利巴韦林检验标准操作规程(外标法)

1、文件名称利巴韦林检验标 准操作规程文件编码版本号00制定人部门审核质量保证部 审核批准人制定日期审核日期审核日期批准日期颁发部门质量保证部生效日期年 月日分发部门质量保证部、质量控制部1. 目的：指导检验人员掌握正确的操作方法，以确保检测结果的准确性和可靠性。2. 适用范围：仅适用于本公司。3. 责任：质量控制部经理、化验室主任、化验员。4. 标准依据：利巴韦林内控质量标准5. 内 容：5.1. 【性状】5.1.1. 标准规定：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。5.1.1.1. 仪器：偏光显微镜，载玻片5.1.1.2. 试液：液状石蜡5.1.1.3. 操作方法：取本品少许，置载玻片上，

2、加液状石蜡1滴使悬浮，在偏光显微镜下检视。观察转动载物台时，是否呈现消光位和双折射现象，进行结晶性判断。5.1.1.4. 结果与判定：根据所观察的供试品外观与转动载物台时，是否呈现消光位和双折 射现象进行判断，与上述描述相符者，判为结晶性粉末。5.1.2. 标准规定：本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶。5.1.2.1. 用具：小试管5.1.2.2. 试剂：乙醚、乙醇、二氯甲烷5.1.2.3. 操作方法：称取研成细粉的供试品，置于25 C± 2C定容量的溶剂中，每隔 5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒时，即 视为完全溶解。5.1.

3、2.4. 结果与判定：本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶，判为 符合规定；否那么，判为不符合规定。文件名称利巴韦林检验标准操作规程文件编码版本号005.1.3.比旋度5.1.3.1.标准规疋：40mg/ml的水溶液比旋度为-。5.1.3.2.仪器与用具：分析天平、旋光仪、温度计5.1.3.3.操作方法5.133.1. 取本品，精密称定，置50ml容量瓶中，加水稀释至刻度，制成每1ml中约含40mg的溶液，摇匀，使供试品溶液的温度控制在20C±C。用空白溶剂校正仪器零点,供试品溶液与空白溶液同一测定管，每次测定应保持测定管方向，位置不变，按比 旋度测定法SOF测定，记

4、录所测数据，旋光度读数应重复3次，取其平均值。5.1.3.4. 计算公式：r r t 100Xaa D= Lx C -aX V羊2X WX (1-枯燥失重%)式中：a 为比旋度a为测定的旋光度L为测定管的长度，dmW为供试品重量，g5.1.3.5. 结果与判定：计算所得数值按有效数字修约规那么修约为标准规定的有效数字，假设 此数在-°°。范围内，判为符合规定；否那么，判为不符合规定。5.1.3.6. 考前须知：供试品溶液配制后应及时测定；通电开机之前应取出仪器样品室内的 物品。开机预热约20分钟后再进去测定。测定时注意环境温度。5.2. 【鉴别】5.2.1. (1)521.

5、1. 试剂与试液：氢氧化钠试液、5.2.1.2. 操作方法：取本品约，加水10ml使溶解，加氢氧化钠试液5ml，加热至沸，即发 生氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。5.2.1.3. 结果与判定：假设变蓝色，判为符合规定；否那么，判为不符合规定。文件名称利巴韦林检验标准操作规程文件编码版本号005.221. 标准规定：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保存时间应与对 照溶液主峰的保存时间一致。5.222. 操作方法：参见含量测定项下所得的色谱数据，对供试品溶液的主峰保存时间与 利巴韦林对照品溶液主峰的保存时间进行比拟。5.223. 结果与判定：假设二者的保存时间一致，判为符合规定；

6、否那么，判为不符合规定。5.2.3. 35.2.3.1. 仪器：红外分光光度计5.2.32 操作方法：取本品红外光谱测定SOP测定本品的红外光吸收图谱，核对本品的红 外光吸收图谱与对照的图谱光谱集 22图是否一致。5.2.3.3. 结果与判定：假设二者一致，判为符合规定；否那么，判为不符合规定。5.3. 【检查】5.3.1. 酸度5.3.1.1. 仪器：分析天平、酸度计5.3.1.2. 试剂与试液：饱和氯化钾溶液5.3.1.3. 操作方法5.3.1.3.1. 选择用pH值为磷酸盐缓冲液进行校正定位，再用pH值为4.01的苯二甲酸盐 标准缓冲液进行核对。5.3.1.3.2. 取本品约g，置100

7、ml烧杯中，加新沸放冷的纯化水 50ml溶解后，加饱和氯化 钾溶液0.2ml，摇匀；测定时用供试液淋洗电极数次，将电极浸人供试液中，轻摇 供试液平衡稳定后，进行读数。5.3.1.4. 结果与判定：假设pH值为，判为符合规定；否那么，判为不符合规定。5.3.1.5. 考前须知：标准缓冲液如发现有浑浊、发霉或沉淀等现象，不能继续使用。5.3.2. 溶液澄清度与颜色5.3.2.1. 仪器与用具：分析天平、紫外-可见分光光度计、澄明度检测仪、纳氏比色管5.3.2.2. 试剂与试液：0.5号1号浊度标准液、黄色或黄绿色1号标准比色液5.3.2.2.1. 浊度标准贮备液的制备：称取于 105C枯燥至恒重的

8、硫酸肼g,置100ml量瓶中,文件名称利巴韦林检验标准操作规程文件编码版本号00加水适量使溶解，必要时可在40C的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置46h;取此溶液与等容量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，于 25C避光静置 24h,即得。本液置冷处避光保存，可在两个月内使用，用前摇匀。5.3222 浊度标准原液的制备：取浊度标准贮备液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量、置lcm吸收池中，照紫外-可见分光光度法SOP在550nm 的波长处测定，其吸光度应 内。本液应在48h内使用，用前摇匀。5.3.2.23 浊度标准液的制备：取浊度标与浊度标准液，取浊度标

9、与混合均匀制成1号浊度标准液，本液应临用新制，用前摇匀。5.3.2.3. 操作方法：取本品0.5g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比拟；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液。5.3.2.4. 结果判定：假设供试品溶液的浊度浅于或等于 0.5号的浊度标准液且颜色同于水，即为澄清无色；如浊度浅于或等于1号浊度标准液，显色浅于或等于黄色或黄绿色1号标准比色液，判为符合规定；否那么，判为不符合规定。5.3.3. 有关物质5.3.3.1. 仪器：分析天平、高效液相色谱仪5.3.3.2. 色谱条件与系统适用性试验照含量测定项下的色谱条件5.3.3.3. 溶液的制备5.3.3

10、.3.1. 供试品溶液的制备：取本品约 mg的溶液，作为供试品溶液。5.333.2.对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。5.3.3.4. 测定法：取对照溶液各20卩l，注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰的峰高为满量程的25%再精密量取供试品溶液与对照溶液各20卩l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保存时间的2倍。5.3.3.5. 结果与判定：供试品溶液的色谱图中如有杂质，单个杂质的峰面积不得大于对照溶 液峰面积的0.25倍0.25%，各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液的主峰面积的文件名称利巴韦林检验标准操作规

11、程文件编码版本号005.34枯燥失重5.341. 仪器与用具：分析天平、鼓风枯燥箱、扁形称量瓶5.342. 操作方法：取本品1.0g,精密称定，置105C枯燥至恒重的空扁形称量瓶中，在105C 枯燥至恒重。5.343. 计算公式：枯燥失重般x 100%式中：W1为枯燥前空称量瓶与供试品的总重量gW为枯燥后空称量瓶与供试品的总重量gW瓦为空称量瓶枯燥恒重的重量g5.344. 结果与判定：计算所得数字根据有效数字的修约规那么进舍小数点后一位数字，此数假设小于或等于0.5%，判为符合规定；否那么，判为不符合规定。5.3.5. 炽灼残渣5.3.5.1. 仪器与用具：分析天平、高温炉、电炉、坩埚长柄坩埚

12、钳、枯燥器5.3.5.2. 试剂：硫酸。5.3.5.3. 操作方法：取本品1.0g，精密称定，按炽灼残渣检查SOP佥查，记录所称量数据5.3.5.4. 计算公式遗留残渣炽灼后埚和残渣重-炽灼前空埚重供试品取用量x 100%5.3.5.5. 结果与判定：以上计算数值修约成1位有效数字，假设此数小于或等于0.1%，判为符合规定；否那么，判为不符合规定5.3.6. 重金属5.3.6.1. 标准规定：含重金属不得过百万分之十5.3.6.2. 仪器与用具：分析天平、25ml纳氏比色管、移液管5.3.6.3. 试剂与试液：标准铅溶液10卩g/ml、硫代乙酰胺试液、醋酸盐缓冲液p、硝酸、盐酸、氨试液、酚酞指

13、示液文件名称利巴韦林检验标准操作规程文件编码版本号005.3.641.甲管：取标准铅溶液1.0ml，置坩埚中，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除 尽后，放冷，加盐酸2ml,置水浴上蒸干后加水15ml,滴加氨试液至对酚酞指示液显 微粉红色，再加醋酸盐缓冲液pH2ml,微热溶解后，移至25ml纳氏比色管中，加 水稀释成25ml;5.3642乙管：取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸 0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加盐酸2ml,置水浴上蒸干后加水15ml,滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红 色，再加醋酸盐缓冲液pH2ml,微热溶解后，移至25ml纳氏比色管中，加水稀释 成25ml，作为样

14、品管；5.3.6.4.3. 在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上,自上向下透视。5.3.6.5. 结果与判定：假设乙管所显颜色浅于或等于甲管所显颜色，判为符合规定；否那么，判为不符合规定。5.4. 【含量测定】5.4.1. 仪器：分析天平、高效液相色谱仪5.4.2. 试剂、试液与对照品：稀硫酸、利巴韦林对照品5.4.3. 色谱条件与系统适用性试验用磺化交联的苯乙烯-二乙烯基共聚物的氢型阳离子交换树脂土 0.1 为流动相；检测波长为207nm理论板数按利巴韦林峰计算不低于2000。5.4.4. 溶液的制备5.4.4.1. 供试品溶液的制备：取本品约25mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加流动相溶解 并稀释至刻度，摇匀，精密量取5.0ml，置50ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻 度，摇匀，作为供试品溶液。5.4.4.2. 对照溶液配制：取利巴韦林对照品约 25mg,精密称定，置50ml容量瓶中，加流动 相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 5.0ml，置50ml容量瓶中，加流动相溶解并稀 释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。5.4.5. 测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液各 20卩l，注入液相色谱仪，记录色谱图,文件名称利巴韦林检验标准操作规程文件编码版本号 00供试品溶液如出现于对照品溶液相应的峰，按外标法以峰