血脂医学知识

1、MSD 仅供内部交流学习使用1血脂异常与动脉粥样硬化血脂异常与动脉粥样硬化基础与临床基础与临床医学部医学部提纲 第一部分 血脂代谢 第二部分 动脉粥样硬化性疾病 第三部分 流行病学 第四部分 血脂异常的检测及治疗MSD 仅供内部交流学习使用2MSD 仅供内部交流学习使用3一些基本概念：血脂一些基本概念：血脂 血浆（清）中的脂质=血脂 主要是指胆固醇和甘油三酯 脂质不溶于水，必须与蛋白质（载脂蛋白）和磷脂一起组成脂蛋白，才溶于血，被运送到各组织 血脂代谢=血浆脂蛋白代谢 高脂血症=高脂蛋白血症（血脂异常）MSD 仅供内部交流学习使用4第一部分 血脂代谢 血脂的成分和生理功能 胆固醇的吸收与合成

2、脂蛋白的结构与分类 血脂代谢异常MSD 仅供内部交流学习使用5三酯OCHCH2OCR1OCR2OCH2OCOR3CH3CH3CH3CH3CH3CH3MSD 仅供内部交流学习使用6脂质的生理作用脂质的生理作用MSD 仅供内部交流学习使用7第一部分 血脂代谢 血脂的成分和生理功能 胆固醇的吸收与合成 脂蛋白的结构与分类 血脂代谢异常机体胆固醇来源MSD 仅供内部交流学习使用8外源性：饮食中摄入外源性：饮食中摄入内源性：由肝、肝外内源性：由肝、肝外组织（小肠、肾上腺组织（小肠、肾上腺及生殖器官等）合成及生殖器官等）合成Global training module 1MSD 仅供内部交流学习使用9 得

3、得 / /天天 失失 / / 天天 食物食物 300-700mg 粪便中排泄粪便中排泄 700 mg生物合成生物合成 700-900mg 消耗消耗 300-700 mg(肝肝 10% ) 尿液尿液,皮肤皮肤 140mg 体内没有分解胆固醇的酶体内没有分解胆固醇的酶, ,只能排泄只能排泄! ! 肾上腺肾上腺, ,性腺性腺只能将胆固醇只能将胆固醇激素激素 肝将胆固醇肝将胆固醇胆汁酸胆汁酸机体胆固醇的平衡机体胆固醇的平衡MSD 仅供内部交流学习使用10胆固醇的体内代谢平衡粪便胆固醇排泄粪便胆固醇排泄 (700 mg/day)肝外组织肝外组织*And extrahepatic tissueAdapte

4、d from Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Glew RH. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:728777; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrisons Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hi

5、ll, 1998:21382149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:10821150; Bays H Expert Opin Investig Drugs 2002;11:15871604.重吸收重吸收(700 mg/day)肝脏肝脏小肠小肠血浆中胆固醇 血浆中胆固醇水平受到一下机体活动的调节： 胆固醇的生物合成 饮食中胆固

6、醇的吸收 胆汁中胆固醇的吸收 循环中胆固醇的清除 健康人胆固醇“得到=失去”：MSD 仅供内部交流学习使用11合成合成+吸收吸收=清除清除得到得到失去失去MSD 仅供内部交流学习使用12肠道内胆固醇吸收1000 mg依折麦布依折麦布ACAT=acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase; NPC1L1=Niemann-Pick C1 Like 1Adapted from Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Ginsber

7、g HN, Goldberg IJ. In Harrisons Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:21382149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:10821150;Davis JP et al Genomics 200

8、0;65:137145.树脂类树脂类植物固醇植物固醇ACAT抑制剂抑制剂饮食胆固醇饮食胆固醇胆汁中的胆固醇胆汁中的胆固醇肠腔中的胆固醇肠腔中的胆固醇胆汁酸胆汁酸胆固醇微团胆固醇微团胆固醇转运蛋白胆固醇转运蛋白胆固醇胆固醇胆固醇酯胆固醇酯肠粘膜细胞内肠粘膜细胞内乳糜微粒乳糜微粒300700 mgMSD 仅供内部交流学习使用13依折麦布治疗后的NPC1L1 (/) (+/+)小鼠的胆固醇吸收状况*p0.001 vs. +/+ and +/+/+=wild-type mice; +/=heterozygous mice; /=NPC1L1 null miceAdapted from Altmann

9、SW et al Science 2004;303:12011204.01060% Cholesterol absorption203040+/+/+/+Ezetimibe/Ezetimibe50/*69% NPC1L1是肠道胆固醇吸收的转运蛋白MSD 仅供内部交流学习使用14胆固醇生物合成途径几乎所有细胞都能几乎所有细胞都能合成胆固醇合成胆固醇, ,以肝与小以肝与小肠更活跃肠更活跃3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A 乙酰CoA甲羟戊酸甲羟戊酸焦磷酸盐 异戊烯焦磷酸盐香叶焦磷酸盐焦磷酸法尼酯鲨烯胆固醇多萜醇泛醌HMG-CoA合成酶HMG-CoA还原酶鲨烯合成酶X他汀他汀胆固醇生物合成的调节 胆固醇

10、合成的限速酶：3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase - 3-羟基-3甲基-戊二酸-辅酶A 还原酶 各种生理信号可以根据机体的需求作用于此酶，通过调节其活性来增加或减少体内胆固醇的合成MSD 仅供内部交流学习使用15Global training module 1MSD 仅供内部交流学习使用16第一部分 血脂代谢 血脂的成分和生理功能 胆固醇的吸收与合成 脂蛋白的结构与分类 血脂代谢异常MSD 仅供内部交流学习使用17MSD 仅供内部交流学习使用18乳糜微粒MSD 仅供内部交流学习使用19各类脂蛋白的特性分类分类水合

11、密度水合密度(g/ml)颗粒大小颗粒大小(nm)主要脂质主要脂质主要载脂蛋白主要载脂蛋白合成部位合成部位CM0.9580500TG apoB48, apoAI, apoAII小肠合成VLDL1.0063080TGapoB100, apo E, apoCs肝脏合成IDL1.0061.0192730TG、胆固醇apoB100, apo EVLDL中TG经脂酶水解后形成LDL1.0191.0632027胆固醇apoB100, VLDL和IDL中TG经脂酶水解后形成HDL1.0631.21517磷脂、胆固醇apoAI, apoAII, apoCs肝脏和小肠合成，CM和VLDL脂解后表面物衍生Lp(a)

12、1.051.1226胆固醇apoB100, Lp(a) 肝脏合成后与LDL形成复合物MSD 仅供内部交流学习使用20MSD 仅供内部交流学习使用21MSD 仅供内部交流学习使用22第一部分 血脂代谢 血脂的成分和生理功能 胆固醇的吸收与合成 脂蛋白的结构与分类 血脂代谢异常MSD 仅供内部交流学习使用23MSD 仅供内部交流学习使用24MSD 仅供内部交流学习使用25继发性是指由于系统性疾病或药物所引起的血脂异常。可引起血脂升高的常见疾病有甲状腺功能减退症、糖尿病、肾病综合征、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎缩症、急性卟啉病等。此外, 某些药物如利尿剂、受体阻滞

13、剂、糖皮质激素等也可引起继发性血脂升高。MSD 仅供内部交流学习使用26MSD 仅供内部交流学习使用27提纲 第一部分 血脂代谢 第二部分 动脉粥样硬化性疾病 第三部分 流行病学 第四部分 血脂异常的检测及治疗MSD 仅供内部交流学习使用28低密度脂蛋白颗粒沉积诱发的瀑布炎症低密度脂蛋白颗粒沉积诱发的瀑布炎症动脉粥样硬化的慢性炎症进程动脉粥样硬化的慢性炎症进程 -沉积于动脉内膜下沉积于动脉内膜下LDL氧化修饰氧化修饰 (2)动脉粥样硬化的慢性炎症进程动脉粥样硬化的慢性炎症进程 -单核细胞粘附与趋化单核细胞粘附与趋化 (34)动脉粥样硬化的慢性炎症进程动脉粥样硬化的慢性炎症进程 -巨噬细胞吞噬巨

14、噬细胞吞噬 OX-LDL及泡沫细胞及泡沫细胞 形成形成 (5-6)动脉粥样硬化的慢性炎症进程动脉粥样硬化的慢性炎症进程 -粥样斑块形成粥样斑块形成 (78)MSD 仅供内部交流学习使用34MSD 仅供内部交流学习使用35MSD 仅供内部交流学习使用36动脉粥样硬化血栓形成: 具共同病理基础的进展性过程正常脂肪条纹纤维斑块 粥样硬化斑块斑块破溃/裂隙和血栓形成心肌梗死 缺血性中风/TIA 严重的下肢缺血临床无症状心血管死亡年龄增长稳定性心绞痛间歇性跛行不稳定性心绞痛ACS*ACS, 急性冠脉综合征; TIA, 一过性脑缺血发作MSD 仅供内部交流学习使用37MSD 仅供内部交流学习使用38有创有

15、创无创无创QCAIVUSMRICIMT?QCA:定量冠脉造影;IVUS:冠脉内血管超声MRI:核磁共振显象;CIMT:颈动脉内膜中膜厚度提纲 第一部分 血脂代谢 第二部分 动脉粥样硬化性疾病 第三部分 流行病学 第四部分 血脂异常的检测及治疗MSD 仅供内部交流学习使用39MSD 仅供内部交流学习使用40LDL-C升高是动脉粥样硬化的主要危险因素 人群研究结果有明确的相关性 因果时间顺序明确 不同研究中，危险因素的相关结论一致 相关性存在量效关系 存在危险因素促发疾病的可信机制 临床干预危险因素降低疾病的危险性MSD 仅供内部交流学习使用41n 心血管危险性较高时，仅仅降低LDL-C是不够的n

16、 低HDL-C是动脉粥样硬化的重要危险因素n 低HDL-C并不是指南中规定的的治疗目标，但是指出低HDL-C升高患者的动脉粥样硬化危险nHDL-C:1.0-1.03 mmol/L(男性)nHDL-C:1.2-1.3mmol/L (女性)n HDL-C每上升0.026 mmol/L减少冠心病危险2%至3% HDL-C是动脉粥样硬化的重要危险因素MSD 仅供内部交流学习使用42Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733.Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.胆固醇与冠心病的相关性1010年冠心病死亡率年冠心

17、病死亡率 ( (死亡数死亡数/1000)/1000)血清胆固醇血清胆固醇 ( (mg/dl)mg/dl)总胆固醇水平减少总胆固醇水平减少1% 1% 冠心病危险性减少冠心病危险性减少2%2%每每10001000人中冠心病发病数人中冠心病发病数血清胆固醇血清胆固醇 ( (mg/dl)mg/dl)Framingham 研究研究 (n=5209)多重危险因素干预试验多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=361,662)204204205-234205-234235-264235-264265-294265-294 2952951501502002002502503003000 0505040403

18、03020201010总胆固醇水平升高总胆固醇水平升高1% 1% 冠心病危险性增加冠心病危险性增加2%2%MSD 仅供内部交流学习使用437国研究：男性TC水平和总死亡率05101520253035血清血清TC mmol/L (mg/dL)冠心病死亡率冠心病死亡率 (%)北欧北欧南欧，地中海地区南欧，地中海地区美国美国塞尔维亚塞尔维亚南欧，内陆地区南欧，内陆地区日本日本2.60(100)3.25(125)3.90(150)4.50(175)5.15(200)5.80(225)6.45(250)7.10(275)7.75(300)8.40(325)9.05(350)Data are from t

19、he Seven Countries Study of 12,467 men from Southern European Countries, the USA and Japan. Verschuren WM et al. JAMA 1995;274:131136.MSD 仅供内部交流学习使用44Kannel WB. Am J Cardiol 1983;52:9B12B.Kannel WB. Am J Cardiol 1987;59:80A90A【HDL-C与CHD发病危险率的关系】提纲 第一部分 血脂代谢 第二部分 动脉粥样硬化性疾病 第三部分 流行病学 第四部分 血脂异常的检测及治疗MS

20、D 仅供内部交流学习使用45第四部分 血脂异常的检测及治疗 血脂异常的检测 心血管风险评估 血脂异常患者的治疗 调脂药物MSD 仅供内部交流学习使用46血脂检测 化验项目MSD 仅供内部交流学习使用47项目项目检验结果检验结果参考范围参考范围单位单位总胆固醇 （TC）6.2 3.1-6.0mmol/L甘油三酯（TG）1.8 0.4-1.7mmol/L低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）4.5 2.1-3.1mmol/L高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）0.82 0.9-2.0mmol/L载脂蛋白A1（ApoA1）0.88 1.06-2.20g/L载脂蛋白B（ApoB）1.6 0.63-1.25g/

21、L脂蛋白(a) （Lp (a)）2560-300mg/L前四项是临床上主要参考的指标前四项是临床上主要参考的指标其他医生可能关注的指标：其他医生可能关注的指标：TC/HDL-C比值，比值，LDL-C/HDL-C比值等比值等单位转换MSD 仅供内部交流学习使用48 mmol/L与mg/dL之间的转换： mmol/L38.67=mg/dL几个常用的切点几个常用的切点 (方便记忆，约等于方便记忆，约等于)mmol/Lmg/dL1.8702.0802.61003.41304.1160MSD 仅供内部交流学习使用49血脂分层切点比较血脂分层切点比较 血脂项目血脂项目 (mg/dL) TC LDL-C H

22、DL-C TG合适范围合适范围 200 120 60 150 200 100 60 200 240 160-189 200减减 低低 40 20%) LDL-C 目标值目标值2.6mmol/Ln2+ 危险因素危险因素 (10年患冠心病的风险年患冠心病的风险1020%)LDL-C目标值目标值3.4mmol/Ln2+ 危险因素危险因素 (10年患冠心病的风险年患冠心病的风险 10%)LDL-C目标值目标值3.4mmol/Ln01 危险因素危险因素 LDL-C目标值目标值20%(Framingham 评分)JAMA 2001;285:2486-2497冠心病等危症冠心病等危症指发生主要冠脉事件的危指

23、发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心病者同等，险性与已患冠心病者同等，10年内新发和复发的年内新发和复发的CHD 事件危险事件危险20%。冠心病和冠心病等危症中国指南中定义的心血管病主中国指南中定义的心血管病主要危险因素要危险因素 高血压（BP140/90mmHg或接受降压药物治疗） 吸烟 肥胖（BMI28Kg/m2）或中心性肥胖（腰围：男性95cm，女性90cm） 低高密度脂蛋白胆固醇血症（HDL-C40mg/dl） 早发缺血性心血管病家族史（一级男性亲属发生心肌梗死时55岁，一级女性亲属发病时65岁） 年龄（男性45岁，女性55岁） 男性中国指南用于评价心血管病综合危险的因素除血脂异常外中国

24、指南用于评价心血管病综合危险的因素除血脂异常外还包括以上具有独立作用的主要危险因素。还包括以上具有独立作用的主要危险因素。MSD 仅供内部交流学习使用59ATPIII(2004)危险分层极高危(Very high risk)存在确立的心血管病，加以(1)多种重要危险因子，尤其糖尿病(2)严重和控制不良的危险因子，尤其是继续吸烟(3)代谢综合征的多种危险因子 (尤其是TG 200mg/dL+非HDL-C130mg/dL且HDL-C20%中度高危 (Moderately high risk)2+ 危险因子 (10年危险 10-20%)中度危险 (Moderate risk)2+ 危险因子 (10

25、年危险 20%) 100 (2.6)可选:100 (2.6) 100 (2.6):考虑选用药物中度高危 2+危险因子 (10年危险10-20%) 130 (3.36)可选:130 (3.36) 100-129 (2.6-3.34)考虑选用药物中度危险 2+ 危险因子 (10年危险10%)160 (4.13)低度危险 0-1危险因子 190 (4.91) 160-189 (4.13-4.89):考虑选用药物基于近来临床试验的证据建议修改的基于近来临床试验的证据建议修改的ATP III在不同危险类别在不同危险类别治疗性生活方式改变和药物治疗的目标值和切点治疗性生活方式改变和药物治疗的目标值和切点（

26、mg/dL）Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110: 227-239血脂异常的治疗 生活方式干预 药物干预 降LDL-C为主的药物 降TG的药物 升高HDL的药物MSD 仅供内部交流学习使用61MSD 仅供内部交流学习使用62肠道胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）肠道胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）MSD 仅供内部交流学习使用63调脂药物治疗的疗效比较调脂药物治疗的疗效比较分类TCLDLCTGHDLC（%）他汀类20-4020-607- 305-10贝特类5-205-2020-5010-20烟酸类树脂类胆固醇吸收抑制剂*胆固醇吸收抑制剂联合A/S他汀*5-2512

27、.5 5-2515-3016-1846-6120-505.725-4020-303-51-1.35-11* A=Atorvastatin; S=SimvastatinAdapted from C. M. Ballantyne et al. Eur Heart J Suppl 2002; 4:J9-J18; Gagn C et al Am J Cardiol 2002;90:10841091; Ballantyne CM et al Circulation 2003;107:24092415; Davidson MH et al J Am Coll Cardiol 2002;40:2125213

28、4; Sager PT et al Am J Cardiol 2003;92:14141418.MSD 仅供内部交流学习使用64MSD 仅供内部交流学习使用65MSD 仅供内部交流学习使用66MSD 仅供内部交流学习使用67MSD 仅供内部交流学习使用68MSD 仅供内部交流学习使用69MSD 仅供内部交流学习使用70CH3CH3CH3CH3CH3CH3辅酶Q10细胞呼吸链( )他汀类MSD 仅供内部交流学习使用71MSD 仅供内部交流学习使用72【他汀类药物降脂疗效对比他汀类药物降脂疗效对比】2007 中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南MSD 仅供内部交流学习使用73 临床常见

29、，影响患者的治疗依从性 可能属于他汀类药物的类效应 转氨酶3倍(ULN)1 发生率10倍ULN（伴或不伴肌肉症状）肌炎: 肌肉症状伴CK升高横纹肌溶解: 肌肉细胞坏死 NCEP: CK10倍倍ULN伴肾脏损伤伴肾脏损伤 FDA: CK50倍倍ULN伴脏器损伤伴脏器损伤Bays H. Am J Cardiol. 2006;97:6C-26C【他汀类药物肌肉不良反应的定义他汀类药物肌肉不良反应的定义】MSD 仅供内部交流学习使用76 高龄（特别是高龄（特别是8080岁，女性多见）岁，女性多见） 体型瘦小，体质虚弱体型瘦小，体质虚弱 合并多系统疾病（如慢性肾衰竭，特别是病因为糖尿病）合并多系统疾病（

30、如慢性肾衰竭，特别是病因为糖尿病） 围手术期围手术期 同时服用多种药物同时服用多种药物 大量饮用葡萄柚汁（大量饮用葡萄柚汁（1夸脱夸脱/天）天） 酗酒酗酒易发生肌病的高危因素易发生肌病的高危因素Circulation 2002;106:1024-1028MSD 仅供内部交流学习使用77 贝特类 (吉非罗齐) 烟酸 华法令 地高辛 维拉帕米 胺碘酮 环孢素 他克莫司 氟康唑 红霉素 HIV蛋白酶抑制剂 萘法唑酮 抗抑郁药 (舍曲林) 抗组胺类药物 地西泮 西柚汁Vaughan CJ, Gotto AM Jr. Circulation. 2004;110:886-892他汀类药物存在相互作用的常见

31、药物他汀类药物存在相互作用的常见药物MSD 仅供内部交流学习使用78他汀和依折麦布的联合他汀起始剂量他汀起始剂量他汀起始剂量他汀起始剂量1518%加倍加倍+ LDL-C减少减少 %56%56%56%Bays H et al. Expert Opin Pharmacother 2003;4:779-790.MSD 仅供内部交流学习使用79NCEPATP III 2001NCEPReport 2004NCEPATP I 1988NCEPATP II 1994终点研究终点研究早期研究早期研究 血管造影研究血管造影研究Meta分析分析ATPIII后五大研究后五大研究HPS 2002 ALLHAT 20

32、02PROSPER 2002ASCOT-LLA 2003PROVE IT 2004CARDS 2004 Third JointEuropean 2003Second JointEuropean 1998First JointEuropean 1994Framingham 1981 Atherosclerosis Study Group 1984 LRC-CPPT 1984 MRFIT 1986 Coronary Drug Project 1986 Helsinki Heart Study 1987CLAS 1987 FATS 1990 POSCH 1990 Lifestyle Heart Tr

33、ial 1990STARS 1992 Holme 1990 Rossouw 19914S 1994WOSCOPS 1995 CARE 1996 LIPID 1998 AFCAPS/TexCAPS 1998VA-HIT 19991980s1990s2000sTNT 2005IDEAL 2005血脂异常临床研究的发展历程血脂异常临床研究的发展历程MSD 仅供内部交流学习使用80他汀类具有里程碑意义的临床试验他汀类具有里程碑意义的临床试验（ATPIII之前）之前）MSD 仅供内部交流学习使用81产品产品研究研究样本大小样本大小主要终点主要终点相对相对风险风险下降下降p值值文献文献辛伐他辛伐他汀汀4S

34、(CHD患者&高血脂)4444 (Sim 20-40 v.s.安慰剂)总死亡率-30%0.0003Lancet 1994: 344:1383-89HPS(CHD/其他动脉病/DM)20536(Sim 40 v.s.安慰剂)总死亡率; 主要血管事件-13%; -24%0.0003; 0.0001Lancet 2002; 360: 722A to Z(ACS患者患者)4497(Sim 80/40 v.s. 安慰剂/Sim20)心血管死亡,非致命心梗,ACS再入院,中风-11%0.14JAMA. 2004;292:1307-1316SEARCH12064 （Sim 80 vs. Sim 20

35、）主要血管事件-6%0.10Lancet 2010; 376: 165869辛伐他汀终点研究辛伐他汀终点研究MSD 仅供内部交流学习使用82产品产品研究研究样本大小样本大小主要终点主要终点相对风相对风险下降险下降p值值文献文献阿托伐他汀阿托伐他汀ASCOT-LLA(Hypertension)10305(Ato 10 v.s.安慰剂)非致命性心梗和CHD死亡-36%0.0005Lancet 2003; 361: 114958.CARDS(DM)2838(Ato 10 v.s.安慰剂)首次急性CHD事件,冠脉再通和中风-37%0.001Lancet 2004; 364: 68596ASPEN(DM

36、, DM&CHD)2410(Ato 10 v.s.安慰剂)心血管死亡，非致命性心梗，不稳定心绞痛的再入院，心跳复苏，血管再通，冠状动脉旁路手术,非致命性中风-10%0.34Diabetes Care 29:14781485, 2006PROVE-IT(ACS患者患者)4162Ato 80 v.s.Pra40总死亡, 心梗, 不稳定心绞痛再入院,血管再通, 中风-16%0.005N Engl J Med 2004;350:1495-504.TNT(稳定性稳定性CHD)10001Ato 80 v.s. Ato10CHD死亡,非致命心梗,心肺复苏,致命或非致命中风-22%0.001N Eng

37、l J Med 2005;352:1425-35.IDEAL(稳定性稳定性CHD)8888Ato 80 v.s. Sim 20冠脉死亡, 非致命心梗, 心肺复苏-11%0.07JAMA. 2005;294:2437-24454D(DM&Hemodialysis)1255(Ato 20 v.s.安慰剂)心源性死亡, 非致命性心梗和中风-8%0.37N Engl J Med. 2005;353:238-48SPARCL4731（Atv 80 vs. 安慰剂）致命或非致命卒中-16%0.03N Engl J Med 2006;355:549-59.阿托伐他汀终点研究阿托伐他汀终点研究MSD 仅供内部交流学习使用83产品产品研究研究样本大小样本大小主要终点主要终点相对风相对风险下降险下降p值