奥美拉唑与法莫替丁治疗十二指肠溃疡系统评价

1、奥美拉唑与法莫替丁治疗十二指肠溃疡的系统评价陈 月,曲连悦,李晓赫,冯婉玉*(中国医科大学附属第一医院药学部，沈阳 110001)摘 要 目的：评价奥美拉唑或法莫替丁治疗十二指肠溃疡的临床疗效和安全性。方法：检索CNKI、VIP、CBM、PubMed、EMBase、the Cochrane library数据库（1990-2010年），收集奥美拉唑与法莫替丁治疗十二指肠溃疡的随机对照临床研究，筛选符合纳入标准的临床研究，应用Juni评分法进行评价，运用RevMan 5.0软件对相关数据进行Meta分析，采用漏斗图分析发表偏倚。结果：根据标准筛选出12篇文献：1篇C级，3篇B级，8篇A级。Met

2、a分析结果显示：奥美拉唑与法莫替丁治疗十二指肠溃疡的2周愈合率OR=3.68，95%CI=(2.56,5.14)，P<0.05；4周愈合率OR=2.64，95%CI=(1.53, 4.64)，P<0.05；6周愈合率OR=7.42，95%CI=(2.53, 21.77)，P<0.05。两种药物导致的药品不良反应（ADRs）发生率无显著性差异,多数为白细胞一过性降低、头痛、头晕，少数有斑疹、皮疹等过敏反应，无严重ADRs，所有ADRs在停药或疗程结束后自行消失。结论：与法莫替丁相比，奥美拉唑具有起效迅速、临床症状缓解快、溃疡愈合率高等优点，是治疗十二指肠溃疡的优选药物。关键词

3、奥美拉唑；法莫替丁；十二指肠溃疡；Meta分析中图分类号 R 文献标志码 B 文章编号 1671-2838（2011）05-0000-00DOI：10.5428/pcar20110500System evaluation of efficacy of omeprazole and famotidine in Treatment of patients with duodenalulcerCHEN Yue,QU LianYue,LI XiaoHe,FENG WanYu*(Department of Pharmac y，The First Hospital affiliated to China

4、Midical Univercity，Shenyang 110001,基金项目 国家十一五科技支持计划重点项目（No.2009BAI76B03）作者简介 陈月（女），学历：硕士 职称：初级药师 .E-mail:chenyue851016*通讯作者：冯婉玉，E-mail：fengwanyu2000China)ABSTRACT Objective:To evaluate the clinical efficacy and safety of omeprazole and famotidine in treatment of patients with duodenal ulcer.Methods:

5、We search CNKI, VIP, CBM, PubMed, EMBase, the Cochrane library database published article about omeprazole and famotidine in treating duodenal ulcer through literature and Internet queries,The forest plot was drawn by RevMan 5.0, statistical software from the literature data and the funnel plot was

6、also drawn to check the literature publication bias. RESULTS According to criterion 12 literature were selected. of which eight was in English, four in Chinese. omeprazole was superior to famotidine in the aspects of symptomatic relief, 2weeks、4weeks and 6weeks cure rate. Meta analysis results revea

7、ls: 2weeks healing rat of omeprazole and famotidine in treating duodenal ulcer patients: OR=3.68，95%CI=(2.56, 5.14)，(P<0.05)。4weeks healing rat：OR=2.64，95%CI=(1.53, 4.64)，(P<0.05)。6weeks healing rat：OR=7.42，95%CI=(2.53, 21.77)，(P<0.05)。There were no significant differences in the incidence

8、of adverse reactions. CONCLUSION omeprazole have advantages in instant effect, easing symptoms quickly, and high rate of ulcer healing over famotidine. So omeprazole is the better choice for duodenal ulcer patients in healing rate.KEY WORDS: omeprazole; famotidine; Duodenal ulcer; meta analysis十二指肠溃

9、疡是临床常见病、多发病，发生率有逐年上升的趋势。由于其复发率高，随着病程的延长，有导致出血、穿孔、甚至癌变的可能1。抑酸剂和制酸剂是治疗十二指肠溃疡的主流药物之一，这类药物有奥美拉唑、法莫替丁、雷尼替丁等3。奥美拉唑是一种单烷氧基吡啶化合物，与H+、K+-ATP酶有2个结合部位，可选择性、非竞争性地抑制壁细胞膜中的H+、K+-ATP酶4。法莫替丁选择性地竞争结合壁细胞膜上的H2受体，使壁细胞产生cAMP，减少胃酸分泌2,5。近年来，国内外一些随机对照试验比较了奥美拉唑与法莫替丁治疗胃溃疡的疗效，但结论不尽一致。本研究对1990年-2010年国内外随机对照临床试验的文献进行了Meta分析，评价奥

10、美拉唑与法莫替丁治疗十二指肠溃疡的临床疗效和安全性。1 资料和方法1.1 纳入标准和排除标准 纳入标准：（1）研究类型为随机单盲或双盲对照研究；（2）病人为1680周岁成人；（3）治疗药物为奥美拉唑和法莫替丁，由多组病例组成的临床试验只选择所需的两组。排除标准：（1）孕妇、哺乳期病人；（2）伴有应激性溃疡、上消化道出血、复合型溃疡等严重并发症，或者严重心、肝、肾功能不全的病人。12 资料检索 检索CNKI、VIP、CBM、PubMed、EMBase、the Cochrane library全文数据库，收集1990年10月-2010年10月国内外关于奥美拉唑与法莫替丁治疗十二指肠溃疡的随机对照临

11、床试验，中文检索词：奥美拉唑、十二指肠溃疡、随机；法莫替丁、十二指肠溃疡、随机，西文检索词：omeprazole、famotidine、duodenal ulcer、randomized。由两人分别检索并交叉核对。13 文献的质量评价 文献质量评价参考文献3和Cochrane系统评价员手册5.0.0版关于RCT的质量评价标准4进行。（1）基线是否一致；（2）随机方法是否正确；（3）是否采用盲法；（4）是否做到分配隐藏；（5）是否失防或退出；（6）是否采用意向治疗分析（ITT）。以上标准均满足者，发生偏倚的可能性最低，评为A级；如任何一条或多条质量评价标准仅部分满足或不清楚，则存在偏倚的可能性为

12、中等，评为B级；如任何一条或多条不满足、未使用或使用不正确，则存在高度偏倚的可能性，评为C级。14 统计学处理 使用RevMan 50统计软件进行分析，计数资料以比值比(OR)为评价指标，按=0.05的检验水准，计算95可信区间；异质性检验的统计量服从正态分布，若P>0.10，研究具有同质性，采用固定效应模型进行统计分析；若P0.10，研究具有异质性，根据异质性来源进行亚组分析，对异质性来源不明的采用随机效应模型进行统计分析。采用漏斗图分析潜在的发表偏倚。2 结 果21 文献概况 按照检索要求共查阅到相关文献49篇，根据纳入标准和排除标准，最终选取12篇，提取临床试验的具体信息，见表1。

13、表1 奥美拉唑、法莫替丁基本信息表（试验组为奥美拉唑，对照组为法莫替丁） Tab 1 Omeprazole, famotidine basic information (contrasts as omeprazole control gro up as famotidine) 研究例数（T/C）干预措施疗程溃疡愈合率（有效/总数）试验组对照组试验组对照组G Delle Fave 19921104/10840mg qd po40 mg qd po6W2W:88/1044W:96/1046W:102/1032W:63/1084W:86/1086W:96/104T J Borody19952165/

14、17120mg bid po20 mg bid po4W4W:125/1654W:124/171Kumar TR 1992365/6420mg bid po20 mg bid po2W2W:48/652W:22/64Goh KL 1996444/4320mg bid po20 mg bid po4W4W:125/1654W:124/171Misra SC 1993530/3020mg bid po20 mg bid po2W2W:48/652W:22/64Dogan UB 1997625/2520mg bid po20 mg bid po2W2W:20/252W:12/25Yang PJ 19

15、96748/4620mg bid po20 mg bid po4W4W:125/1654W:124/171Popovic O 1990869/6840mg qd po40 mg qd po4W2W:47/694W:66/692W:29/684W:52/58刘军 2004958/5040mg qd po40 mg qd po4W4W:51/584W:40/50任海英 20021030/3040mg qd po40 mg qd po6W6W:30/306W:24/30吴歆19951130/2320mg bid po20 mg bid po6W6W:30/306W:19/23杨飞20081222/2

16、020mg bid po20 mg bid po4W4W:21/224W:14/2022 文献描述 纳入研究的12篇文献均计算了溃疡愈合率并进行了统计分析。除文献1、8 、9 、10外，其余8篇文献治疗方法均一致。奥美拉唑为20 mg，bid，口服；法莫替丁为40 mg，口服。文献12是C级，文献9、10、11是B级,其余8篇文献均为A级。有8篇文献对病例的退出与失访情况进行了描述。23 溃疡治疗情况分析 由上述图表可知：奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的2周愈合率：OR=3.68，95%CI=(2.56, 5.14)，P<0.05；4周愈合率OR=2.64，95%CI=(1.53, 4.64)

17、，P<0.05；6周愈合率OR=7.42，95%CI=(2.53, 21.77)，P<0.05。由此可见，奥美拉唑治疗十二指肠溃疡在2周、4周和6周的溃疡愈合率要优于法莫替丁。（图2.1、图2.2、图2.3）图2.1 奥美拉唑VS法莫替丁治疗十二指肠溃疡2周愈合率的森林图Fig2.1 The forest map of omeprazole VS famotidine in treating duodenal ulcer in 2weeks healing rate 图2.2 奥美拉唑VS法莫替丁治疗十二指肠溃疡4周愈合率的森林图Fig2.2 The forest map of o

18、meprazole VS famotidine in treating duodenal ulcer in 4weeks healing rate 图2.3 奥美拉唑VS法莫替丁治疗十二指肠溃疡6周愈合率的森林图 Fig2.3 The forest map of omeprazole VS famotidine in treating duodenal ulcer in 6weeks healing rate 24 药品不良反应（ADRs） 除文献3、8、9、11外，其余文献均报道了ADRs发生情况。对各文献报道的ADRs进行合并，并作异质性检验，进行Meta分析，绘制森林图，结果发现两种药物

19、导致的ADRs发生率无显著性差异。两种药品的常见ADRs为白细胞一过性降低头痛、头晕，少见斑疹皮疹等过敏反应，无严重ADRs。所有ADRs症状在停药或疗程结束后自行消失。25 发表偏倚 对奥美拉唑或法莫替丁治疗十二指肠溃疡2周和4周溃疡愈合率进行比较，绘制的漏斗图基本对称，判断认为不存在发表偏倚；6周的溃疡愈合率漏斗图不对称，推测可能存在发表偏倚，见图2。图2.1 2周溃疡愈的漏斗图 图2.2 4周溃疡愈的漏斗图 图2.3 6周溃疡愈的漏斗图3 讨 论 Meta分析近似于多中心研究，具有较好的代表性，是较为客观的依据统计学原则进行定性及定量研究的综合性分析，可提高统计效能，兼容各项试验及其结果

20、，往往最终能够取得 一个综合性的分析结论13-16。我国对消化性溃疡维持治疗，通常使用质子泵抑制剂胃酸分泌和抑制作用温和的H2受体拮抗剂2。奥美拉唑是一种单烷氧基吡啶化合物可选择性、非竞争性地抑制壁细胞膜中的H+、K+-ATP酶，对胃酸分泌有明显抑制作用，适用于胃及十二指肠溃疡4. 法莫替丁选择性地竞争结合壁细胞膜上的H2受体，使壁细胞内cAMP产生，胃酸分泌减少。 本文是对12个随机平行对照的独立临床试验进行的Meta分析，以法莫替丁为对照药，评估奥美拉唑的临床疗效。在2周、4周、6周溃疡愈合率上，两组的溃疡愈合率有显著性差异(P<00001),奥美拉唑组显著优于法莫替丁组。ADRs在

21、两组间无显著差异，属于轻度药物ADRs，大多数病人可以耐受，停药后ADRs消失。在目前的科学研究中，发表偏倚是比较普遍的一种现象。判断是否存在发表偏倚最常用的是漏斗图 8。本研究中2周，4周愈合率合并分析时绘制的漏斗图基本对称，尚不能认为存在发表偏倚；而对6周愈合率合并分析时绘制的漏斗图以中轴为中心略有不对称，说明可能存在潜在的发表偏倚可能与本研究检索到的6周愈合率文献少，未能检索到未发表的阴性结果文献和灰色文献，只纳入了正式发表的文献有关。综上所述，奥美拉唑与法莫替丁相比，具有起效迅速、临床症状缓解快、溃疡愈合时间短溃疡愈合率高等优点，更适合作为临床治疗十二指肠溃疡的优选方案，本研究中有关6

22、周愈合率合并分析结果的真实性可能受到发表偏倚的影响，参考时要注意其临床的实际意义。参考文献参考文献请按要求的格式提供电子版。1 Delle Fave G, Annibale B, Franceschi M, Quatrini M, et al. Omeprazole versus famotidine in the short-term treatment of duodenal dcer disease. Aliment Pharrnacol Ther. 1992; 6(3)469-478. 2 Borody TJ, Andrews P, Fracchia G, et al. Omepraz

23、ole enhances efficacy of triple therapy in eradicating Helicobacter pyloniGut 1995; 37:477-4813. Kumar TR, Naidu MU, Shobha JC, et al.Comparative study of omeprazole and famotidine in the treatment of duodenal ulcer. Indian J Gastroenterol. 1992; Apr;11(2):73-54 Goh KL Navaratnam P, Peh SC et al. He

24、licobacter pylori eradication with short-term therapy leads to duodenal ulcer healing without the need for continued acid suppression therapy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996; May;8(5):421-35 Misra SC, Dasarathy S, Sharma MP. Omeprazole versus famotidine in the healing and relapse of duodenal ulce

25、r Aliment Pharmacol Ther. 1993; Aug;7(4):443-96 Unal S, Doan UB, Oztürk Z, Cindoruk M. A randomized prospective trial comparing results of different therapeutic regimens in the treatment of duodenal ulcer and Helicobacter pylori infection. Turkish Journal of Gastroenterology. 1997;8(3):342-3457 Yang PJ .Eradication of Helicobacter pylori with omeprazole-amoxicillin combination therapy versus famotidine. A randomized, c