TTTslides3中国慢阻肺优化治疗的思考

1、中国慢阻肺优化治疗的思考讲者医院仅供医疗专业人士参考409,465.022有效期至2016/07/22u信必可在中国被批准的适应症1：1. 哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺病（慢阻肺） ：针对患有慢阻肺（FEV1预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗。 uPATHOS的研究对象2：研究纳入的慢阻肺人群包括确诊为慢阻肺的任何年龄、性别的患者，无预先定义的排除标准。uPATHOS的研究设计2：基于整体人群的、回顾性、观察性、配对（1:1）队列研究

2、声 明1.信必可产品说明书2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273: 584594.主要内容中国慢阻肺流行病学现状 优化慢阻肺治疗的思考稳定期慢阻肺治疗方案中国慢阻肺流行病学现状l 患病率和死亡率高l 急性加重风险高l 疾病负担高中国慢阻肺患病率高男性：12.4%女性：5.1%农村：8.8%城镇：7.8% 患病率 40岁及以上人群：8.2% (约4300万)Zhong et al. AJRCCM 2007;176:753-760患病率高中国慢阻肺死亡率远高于其他国家/curated/en/2

3、011/07/14639951/toward-healthy-harmonious-life-china-stemming-rising-tide-non-communicable-diseases. Access on 26th July 2011.中国和部分国家主要慢病死亡率（每十万人）死亡率高 中国慢阻肺患者近2/3是急性加重高风险人群2007年9月至2008年12月在全国11家医院进行多中心问卷调查，共收集有效问卷1698份。GOLD肺功能分期FEV1 80%FEV1占预测值百分比：50%FEV180%30%FEV150%FEV130%63.8% FEV150%预测值陈亚红等,慢性阻塞

4、性肺疾病患者治疗状况与自我认知的多中心调查研究. 中华结核和呼吸杂志 2010; 33(10):750-753急性加重风险高FEV150%预计值的患者属于C/D级范畴，是慢阻肺急性加重高风险人群中国慢阻肺患者急性加重频率高1. 慢阻肺急性加重（AECOPD）诊治专家组. 国际呼吸杂志 2012;32(22):1681-1690 2. 陈亚红等,慢性阻塞性肺疾病患者治疗状况与自我认知的多中心调查研究. 中华结核和呼吸杂志 2010; 33(10):750-7530.5-3.5次/年2次/年慢阻肺急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识：慢阻肺急性加重频率1陈亚红等2010慢阻肺患者治疗状况与自我

5、认知的多中心调查：过去1年平均急性加重次数2急性加重风险高慢阻肺急性加重是慢阻肺患者死亡的重要因素，也是慢阻肺医疗费用居高不下的主要原因1慢性阻塞性肺疾病急性加重带来的沉重经济负担慢性阻塞性肺疾病急性加重是慢阻肺患者死亡的重要因素,也是慢阻肺患者医疗费用的主要支出部分1慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者每人每次平均住院费用1￥$1.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家组.国际呼吸杂志.2014.34(1):1-11.n中国六城市慢阻肺调查，每年用于慢阻肺的直接医疗费用高达890亿人民币。这尚不包括直接非医疗费用和间接费用。这对于一个发展中国家而言负担沉重不言而喻2。2. 何权瀛等.

6、中华结核和呼吸杂志 2009年第32卷第4期第253-257页疾病负担高 降低慢阻肺疾病负担，预防急性加重是核心目标急性加重是慢阻肺疾病进程中的重要事件，因为1： 影响患者生命质量 加速肺功能减退 显著增加死亡风险，尤其对于需要住院治疗的急性加重 社会经济花费高1. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 20152. Welte T. Int J Clin Pract, 2009;63(8):11361149慢阻肺急性加重与更差的预后和更高的死亡风险相关，这意味着降低急性加重

7、的频率和严重程度是慢阻肺管理计划的核心内容2优化慢阻肺治疗的思考l 基于疾病本质的思考l 基于治疗花费的思考l 基于指南推荐的思考l 基于患者治疗期望的思考1：基于疾病本质的思考优化慢阻肺治疗的思考 烟草烟雾及其他刺激物1肺泡巨噬细胞上皮细胞肺泡壁破坏(肺气肿) 蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶MMP-9腺体分泌增加（慢性支气管炎）TGF-纤维化(慢性阻塞性支气管炎)成纤维细胞中性粒细胞Tc1细胞 单核细胞Th1细胞CXCL1CXCL8CCL2 CXCL9,10,11炎症是慢阻肺疾病进展的核心机制1,21.Ichinose M. Allergology International. 2009;58:

8、307-313.2.ODonnell R , et al. Thorax. 2006 May; 61(5): 448454.GOLD 3/4期患者较1/2期患者炎症水平显著升高对159例患者手术切除的非组织的小气道进行评估，评估GOLD不同分期的气道壁炎症程度GOLD 0体积：基底膜表面积（mm）GOLD 1GOLD 2GOLD 3GOLD 4肺气肿1.Hogg JC, et al. N Engl J Med 2004;350:2645-53.2.Bafadhel M, et al. Respiration 2012;83(1):36-44454035302520151050气道壁淋巴滤泡气道

9、壁淋巴滤泡（%）* 与GOLD 0相比P 0.001； 与GOLD 1相比P 0.001； 与GOLD 2相比P 0.001气道壁淋巴滤泡1痰嗜酸性粒细胞2入选54例哮喘患者和49例慢阻肺患者，评估气道炎症水平、细胞因子和化学因子的表达与哮喘和慢阻肺严重程度的相关性。慢阻肺GOLD I/II慢阻肺GOLD III/IV痰嗜酸性粒细胞（%）不断加剧的气道炎症导致急性加重11. Wedzicha JA, et al. Lancet 2007；370：786-796.2. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of

10、 COPD. Updated 2015，p37全身性炎症支气管狭窄水肿；痰液呼气性气流受限心血管疾病急性加重症状动态性肺过度充气气道炎症发生气道炎症加剧诱发因素（细菌、病毒、污染等）从机制看，针对急性加重高风险患者（C/D级患者），应长期使用ICS控制气道炎症2 2：基于患者治疗花费的思考优化慢阻肺治疗的思考Xiaocong Fang, et al. Chest.2011:139(4):920-929.慢性阻塞性肺疾病引起的伤残调整寿命年（DALYs）损失是中国慢病的伤残调整寿命年（disability adjusted life year, DALY）是指从发病到死亡所损失的全部健康寿命年，

11、包括因早亡所致的寿命损失年(YLL)和疾病所致伤残引起的健康寿命损失年(YLD)两部分。DALY是生命数量和生命质量以时间为单位的综合度量。不同死因占总DALYs的比例（%）急性加重住院是慢阻肺经济负担的主要原因住院费用：7120元60.6%门诊费用：4200元（35.8%）自购药费用：424元（3.6%）北京、上海、广州、成都、沈阳、西安6城市24家医院723例慢阻肺患者调查11. 何权瀛等. 中华结核和呼吸杂志 2009年第32卷第4期第253-257页2. Le Cai, et al. J Asthma, 2014; 51(5): 515521中国六城市慢阻肺住院费用占年直接医疗花费的6

12、0%（年直接医疗花费11,744元）调查云南农村共18000例年龄18岁的人群，其中慢阻肺患病率1.2%2云南农村慢阻肺住院费用占年直接花费的76%（年直接花费1765.68美元）住院费用：1332.28美元75.5%门诊费用：74.41美元（4.2%）自购药费用：250.08美元（14.2%）非医疗费用：108.81美元（6.2%）慢阻肺急性加重给患者带来的负担：影响生活，增加误工1. 陈自力，方宗君.中国临床康复. 2005年第9卷第27期第10-12页2. 何权瀛等. 中华结核和呼吸杂志 2009年第32卷第4期第253-257页慢阻肺频繁加重严重影响患者生命质量1（方氏慢阻肺生命质量评

13、分）方氏慢阻肺评分各组间P0.001慢阻肺急性加重增加患者和家属误工2入选76例慢阻肺患者，频繁急性加重定义为3次/年，非频繁急性加重为2次/年。方氏慢阻肺生命质量评分含4项因子，每项按4级评分，分值越高生命质量越差。误工时间（天）仍在工作的86例慢阻肺中，31例（36%）在过去1年内因慢阻肺不能正常工作有121例（17%）家属因护理慢阻肺患者而误工降低治疗花费，核心是做好稳定期管理，减少急性加重n为使慢阻肺用最少的经费，获得更好的治疗效果，我们需要在循证医学的指导下，确定最佳的终点评估目标。何权瀛等. 中国实用内科杂志. 2009年第29卷第4期第354-357页 n长期以来慢阻肺患者只有在

14、疾病加重时( 即AECOPD)才去就诊治疗, 病情一旦缓解就迅速停药, 等急性加重再次发生时再去治疗, 如此反反复复, 结果病情逐渐复杂, 治疗越来越困难, 疗效越来越差, 而医疗经费则越来越多, 形成恶性循环。而打破这种恶性循环的惟一办法就是必须把防控慢阻肺的主要精力用在稳定期, 在稳定期促进机体各项功能稳定, 延长稳定期, 减少急性加重发生频率。能减少急性加重的药物才是真正减少治疗花费的药物 3：基于指南推荐的思考优化慢阻肺治疗的思考ICS/LABAGOLD指南推荐的C/D级患者的一线治疗选择1. Global Strategy for the Diagnosis, Management,

15、 and Prevention of COPD. Updated 20152. 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 中华结核和呼吸杂志. 2013;36(4):255-264.GOLD 4GOLD 3GOLD 2GOLD 1急性加重发作史/年气流受限程度10 2mMRC 0-1，CAT10mMRC 2，CAT 10症状评分CICS/LABA或LAMADICS/LABA和/或LAMAASAMA prn或SABA prnBLABA或LAMAICS/LABA能改善FEV1占预计值%60%患者的症状和肺功能，提高生命质量，减少急性加重频率。 -中国慢阻肺诊治指南2013Long-term t

16、reatment with inhaled corticosteroids added to long-acting bronchodilators is recommended for patients at high risk of exacerbations.-全球慢阻肺防治创议（GOLD）2015，第33页推荐依据u FEV12 年；吸烟史 10包年；使用支气管扩张剂前的FEV1/FVC 70%；使用支气管扩张剂前的FEV1 50% 正常预计值；在筛选期中至少有7天的症状评分2分（Szafranski）；有记录的使用吸入支气管扩张剂作为缓解药物；入组前2-12个月有1次需要医学干预的慢

17、阻肺急性加重急性加重次数-24-15-2-25-20-15-10-505-24-12+3-25-20-15-10-505与安慰剂组相比，急性加重减少（%）P=0.029P=0.035Szafranski研究1AZ SD-039-0670研究2布地奈德/福莫特罗组（n=208）布地奈德组（n=198）福莫特罗组（n=201）P=0.224P=0.895布地奈德/福莫特罗组（n=254）布地奈德组（n=178）福莫特罗组（n=154）P=0.308P=0.82833P=0.015 信必可与福莫特罗比P=0.043 信必可与福莫特罗比注：奥克斯都保在中国许可用于治疗和预防可逆性气道阻塞，具体请见产品

18、说明书（详细处方资料备索）Szafranski研究：随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，N=8121 , AZ SD-039-0670研究：随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，N=102221.Szafranski W, et al. Eur Respir J 2003;21(1):74-81.2.Clinical study report. AZ SD-039-0670. A placebo-controlled 12-month efficacy study of the fixed combination budesonide/formoterol compared to budes

19、onide and formoterol as monotherapies in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Effective date 06 September, 2002. p0.001 布地奈德/福莫特罗与安慰剂和布地奈德比较; p0.001 福莫特罗与安慰剂比较; p=0.005 布地奈德与安慰剂比较p0.001布地奈德/福莫特罗与安慰剂和布地奈德比较; p=0.002 布地奈德/福莫特罗与福莫特罗比较; p0.001 福莫特罗与安慰剂比较FEV1与基线值比较的平均值（%）Szafranski

20、Calverley随机后时间 （月）0123456789 10 11 1280828486889092949698100102104布地奈德/福莫特罗布地奈德福莫特罗安慰剂-0.50123456789 10 11129095100105110115随机后时间 （月）-0.51.Szafranski W, et al. Eur Respir J 2003;21:7481.2.Calverley PM, et al. Eur Respir J 2003; 22: 912-919.肺功能：FEV1注：奥克斯都保在中国许可用于治疗和预防可逆性气道阻塞，具体请见产品说明书（详细处方资料备索）1.Szaf

21、ranski W, et al. Eur Respir J 2003;21:7481.2.Calverley PM, et al. Eur Respir J 2003; 22: 912-919.-8-7-6-5-4-3-2-10布地奈德/福莫特罗布地奈德福莫特罗-3.9 *-1.9-3.5 * *p0.01 与安慰剂比较 *p0.05 与安慰剂比较-7.5 *p=0.001 布地奈德/福莫特罗与布地奈德比较p=0.014 布地奈德/福莫特罗与福莫特罗比较;布地奈德/福莫特罗布地奈德福莫特罗*p0.01与安慰剂比较*p0.05与安慰剂比较-8-7-6-5-4-3-2-10-3.0 *-4.1 *

22、p0.001与安慰剂比较CalverleySzafranski与安慰剂比，SGRQ总分的平均变化值生命质量（SGRQ 评分）注：奥克斯都保在中国许可用于治疗和预防可逆性气道阻塞，具体请见产品说明书（详细处方资料备索）信必可中国注册研究：评估ICS/LABA在中国慢阻肺患者的疗效6个月，多中心，随机、平行组、双盲、双模拟设计中重度慢阻肺患者N=308导入期强的松20mg/d+按需特布他林0.25mg/吸布地奈德/福莫特罗（160/4.5g）2吸 bid+按需特布他林0.25mg/吸布地奈德（200g）2吸 bid+按需特布他林0.25mg/吸不良事件：周：0-2248121924随访：12345

23、678肺功能：XXXXXXXXSGRQ：XXXX日卡：XXXXNanshan Zhong, et al. Current Medical Research & Opinion. 2012;2(28): 257265. 主要终点：治疗后1小时的FEV1水平主要终点：布地奈德/福莫特罗较单用布地奈德显著改善治疗后1小时的FEV1水平0.831.010.810.84* 布地奈德/福莫特罗 vs 布地奈德，p0.001布地奈德/福莫特罗(n=149) 布地奈德 (n=143) 几何平均FEV1(L) Nanshan Zhong, et al. Current Medical Research & Op

24、inion. 2012;2(28): 257265. 布地奈德/福莫特罗较单用布地奈德显著改善SGRQ评分总评分 症状 SGRQ：圣乔治呼吸问卷活动对日常生活的影响SGRQ评分自基线的改变布地奈德/福莫特罗布地奈德Nanshan Zhong, et al. Current Medical Research & Opinion. 2012;2(28): 257265. ICS/LABA+LAMA的研究结果CLIMB研究设计：为期12周、随机、双盲、双模拟研究Welte T et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 741750访视2前2周停用LABA

25、，访视2前4周停用ICS噻托溴铵 18 g qd + 布地奈德/福莫特罗都保 320/9 g bid (n= 329)噻托溴铵 18 g qd+ 安慰剂都保 bid (n= 331)噻托溴铵 18 g qd入选筛选期治疗期随机访视1停用ICS特布他林都保0.5 mg/剂 作为缓解药访视123456周-2-201612主要研究终点： 晨间给药前FEV1的改变次要研究终点：（1）晨间给药前和给药后肺功能：给药前FVC和IC；给药后FEV1、FVC和IC；（2）GCSQ，CDLM，SGRQ-C （3）急性加重，缓解药使用等CLIMB研究是一项为期12周的、随机、双盲、平行分组、多中心研究，纳入660

26、例吸入支气管扩张剂前FEV150%预计值预计值、有需要全身使用糖皮质激素和/或抗生素的急性加重史的慢阻肺患者，随机接受信必可320/9 g bid联合噻托溴铵18 g qd（n=329）和单用噻托溴铵18 g qd治疗（n=331），评估信必可联合噻托溴铵治疗慢阻肺的有效性和安全性。布地奈德/福莫特罗联合噻托溴铵与单用噻托溴铵相比，显著降低急性加重风险62%Welte T et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 741750Cox-风险比：0.38 (95% CI 0.25, 0.57, p0.001)0.0平均急性加重次数/患

27、者01530456075900.3随机分组后天数信必可+ 噻托溴铵安慰剂+ 噻托溴铵 62%主要研究终点：布地奈德/福莫特罗联合噻托溴铵对给药前FEV1改善更显著Welte T et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 741750B)研究周A)信必可 + 噻托溴铵 安慰剂 + 噻托溴铵 *p0.001 信必可+噻托溴铵 vs. 安慰剂+噻托溴铵研究周给药前 FEV1(L)-303691215*21.101.081.061.04115FEV1改变值 (%)642-2-4-60*p0.001 信必可+噻

28、托溴铵 vs. 安慰剂+噻托溴铵布地奈德/福莫特罗联合噻托溴铵与单用噻托溴铵相比，显著减少气促和胸闷症状Welte T et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 741750.晨间症状评分采用GCSQP 值，信必可+噻托溴铵 vs. 安慰剂+噻托溴铵-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10Q1 + Q2Q1Q2均值Q1 + Q2Q1Q2均值Q1 + Q2Q1Q2均值用药前晨间症状用药5分钟后晨间症状用药15 分钟后晨间症状p=0.006p=0.001p=0.051p=0.011p=0.005p=0.042p=0.001p0.001p=0.

29、014Q1 = 气促Q2 = 胸闷研究最后一周和筛选期相比平均变化值信必可 + 噻托溴铵安慰剂 + 噻托溴铵 次要终点布地奈德/福莫特罗联合噻托溴铵与单用噻托溴铵相比，显著提高患者生命质量Welte T et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 741750（研究最后一次访视和基线期相比）SGRQ-C 总体评分平均 SGRQ-C 评分改变值* 信必可+噻托溴铵 vs. 安慰剂+噻托溴铵，P=0.023次要终点信必可 + 噻托溴铵安慰剂 + 噻托溴铵 沙丁胺醇 pMDI，0.1mg/剂，作为缓解药SECURE 1：评估ICS+LABA+LAMA在亚洲

30、慢阻肺患者的疗效主要终点：晨间用药前（FEV1）自基线期到治疗期均值的变化。Data on file SECURE 1 study is funded by AstraZeneca.l 一项为期12周的随机、平行分组、多中心、开放研究，在支气管扩张剂前FEV150%预计值且过去12个月至少有一次急性加重史的亚洲慢阻肺患者（n=578）中（其中中国患者n=121），比较布地奈德/福莫特罗（160/4.5g，2吸Bid ） +噻托溴铵（18g Qd）与单用噻托溴铵的疗效与耐受性。 布地奈德/福莫特罗+噻托溴铵较单用噻托溴铵显著改善用药前FEV1水平Data on file SECURE 1 stu

31、dy is funded by AstraZeneca.布地奈德/福莫特罗+噻托溴铵较单用噻托溴铵显著改善SGRQ评分Data on file SECURE 1 study is funded by AstraZeneca.布地奈德/福莫特罗+噻托溴铵较单用噻托溴铵显著降低急性加重风险 P=0.0167Data on file SECURE 1 study is funded by AstraZeneca.l 优化药物治疗应该是慢阻肺长期治疗的基础。l 个体化的治疗药物选择是发展的方向。l 有选择的病例中，合理的三联疗法可以：进一步降低急性发作风险进一步改善肺功能进一步改善生活治疗 能否延缓疾

32、病进程？ 疗效/安全性；药效/经济学？合理选择“三联治疗”的思考低收入的患者，当无法负担长效支气管扩张剂时，应该如何选择治疗方案？GOLD 2015（第35页）：Other possible treatments include short-acting bronchodilators and theophylline if long-acting inhaled bronchodilators are unavailable or unaffordable. 当长效吸入支气管扩张剂不能获得或无法负担时，其他可能的选择包括短效支气管扩张剂和茶碱。Global Strategy for the

33、Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2015ICS/LABA+SAMA+茶碱联合治疗的探索SECURE 2：评估ICS/LABA+SAMA+茶碱在中国慢阻肺患者的疗效l 主要终点 ：晨间用药前第一秒用力呼气量（FEV1）自基线期（访视3）到治疗期均值的变化（访视4，6和8） 一项为期12周的随机、平行分组、多中心、开放研究，入组支气管扩张剂前FEV150%预计值且过去12个月至少有一次急性加重史的中国慢阻肺患者（n=584）中，比较布地中国中重度慢阻肺患者奈德/福莫特罗（BUD/FORM，160/4.5g，2吸Bid ）

34、 +异丙托溴铵（IB，20g 2吸Qid）+缓释茶碱（T，0.1g/片，1片bid po）三联治疗与IB+T二联治疗的疗效和耐受性。 Data on fileSECURE 2 study is funded by AstraZeneca.布地奈德/福莫特罗+异丙托溴铵+茶碱较异丙托溴铵+茶碱：显著改善用药前FEV1Data on file SECURE 2 study is funded by AstraZeneca.布地奈德/福莫特罗+异丙托溴铵+茶碱较异丙托溴铵+茶碱：显著改善生命质量Data on fileSECURE 2 study is funded by AstraZeneca.布

35、地奈德/福莫特罗+异丙托溴铵+茶碱较异丙托溴铵+茶碱：有降低急性加重的趋势P=0.088Data on fileSECURE 2 study is funded by AstraZeneca.至首次慢阻肺急性加重的时间（天）三种治疗方案对比ICS/LABA 1ICS/LABA+LAMA2ICS/LABA+SAMA+茶碱2抗炎能力有效降低急性加重治疗花费*1. Nanshan Zhong, et al. Current Medical Research & Opinion Vol. 28, No. 2, 2012, 2572652. Data on file.* “”在此表格中仅表示对这三种治疗

36、方案的费用估算。nICS/LABA, ICS/LABA+LAMA, ICS/LABA+SAMA+茶碱2三种治疗方案相比，均能够控制慢阻肺炎症1,2均能降低慢阻肺急性加重1,2根据对这三种治疗方案的费用估算，ICS/LABA费用最低， ICS/LABA+SAMA+茶碱次之，ICS/LABA+LAMA最高哪种ICS/LABA能够更好实现优化慢阻肺治疗的目标？57慢阻肺治疗目标OCC（优化慢阻肺治疗）降低未来风险最佳当前控制布地奈德/福莫特罗在实现慢阻肺优化治疗目标方面的优势OCC：Optimal COPD CarePostma D, et al. Prim Care Respir J 2011;

37、20(2):205-9.58布地奈德/福莫特罗与沙美特罗/氟替卡松相比，更快改善晨间给药后FEV1和PEF59Partridge MR, et al. Ther Adv Respir Dis 2009; 3(4):1-11.P 0.001P 0.001自给药前PEF的改变 (L/分钟)用药后时间（分钟）自给药前FEV1的改变 (mL)P 0.001P 0.001信必可 320/9 g bid 沙美特罗/氟替卡松50/500 g bid12.06.316.39.84040100110布地奈德/福莫特罗组320/9 g bid沙美特罗/氟替卡松组50/500g bid用药后时间（分钟）0.100.

38、040.110.040.020.040.060.080.100.12自给药前FEV1的改变（L）SPEED研究是一项随机、双盲、多中心、交叉研究，入组了442例年龄40岁、吸入支气管扩张剂前FEV150%预计值的COPD患者，随机接受信必可干粉吸入剂或沙美特罗/氟替卡松干粉吸入剂治疗1周，1-2周洗脱期后，再交叉治疗1周，其中217例患者先接受信必可治疗，再接受沙美特罗/氟替卡松治疗，225例患者先接受沙美特罗/氟替卡松治疗，再接受信必可治疗，评估信必可和沙美特罗/氟替卡松对COPD患者肺功能和晨间活动能力的影响。SPEED研究是一项随机、双盲、多中心、交叉研究，入组了442例年龄40岁、吸入

39、支气管扩张剂前FEV150%预计值的COPD患者，随机接受信必可干粉吸入剂或沙美特罗/氟替卡松干粉吸入剂治疗1周，1-2周洗脱期后，再交叉治疗1周，其中217例患者先接受信必可治疗，再接受沙美特罗/氟替卡松治疗，225例患者先接受沙美特罗/氟替卡松治疗，再接受信必可治疗，评估信必可和沙美特罗/氟替卡松对COPD患者肺功能和晨间活动能力的影响。晨间日常活动能力问卷（CDLM，Capacity of Daily Living during the Morning）用以评估患者晨间活动：包括自己洗澡、自己擦身、穿衣、吃早餐、用药后立即走动、用药后一段时间走动、完成晨间活动的困难性等6项，0-5评分，

40、0=非常困难，5=完全无困难。布地奈德/福莫特罗与沙美特罗/氟替卡松相比，显著提高晨间活动能力60自基线期 CDLM问卷*总分变化00.000.250.30布地奈德/福莫特罗组 320/9 g bid沙美特罗/氟替卡松组 50/500 g bidP0.05Partridge MR, et al. Ther Adv Respir Dis 2009; 3(4):1-2CDLM问卷分数变化超过0.2分被认为是具有临床统计学意义。慢阻肺治疗目标OCC（优化COPD治疗）未来风险降低最佳当前控制布地奈德/福莫特罗在实现慢阻肺优化治疗目标方面的优势OCC：Opt

41、imal COPD CarePostma D, et al. Prim Care Respir J 2011; 20(2):205-9.61长期布地奈德/福莫特罗治疗，与氟替卡松/沙美特罗相比，与更少中至重度急性加重相关Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94.1.090.800.811.2所有急性加重配对（1:1）治疗后的事件发生率（/患者年）布地奈德/福莫特罗组（n=2734) 沙美特罗/氟替卡松组（n=2734）P0.000126.6%uPATHOS研究，基于人群的、回顾性、观察性、配对（1:1）队列研究，纳入

42、的COPD人群包括确诊为COPD的任何年龄、性别的患者，无预先定义的排除标准。从瑞典76家医疗中心入选9893例1999-2009年间诊断为COPD的患者，其中7155例使用信必可治疗（平均日剂量为568 g），2738例使用沙美特罗/氟替卡松治疗（平均日剂量为783 g），经过倾向性评分配对后，每组各筛选出2734例基线特征类似的患者，使用Poisson回归分析法计算急性加重与肺炎的年事件率。主要是比较信必可和沙美特罗/氟替卡松治疗COPD的疗效和安全性。u信必可在中国被批准的适应症：1. 哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。 注意：本品（80微

43、克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺疾病（COPD） ：针对患有COPD（FEV1预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗。 长期布地奈德/福莫特罗治疗，与氟替卡松/沙美特罗相比，与更少需要住院的急性加重相关0.210.1500.00.25住院治疗配对（1:1）治疗后的事件发生率（ /患者年）P0.0001Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94.29%63布地奈德/福莫特罗组（n=2734) 沙美特罗/氟替卡松组（n=2734）uPATHOS研究，基于人群的、回顾性、观察性、配对（1:1）队列研究，纳入的COPD人群包括确诊为COPD的任何年龄、性别的患者，无预先定义的排除标准。从瑞典76家医疗中心入选9893例1999-2009年间诊断为CO