联合检测MPO与NTproBNP在急性冠脉综合征中的临床意义

1、联合检测MPO与NTproBNP在急性冠脉综合征中的临床意义        【摘要】     目的： 探讨髓过氧化物酶(MPO)与氨基末端脑钠肽前体(NTproBNP)的联合检测对急性冠脉综合征(ACS)患者的危险性判断及预后评估的临床意义。方法: 采用酶联免疫吸附法测定外周血MPO水平,电化学发光法检测NTproBNP水平,比较ACS组与稳定型心绞痛(SAP)组及正常对照组的差异;随访90天、180天ACS患者近期心血管不良事件发生情况。结果:ACS组外周血MPO

2、水平高于SAP组(P0.05);ACS组外周血NTproBNP 水平高于SAP组(P<0.05),SAP组高于对照组(P    【关键词】  急性冠脉综合征; 髓过氧化物酶; 氨基末端脑钠肽前体; 预后评估    Abstract Objective: To explore the clinical value of combined assay of myeloperoxidase (MPO) and Nterminal probrain natriuretic peptide (NTproBNP

3、) in patients with acute coronary syndromes (ACS) in prognosis evaluation. Methods: The peripheral blood levels of MPO and NTproBNP were compared in the groups of ACS, stable angina pectoris (SPA), and normal control, which were measured with enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) and electrochemi

4、luminescence (ECL), respectively. Cardiovasular events were recorded and compared in different groups when all patients were followed up during 90 days and 180 days. Results: The levels of MPO and NTproBNP were higher in ACS group than in SAP and control group(P0.05). The incidence of cardiovascular

5、 events during 90 days and 180 days increased with the levels of MPO or NTproBNP. When the levels of MPO and NTproBNP were combined, the incidence of cardiovascular events in patients with high levels of MPO and NTproBNP was the highest. Conclusion: Either MPO or NTproBNP can predict the short term

6、prognosis of patients with ACS. The combined detection of MPO and NTproBNP may have the most significant clinical value in predicting the short term prognosis of patients with ACS.Key words acute coronary syndromes; myeloperoxidase; Nterminal probrain natriuretic peptide; prognosis evaluation急性冠脉综合征

7、(acute coronary syndrome,ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀,继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征, 主要包括ST 段抬高型心肌梗死(STsegment elevation myocardial infarction,STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NonST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)和不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP),严重威胁着人类健康,是心血管病研究的热点1。ACS患者存在病情变化快、临床表现及危险性差异大的特点,进一步进

8、行危险分层对于确立诊断、选择治疗方法和判断预后有积极意义,如何在早期识别高危患者,进而采取积极的干预措施,防止或减少心血管不良事件的发生,使患者获得更好的预后显得尤为重要。导致急性心血管事件的主要原因与不稳定斑块的破裂和继发的血栓形成有关,而炎症反应在其中起重要作用,特别是髓过氧化物酶(MPO)作为其中较具代表性的血清标志物正逐渐受到人们的关注2。氨基末端脑钠肽前体(NTproBNP)是体内脑钠肽前体(proBNP)裂解成脑钠肽(BNP)时的产物,主要来源于心肌细胞。近年来研究证实,NTproBNP在急性心肌梗死(AMI) 、充血性心力衰竭等疾病中的分泌显著增加, AMI后血浆NTproBNP

9、水平是预测AMI恢复期发生心力衰竭和长期预后方面的重要指标3。本研究通过测定临床确诊的52例ACS患者,54例稳定型心绞痛(SAP)患者和45例正常对照组的血浆MPO和 NTproBNP水平,并根据MPO和 NTproBNP 水平的高低将ACS患者分成不同亚组,随访90天、180天的心血管不良事件(心脏性猝死、非致命性心肌梗死、再发心绞痛、血管重建、继发性心力衰竭)发生情况,比较各组近期心血管不良事件发生率,以探讨外周血MPO和 NTproBNP 的联合检测在ACS中的临床价值。1 对象与方法1.1 研究对象入选标准:选择2009年4月至2010年3月在我院住院的确诊ACS 52例,其中AMI

10、 30例:典型胸痛症状持续时间>30 min;特征性的心电图动态变化;心肌肌钙蛋白和心肌酶谱异常且呈动态变化;3项中具有两项即可诊断。UAP 22例:心电图示以R波为主的导联出现ST段压低>0.1 mV 和(或)T波倒置(变异型心绞痛则ST段抬高),持续1 min以上,间歇1 min以上;但无心肌肌钙蛋白和心肌酶谱的动态变化,并除外稳定型心绞痛和心肌梗死。SAP 54例:心绞痛发作在近 13个月内相对稳定,疼痛的性质、部位、持续时间、诱因、缓解因素及发作频率无明显改变者,心绞痛发作时心电图示以R波为主的导联出现ST段压低>0.1 mV 和(或)T波倒置,心肌肌钙蛋白和心肌酶谱

11、无动态变化。正常对照组为门诊健康体检者45例。ACS组、SAP组和对照组的年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、血脂等心血管传统危险因素比较差异无统计学意义。凡有下列情况者予以剔除:合并周围血管疾病或周围血管栓塞性疾病;脑卒中;严重的肝、肾功能不全;发热;感染性疾病;恶性肿瘤;自身免疫性疾病;风湿活动;近期手术、外伤;应用炎症抑制药物如非固醇类消炎镇痛药、类固醇和鸦片类药物等。1.2 标本收集及检测各组入选者均于入院当日从肘静脉采集血液4 ml,枸橼酸钠抗凝,分离血浆,采用酶联免疫吸附方法测定外周血MPO水平(康成生物),电化学发光法检测NTproBNP水平(罗氏Cobase 601及配

12、套试剂),所有操作步骤均严格按公司所提供的说明书进行。1.3 随访终点事件对入选ACS患者进行90天及180天随访,以主要心血管不良事件如心脏性猝死、非致命性心肌梗死、再发心绞痛、血管重建、继发性心力衰竭为随访终点事件。1.4 统计学处理MPO、NTproBNP的数据以均值±标准差表示;采用SPSS13.0统计软件对所收集的数据进行统计学分析,组间均数比较采用方差分析,组间两两比较采用 LSDt检验;计数资料的比较用2检验;P<0.05为差异有统计学意义。2 结 果2.1 3组MPO和NTproBNP水平比较见表1。ACS组MPO水平明显高于SAP组、对照组(P0.05);NT

13、proBNP水平ACS组高于SAP组、对照组(P<0.05),SAP组高于对照组(P2.2 随访结果对52例ACS患者进行为期90天和 180天的随访,无一失访者,心脏性猝死90天1例,180天无新发,仍为1例;非致命性心肌梗死90天1例,180天无新增;再发心绞痛90天3例、180天增加1例,为4例;血管重建180天同90天一样,为2例,无新增;继发性心力衰竭90天为6例,180天增至7例。2.3 外周血MPO、NTproBNP 水平与ACS患者危险性及近期转归的分析按3分位数法,分别将测量出的MPO、NTproBNP 水平分为 3区间:MPO1 区间383.33 ng/ml(n=17

14、);NTproBNP1 区间572.33 ng/ml(n=17),分别统计90天及180天随访中的心血管不良事件发生率。如表2所示,心血管不良事件的发生率均随着MPO浓度的增高而增高:MPO3与MPO1、MPO2区间比较,差异均有统计学意义(P0.05),提示ACS患者外周血MPO的预警值可能为383.33 ng/ml。NTproBNP情况类似,NTproBNP3与NTproBNP1、NTproBNP2区间比较,差异均有统计学意义(P0.05),提示ACS患者外周血NTproBNP的预警值可能为527.33 ng/ml。表2 MPO、NTproBNP水平与ACS患者心血管不良事件发生率关系2.

15、4 MPO、NTproBNP 联合检测与ACS患者危险性及近期预后的分析根据MPO和 NTproBNP 的界值水平,即上述的MPO的预警值383.33 ng/ml,NTproBNP 的预警值527.33 ng/ml,将 52例ACS患者分为4组,即高MPO高NTproBNP组,高MPO低 NTproBNP组,低MPO高 NTproBNP组,低MPO低 NTproBNP组,比较各组心血管不良事件发生率,如表3所示,高MPO表3 不同MPO和 NTproBNP 水平ACS患者心血管不良事件发生率高NTproBNP组、低MPO高 NTproBNP组、高MPO低 NTproBNP组90天、180天心血

16、管不良事件发生率明显高于低MPO低 NTproBNP组(P<0.05),且差异有统计学意义,结果说明两者联合检测更能全面反映ACS患者近期心血管不良事件发生的危险性。3 讨 论易损斑块的破裂及血栓形成是ACS的中心启动环节,目前,有效可行的识别易损斑块的方法不多,冠状动脉内造影、冠状动脉内血管镜等有创检查费用高、难度大,临床应用受到限制;而临床症状、心电图及常规的实验室检查又不能准确及时预测ACS患者的预后,因此探讨识别不稳定斑块的血清检测指标,用于ACS患者的危险分层及预后评估,依此而拟定早期最佳治疗方案就显得尤为重要。MPO是一种由活化的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞分泌的白细胞酶,

17、是糖基化的四聚体的血红素蛋白,多形核嗜中性粒细胞是血管内MPO最主要的细胞来源4。MPO有促进动脉粥样硬化病变形成的作用,并影响粥样斑块的稳定性,可以通过增大氧化应激而引起ACS,是易损斑块的一个炎症标志物。Baldus等5观察了CAPTURE试验中的547名ACS患者在起病后24 h、72 h、30天及6个月的后继心血管事件发生率,随着MPO的升高,患者的心血管发病风险显著增加,提示MPO可作为ACS的一项有力、独立的预测因子,认为血MPO水平可作为一个预测ACS患者发生心血管事件危险的很好指标,对ACS危险分层的传统指标是一个补充。本实验中,ACS组血浆MPO水平显著高于SAP组,差异有统

18、计学意义,与Mulvihill等6提出的相同。这提示血浆MPO水平的显著变化意味着斑块由稳定向不稳定转化,炎症在ACS的病理生理机制中起着重要的作用。在ACS患者90天及180天的近期预后中可见随着MPO水平的升高,其心血管不良事件的发生率也增高。因此MPO可辅助对ACS进行危险分层,还可以对ACS患者短期内发生心血管不良事件的危险性有一定的辅助预测作用。NTproBNP主要来源于心肌细胞,是一种新的ACS危险分层及预后评价的生物学标志物。Bjrklund等7测定了456例STEMI患者急性期血清NTproBNP,并按照NTproBNP水平、性别与年龄差异分组进行了为期1年的随访,发现NTpr

19、oBNP与该组人群1年病死率成显著正相关。同时,Galvani等8通过对1 756例ACS患者进行急性期的血清NTProBNP水平测定,发现与最低4分位数NTProBNP浓度的患者相比,处于第2、3、4分位数值的患者其30天内死亡的相对危险度明显增加。我们研究结果亦显示,ACS组血清NTproBNP水平显著高于SAP组(P<0.05),SAP组的血清NTproBNP水平高于正常对照组(P<0.05),在ACS患者90天及180天的近期预后中可见随着NTproBNP水平的升高,其心血管不良事件的发生率也增高。在ACS中,MPO和 NTproBNP 的产生有着不同的病理生理过程,MPO

20、与NTproBNP水平都可作为预测ACS患者近期心血管不良事件的参考指标,我们的实验结果证实,MPO与NTproBNP的联合检测在评估ACS患者危险性及预后中是具有重要的参考价值。MPO与NTproBNP的联合测定较单独检测其中任何一种对ACS患者的预后评估更具有临床价值,通过检测MPO可识别低 NTproBNP 水平中的高危患者,通过检测 NTproBNP 也可识别低MPO水平中的高危患者,增强ACS患者中高危患者的心血管不良事件发生的预测能力,可为临床提供更多更有价值的依据。    【参考文献】  1 王继贵.急性冠脉综合征生物标志物研究的

21、进展J.实验与检验医学,2009,27(5):514-516.2 陈海燕,赖江明,梁丽丽,等. 髓过氧化物酶水平与急性冠脉综合征不良事件发生率的关系J. 滨州医学院学报,2009,32(2):100-102.3 Omland T, Persson A, Ng L, et al. Nterminal proBtype natriuretic peptide and longterm mortality in acute coronary syndromesJ. Circulation, 2002, 106 (23): 2913-2918.4 Sugiyama S, Kugiyama K, Aikawa M, et al. Hypochlorous acid, a macrophage product, induces endothelial apoptosis and tissue factor expressioninvolvement of myeloperoxidasemediated oxidant in plaque erosion and thrombogenesisJ. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2004,24(7):1309-1314.5 Baldus S, Heesche