空调净化系统验证方案

1、目的：为了使公司的洁净区域生产环境达到三十万级要求。范围：生产区域的洁净区。责任：生产部、质量部、动力设备部对此负责。内容：1.概述我公司所生产口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂等口服固体制剂为非无菌制剂，其生药原粉制备及制剂暴露工序需在30万级洁净环境下进行，根据工艺需要，我们采用了南京五洲制冷空调股份有限公司产的高效型半封闭螺杆冷水机组配合二个空调净化处理机组成的30万级净化空调系统进行空气处理。送风必须经过初、中、高效三级过滤，高效过滤器装在系统末端，换气次数15次/小时。送风采用顶送方式，回风采用下侧回方式。并设有新风补充。净化空调系统空气处理流程：新风初效过滤表冷风机加热中效过滤高效过滤

2、部份排风排风过滤机组室外 洁净室 正压风量室外 回风除湿机HVAC系统由二个分系统组成，1分系统主要服务于口服液生产线等。2分系统主要服务于胶囊填充压片、颗粒固体制剂包装。HVAC系统主要设备一览表序号设备名称型 号主要参数数量制造厂家1螺杆式冷水机组836KW冷水出口温度70C1台21#组合式空气处理机组Q=18116 m/hP=1000Pa1台32#组合式空气处理机组Q=28589 m/hP=1200Pa1台43#组合式空气处理机组Q=20000 m/hP=1540Pa1台54#组合式空气处理机组Q=30000 m/hP=1500Pa1台6移动式除湿机90L/d(80%相对湿度)2台2.目

3、的：为检查并确认空气净化调节系统（HVAC）符合GMP标准及设计要求，所制定的标准及文件符合GMP要求，特根据GMP要求制定本验证方案，作为对洁净厂房HVAC系统进行验证的依据。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行。若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。3.范围：本验证方案适用于洁净厂房HVAC系统的验证。4.职责：4.1验证领导小组负责验证方案的批准。负责验证的协调工作,保证本验证方案规定项目的顺利实施。负责验证数据及结果的审核。负责验证报告的审批。负责发放验证证书。负责HVAC系统照常监测项目及验证周期的确认。4.2验证小组负责制定验证方案。4.2.

4、2负责验证的实施。负责拟订HVAC系统日常监测项目及验证周期。负责收集各项验证、试验记录报验证领导小组。4.3动力设备部负责设备的安装、调试并做好相应的记录。负责建立设备档案。负责仪器、仪表的校正。负责起草HVAC系统操作、清洁、维护保养的标准操作规程。负责HVAC系统的操作、清洗和维护保养。4.4质量部负责验证方案的审核。负责洁净厂房温度、尘埃粒子数及微生物数的监测。4.5生产部负责洁净厂房的清洁、消毒。负责配合动力设备部完成验证工作。验证小组成员及分工：小组成员所属部门分工内容组长质量部负责制定验证方案，验证工作协调，验证资料数据收集，验证报告组员动力设备部负责HVAC系统的安装确认、运行

5、确认，设备档案收集组员动力设备部负责HVAC系统运行、监控及数据测试组员生产部负责洁净厂房的清洁、消毒组织工作、实施记录组员质量部负责洁净厂房温、湿度、尘埃粒子数限度检测组员质量部负责洁净厂房微生物限度检测验证计划实施日期验 证 内 容时 间 安 排安装确认年 月 日至 年 月 日运行确认年 月 日至 年 月 日性能确认年 月 日至 年 月 日验证总结年 月 日至 年 月 日验证报告年 月 日至 年 月 日5.验证内容：5.1验证用仪器仪表的校验在HVAC系统的测试调态及监控过程中，需要对空气的状态参数和冷、热媒介的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行大量的测定工作，将测得的数据与设计

6、数据进行比较、判断，这些物理参数的测定需要通过准确可靠的仪表及仪器来完成。为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校验，安装在设施、设备上的仪器、仪表以及进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校验。委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表也必须校验。所有这些仪表仪器均要列表、写明用途、精度、检定周期、并附上自检合格证或外检合格证书，将仪器、仪表检验情况记录于(附件1)。5.2安装确认进行安装确认是对拟安装的设备的规格、安装条件、安装过程及安装后进行确认，目的是证实HVAC系统规格符合要求，设备技术资料齐全，开箱验收合格，安装条件及安装过程符合设计规范要求。5.2.1安装确认所需文件资料动力设备

7、部负责建立HVAC系统档案，整理使用说明书等技术资料。归档保存。安装确认所需资料及存放处见表1。表1 安装确认所需资料及存放处序号资 料 名 称存 放 处1经验证领导小组批准的环境控制区域划分图及空气流向图（包括各房间的洁净度、气流流向、压差、温湿度要求、人流、物流流向）2系统操作手册3HVAC系统操作、维护保养程序（草案）4空调净化施工单位有关材料5.2.2关键性仪表及消耗性备品列出关键性仪表及消耗性备品的记录（附件2），汇总统计，作为HVAC系统的关键资料，用来与系统以后的变更做比较 HVAC系统性能、质量、适用性评价根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应商提供的技术资料对H

8、VAC系统进行评价，评价内容包括系统性能、质量、适用性等。HVAC系统性能、质量、适用性评价表见(附件3)。5.2.4 HVAC系统的安装评价：评价HVAC系统的安装是否符合设计规范，GMP以及供应商提议的要求。5.2.4.1空气处理设备的安装确认查安装是否符合设计及安装规范、检查的项目包括：5.2.4.1.1电气、管道、过滤器、冷却。5.2.4.1.2设备供应商提供产品合格证。5.2.4.1.3安装单位应提供设备安装图及质量验收标准。检查及评价结果记录于(附件4)。5.2.4.2风管制作及安装的确认风管制作及安装确认应在施工过程中完成。HVAC系统是通过风管将空气处理设备，高效过滤器，送回风

9、口等末端装置连接起来的，形成一个完整的空气循环系统。风管制作及安装的确认主要是对照设计图、流程图检查风管的材料、安装紧密程度、管道走向等。检查及评价结果记录于(附件5)。5.2.4.3风管及空调设备清洁的确认风管及空调设备清洁确认应在安装过程中完成。HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦干净，并在风管两端用纸或PVC封住，等待吊装。空调器拼装结束后，内部先要清洗，再安装初效及中效过滤器。风机开启后，运行12小时，最后再安装末端的高效过滤器。操作及评价确认记录表见(附件6)。5.2.4.4风管漏风检查HVAC系统通风管道安装完成后，在安装保温层前必须进行漏风检查。试验装置：灯泡：电

10、压不大于36V，功率100W以上带保护罩。检查方法：漏光法可接受标准：见表2表2洁净级别风管部位检查方法漏风指标30万级送回风干、支管漏光法无漏光检查及评价确认记录于(附件7)。5.2.4.5高效过滤器检漏试验高效过滤器检漏试验的目的是为了通过测过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及安装的缺陷所在，以便采取补救措施。测试部位：过滤器的滤材。过滤器的滤材与其框架内部的连接。过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间。在支撑框架和墙壁或顶棚之间。测试仪器：尘埃粒子计数器测试方法：被检过滤器必须在设计风速的80%120%之间运行。在被检高效过滤器上风侧测定大气尘的微粒数，以大于或等于0.5m微粒为准,其浓度

11、必须大于或等于3.0104粒/L。如若不够，可引入烟雾。然后开始检漏。检漏时将采样口放在距离被检过滤器表面23cm处，以2050 mm/s的速度移运，对被检过滤器整个断面、封头胶和安装框架处进行扫描。可接受标准：当粒子计数器读数为空气中大于或等于0.5m的尘粒超过3粒/分.升或其穿透率大于0.01%即认为该处有明显渗漏，必须堵漏。高效过滤器检漏试验结果及评价记录于(附件8)。5.2.5起草标准操作程序5.2.5.1洁净区环境监测规程。5.2.5.2HVAC系统标准操作、维护保养规程。5.3 HVAC系统的运行确认HVAC系统的运行确认是为证明HVAC系统是否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实

12、际运行试验。在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机，除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。5.3.1运行确认所需文件资料 序号资料名称存放处1HVAC系统设备档案档案处2SOP-EM-213 HVAC系统标准操作程序（草案）动力设备部5.3.2空调设备的测试空调设备主要是空调器5.3.2.1空调器测试项目5.3.2.1.1风机的转速、电流、电压。5.3.2.1.2冷冻水的进出口温度、压力，冷凝水进出口温度、压力的测试及评价结果记录于(附件9)。5.3.3空调调试及空气平衡空调调试及空气平衡测试内容包括有：风量测定及换气次数计算，房间风压及温湿度测试。5.

13、3.3.1风量测试进行风量测试的目的是证明空调系统能够提供符合设计要求的风量。测试仪器：风速仪测试方法：按洁净区（室）环境监测规程测定送风口风量。可接受标准见表3。表3洁净室系统实测风量总实测新风量各风口的风量非单向流洁净室在设计风量约100%120%之间在设计风量约90%110%之间在各自设计风量的85%115%之间风量测试结果记录于(附件10)。5.3.3.2换气次数的计算根据测得的送风量，房间容积计算换气次数，确认洁净室换气次数能否达到标准的换气次数。计算方法： n(次/h)=L1+L2+LnAH式中： n 换气次数(次/h) L1+L2+Ln 房间各送风口的送风量（m3/h） A 房间

14、面积（m2） H 房间高度（m）可接受标准：15次/h将计算及评价结果记录于(附件10)。5.3.3.3房间静压差测定在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向。测试仪表：液体微压差计测定方法：静压差的测定应在所有的门关闭时进行，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。可接受标准：洁净室与室外的静压差应10pa工艺过程产生大量粉尘、有害物质、易燃、易爆的工序，其操作室与其它房间应保持相对负压。测定结果记录于(附件11)。根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合设计要求。 房间温、湿度测定进行房间温、湿度测定的目的是确认HVAC系统具

15、有将洁净厂房温、湿度控制在设计要求范围内的能力，温、湿度测定应在风量风压调整后进行。测试仪器：温、湿度测定仪器：干湿球温、湿度计。测点分布：温、湿度的测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室的中心点。可接受标准：温度：1826，湿度：45%65%。温、湿度监测及评价结果分别记录于（附件12）。5.4性能确认HVAC系统安装确认与运行确认后，经验证领导小组审核试验结果认为系统运转正常后，应对HVAC系统进行性能确认。进行性能确认的目的确认HVAC系统能够使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求。性能确认在动态或模拟生产状态下测试情况下进行。5.4.1检测项目及检测频率HVAC系统性能确认项目

16、及监测频率见表4。表4：检测项目检 测 方 法标 准检 测 频 率悬浮粒子数SOP-QA-023洁净区尘埃粒子监测规程应符合设计要求及相应级别洁净区标准规定的要静态沉降菌菌落数SOP-QA-018 洁净区沉降菌监控规程每天测试，连续3周。温、湿度控制SOP-QA-021洁净区（室）温湿度监控规程每日监测、每2小时读数记录1次压 差SOP-QA-022洁净区（室）压差监控规程每日监测、每2小时读数记录1次采样点布置：悬浮粒子测试的采样点根据悬浮粒子的采样点布置图沉降菌菌落数测试的采样点根据沉降菌菌落数测试的采样点布置图若在连续运行的周期中，悬浮粒子数、沉降菌数、静压差、温、湿度控制均符合设计要求

17、及相应级别洁净区标准规定的要求，可判断系统通过性能确认。检测项目的测定及评价结果分别记录于(附件11、12、13、14)。5.4.2异常情况处理程序HVAC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序维护保养程序、检测程序和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理。5.4.2.1待系统稳定后，重新检测。5.4.2.2必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。5.4.2.3若属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组调整运行参数或对系统进行处理。5.5拟订日常监测程序及验证周期动力设备部负责根据HVAC系统确认运行情况，拟定HVAC系统日常

18、监测程序及验证周期（附件15），报验证领导小组审核。5.6验证结果评定与结论验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证试验结果起草验证报告。设备标准操作、维护保养程序报验证领导小组。验证领导小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认HVAC系统日常监测程序及验证周期，对验证结果的评审应包括5.6.1验证试验是否有遗漏？5.6.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？5.6.3验证记录是否完整？5.6.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？高效过滤器布置编号图2份沉降菌检测布置图2份悬浮粒子采样点布

19、置图2份前处理车间0.00平面回风管平面布置图口服固体制剂车间+5.00平面回风管平面布置图前处理车间0.00平面送风管编号图前处理车间0.00平面回风管编号图口服固体车间+5.00平面送风管编号图口服固体车间+5.00平面回风管编号图附件：1. HVAC系统仪器仪表校验记录2. 关键性仪表及消耗性备品情况3. HVAC系统性能、质量及适用性评价表4. HVAC系统空气处理设备安装条件检查记录5. HVAC系统风管制作及安装检查确认记录6. HVAC系统风管及空调设备清洁确认记录7. HVAC系统风管漏风检查及评价记录8. HVAC系统高效过滤器检漏试验记录及评价9. HVAC系统空调器操作参

20、数检测记录10. HVAC系统高效过滤器风量测定及换气次数计算11. 洁净室静压差监测记录12. 洁净室温度检测结果及评价记录13. 洁净室悬浮粒子数检测结果及评价记录14. 洁净室沉降菌检测结果及评价记录15. HVAC系统日常监测与验证周期附件1STP-VP-002-R-01qq制药有限公司HVAC系统仪器仪表校验记录编号仪器仪表名称校验周期结 果校验证书编号确认动力设备部年 月 日验证小组年 月 日附件2STP-VP-002-R-02qq制药有限公司关键性仪表及消耗性备品情况系统编号系统名称关键性仪表仪表名称生产厂家和型号系列号校正证书编号及保存处校正周期消耗性备品品 名生产厂家和型号系

21、列号单 位数 量保 存 处确认动力设备部年 月 日验证小组年 月 日附件3STP-VP-002-R-03qq制药有限公司HVAC系统性能、质量及适用性评价表系统名称设备型号用 途性能质量要求评价结果确认动力设备部 年 月 日验证小组 年 月 日附件4STP-VP-002-R-04qq制药有限公司HVAC系统空气处理设备安装条件检查记录系统名称系统型号安装条件要求实际安装条件电气部分380V 50Hz 三相电源管路连接根据施工图连接正确、无泄露过滤器安 装安装初、中效过滤器、高效过滤器与框架之间、框架与空气处理室的围护结构之间密封严密冷 却加 热盘 管合格证，外表无损伤；与围护结构之间密封严密。

22、其 它条 件检视门密封完好；表冷器冷水排出管有水封装置；各段的组装应平整牢固，连接严密，位置正确。确认动力设备部年 月 日验证小组 年 月 日附件5STP-VP-002-R-05qq制药有限公司HVAC系统风管制作及安装检查确认记录系统名称系统型号型 号矩形风管洁净级别30万级检查项目标准要求检查结果风 管材 料优质镀锌钢板，有出厂合格证或质量鉴定证书。保 温材 料优质聚氨脂保温材料，有合格证或质量鉴定文件。安 装情 况风管内表面平整光滑，咬口缝处涂密封胶，柔性短管应表面光滑，不产尘，法兰密封良好。综合评价确认动力设备部年 月 日验证小组年 月 日附件6STP-VP-002-R-06qq制药有

23、限公司HVAC系统风管及空调设备清洁确认记录系统名称系统型号型 号矩形风管洁净级别30万级检查项目标准要求检查结果检查风管清洁记录风管吊装前先用清洁剂擦洗干净，并做好记录检查空调设备清洁记录空调器拼装后，内部擦拭清洗干净，并做好记录。实际抽样检查结果无灰尘、无杂物、无油污。综合评价确认动力设备部年 月 日验证小组年 月 日附件7：STP-VP-002-R-07qq制药有限公司HVAC系统风管漏风检查及评价记录HVAC系统编号系统名称空调净化系统风管型 号洁净级别30万级风管名称检查方法漏光法风管部位风管端面(长宽)漏风情况附图及说明综 合评 价确认动力设备部年 月 日验证小组年 月 日附件8S

24、TP-VP-002-R-08qq制药有限公司HVAC系统高效过滤器检漏试验记录及评价HVAC系统编号系统名称空调净化系统型 号洁净级别30万级检 测仪 器CLJ-03A激光尘埃粒子计数器房间名称高效过滤器编号泄漏情况结果综合评价确认动力设备部年 月 日验证小组年 月 日附件9STP-VP-002-R-09qq制药有限公司HVAC系统空调器操作参数检测记录空调器编号空调器名称型 号系 列 号检测项目设计要求检测结果风机电压380V电流22A转速1750r/min冷水进口饱和压力温度冷水出口饱和压力温度冷凝水进口饱和压力温度冷凝水出口饱和压力温度综合评价确认动力设备部年 月 日验证小组年 月 日附

25、件9STP-VP-002-R-09qq制药有限公司HVAC系统空调器操作参数检测记录空调器编号空调器名称组合式空调机组型 号系 列 号检测项目设计要求检测结果风机电压380V电流22A转速1420r/min冷水进口饱和压力温度冷水出口饱和压力温度冷凝水进口饱和压力温度冷凝水出口饱和压力温度综合评价确认动力设备部年 月 日验证小组年 月 日附件10 STP-VP-002-R-10qq制药有限公司 HVAC系统高效过滤器风量测定及换气次数计 HVAC系统编号系统名称空调净化系统型 号洁净级别30万级检测仪器房间名称送风送风 口编号口数量检 测 数 据（M3/H）总送风量（M3/H）房间体积（M3）换气次数评 价确认动力设备部年 月 日验证小组年 月 日附件11STP-VP-002-R-11qq制药有限公司洁净室静压差监测记录 系统名称HVAC系统编号洁净级别30万级检 测仪 器房间名称（+）相对房间名称（-）设计静压差（Pa）静压差（Pa）时间结果评价 检测人员：_ 年 月 日确认动力设备