参仙升脉液十二指肠给药对兔病窦模型作用的实验观察

1、参仙升脉液十二指肠给药对兔病窦模型作用的实验观察*摘要：用日本大耳白兔40只，随机分为模型组，参仙升脉液大、中、小3个剂量组和心宝组。用20%甲醛液外敷窦房结区制作病态窦房结综合征(病窦)模型，观察参仙升脉液十二指肠给药对家兔病窦模型的心率和窦房结电生理指标的变化。结果表明参仙升脉液可以明显提高窦性心率，明显缩短窦房结传导时间(SACT)及窦房结恢复时间(SART)，且大剂量组较心宝组效果显著。关键词：参仙升脉液；病窦模型；心率；窦房结传导时间；窦房结恢复时间 Experimental Observation on Effect of ShenXianShengMaiYe through Du

2、odenal Administration on Rabbit Model with Sick Sinus SyndromeXi ShifangCheng WeiShi Xuejunet al.(Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029)ABSTRACT: Divide 40 Japanese large-earring white rabbits randomly into model group, large, medium, and small dosage of Shenxianshengmaiye (SXSM) gr

3、oup and Xinbao group. Create the model with sick sinus syndrome by external application of 20% methanal on the sino-atrial node. Observe the changes of heart rate and electro-physiological index of sinoatrial node. The results show that SXSM can markedly increase the sinus rhythm, shorten the sino-a

4、trial conduction time (SACT) and sino-atrial reserve time (SART). And the effect of large dosage group was more obvious than Xinbao group.KEY WORDS: Shenxianshengmaiye; Sick sinus syndrome model; Heart rate; SACT; SART病态窦房结综合征(病窦)是以缓慢性严重心律失常为主要临床症状的难治疾病。近年来由于冠心病患病率的升高，病窦患者也在逐年增多。在治疗方法上，目前主要的治疗手段是安装人

5、工起搏器，但价格昂贵，国内尚无法普及1，2。因此，发挥中医中药优势，研究开发治疗病窦的药物具有重要意义。本实验用中药复方制剂参仙升脉液，在其静脉滴注给药研究的基础上3，为与临床给药途径取得一致，用其口服液十二指肠给药，观察它对家兔实验性病窦模型的作用。1实验材料1.1药物参仙升脉液由北京中医药大学实验药厂提供，批号：930108。每mL含生药2.25g。心宝由广东汕头中药厂提供，批号：930213，60mg/丸，用同体积的生理盐水混匀。药液温度均为37。1.2实验仪器RM-6000多道生理记录仪(日本光电产品)。FD-1A多功能心脏刺激仪(国营泰州电子仪器厂)；江湾型微型人工呼吸器(第二军医大

6、学生产)。2实验方法2.1兔病窦模型的制作选用日本大耳白兔，雌雄兼用，体重2.03.0kg，用20%氨基甲酸乙酯以1g/kg的剂量耳缘静脉注射，麻醉后分离气管，接人工呼吸机，从颈静脉插入4F四级起搏导管至右心房区。沿胸骨正中切开，打开心包膜，暴露右心房和上腔静脉，在窦房结位置，用直径0.70.8cm的滤纸片浸20%甲醛液，外敷窦房结区25min。造模成功的指标为心率降至造模前的40%50%及结性逸搏，待模型稳定30min后，测定各项指标。2.2动物分组与给药兔随机分成5组，每组8只，试验前禁食不禁水18h。模型稳定30min，十二指肠分别给予不同浓度的参仙升脉液及心宝。参仙升脉液的剂量分别为小

7、剂量7.95g/kg(相当于临床用量的5倍)、中剂量15.90g/kg(相当于临床用量的10倍)、大剂量23.85g/kg(相当于临床用量的15倍)。心宝的剂量为0.45g/kg(相当于临床用量的10倍)。2.3指标测定测定造模前，造模30min后，给药后30、60、120min的心率(HR)，窦房结传导时间(SACT)，窦房结恢复时间(SART)。SACT测定：短阵起搏法，起搏频率选用高于基础心率的10%进行调节。SART测定：用超速抑制分级递增法。分别选用高于基础心率20%、40%、60%三个频率刺激。刺激时间：510s，间隔：13s；脉宽：10ms； 电压为3.03.5V。CSART(S

8、ART 的校正值)：CSART=SART-平均窦性心动周期。3结果3.1参仙升脉液对家兔病窦模型心率的作用结果见表1。表1参仙升脉液十二指肠给药对兔病窦模型心率的作用组别造模前造模后30min给药后30min60min120min模型组296151617162516481637参仙升脉液小剂量组28818168111729170916910参仙升脉液中剂量组298191561117710#*18210#*1778#*参仙升脉液大剂量组2991515891897#*1897#1828#*心宝组2951616081688#1708#1699# 注：与造模后30 min相比#P0.05#P0.01

9、#P0.001；与模型组相比*P0.01*P0.001；与心宝组相比P0.05P0.01P0.0013.2参仙升脉液对窦房结传导时间(SACT)的作用结果见表2。表2参仙升脉液十二指肠给药对窦房结传导时间(SACT)的作用组别造模前造模后30min给药后30min60min120min模型组27.22.065.45.464.56.368.45.461.94.5参仙升脉液小剂量组28.53.066.46.345.25.3#*45.04.5#*42.46.3#*参仙升脉液中剂量组29.03.067.08.043.37.5#*43.98.6#*34.25.7#*参仙升脉液大剂量组27.82.570.

10、05.443.12.6#*44.03.7#*35.44.2#*心宝组28.02.768.26.155.36.7#*57.34.4#*45.53.3#* 注：与造模后30 min相比#P0.001；与模型组相比*P0.01 *P0.001；与心宝组相比P0.0013.3参仙升脉液对校正窦房结恢复时间(CSART)的作用结果见表3。表3参仙升脉液十二指肠给药对兔病窦模型CSART的作用组别造模前造模后30min给药后30min60min120min模型组63.45.3113.412.6114.513.6112.115.9115.414.1参仙升脉液小剂量组62.33.3116.410.8100.6

11、9.8#*73.57.7#*70.49.3#*参仙升脉液中剂量组60.52.4117.24.089.27.4#*69.98.9#*65.28.3#*参仙升脉液大剂量组65.58.4125.510.292.84.9#*75.06.7#*72.813.8#*心宝组64.64.5115.69.798.76.8#*80.04.3#*86.711.6#* 注：与造模后30min相比 #P0.001；与模型组相比 *P0.01 *P0.001；与心宝组相比P0.05P0.0014讨论病态窦房结综合征是由窦房结及其周围组织的器质性改变，导致其冲动形成、传导机能渐进性衰退，从而引起一系列以缓慢性心律失常为主要

12、临床表现的疾病。证属中医“胸痹”、“心悸”、“晕厥”等范畴。临床常见心悸、胸闷、胸痛以及晕厥等症状，其病机为心肾阳虚，心脉瘀阻。参仙升脉液是以中医理论为指导，针对本病的病因病机，以温阳益气，活血通脉为治则，由红参、丹参、仙灵脾等8味益气温阳，活血化瘀的中药组成。研究证明，人参具有补五脏安神作用，可改善或消除心律不齐；丹参活血通络可扩张冠脉，调整心率；补骨脂补肾壮阳可兴奋心脏，提高心脏节律。根据本实验的观察结果，参仙升脉液具有以下作用：(1)参仙升脉液可明显提高心率：参仙升脉液各剂量组及心宝组分别与模型组相比，参仙升脉液各剂量组给药后30、60、120min心率均较模型组明显提高(P0.05，P

13、0.001)，而心宝组升高心率不明显(P0.05)。参仙升脉液与心宝相比：大剂量组、中剂量组较心宝组升高心率明显(P0.05，P0.001)。说明参仙升脉液能提高家兔模型的心率，且与剂量有关，并且其效果优于心宝。(2)增强窦房结传导功能：参仙升脉液组和心宝组分别与模型组相比，参仙升脉液各剂量组及心宝组给药后30、60、120 min SACT 均较模型组明显缩短(P0.05，P0.001)。与心宝组相比，参仙升脉液各剂量组，除参仙升脉液小剂量给药后120 min较心宝SACT 缩短无统计学意义外，其余各组均较心宝组SACT明显缩短(P0.001)。(3)改善窦房结的自律性：参仙升脉液和心宝组分别与模型组CSART相比， 均较模型组明显缩短(P0.01，P0.001)。参仙升脉液各剂量组与心宝组相比，除参仙升脉液小剂量组给药后30 min较心宝组CS