药品理化检测

1、药品理化检测技术药品理化检测技术（化学分析）简介（化学分析）简介重庆医药高等专科学校基础部重庆医药高等专科学校基础部 曲中堂曲中堂 恒泰胶囊厂生产的空心胶囊，工业明胶代替食用明恒泰胶囊厂生产的空心胶囊，工业明胶代替食用明胶，铬含量严重超标，含量值最低为胶，铬含量严重超标，含量值最低为百万分之二十六，百万分之二十六，最高为最高为百万分之二百八十九百万分之二百八十九。中国药典中国药典20102010年版的年版的标准规定，铬含量标准规定，铬含量不得超过百万分之二不得超过百万分之二。 药品安全事故回放药品安全事故回放 公安部督办江西崇仁公安部督办江西崇仁“毒胶囊毒胶囊”案案 20062006年年4 4

2、月，中山三院发现多起疑因使用了齐齐哈尔第二制月，中山三院发现多起疑因使用了齐齐哈尔第二制药有限公司生产的药有限公司生产的“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”导致患者肾功能衰竭导致患者肾功能衰竭的事件，的事件，1313人死亡，多人重伤。人死亡，多人重伤。 原因：工业二甘醇代替丙二醇，齐二药检验员只原因：工业二甘醇代替丙二醇，齐二药检验员只懂初中化学，未受过专业培训懂初中化学，未受过专业培训 。齐二药齐二药 假药事件假药事件药品质量标准药品质量标准- 药品涵盖药品涵盖一般商品一般商品和和特殊商品特殊商品的双重意义的双重意义 - 药品生产企业药品生产企业必须必须对其生产的药品进行质量检验对其生产的药品进

3、行质量检验- 药品必须符合药品必须符合国家药品标准国家药品标准 - -运用物理、化学或生物化学的方法与技术，对药物的运用物理、化学或生物化学的方法与技术，对药物的质量进行控制，质量进行控制，以中国药典所收载的药物及其分析方法以中国药典所收载的药物及其分析方法为主要内容为主要内容，其主要任务是保证药物的，其主要任务是保证药物的高质、安全、有高质、安全、有效效。药品质量检验药品质量检验药物质检的任务药物质检的任务2.2.为新药研发提供科学质量控制方法为新药研发提供科学质量控制方法1.1.药品的常规检验药品的常规检验 性状、鉴别、检查以及性状、鉴别、检查以及含量测定含量测定等等药品质量标准体系药品质

4、量标准体系国家药品标准国家药品标准 局颁药品标准局颁药品标准企业药品标准企业药品标准 * *中国药典中国药典* * 地方药品标准地方药品标准* * 临床试验用药品标准临床试验用药品标准* * 暂行或试行药品标准暂行或试行药品标准* * 药厂内部标准药厂内部标准* * 医院自制药品标准医院自制药品标准药检机构药检机构药品检验所药品检验所国国家家药药品品食食品品监督管理局监督管理局药检工作的基本程序药检工作的基本程序取样取样外观外观性状性状鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定检验结果检验结果检验报告书检验报告书名称名称性状性状鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定贮藏贮藏 鉴别鉴别- -判断药物的真伪，是药

5、品检验中的判断药物的真伪，是药品检验中的首项工作首项工作专属鉴别试验：专属鉴别试验：证实是某一种药物证实是某一种药物一般鉴别试验：一般鉴别试验：证实是某一类药物证实是某一类药物鉴别分类鉴别分类芳香第一胺类：酸性条件下重氮化，与碱性芳香第一胺类：酸性条件下重氮化，与碱性-萘酚偶合反应萘酚偶合反应N2+Cl-.+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2ON2+Cl-.+NaOH+NaCl+2H2O橙黄色橙黄色到到猩红色沉淀猩红色沉淀巴比妥类药物一般鉴别试验巴比妥类药物一般鉴别试验CR1R2COCONHNHCO+2AgNO3+2HNO3丙二酰脲丙二酰脲-CONHCONHCO- 可与某些金属离子（可与某

6、些金属离子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反应呈色或产生沉淀等）反应呈色或产生沉淀白色沉淀白色沉淀巴比妥类药物专属鉴别试验巴比妥类药物专属鉴别试验硫喷妥钠：硫喷妥钠：与与Pb2+反应反应生成黑色生成黑色PbS硫喷妥钠HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3司可巴比妥：碘取代反应司可巴比妥：碘取代反应CCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥钠CCCONONC OH5C2HH苯巴比妥苯巴比妥：甲醛苯巴比妥：甲醛- -硫酸反应硫酸反应杂质检查杂质检查杂质：杂质：药物中与治疗药物中与治疗作用无关的物质。作用无关的物质。 对人体健康有毒副作用的物质；对人

7、体健康有毒副作用的物质； 本身无毒副作用，但影响药物本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质；的稳定性和疗效的物质； 本身无毒副作用，也不影响药本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理无治疗作用的物物的科学管理无治疗作用的物质。质。杂质的来源杂质的来源1.1.生产中引入生产中引入2.2.贮存中引入贮存中引入原料，中间体，副产物；原料，中间体，副产物；试剂，溶剂，催化剂；试剂，溶剂，催化剂；器皿，装置，管道；器皿，装置，管道；制剂过程中产生；制剂过程中产生；保管不当；贮藏时间过长；保管不当；贮藏时间过长；温度、湿度、光、空气；温度、湿度、光

8、、空气；微生物作用；阿司匹林水解微生物作用；阿司匹林水解产生水杨酸和醋酸。产生水杨酸和醋酸。杂质的种类杂质的种类分类方法分类方法杂质种类杂质种类代表成分代表成分按性质分类按性质分类 影响药物稳定性影响药物稳定性 金属离子、水金属离子、水毒性杂质毒性杂质重金属、砷盐重金属、砷盐信号杂质信号杂质氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐按来源分类按来源分类 一般杂质一般杂质广泛，附录广泛，附录特殊杂质特殊杂质特殊，正文特殊，正文杂质检查原则杂质检查原则药物中允许杂质存在的最大量，叫做杂质限量。药物中允许杂质存在的最大量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几（通常用百分之几或百万分之几（ppmppm）来表示。

9、来表示。 药物中的杂质检查，不要求测定其准确含量，药物中的杂质检查，不要求测定其准确含量，而只检查杂质的量是否超过限量，这种杂质检而只检查杂质的量是否超过限量，这种杂质检查的方法称为杂质的限量检查查的方法称为杂质的限量检查杂质检查方法杂质检查方法（一）对照法（一）对照法 限量检查法限量检查法 （Limit TestLimit Test） 要求：要求：供试液和对照液供试液和对照液应遵循平行原则应遵循平行原则 特点：不需知道杂质的准确含量特点：不需知道杂质的准确含量对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查：取本品对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查：取本品2.0g，加水加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过，取滤，加热溶

10、解后，冷却、滤过，取滤液液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml（100g/ ml SO4）制成的对照液比较，不）制成的对照液比较，不得更浓。得更浓。（二）灵敏度法（二）灵敏度法以检测条件下反应的以检测条件下反应的灵敏度灵敏度来控制杂质限量来控制杂质限量特点：不需对照品特点：不需对照品纯化水中氯化物的检查纯化水中氯化物的检查50ml纯化水中加入硝酸纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液滴及硝酸银试液1ml，要求不得发生浑浊要求不得发生浑浊（三）对照法（三）对照法取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度吸收度或或旋光度旋光度

11、等与规定的限量比较，不得更大等与规定的限量比较，不得更大特点：不需对照品；能准确测定杂质含量特点：不需对照品；能准确测定杂质含量硫酸阿托品中莨菪碱的检查硫酸阿托品中莨菪碱的检查取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每1ml中含中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得的溶液，依法测定，旋光度不得过过-0.40。一般杂质检查项目一般杂质检查项目中国药典中国药典20102010年版收载（部分）年版收载（部分）氯化物检查氯化物检查硫酸盐检查硫酸盐检查铁盐检查铁盐检查砷盐检查砷盐检查重金属检查重金属检查干燥失重干燥失重炽灼残渣炽灼残渣含含量量测测定定原料药（化学药物）

12、：首选滴定分析法原料药（化学药物）：首选滴定分析法制剂：首选色谱法制剂：首选色谱法含量测定含量测定沉淀、配位滴定沉淀、配位滴定非水滴定非水滴定氧化还原氧化还原酸碱滴定酸碱滴定原料药纯度达到原料药纯度达到98.5%以上时首选容量分析法以上时首选容量分析法滴定分析类型滴定分析类型贮藏贮藏药品内包材质量对于药品质量影响药品内包材质量对于药品质量影响常见的药品内包材和容器的材质一常见的药品内包材和容器的材质一般分为般分为5类：类：塑料、橡胶、玻璃、金属塑料、橡胶、玻璃、金属现状：现状：与药品的生产管理相比，大家对药品内包材的重视程度远远不如药品生产。内包材本身材质的影响内包材本身材质的影响丁基橡胶：丁

13、基橡胶：含有异性蛋白的物质，可含有异性蛋白的物质，可对人体产生过敏反应，甚至可能导致对人体产生过敏反应，甚至可能导致使用者发生因为过敏性休克而死亡。使用者发生因为过敏性休克而死亡。如：头孢曲松钠的不良反应如：头孢曲松钠的不良反应玻璃：玻璃：最常用的内包装材料。以硼硅酸盐成分为最常用的内包装材料。以硼硅酸盐成分为主，对水、碱性物质长期接触或经过反复刷洗、主，对水、碱性物质长期接触或经过反复刷洗、加热灭菌，会使其内壁表面毛糙或透明度降低，加热灭菌，会使其内壁表面毛糙或透明度降低，还会使玻璃中的成分发生水解反应，释放出碱性还会使玻璃中的成分发生水解反应，释放出碱性物质和不容性闪烁物、粒状脱落物，直接

14、影响药物质和不容性闪烁物、粒状脱落物，直接影响药物的稳定性、物的稳定性、pH值和澄明度。另外玻璃中还含有值和澄明度。另外玻璃中还含有氧化物，易使药物氧化或分解。氧化物，易使药物氧化或分解。塑料：塑料：质轻、耐碰撞、有韧性，逐渐取代了易碎质轻、耐碰撞、有韧性，逐渐取代了易碎的玻璃，但其在透气性、透湿性、耐热性、化学的玻璃，但其在透气性、透湿性、耐热性、化学稳定性、物理稳定性等方面较差，此外，由于塑稳定性、物理稳定性等方面较差，此外，由于塑料组分中有一些添加剂，如：稳定剂、增塑剂、料组分中有一些添加剂，如：稳定剂、增塑剂、抗氧化剂等，这些添加剂可能会与灌装的药物发抗氧化剂等，这些添加剂可能会与灌装

15、的药物发生化学反应或者通过渗透分散作用迁移进入药物生化学反应或者通过渗透分散作用迁移进入药物溶液，而溶液中的药物也有可能被塑料吸附，从溶液，而溶液中的药物也有可能被塑料吸附，从而影响药物制剂的稳定性和药品的有效性。而影响药物制剂的稳定性和药品的有效性。金属：金属：其独特的优点，并广泛应用于药品包材中，其独特的优点，并广泛应用于药品包材中，其中铝是最为常用的金属。铝制包材由于不生锈，其中铝是最为常用的金属。铝制包材由于不生锈，氧化物无毒，遮光性好，有极好的水分及空气阻氧化物无毒，遮光性好，有极好的水分及空气阻隔性等一系列优点，但铝的稳定差，耐腐蚀性能隔性等一系列优点，但铝的稳定差，耐腐蚀性能低，成本教其他包材高，因此，遇金属离子易分低，成本教其他包材高，因此，遇金属离子易分解和变质的药物不易使用。解和变质的药物不易使用。药品内包材使用的添加剂对药品内包材使用的添加剂对药品质量影响药品质量