药物分析中常用物理仪器检验方法与操作规程

1、药物分析中常用物理(仪器)检验方法与操作规程 分析仪器和设备在药物分析中发挥着越来越大的重要作用。在药物的性状和物理常数（包括熔点、比旋度、吸收系数等）的测定、物理鉴别、纯度检查和含量测定等工作中都有广泛使用。药物分析检验时均应按照标准规定的方法和计量检定合格的仪器设备进行观测分析。 药物分析检验中一些常用仪器方法的标准规定（标准操作规程）、方法原理、仪器设备的构造、及注意事项等分别介绍如下。一、有机溶剂残留量测定法（中国药典2005年版二部附录P) 1标准规定 本法用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂残留量，包括苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。 如生产过程中涉及其他

2、需要检查的有害有机溶剂，则应在各品种项下另作规定。 本法照气相色谱法（中国药典2005年版二部附录V E）测定。 色谱条件与系统适用性试验按各品种项下规定的色谱系统与条件（填充柱或毛细管柱），或以直径为0.250.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为固定相，柱温为80170；并符合下列要求：(1) 用待测物的色谱峰计算的理论板数应大于1000；(2) 测定时，内标物以及各待测物色谱峰间的分离度均应大于1.5；(3) 以内标法测定时，每个标准溶液进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差不大于5；若以外标法测定，所得待测物峰面积的相对标准偏差不大于10。 标准溶液的制备

3、精密称取各药品项下规定的有机溶剂和内标物质适量，分别加入无有机物的水或各品种项下规定的溶剂溶解并配制成浓度为10.0gml的标准及内标贮备液。精密量取上述标准及内标贮备液各0.11ml，加规定的溶剂稀释至10.0ml，混匀，即得。用外标法测定时只量取标准贮备液稀释。 供试品溶液的制备 精密称取供试品0.11g，加无有机物的水或各品种项下规定的溶剂使溶解，并稀释至10.0ml，混匀，即得。 测定法第一法（溶液直接进样法）取相同体积的标准溶液和供试品溶液（约21），分别进样，重复3次，测得相应的峰面积；以内标法测定时，计算待测物峰面积与内标物峰面积之比，供试品溶液所得的峰面积比的平均值不得大于由标

4、准溶液所得的峰面积比的平均值。以外标法测定时，供试品溶液所得的待测物峰的平均面积不得大于由标准溶液所得的待测物峰的平均面积。第二法（顶空进样法）精密量取标准溶液和供试品溶液各35ml，分别置于容积为8ml的顶空取样瓶中，瓶外径l7mm，长60mm，带螺扣具孔盖。瓶口带隔膜垫，与顶部空气接触的隔膜垫上应有聚四氟乙烯膜使与橡胶垫隔开。各瓶在60的水浴或各品种项下规定的条件加热4080分钟，用在同一条件下加热的注射器抽取顶空气适量（通常为0.1lml），进样，重复进样3次，按第一法中所述方法测定、计算与处理。除各品种正文中另有规定外，各有机溶剂残留量的限度如下表。有机溶剂限度(ppm)苯2氯仿60二

5、氧六环380二氯甲烷600吡啶200甲笨890环氧乙烷1002方法原理 以气相色谱法测定药物在生产过程中引入的有害有机溶剂残留。 不同性质的有机溶剂残留，在气相色谱柱中的保留行为不同，在气相色谱柱（填充柱或毛细管柱）中获得分离后，被检测器（通常为氢火焰离子化，FID）检测产生相应信号。通过与标准对照信号的比较，即可以确定残留量。 3注意事项 (1) 内标物的选择 二氧六环与吡啶可以互为内标，苯与甲苯可以互为内标，氯仿的内标物为1，2-二氯乙烷。(2) 温度选择 测定二氧六环、吡啶、苯、甲苯时柱温为170"C，测定氯仿、二氯甲烷时柱温为140，测定环氧乙烷时柱温为80。进样口及检测器温

6、度应高出柱温30。 (3) 测定方法 从方法的精密度考虑，二氧六环、吡啶宜用第一法；苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷可以用第一法或第二法；环氧乙烷直接用第二法；其中在用第二法测定苯、甲苯时，在水浴中加热时间为30分钟，测定环氧乙烷时在水浴中加热时间为5分钟。 (4) 溶液直接进样法（第一法）适用于高温（气化室温度下）稳定或分解物不干扰的样品中残留溶剂的测定。注意及时清洗气化室，避免样品对色谱柱的污染。如果样品本身会给色谱系统带来干扰或严重污染，则宜采用第二法。 (5) 供试品取用量决定于其溶解度，如供试品在水中难溶，可以改用酸、碱、或其他适宜的有机溶剂溶解。(6) 标准贮备液的取用量取决于供试品取用量

7、、残留有机溶剂的限度及测定灵敏度。二、澄清度检查法（中国药典2005年版二部附录B） 1标准规定本法系在室温条件下，将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管（内径1516mm，平底，具塞，以无色、透明、中性硬质玻璃制成）中，在浊度标准液制备5分钟后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000 1x，从水平方向观察、比较；用以检查溶液的澄清度或其浑浊程度。除另有规定外，供试品溶解后应立即检视。正文中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。浊度标准贮备液的制备 称取于105干燥至恒重的硫酸肼1.00g，置100ml量瓶中

8、，加水适量使溶解，必要时可在40的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置46小时；取此溶液与等容量的10乌洛托品溶液混合，摇匀，于25避光静置24小时。即得。本液置冷处避光保存，可在两个月内使用，用前摇匀。浊度标准原液的制备 取浊度标准贮备液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量，置1cm吸收池中，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录A）。在550nm的波长处测定，其吸收度应在0.120.15范围内。本液应在48小时内使用，用前摇匀。浊度标准液的制备 取浊度标准原液与水，按下表配制，即得。本液应临用时制备，使用前充分摇匀。级号0.51234浊度标准原液（m

9、l）2.505.010.030.050.097.5095.090.070.050.02方法原理澄清度是检查药品溶液的浑浊程度，即浊度。药品溶液中如存在细微颗粒，当直线光通过溶液时，可引致光散射和光吸收的现象，致使溶液微显浑浊；所以澄清度可在一定程度上反映药品的质量和生产工艺水平。澄清度检查法是用规定级号的浊度标准溶液与供试品溶液比较，以判定药品溶液的澄清度或其浑浊程度。3仪器与用具比浊用玻璃管 内径1516mm，平底，具塞，以无色硬质中性玻璃制成，要求供试品管与标准管的内径、标线刻度（距管底为40mm）一致。 伞棚灯 用澄明度检查装置，照度为10001x。4试药与试液 硫酸肼和乌洛托品均应符合

10、中国药典规定。5注意事项 (1) 制备澄清度检查用的浊度标准贮备液、原液和标准液，均应用澄清的水（可用0.45m孔径滤膜或G5垂熔玻璃漏斗滤过而得）。 (2) 浊度标准贮备液、浊度标准原液、浊度标准液，均应按规定制备、使用，否则影响结果。 (3) 温度对浊度标准贮备液的制备影响显著，因此规定两液混合时的反应温度应保持（25±l）。 (4) 在进行比较时，如供试品溶液管的浊度接近标准管时，应将比浊管交换位置后再行观察。 (5) 判定标准如供试品溶液管的浊度浅于或等于浊度标准液0.5级号的，即为澄清；如浅于或等于规定的浊度标准液级号的，判为符合规定；如浓于规定浊度标准液级号的，则判为不符

11、合规定。三、含量均匀度检查法（中国药典2005年版二部附录X E） 1标准规定 含量均匀度系指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度。除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量小于10mg或主药含量小于每片（个）重量5者；其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2者，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重（装）量差异。 除另有规定外，取供试品10片（个），照各药品项下规定的方法，分别测定每片以标示量为100的相对含量X，求其均值和标准差SS=以及标示量与均值之差的绝对值A（A=

12、|100一|）；如A+1.80S15.0，即供试品的含量均匀度符合规定；若A+S>15.0，则不符合规定；若A+1.80S>15.0，且A+S15.0，则应另取20片（个）复试。根据初、复试结果，计算30片（个）的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.45S15.0，即供试品的含量均匀度符合规定；若A+1.45S>15.0，则不符合规定。 如该药品项下规定含量均匀度的限度为±20或其他值时，应将上述各判断式中的15.0改为20.0或其他相应的数值，但各判断式中的系数不变。 在含量测定与含量均匀度检查所用方法不同时，而且含量均匀度未能从响应值求出每片含

13、量情况下，可取供试品10片（个），照该药品含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得仪器测定法的响应值Y（可为吸收度、峰面积等），求其均值。另由含量测定法测得以标示量为100的含量XA，由XA除以响应值的均值，得比例系数K（K=XA）。将上述诸响应值Y与K相乘，求得每片标示量为100的相对含量（）X（X=KY），同上法求和S以及A，计算，判定结果，即得。 2方法原理 含量均匀度检查法以统计学理论为指导，综合标准差与偏离度而拟定的计量型方法。方法中采用2次抽样法（复试倍量法），以减少工作量和错判率。 3注意事项 (1) 供试品的主药必须溶解完全，必要时可以用乳钵研磨或超声波处理，促使溶解，并定量转移

14、至容量瓶中。 (2) 测定时溶液必须澄清，如过滤不清，可离心后，取澄清液测定。 (3) 测定所用溶剂需一次配足。当用量较大时，即使是同一批号的溶剂，也应混合均匀后使用。四、熔点测定法（中国药典2005年版二部附录C） 1标准规定 依照待测物质的性质不同，测定法分为下列3种。各品种项下未注明时，均系指第一法。第一法 测定易粉碎的固体药品。 取供试品适量，研成细粉，除另有规定外，应按照各药品项下干燥失重的条件进行干燥。若该药品为不检查干燥失重、熔点范围低限在135以上、受热不分解的供试品，可采用105干燥；熔点在135以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜或用其他适宜的干燥方法干燥

15、，如恒温减压干燥。 分取供试品适量，置熔点测定用毛细管（简称毛细管，由中性硬质玻璃管制成，长9cm以上。内径0.91.1mm，壁厚0.100.15mrn，一端熔封；当所用温度计浸入传温液在6crn以上时，管长应适当增加。使露出液面3cm以上)0中，轻击管壁或借助长短适宜的洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将毛细管自上口放入使自由落下，反复数次，使粉末紧密集结在毛细管的熔封端。装入供试品的高度为3mm。另将温度计（分浸型，具有0.5刻度，经熔点测定用对照品校正）放入盛装传温液（熔点在80以下者，用水；熔点在80以上者，用硅油或液状石蜡）的容器中，使温度计汞球部的底端与容器的底部距

16、离2.5cm以上（用内加热的容器，温度计汞球与加热器上表面距离2.5cm以上）；加入传温液以使传温液受热后的液面适在温度计的分浸线处。将传温液加热，俟温度上升至较规定的熔点低限约低10时，将装有供试品的毛细管浸入传温液，贴附在温度计上（可用橡皮圈或毛细管夹固定），位置须使毛细管的内容物部分在温度计汞球中部；继续加热，调节升温速率为每分钟上升1.01.5，加热时须不断搅拌使传温液温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取其平均值，即得。 “初熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度。 “全熔”系指供试品全部液化时的温度。 测定熔融同时分解的供试品时，方法如上述

17、，但调节升温速率使每分钟上升2.53.0；供试品开始局部液化时（或开始产生气泡时）的温度作为初熔温度；供试品固相消失全部液化时的温度作为全熔温度。遇有固相消失不明显时，应以供试品分解物开始膨胀上升时的温度作为全熔温度，某些药品无法分辨其初熔、全熔时，可以其发生突变时的温度作为熔点。 第二法 测定不易粉碎的固体药品（如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等）。 取供试品，注意用尽可能低的温度熔融后，吸入两端开口的毛细管（同第一法，但管端不熔封）中，使高达约10mm。在10或10以下的冷处静置24小时，或置冰上放冷不少于2小时，凝固后用橡皮圈将毛细管紧缚在温度计（同第一法）上，使毛细管的内容物部分适在温度计

18、汞球中部。照第一法将毛细管连同温度计浸入传温液中，供试品的上端应适在传温液液面下约10mm处；小心加热，俟温度上升至较规定的熔点低限尚低约5时，调节升温速率使每分钟上升不超过0.5，至供试品在毛细管中开始上升时，检读温度计上显示的温度，即得。 第三法 测定凡士林或其他类似物质。 取供试品适量，缓缓搅拌并加热至温度达9092时，放入一平底耐热容器中，使供试品厚度达到12mm±1mm，放冷至较规定的熔点上限高810；取刻度为0.2、水银球长1828mm、直径56mm的温度计（其上部预先套上软木塞，在塞子边缘开一小槽），使冷至5后，擦干并小心地将温度计汞球部垂直插入上述熔融的供试品中，直至

19、碰到容器的底部（浸没12mm），随即取出，直立悬置，俟黏附在温度计球部的供试品表面浑浊，将温度计浸入16以下的水中5分钟，取出，再将温度计插入一外径约25mm、长150mm的试管中，塞紧，使温度计悬于其中，并使温度计球部的底端距试管底部约为15mm；将试管浸入约16的水浴中，调节试管的高度使温度计上分浸线同水面相平；加热使水浴温度以每分钟2的速率升至38，再以每分钟1的速率升温至供试品的第一滴脱离温度计为止；检读温度计上显示的温度，即可作为供试品的近似熔点。再取供试品，照前法反复测定数次；如前后3次测得的熔点相差不超过1，可取3次的平均值作为供试品的熔点；如3次测得的熔点相差超过1时，可再测定

20、2次，并取5次的平均值作为供试品的熔点。 2方法原理 熔点系指一种物质按照规定的方法测定，由固相熔化成液相时的温度，是该物质的一项物理常数。依法测定熔点，可以鉴别或检查该药品的纯杂程度。 根据被测物质的不同性质，在药典附录“熔点测定法”项下列有三种不同的测定方法，分别用于测定易粉碎的固体药品、不易粉碎的固体药品或凡士林及其类似物质，并在各品种项下明确规定应选用的方法。遇有在标准中未注明方法时，均系指采用第一法。 在第一法中，又因熔融时是否同时伴有分解现象，而规定有不同的升温速度和观测方法。由于测定方法、受热条件和判断标准的不同，常导致测得的结果有明显的差异，因此在测定时，必须根据药典各品种项下

21、的规定选用方法，并严格遵照该方法中规定的操作条件和判断标准进行测定，才能获得准确的结果。 3仪器与用具 (1) 加热用容器硬质高型玻璃烧杯；或可放入内热式加热器的大内径圆底玻璃管，供盛装传温液用。 (2) 搅拌器电磁搅拌器，或用垂直搅拌的环状玻璃搅拌棒，用于搅拌加热的传温液，使之温度均匀。 (3) 温度计具有0.5刻度的分浸型温度计，其分浸线的高度宜在50mm至80mm之间（分浸线低于50mm的，汞球距离液面太近，易受外界气温的影响；分浸线高于80mm的，毛细管容易漂浮；均不宜使用），温度计的汞球宜短，汞球的直径宜与温度计柱身的粗细接近（便于毛细管装有供试品的部位能紧贴在温度计汞球上）。温度计

22、除应符合国家技术监督局的规定外，还应经药品检验用“熔点标准品”校正。 (4) 毛细管系用洁净的中性硬质玻璃管拉制而成，内径为0.91.1mm，壁厚为0.100.15mm，分割成长10cm以上，最好将两端熔封，临用时再锯开其一端（用于第一法）或两端（用于第二法），以保证毛细管内洁净干燥。 4熔点标准品 药品检验用熔点标准品 由中国药品生物制品检定所分发，专供测定熔点时校正温度计用。用前应在研钵中研细，并按所附说明书中规定的条件干燥后，置五氧化二磷干燥器中避光保存备用。 5第一法操作注意事项 (1) 供试品的预处理按各药品项下条件进行干燥。 (2) 供试品的装入取两端熔封的毛细管，于临用前锯断其一

23、端，将开口的一端插入供试品中，再反转毛细管，并将熔封一端轻叩桌面，使供试品落入管底。 (3) 个别品种规定不能研磨、不能受热、并要减压熔封测定的，可将供试品少许置洁净的称量纸上，隔纸迅速用玻璃棒压碎成粉末，迅速装入毛细管使其高度达3mm；再将毛细管开口一端插入一根管壁有一小孔的耐压橡皮管的小孔中，橡皮管末端用玻璃棒密塞，另一端接在抽气泵上，在抽气减压的情况下熔封毛细管。 (4) 全熔时毛细管内的液体应完全澄清。个别药品在熔融成液体后会有小气泡停留在液体中，此时容易与未熔融的固体相混淆，应仔细辨别。 6第二法操作注意事项 (1) 装有供试品的毛细管用橡皮圈固定在温度计上，使毛细管的内容物适在汞球

24、的中部。将毛细管连同温度计垂直浸入传温液（只能用水，液面距加热面应在6cm以上）中，并使供试品的上端适在传温液液面下（10±1）mm处（此时温度计的分浸线不可能恰在液面处，可不考虑）。 (2) 缓缓加热并不断搅拌传温液，俟温度上升至较规定的熔点低限尚低（5.0±0.5）时，调节加温速度使每分钟升温0.30.5，注意观察毛细管内供试品的变化。 7结果与判定 对第一法中的初熔、全熔或分解突变时的温度，以及第二法中熔点的温度，都要估读到0.1，并记录突变时或不正常的现象。 每一检品应至少测定二次，二次读数之差小于0.5，合格时，可取二次的均值加上温度计的校正值后作为熔点测定的结果

25、。如二次读数之差在0.5"C以上时，或关系到可能判定为不合格时，应再重复测定二次，并取4次的均值加上温度计的校正值后作为熔点测定的结果。必要时可选用正常的同一药品再次进行测定，记录其结果并进行比较。 测定结果的数据应按个数位的0.5单位修约，即0.10.2舍去，0.30.7修约为0.5，0.80.9进为1。并以修约后的数据报告。 经修约后的初熔、全熔或分解突变时的温度均在各该药品“熔点”项下规定的范围以内时，判为“符合规定”。但如有下列情况之一者，即判为“不符合规定”：(1) 初熔温度低于规定范围的低限；(2) 全熔温度超过规定范围的高限；(3) 分解点或熔点温度处于规定范围之外；(

26、4) 初熔前出现严重的“发毛”、“收缩”、“软化”、“出汗”现象，且其过程较长，并与正常的该药品作对照比较后有明显的差异者。 8注意事项 (1) 传温液应注意更换 硅油或液状石蜡经长期使用后，液状石蜡色泽易变深而影响熔融过程的观察，硅油的粘度易增大而不易搅拌均匀。 (2) 温度计的校正 温度计除应符合国家技术监督局的规定外，还因其规定的允差较大，且在较长期的使用后，其标值因经受多次反复受热、冷却而产生误差，因此应经常采用熔点标准品进行校正。通常可在测定供试品时同时进行。用待校正的温度计，以每分钟1.5的升温速度，检读熔点标准品到达全熔（固相刚刚全部消失)时的温度；重复测定两次，并要求两次之差不

27、得大于0.3。以其均值与该标准品标示的温度相比较，得出该待校温度计在该点（或其附近）时应加上或减去的校正值（200以下的校正值不得大于0.5，200"C以上的校正值不得大于0.8）。通常采用与被测供试品熔点相近的上下二个熔点标准品进行测定，得出此二点的校正值，并按供试品熔点在二点之间的位置，计算出该点的校正值。温度计的校正值应大体上呈现有规律的变化，如果发现多个部位的校正值忽高忽低不呈现有规律性的变化时，则不能使用。 (3) 个别品种的特殊要求 标准规定一般供试品均应在干燥后测定熔点，但对个别品种规定不经干燥，而采用含结晶水的供试品直接测定熔点，应予注意。如：重酒石酸去甲肾上腺素含1

28、分子结晶水，规定在测定前不要进行干燥；硫酸阿托品含1分子结晶水，规定在120干燥3小时后立即依法测定，操作中应严格控制温度与时间，且因干燥后的无水物极易吸潮，在于燥后要立即装入毛细管并熔封。测定前再锯开上端。 (4) 某些药品受热后除失去结晶水外，还会有晶型改变、分子重排等现象产生。如鬼臼毒素在其熔点前10放入，会立即熔融，而长时间缓缓升温到初熔点180时，可以测出其熔点。五、旋光度测定法（中国药典2005年版二部附录E） 1标准规定 平面偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转。旋转的度数，称为旋光度。偏振光透过长1dm并每lml中含有旋光

29、性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。测定比旋度（或旋光度）可以区别或检查某些药品的纯杂程度，亦可用以测定含量。 本药典系用钠光谱的D线（589.3nm）测定旋光度，除另有规定外，测定管长度为ldm（如使用其他管长，应进行换算），测定温度为20。 测定旋光度时，用读数至0.01º并经过检定的旋光计。将测定管用供试液体或溶液（取固体供试品，按各药品项下的方法制成）冲洗数次，缓缓注入供试液体或溶液适量（注意勿使发生气泡），置于旋光计内检测读数，即得供试液的旋光度。使偏振光向右旋转者（顺时针方向）为右旋，以“十”符号表示；使偏振光向左旋转者（反时针方向）为左旋，以“一

30、”符号表示。用同法读取旋光度3次，取3次的平均数，照下列公式计算，即得供试品的比旋度。对液体供试品 对固体供试品 式中 为比旋度； D为钠光谱的D线； t为测定时的温度； l为测定管长度，dm； 为测得的旋光度； d为液体的相对密度； c为每l00ml溶液中含有被测物质的重量，g（按干燥品或无水物计算）。 旋光计的检定，可用标准石英旋光管进行，读数误差应符合规定。2注意事项(1) 每次测定前应以溶剂作空白校正，测定后，再校正1次，以确定在测定时零点有无变动；如第2次校正时发现零点有变动，则应重新测定旋光度。(2) 配制溶液及测定时，均应调节温度至20±0.5（或各药品项下规定的温度）

31、。(3) 配制溶液的浓度大都根据药品的比旋度大小，使配成的测定液旋光度一般应在左旋或右旋28º范围，测定值太小，读取旋光度时容易造成误差。溶解度小的样品可以例外。用旋光法作含量测定时应称取2份做平行试验。(4) 钠光灯启辉后至少20分钟后发光才能稳定，测定或读数时应在钠光灯稳定后读取，测定时钠光灯尽量使用直流电路供电。测定间隔期间可置于交流供电，以延长钠灯寿命。 (5) 测定零点或停点时，必须按动复测按纽数次，使检偏镜分别向左或向右偏离光学零位，减少仪器的机械误差。同时通过观察左右复测数次的停点，检查仪器的重复性和稳定性，必要时也可用旋光标准石英管校正仪器的准确度。读取零点或停点应重

32、复3次。(6) 供试的液体或固体物质的溶液应不显浑浊或含有混悬的小粒。如有上述情形时。应预先滤过，并弃去初滤液。(7) 往测试管加入供试品溶液时，应反复用供试品溶液冲洗测试管数次。以免供试液浓度改变。装入测定溶液时应避免产生气泡。(8) 有些化合物见光后旋光度变化很大，应绝对避光操作；有些化合物对放置时间有要求（如葡萄糖测定），必须完全按照规定的条件测定读数。(9) 仪器的各个光学镜片应保持干燥清洁，防止灰尘和油污的污染，钠灯有一定的使用寿命，连续使用一般不超过4小时，亦不准瞬间内反复开关。 (10) 测定结束后测试管必须洗净晾干，以备下次再用，不准许将盛有供试品的测试管长时间的放置在仪器的样

33、品室内。仪器不使用时样品室可放硅胶吸潮。六、氧瓶燃烧法（中国药典2005年版二部附录C） 1标准规定 本法系将有机药物在充满氧气的燃烧瓶中进行燃烧，俟燃烧产物被吸入吸收液后，再采用适宜的分析方法来检查或测定卤素或硫等元素的含量。 仪器装置 燃烧瓶为500ml、1000ml或2000ml磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞应严密、空心，底部熔封铂丝一根（直径为1mm），铂丝下端做成网状或螺旋状，长度约为瓶身长度的2/3，如图A。 操作法 按各药品项下的规定，精密称取供试品（如为固体，应研细），除另有规定外，置于无灰滤纸（如图B）中心，按虚线折叠（如图C）后，固定于铂丝下端的网内或螺旋处，使尾部露出。如为液

34、体供试品，可在透明胶纸和滤纸做成的纸袋中称样，方法为将透明胶纸剪成规定的大小和形状（如图D），中部贴一约16mm×6mm的无灰滤纸条，并于其突出部分贴一6mm×35mm的无灰滤纸条（如图E），将胶纸对折，紧粘住底部及另一边，并使上口敞开（如图F）；精密称定重量，用滴管将供试品从上口滴在无灰滤纸条上，立即捏紧粘住上口，精密称定重量，两次重量之差即为供试品重，将含有供试品的纸袋固定于铂丝下端的网内或螺旋处，使尾部露出。另在燃烧瓶内按各药品项下的规定加入吸收液，并将瓶口用水湿润，小心急速通入氧气约1分钟（通气管应接近液面，使瓶内空气排尽），立即用表面皿覆盖瓶口，移置他处；点燃包有

35、供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，用水少量封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15分钟，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液。同法另作空白试验。然后按各药品项下规定的方法进行检查或测定。 【附注】 操作中在燃烧时要有防爆措施。 2方法原理 本法系将含有卤素或硫等元素的有机物，在充满氧气的燃烧瓶中，在铂丝的催化作用下进行燃烧，使有机化合物快速分解为水溶性的无机离子型产物；燃烧过程的局部温度约达10001200，燃烧产物被吸收液吸入后，采用适宜的分析方法检查或测定相应元素的含量。 本法亦可用于含硒、镉等化合物的燃烧分解。 吸收液常用水、

36、稀酸、稀碱、过氧化氢溶液或含有过氧化氢的稀酸、稀碱溶液。 3操作步骤 (1) 燃烧瓶的选择 根据取样量多少，选择适当容量的燃烧瓶：取样1020mg时，可选用容量为500ml燃烧瓶；取样100mg左右，一般要选用容量为1000ml燃烧瓶；取样200mg时，则要用容量为2000ml的燃烧瓶。测定含氟有机物时，需选用石英燃烧瓶。(2) 取样按各品种项下的规定，精密称取供试品，如为固体应研细，并置准备好的无灰滤纸中心；液体样置由透明胶纸折叠好的纸袋中，按规定方法折叠后，固定于铂丝下端的螺旋处或网内，露出滤纸条。 (3) 通氧 在燃烧瓶内按规定加入吸收液，用水将瓶口湿润，用清洁的胶管接在氧气瓶出口处，另

37、一端连接一根玻璃滴管；将玻璃滴管插入燃烧瓶吸收液上方，急速通氧约1分钟，并小心将玻管由吸收液上方逐渐移至瓶口，务使瓶内空气排尽，但玻管不要触及瓶壁及液面，立即用表面皿覆盖瓶口，移置他处远离氧气瓶。 (4) 燃烧 点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速将瓶塞插入燃烧瓶中，按紧瓶塞，并用少量水封闭瓶口，此时，供试品在燃烧瓶中剧烈燃烧，伴之产生大量烟雾。 (5) 吸收 燃烧完毕（应无灰色、黑色碎片或颗粒，若燃烧后留有灰色、黑色碎片或颗粒，表示供试品燃烧不完全，遇此情况应重新取样燃烧），立即充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15分钟，用少量水冲洗瓶塞及铂丝载样器，合并洗液及吸收液，按规定方法进行检查

38、或测定，并同时同法作空白试验。 4注意事项(1) 取样用的无灰滤纸剪裁和折叠成药典附图时，手不能接触滤纸，特别是测定和检查氯化物，可将无灰滤纸夹在其他洁净的纸张中间，剪后用镊子折叠并夹入螺旋状铂丝中。液体样品可以用透明胶纸装载，亦可在供固体取样的无灰滤纸中心一格位置加垫12张小无灰滤纸片，将供试品滴加在小滤纸片上，立即按规定折叠。液体及易挥发的样品，应在燃烧瓶内加入吸收液，通氧气后取样，以减少样品的挥发及在滤纸上的渗透。(2) 铂丝绕成螺旋状，在操作中尽量将螺旋底部缠密，使孔隙小，并保持铂丝干燥，便于供试品燃烧完全，夹持包有供试品的滤纸要松紧适度，夹不紧易掉下，夹过紧亦不易燃烧完全。 (3)

39、燃烧瓶中氧气是否充足，对保证燃烧完全相当重要，应以大流量急速通氧，保证充足氧气，通氧气时注意安全，周围不能有明火。 (4) 有的品种取样量大。一次燃烧不完全，可分两次取样燃烧，即在第一次取规定量的半量。依法操作，使燃烧完毕后的烟雾完全被吸入吸收液后，再取规定量的半量，在原燃烧瓶通氧后燃烧，吸收入同一吸收液中。如甲状腺粉的含量测定，一次不容易燃烧完全时，可分2次取样燃烧，吸收。 (5) 点燃样品包燃烧时要压紧瓶塞；防止产生的热气顶冲瓶塞，烟雾逸出；燃烧后瓶内为负压，若瓶塞打不开，可微微加温，但温度不要太高，以免塞子冲出。(6) 整个操作务必小心防爆。为保证安全，样品燃烧时要有防爆措施，操作人员可

40、戴防护面罩。也可用透明塑料或有机玻璃档板遮挡；在一般情况下，燃烧在瞬间完成，不致出现危险。点火燃烧操作应远离氧气瓶。七、浸出物测定法（中国药典2005版一部附录X A） 标准规定 【水溶性浸出物测定法】 测定用的供试品须粉碎，使能通过二号筛，并混合均匀。 冷浸法 取供试品约4g，称定重量，置250300ml的锥形瓶中，精密加入水l00ml，塞紧，冷浸，前6小时内时时振摇，再静置18小时，用干燥滤器迅速滤过，精密量取滤液20ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105干燥3小时。移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，除另有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量（）。

41、热浸法 取供试品约24g，称定重量，置100250ml的锥形瓶中，精密加入水50l00ml，塞紧，称定重量，静置l小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1小时。放冷后，取下锥形瓶，密塞，称定重量，用水补足减失的重量，摇匀，用干燥滤器滤过。精密量取滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，除另有规定外。以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量（）。 【醇溶性浸出物测定法】 照水溶性浸出物测定法测定（热浸法须在水浴上加热）。以各该品种项下规定浓度的乙醇或甲醇代替水为溶剂。八纯水的制备及检验1纯水的制备在分析化学实验中，根据任务及要求的不同，对水的纯度要求也不同。对于一般的分析工作，采用蒸馏水或去离子水即可；而对于超纯物质分析，则要求纯度较高的“高纯水”。由于空气中的CO2可溶于水中，故纯水的pH值常小于7.0，一般约为6。由于制备纯水的方法不同，带来杂质的情况也不同。制备纯水有以下几种方法：（1）蒸馏法 目