红花注射液降低家兔动脉血压的机制研究

1、红花注射液降低家兔动脉血压的机制研究                          作者：张团笑，敬华娥，买文丽，刘红，牛彩琴 【摘要】  目的研究红花注射液（Safflower injection，SI）降低家兔动脉血压的作用及机制。方法采用颈总动脉插管测量动脉血压，将动物随机分为：对照组、SI组和SI+阻断剂组。对照组：

2、静脉注射等量生理盐水；SI 组：静脉累积注射SI （0.5，1.0，2.0，4.0，8.0，16 mg/kg）后，记录血压并其下降百分率（%）；SI+阻断剂组：静脉注射阻断剂后对血压无影响，再注射SI（8.0 mg/kg）并分为：SI+左旋硝基精氨酸，SI+异搏定，SI+普萘洛尔，SI+吲哚美辛，SI+缬沙坦等5组，测量各组血压值（mmHg）。结果SI能显著降低家兔动脉血压，并具有量效依赖性（收缩压：r=0.71，t=40.99，P<0.01；舒张压：r=0.74，t=34.73，P<0.01）。不同阻断剂对SI（8.0 mg/kg）的降压作用无明显影响。结论SI能显著降低家兔动脉

3、血压，其机制与内皮释放的NO和前列腺素，钙通道，-受体和血管紧张素受体无关。 【关键词】  红花注射液； 动脉血压； 动脉插管          红花为菊科植物Carthamus tinctorius L.的干燥筒状花，性温味辛，入心、肝经，具有通经活血、化淤止痛的作用1,2。红花注射液（Safflower injection，SI）是由菊科植物红花提取制成，其主要成分为红花黄素，临床上主要用于冠心病等多种血液循环障碍性疾病3，具有扩张周围血管，降低动脉血压的作用4。但对其降低血压的机制未见报道

4、。本实验采用家兔颈总动脉插管，观察SI对家兔正常动脉血压的影响，并探讨其作用机制。1  材料与仪器1.1  材料红花注射液（Safflower injection SI），雅安三九药业有限公司（批号：国药准字Z51020674）；异搏定（verapamil，Vpm）和普萘洛尔（propranolol，Prop）均为北京第二制药厂产品；左旋硝基精氨酸（N-nitro-L-arginine，L-NNA）和吲哚美辛（indomethacinIndo，Indo）均为Sigma公司产品，缬沙坦（valsartanal，Val，瑞士Novartis Pharma Stein AG），其

5、他试剂均为化学分析纯。1.2  动物清洁级新西兰健康大白兔50只，610月龄，体质量2.53.0 kg，雌雄不拘，川北医学院实验动物中心提供。1.3  仪器IBM电脑两台，内置Biolap410（BL-410）智能型生物信号处理系统（成都泰盟有限公司研制）；张力传感器（JH-2，北京航天医学工程研究所）。2  方法2.1  手术用1%戊巴比妥钠溶液（30 mg/kg，iv）麻醉后，仰卧位固定，颈部正中皮肤做7 cm长纵形切口，用玻璃分针剥开双侧颈动脉鞘，并分离左侧颈总动脉，插入充有肝素的动脉插管，经压力换能器将血压变化输入配有BL-410系统的电脑进行数

6、据记录和处理，给予90180 mmHg的前负荷；同时，做气管插管和导尿管。待动脉血压稳定后，静脉注射药物开始实验。2.2  分组及处理采用动物数字单盲法随机分为：对照组、SI组和SI+阻断剂组。对照组：静脉注射等量生理盐水(NS)；SI组：静脉累积注射SI（0.5，1.0，2.0，4.0，8.0，16 mg/kg）后，观察其降低血压的量效关系，计算血压下降；SI+阻断剂组：SI+L-NNA，SI+Vpm，SI+Indo，SI+Prop，SI+Val 5组，各种阻断剂的剂量要求对动脉血压无影响，即注射L-NNA（10 mg/kg），Vpm（10 g/kg），Indo（0.5 mg/kg

7、），Prop（0.5 mg/kg），Val（1.5 mg/kg）510 min后，再注射SI（8.0 mg/kg）测量各组血压值（mmHg）。2.3  观测指标动脉血压（blood pressure，BP）：测收缩压（systolic pressure，SP）和舒张压（diastolic pressure，DP）（mmHg）；血压下降百分率（%）=（对照值-效应值）/对照值。1         3  结果3.1  SI对动脉血压的影响SI能显著降低动脉血压，并有剂量关系，收缩压（SP）

8、：r=0.71，t=40.99，P<0.01；舒张压（DP）：r=0.74，t=34.73，P<0.01。见图1。3.2  阻断剂对SI降低血压的影响SI（8.0 mg/kg）具有明显的降压作用，与NS相比P<0.01；静脉注射L-NNA（10 mg/kg），Vpm（10 g/kg），Indo（0.5 mg/kg），Prop（0.5 mg/kg），Val（1.5 mg/kg）后，对SI（8.0 mg/kg）降低血压的作用无明显影响。对收缩压的影响见图2；对舒张压的影响见图3。4  讨论    在高血压发病机制的诸多因素中，其中

9、血管紧张性的升高，外周阻力增加是造成高血压病的重要机制之一。血管的张力主要由参与收缩的肌纤维数目来决定，因此，探讨引起血管舒张的机制也是防治高血压病的主要途径之一。血管内皮细胞释放的NO迅速进入血管平滑肌细胞内，通过可溶性鸟苷酸环化酶受体（soluble guanylyl cyclase receptor）激活血管平滑肌内的鸟苷酸环化酶，使cGMP浓度升高，将导致肌质网Ca2+ 调节蛋白和三磷酸肌醇受体磷酸化，从而促进Ca2+进入肌质网和抑制肌质网内储存Ca2+的释放，降低细胞内Ca2+的浓度，引起血管扩张5，6。本实验用NOS抑制剂L-NNA阻断后，对SI降低血压的作用无明显影响，提示SI降

10、低血压的作用与内皮细胞释放的NO无关。狄柯坪等研究7，8也表明这一点，但报道红花水煎剂舒张离体血管则与内皮释放的NO有关9，可能与实验方法和红花制剂不同所致，还有待进一步的研究。 前列环素（Prostacyclin）简称PGI2，是内皮细胞合成的另一种舒血管物质。PGI2活化平滑肌细胞膜的腺苷酸环化酶，促进ATP分解，引起细胞内cAMP含量升高，肌质网的Ca2+摄取增加以及胞内Ca2+减少，肌球蛋白的磷酸化受到抑制，引起平滑肌舒张，血管平滑肌细胞的肾上腺素能受体（AR）也参与血管舒张，其主要是通过升高细胞内cAMP含量，从而使L型钙通道关闭，使细胞内Ca2+降低，引起平滑肌舒张10。

11、本实验用前列环素抑制剂吲哚美辛和肾上腺素能受体阻断剂普萘洛尔阻断后，对SI降压作用无明显影响，说明SI降低血压的作用与前列腺素的释放和肾上腺素能受体无关。    肾素-血管紧张素系统（rennin-angiotensin system，RAS）在高血压形成中也起着关键的作用，且近来发现RAS不仅是一个循环内分泌系统，而且可能是一个全身分布的局部分泌系统，并对动脉血管的增殖有直接作用，从而参与高血压动脉退变的病理过程。在RAS系统中血管紧张素（angiotensin，Ang）通过引起血管平滑肌收缩等途径而升高血压。胞浆中游离Ca2+是引起平滑肌收缩的关键物质。Ca2

12、+通过受体依赖性钙通道和电压依赖性钙通道进入细胞内而升高胞浆Ca2+，引起平滑肌收缩。本实验用Ang受体阻断剂缬沙坦和L-型钙通道阻断剂异搏定后，对SI降低血压的作用无明显影响，说明SI降低血压的作用与Ang受体和L-型钙通道无关。    本实验结果提示SI能显著降低家兔正常动脉血压，并有量效依赖性。但其降低血压的机制与内皮释放的NO和前列腺素，钙通道，-受体和血管紧张素受体无关。SI的降压作用究竟是通过影响心血管中枢，还是外周器官功能，还有待于进一步的研究。【】  1国家药典委员会.药典,部S.北京: 化学出版社, 2000:119.2何斯梅,樊雨良,

13、陈荣根.用彩色多普勒方法对红花注射液慢性肾功能衰竭的临床研究J.中国心血管杂志,2001,6(4):215.3廖晖,郝一彬.红花注射液对急性心肌缺血大鼠的保护作用及机理探讨J.中国药学杂志, 2003,14(5):269.4李颖.红花注射液治疗原发性高血压的临床研究J.湖南中医学院学报, 2006,26(4): 42.5Qi Y M, Yang D J, Duan X. Endomorphins inhibit contractile responses of rat thoracic aorta rings induced by phenylephrine and angiotensin in vitroJ.J Acta Pharmacol Sin, 2002,23 (1): 40.6Shan L M, Wang H. Pharmacological characteristics of the endothelial target for acetylcholine induced vascular relaxationJ.Life Sci, 2002,11:128