阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆纤维蛋白原和C反应蛋白的影响

1、阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆纤维蛋白原和C反应蛋白的影响        【摘要】     目的：观察阿托伐他汀治疗对于急性冠脉综合征患者血浆纤维蛋白原和C反应蛋白的影响。方法：本试验采用前瞻性开放性病例对照研究，将84例急性冠脉综合征患者随机分为2组：A组（41例）采用常规治疗；B组（43例）在常规药物治疗基础上，加用阿托伐他汀（20 mg/d）治疗，在治疗前以及治疗2个月后检测患者血浆纤维蛋白原及超敏C反应蛋白水平。结果：常规治疗对血浆纤维蛋白原和超敏C反应

2、蛋白水平无明显影响；阿托伐他汀不但能降低血浆纤维蛋白原水平，还显著降低C反应蛋白水平。结论：阿托伐他汀改善急性冠脉综合征患者血液流变学，并具有抗炎作用，对于抑制心肌缺血的进展具有良好作用。     【关键词】  阿托伐他汀；急性冠脉综合征；纤维蛋白原；C反应蛋白    Effects of atorvastatin on plasma fibrinogen and C -reactive protein levels in patients with acute coronary syndromeHUAN

3、G Lei, HUANG Yan-hong（Department of Geriatrics of the psychiatric hospital of Changsha 410004, China）    【Abstract】  Objective：To investigate the effects of atorvastatin on plasma fibrinogen and C-reactive protein (CRP) levels in patients with acute coronary syndrome. Methods:Eig

4、hty-four patients with acute coronary syndrome were enrolled in our study，and divided into 2 groups at random：Group A (41 subjects) were treated with conventional therapy，and Group B (43 subjects) were treated with atorvastatin (20mg/d)combined with conventional therapyThey all received the treatmen

5、t for 2 monthsPlasma CRP and fibrinogen levels were determined at baseline and after treatment.Results: Conventional therapy had no obvious effects on fibrinogen or CRP levels, administration of atorvastatin combined with conventional therapy could not only lower fibrinogen, but also significantly d

6、ecreased CRP levels.Conclusions: Atorvastatin could improve the hemorheology of patients with acute coronary syndrome and inhibit inflammation, which may contribute to the prevention of advancement of myocardial ischemia.    【Key words】Atorvastatin；Acute coronary syndrome; Fibrinogen；

7、C-reactive protein        急性冠脉综合征 (acute coronary syndrome，ACS) 是包括ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和不稳定型心绞痛的一组临床综合征。研究表明，不稳定性粥样斑块破裂导致冠脉内血栓形成是引起ACS的重要病理基础1。局部炎症细胞浸润、粘附是导致斑块破裂，引起ACS的主要原因之一2。血浆纤维蛋白原水平升高, 可增加血液黏度，明显降低血液流动性, 进一步加速动脉粥样硬化损伤及血栓形成, 成为了近年来ACS研究领域的热点之一3。  

8、60; 阿托伐他汀是一种3-羟-3-甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，因其调脂作用，广泛用于冠心病的二级预防。最近有研究表明，阿托伐他汀还具有抑制血管炎症、对抗氧化应激和改善内皮功能等非调脂作用4。本研究旨在探讨ACS患者初期阿托伐他汀治疗对纤维蛋白原以及炎症标志物高敏 C-反应蛋白(C-reactive protein ，CRP)的影响，用以探讨 ACS初期应用他汀类药物的必要性。1  研究对象与方法1.1  研究对象 全部研究对象均系2006年6月至2007年12月在本科住院的患者，共84例，其中男性44例，女性40例，年龄（58.4 

9、7; 9.2）岁。所有病例均符合欧洲心脏病学会和美国心脏病学会年关于不稳定心绞痛和心肌梗死的诊断标准，治疗方案均获得了患者或其直系亲属的知情同意。排除标准：严重高血压、脑卒中、合并周围血管病变、凝血功能异常者；急、慢性感染，肝、肾功能异常者；合并肿瘤、创伤者；内分泌疾病、自身免疫性疾病者；近1周内服用抗生素、非甾体类消炎药物、糖皮质激素和入院前4周内服用调脂药物者。1.2  研究方法 将84例ACS患者随机分为2组，常规治疗组（41例）仅给予常规治疗，应用硝酸酯类、受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、抗凝剂、抗血小板药物等。阿托伐他汀组（43例）：在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀（商

10、品名阿乐, 北京红惠生物制药股份有限公司，规格：每片10 mg）20 mg, 每晚睡前口服1次。全部病例在进入研究前及治疗2个月后，采取空腹静脉血，检测纤维蛋白原和CRP，并详细记录患者症状、体征变化及药物不良反应情况。两组患者治疗前的一般情况，包括年龄、性别构成比、体重指数、血压、血脂、血浆纤维蛋白原以及CRP比较无显著差异（P> 0.05），具有可比性。1.3  观测指标与方法 纤维蛋白原采用CA-500全自动血凝仪检测，CRP用散射比浊法进行测定。1.4  统计学分析 数据处理采用SPSS 11.0统计软件进行，计量资料以x±s表示

11、。两组间的比较采用t检验，P<0.05认为有统计学意义。2  结果2.1  两组治疗前后纤维蛋白原的变化 常规治疗对血浆纤维蛋白原水平无显著影响，阿托伐他汀治疗能有效降低纤维蛋白原水平（P<0.05），见表1。表1  两组治疗前后纤维蛋白原的变化（略）2.2  两组治疗前后hsCRP水平的变化 经散射比浊法对两组患者CRP水平进行检测，以研究阿托伐他汀对ACS患者炎症状态的改善情况，结果发现常规治疗对血浆CRP水平无影响（P>0.05），而在常规治疗基础上加用阿托伐他汀对患者进行治疗时，可显著降低患者CRP水平，结果

12、见表2。表2  两组治疗前后CRP的变化（略）2.3  药物不良反应 阿托伐他汀组有1例于服药后出现恶心、呕吐，可耐受，未作特殊处理，在严密观测下继续用药。3  讨论    严重心血管事件的发生是由于内皮功能不全, 病变斑块不稳定造成的。炎症反应在动脉粥样硬化尤其是斑块破裂的发生发展中起关键性作用。高敏CRP是重要的炎症反应标记物，有研究表明ACS患者高敏CRP >10 mg/dl 时预示再次发生急性冠状动脉事件的危险增加5；Haverkate等则测定了2 121例冠心病患者的CRP值, 随诊2年, 结果发现CRP值&

13、gt;36 mg/L 者发生ACS的危险性增加2倍6。本研究中ACS患者CRP值明显高于正常参考值，表明ACS与反映体内炎症活动程度的CRP水平密切相关。纤维蛋白原是一种急性期蛋白，在不稳定型心绞痛、急性心肌梗死等应激情况下，血浆纤维蛋白原水平反应性升高，导致血液呈高凝状态，进一步加重心肌缺血。近年来大量临床和流行病学研究表明, 血浆纤维蛋白原升高是冠心病的独立危险因素，而有效降低纤维蛋白原是预防心血管事件再发的重要举措。国外学者的研究证实，在非ST段抬高的ACS患者中，纤维蛋白原水平的升高与主要心血管事件发生的风险呈强相关7。我们也观察到ACS患者纤维蛋白原水平明显高于正常参考值，与文献报道

14、一致。    阿托伐他汀是第3代他汀类调脂药，除具有良好的调脂作用外，其非调脂作用已越来越引起关注。本研究观察到阿托伐他汀可降低ACS患者高敏CRP水平。国外研究显示，阿托伐他汀对ACS患者具有重要的抗炎效应8，9。我国研究者也发现阿托伐他汀快速降低老年不稳定性心绞痛患者血清炎症因子的浓度10。阿托伐他汀减少CRP的表达，减轻血管壁的炎症反应，其可能机制为：阿托伐他汀能减少脂肪细胞中可刺激肝脏产生CRP的炎症因子如白介素-6(IL-6)的产生11。    此外，本研究还发现, 在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀, 可以显著降低血浆纤维蛋

15、白原水平，这一作用有可能与阿托伐他汀阻断胆固醇合成中的类异戊二烯中间体有关, 而后者是几种具有生物活性的物质, 参与黏附分子、蛋白的合成与修饰, 以及平滑肌细胞的增生12，13。    阿托伐他汀对血浆纤维蛋白原和CRP的调节作用，为ACS患者早期及时抑制炎症进程和改善血液流变学提供了新思路。本研究初步观察了阿托伐他汀对ACS患者血浆纤维蛋白原及CRP的影响，但有关纤维蛋白原及CRP对ACS远期预后的影响，以及阿托伐他汀对其作用的确切机制，还有待进一步研究。    【参考文献】  1Dickhout JG, Col

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