一、二治疗之外的另一种选择！一、二治疗之外的另一种选择！临床应答 341/427(80.0%)临床缓解 220

10、/427（51.5%）维持缓解 128/160（80.0% ，6个月）；96/133（72.2%12个月）激素减量 109/152（71.7%）肛瘘改善 49/81（60.5%）；闭合 28/81（43.6）内镜下观察溃疡改善 46/66（69.7%）；粘膜愈合35/66（53.0%）6.Thalidomide for inflammatory bowel disease Systematic reviewJ. Medicine.2016;95:30:4239 -54.沙利度胺对UCUC临床及内镜下缓解均有较好疗效长期使用沙利度胺治疗难治性CD的预后7.Long-term outcomes o

11、f thalidomide in refractory Crohns diseaseJ. Aliment Pharmacol Ther 2015; 41: 429437. 沙利度胺导致周围神经病神经病变不容忽视u沙利度胺导致神经病变的症状主要有四肢末端麻木、感觉迟钝、刺痛、手指不可灵活等。ECCO共识意见是否推荐？8.EUROPEAN Evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohns disease 2016 . Manuscript Doi : 10.1093/ecco-jcc/jjw168 .目前只有一些案

12、例报道或无对照组研究结果显示沙利度胺可使CD患者获益，不推荐其用于标准治疗。小结从已有研究结果看沙利度胺对难治性CD具有一定的治疗作用；然而近期的CD指南和专家共识并未推荐使用沙利度胺；使用沙利度胺诱导CD缓解、维持缓解、维持剂量及疗程仍需进一步探索；长期使用沙利度胺治疗CD易导致周围神经病变及其他不良反应，需要药师格外注意，做好用药监护。参考文献1.Crohns diseaseJ. BMJ.2014;349:66-70.2.Thalidomide reduces tumour necrosis factor and interleukin 12 production in patients

13、with chronic active Crohns disease J. Gut.2002;50:196200 .3.沙利度胺的临床应用新进展J.医药前沿.2016:6(24):4.Thalidomide Therapy for Patients With Refractory Crohns Disease: An Open-Label TrialJ. Gastroenterology. 1999;117:12711277 .5. Effect of Thalidomide on Clinical Remission in Children and Adolescents With Refractory Crohn Disease A Randomized Clinical TrialJ.JAMA. 2013;310(20):2164-2173.6.Thalidomide for inflammatory bowel disease Systematic reviewJ. Medicine.2016;95:30:4239 -54.7.Long-term outcomes of thal