关于格式试剂制备及注意事项

1、由有机卤素化合物卤代烷、活泼卤代芳烃与金属镁在绝对无水乙 醚中反响形成有机镁试剂，称为“格林尼亚试剂，简称“格氏试剂。 后法国化学家诺尔芒于1953年以四氢化咲喃THF作为溶剂得到 了格氏试剂。该项改良称为“格林尼亚-诺尔芒反响。现常用卤代 烃与镁粉在无水乙醚或四氢咲喃THF中反响制得，制备过程必须 在绝对无水无二氧化碳无乙醇等具有活泼氢的物质如：水、醇、氨 NH3、卤化氢、末端炔等条件下进行。通常以通式 RMgX表示。 格式试剂是一种活泼的有机合成试剂，能进行多种反响，主要包括： 烷基化反响，羰基加成，共轭加成，及卤代烃复原等。格式试剂一般有两种，1:氯苯类氯化苄在乙醚四氢咲喃 下和镁反响，

2、2 :溴代环戊烷在乙醚四氢咲喃下和镁锌反响。1格式试剂的溴代苯，格式的操作分为几类：第一类：高温引发，回流滴加，保持回流1h以使反响完全，这适合活性中等的溴代苯，如对甲基溴苯；第二类：高温不好引发，需加引发剂，如碘、 1,2-二溴乙烷、其他 的溴代烃或DIBALH等，弓I发后，回流滴加，保持回流1h以使反响 完全，这适合活性比拟低的溴代烃，如对甲氧基溴苯；第三类：常温即可引发，常温滴加，保持常温 12h以上以使反响完 全，这适合活性比拟高的溴代烃，如多氟代溴苯氟非邻位；2做格式时溴苯的活性：1，有供电子基那么活性低比拟难以引发，有吸电子基那么活性高 比拟好引发；2. 有供电子基那么形成的格式试

3、剂稳定， 偶联等副反响较少，有吸 电子基那么形成的格式试剂比拟不稳定，偶联等副反响较多；3，溴的邻位有其他卤素时形成的格式试剂最不稳定，易发生消除生成经由苯炔中间体的其他副产物；4，苄位和烯丙位的格式也比拟不稳定，自身偶联较多；3关于做苄基和烯丙基格式试剂：溶剂最好用甲基四氢咲喃，副产物少，用 THF做溶剂通常得到的 是副产物联苄，也有提出用甲叔醚代替 THF以减少偶联副反响。THF 一般好引发，换用其他溶剂不见得好引发，可以考虑先用THF引发后再补加主要溶剂如MeTHF。4格氏试剂大生产的13条总结1反响的原料，溶剂水份必须控制的，做了个预处理装置，将一批 投料量的溶剂投入一锅中，锅底阀接一

4、泵防暴打入 4A分子筛填 满的柱中，循环打2小时后打入格式锅中或滴加坛里。简单一点就是 在溶剂桶中加枯燥剂，滚滚。但这不推荐，比拟危险。2反响体系的防水措施：反响锅跑气口加一由枯燥剂做成的呼吸罐， 投料时，回流完后冲氮气保护。3. 投料时，原料的管道跟溶剂的管道时分开的，不然会把在管道中 的死体积的原料量带入反响锅中，投料完了，一开搅拌就冲料了。4. 投料时一定注意镁是否已加，数量是否准确，不然反响到镁消耗 完了就停止反响了，这时一定不能补加镁，不然就冲料了或。应该从上锅口将锅内的液体吸出到枯燥的锅中，再加镁，溶剂，将吸 出的液体滴加进去，不能从下口放料是因为锅底阀中会有一些镁没有 被搅拌出来

5、放料时会被带出立即跟原料反响，造成冲料。5. 不管镁粉，镁屑，须是新鲜的，我觉得镁屑好一点，镁粉氧化层 多，也容易氧化。我以前呆的厂里专门有3台刨床加工跟刨花一样的， 而且规定是多少丝厚度，新鲜的，外表积也好，据说是对格式的收率 能提高很多。6. 检验反响体系是否已经引发：从反响锅里吊一小瓶反响液，加碘 立即退色就是已经引发了，或滴加你本滴加的东西有气泡，放热就说 明已引发。这非常关键的。如没有引发的处理，锅内加碘，少许溴乙 烷进去，适当加温，或实验室做一瓶由溴乙烷引发的 500克左右原料 的格式液，回流半小时后加进去。不引发的几个原因：水分高，温 度低，生成的格式浓度低7. 格式液的颜色跟你

6、的原料有关，做过的根本是灰色的。8. 尽量不用玻璃冷凝器，如用使用惰性无水溶剂做冷却液。9. 转移格式液可用虹吸法，一锅内枯燥密闭抽真空后关闭真空阀将 格式锅中的上清夜吸过来。这样的好处是溶剂损失少，下锅格式也不 用再引发了，直接加溶剂，镁，滴加就可。下一步是滴加格式的话，可做上下层平台，上层的格式锅底阀上升入锅底一节管，管上口封 了钻眼，反正滴加格式的速度不用太快的。10. 现在的THF价格吓人，加苯，甲苯替代一局部的 THF，但会影 响有些格式试剂的溶解度。可加六甲基磷酰三胺助溶。还可以在格式 参与反响完后蒸出一局部溶剂后水解， 一定不能蒸干。蒸出的溶剂最 好是放在稀释原料中使用，不要放入

7、格式锅中，如蒸出的溶剂中有与 格式试剂反响的杂质，那就不能直接用了，需要处理。另这几天看到 甲基THF，介绍不错，沸点高，格式的溶解度大，水中的溶解度小， 水解后分层清楚，回收容易，价格跟 THF差不多，如果真是的话， 那是做格式的福音了。11 .溶剂的回收处理，一锅中加二甘醇，NaOH,加热减压蒸水，至 顶温在90度，算一下溶剂中的水分量与加的 NaOH量确定加多少溶 剂。回流几小时，蒸出，水分根本在0。2%以下的，锅内的二甘醇 再蒸水循环使用。回收的溶剂中有与格式反响的杂质的话， 要把它处 理掉。12 .格式反响过程中的监控：加显示温度计，观察回流速度来调节 滴加的速度，上面的问题都注意的

8、话一般在这里不太会出现什么问题 了。有的工厂滴加非常快，他是边冷却边滴加的，很牛，常人不敢这 么做，国外的工厂是温度与滴加联动装置，温度是波浪性型的，滴加 是断续的，滴加后等温度升高后降了再滴加的， 哪个步骤没升温或温 度高到某个设定值就报警了。13.停产格式锅的处理，一定要留神，加无水溶剂，冷却，滴加萃灭 剂格式试剂是一种碳负离子，碳负离子能发生的比方和酸性 H反响、对正电荷如羰基进攻等反响。具体点就是和醇醛酮酸酯， 氰基反响，催化剂存在时也能和卤代物偶联，也能和硼酸酯反响，还 能和邻二联吡啶等含氮多齿配体生成络合物。与酰胺一般不反响主要 是亲核反响由一卤代烷和金属镁制备的有机镁化合物称为格

9、氏试剂, 在格氏试剂中，碳原子与镁原子直接相连，从而使碳原子带负电， 格氏试剂在与其他分子反响时，总是一对电子转移到别的分子中去。格氏试剂的反响如下：1.与含活泼氢的化合物反响R-MgX + H-OH> R-H + MgX(OH)> R-H + MgX2+Mg(OH)2R-MgX + H-X> R-H + MgX2R-MgX + H-OR> R-H + MgX(OR)R-MgX + H-C OR> R-H + MgX(CF-R)R-MgX + H-NH2> R-H + MgX(NH2)R-MgX + H-CO2R> R-H + MgX(CO2R)2.

10、与02作用2RMgX + 02> 2R0MgX -+H20-> R-OH + MgX(OH)3. 与C02作用R-MgX + C02> R-C02MgX -+ 酸-> R-C02H +MgX(OH)4. 与羰基作用HCOH + R-MgX> R-CH2-0MgX -+H20->R-CH2-0H + MgX(OH)R-CHO + R'-MgX> RR'-CH-OMgX -+H20->RR'-CH-OHRCOR + R'-MgX -> R2R'-OMgX -+H2O-> R2R'-OH5.与

11、一些氯化物作用CdCI2 + 2R-MgX -> R2Cd + 2MgXCIHgCI2 + 2R-MgX -> R2Hg + 2MgXCISn CI4 + 4R-MgX -> R4S n + 4MgXCISiCI4 + 4R-MgX -> R4Si + 4MgXCI选择不同的反响物可以得到不同的醇，如;HjO+>H?O HO z格氏试剂可与具有极性的双键笈生加成。如格氏试剂与援基发生力城常用于接氏 碳链或合成醴类化合物，是冑机合成的重要反响。它是通过与援葛化合物磴 醪1进行亲核加成反响烦曲这种反响又欷做格林尼亚反區以西II的搭 林尼亚反响为例，机理如下；hQ ho

12、CHFormaldchydprimarer Alkohoisekundarer AJkoholHiO HQRiAldehydH.O； HORKetcn卡 RCh MoBr-R DMgBfHO (ertiftrar ARcobol注意氧原子连的谍卤基团只有经水解才能脱去。注意氧原子连的钱卤基团只有经水解才能脱去。实际匕 研魏种试剂的初衷是找一Wfi过取代反酸长碳铤的物嵐 然而反响 速度!艮晁 后来它在力喊皮应上的作用被发现，它才被广眨使用。格氏试也可与rc=n等炭生tn成;R*C=Pl + BMgX 亠 RJ (C=N)R夬珥与活泼氢的反响格氏试剂与活泼氢的反响是制膚儘时方法之一：RMgX 事 E：0 十 RH + MgCOfDX：RMgX + ROH RH 十 ROMgXRMgX + K0QOH - RH + RQOOfUgXRJlgJ + UH： - RH * NH:MgXRJIgX + KNH； f RH + RIMgKRM 旺 + KC=OI - RH + KC=OKgX桑辑与卤代婭作用格氐试剂与卤代垸作用可发生偶合作用生咸烂:H：C=CH- CH：C1 + H&#