脉平片药效学研究

1、脉平片药效学研究        【摘要】     目的 观察脉平片抗血栓、降脂、耐缺氧的药理作用。方法 通过测定脉平片对实验性大鼠血栓模型血栓形成时间的影响,观察其抗血栓作用；建立大鼠高脂血症病理模型,观察脉平片的降脂作用；通过小鼠耐缺氧实验,观察脉平片的耐缺氧作用。结果 脉平片3个剂量组均能够延长小鼠凝血时间,明显延长血浆凝血酶原时间、凝血酶原消耗时间及白陶土部分凝血活酶时间；脉平片高剂量组能够明显降低血清总胆固醇及三酰甘油含量,提高高密度脂蛋白胆固醇含量；脉平片

2、3个剂量组常压下均能够提高小鼠低氧条件下的生存能力。结论 脉平片有较好的抗凝、降脂及耐缺氧作用。     【关键词】  脉平片；抗血栓；降脂；耐缺氧；动物模型    Pharmacodynamics Research of Maiping Tablets SHEN Min, ZHOU Min, SHI Xiao-peng, et alPharmacy Department, Xijing Hospital, The Forth Military Medical University of PLA

3、, Xian 710032, China    Abstract：Objective To observe the pharmacological function about anti-clotting, lipid-reducing and anti-hypoxia of Maiping Tablets. Methods The experimental thrombus model of rats was made to observing anti-clotting function of Maiping Tablets. The high blood l

4、ipid syndrome model of rats was made to observing lipid-lowering function of Maiping Tablets. The mice anti-hypoxia experiment was taken to observing the function of hypoxia tolerance. Results Maiping Tablets could prolong clotting time, significantly decrease serum total and low-density lipoprotein

5、 cholesterol, increase high-density lipoprotein cholesterol, and increase the viability of laboratory mice under ordinary pressure. Conclusion Maiping Tablets has good effect of anticoagulation, lipid-reducing and anti-hypoxia.    Key words：Maiping Tablets；anti-clotting；lipid-lowering

6、ing；anti-hypoxia；animal model     脉平片由银杏叶提取物、何首乌、当归、维生素C及芦丁组成,具有活血化瘀的功效,用于瘀血闭阻的胸痹,症见胸闷、胸痛、心悸、舌黯或有瘀斑以及冠心病、心绞痛、高脂血症见上述症状者。本实验从抗血栓、降脂、耐缺氧方面验证脉平片的药理作用。1  实验材料1.1  药物    脉平片,甘肃独一味生物制药股份有限公司生产,批号0109306121,规格：0.28 g/片(2.8 g原药材/片),临用前用蒸馏水配制成所需浓度；肝素钠注射液(12 500 g/

7、2 mL),上海生物化学制药厂,批号010500；月见草油胶丸,青岛双鲸药业有限公司生产,批号010906。1.2  试剂    凝血酶,上海市长江生物医学试剂服务部市售,上海华山医院生化室提取；PT试剂盒,上海太阳生物技术公司,批号：No.6。1.3  动物    小鼠ICR种,大鼠SD种,均由陕西省中医药研究院实验动物中心提供,合格证号：陕西动字08-24、08-25号。1.4  仪器    ST-Z型实验性体内血栓形成测定仪,包头医学院心血管研究室制造；7610型自动生

8、化分析仪,日本生产；H.H.S型电热恒温水浴锅,上海医疗器械三厂生产。1.5  高脂饲料    4%胆固醇,10%猪油,0.2%甲基硫氧嘧啶,86-89%基础饲料。2  方法与结果2.1  抗血栓作用2.1.1  对大鼠实验性血栓形成时间的影响SD大鼠60只,体重(185±20)g,雄性,随机分为5组,每组10只。空白对照组灌胃给予等容量蒸馏水,肝素钠组静注肝素钠注射液100 g/kg,脉平片低、中、高3个剂量组分别灌胃给予配制成一定浓度的的脉平片药液(0.5、1.0、2.0 g/kg)。连续给药3 d,末次给药后

9、1 h,用实验性体内血栓形成仪测定血栓形成时间。结果见表1。表1  脉平片对大鼠血栓形成时间的影响(略)注：与空白对照组比较,*P0.05,*P0.01,*P0.0012.1.2  对凝血功能的影响测定血栓形成时间的同时测定凝血系统的生化指标,包括血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶原消耗时间(PCT)、白陶部分凝血酶原时间(KPPT)、凝血酶时间(TT)、凝血因子(VF)、血浆凝血因子(V)。结果见表2。表2  脉平片对大鼠凝血系统生化指标的影响(略)注：与空白对照组比较,*P0.05,*P0.01 2.2  降脂作用  &#

10、160; SD大鼠60只,体重(185±20)g,雄性,随机分为6组。所有大鼠先在实验条件下用普通饲料喂养,观察510 d,然后耳部取血,分离出血清,分别测定各项血脂指标正常值。除空白对照组外,其余组大鼠均喂养高脂饲料,以高脂饲料形成脂代谢紊乱,建立实验性大鼠高脂血症模型1。3个月后测血脂,依据血脂水平随机分组。按表3所示分别给药,1个月后测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。结果见表3。表3  脉平片对大鼠血脂的影响(略)注：与空白对照组比较,*P0.001；与高脂血症模型组比较,P0.05,P0.01,P0.001 2.3&#

11、160; 耐缺氧作用    ICR种小鼠60只,体重(22±2)g,雄雌各半,随机分为4组。空白对照组灌胃给予等容量蒸馏水,脉平片3个剂量组分别灌胃给予配置好的相应浓度药液0.5、1.0、2.0 g/kg,每日1次,连续7 d,于末次给药后2 h将小鼠放入125 mL广口瓶内,封闭,记录每只小鼠存活时间。结果见表4。表4  脉平片对小鼠常压耐缺氧能力的影响(略)注：与空白对照组比较,*P0.01,*P0.0013  讨论   脉平片以银杏叶、当归、何首乌等中药为主,合入芦丁、维生素C,是一种中西药复方制剂,主要功效

12、为活血化瘀、通络止痛,用于瘀血闭阻型胸痹有较好疗效2。其中银杏叶提取物通过刺激儿茶酚胺的释放和抑制其破坏,以及通过刺激前列环素和内皮生长因子的生成而产生动脉舒张作用；并通过增加缺血组织对氧气及葡萄糖的供应量,增加脑毒蕈碱受体数量和去甲肾上腺素的更新,以及增强某些中枢胆碱能神经系统的功能3。何首乌所含蒽醌类化合物可促进肠道蠕动,减少胆固醇吸收；所含卵磷脂可阻止胆固醇类脂质沉积、滞留；何首乌还通过可逆的磷酸化和脱磷酸化,实现对肝细胞微粒体羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(CHMGR)活力的抑制,起到调节脂质代谢的作用4。当归为补血养阴、活血化瘀药。芦丁为黄酮类化合物,能维持和增强毛细血管的抵抗力,降低其通

13、透性和脆性。维生素C是一种强还原剂,作用广泛,与芦丁合用能增强芦丁的口服吸收率,增强疗效。诸药配伍,具有活血化瘀、补血益精功效。符合中医对痰瘀互结病机的治法5。    本实验表明,模型大鼠形成血栓时间迅速,凝血功能增强。脉平片1.0、2.0 g/kg剂量组均能够明显延长血栓形成时间、PT、PCT及KPTT,改善血流状态。提示脉平片具有一定的抗血栓作用。    实验性大鼠高脂血症模型实验表明,脉平片能够明显降低血清TC、TG含量,升高HDL-C含量,对抑制脂质产生、促进脂质分解和吸收、改善动脉平滑肌细胞有较好的作用。    常压条件下,脉平片能够提高小鼠低氧条件下的生存能力。提示脉平片可以增强机体免疫,提高抗病能力。    综上所述,脉平片具有很好的抗血栓、降脂及耐缺氧作用,能够有效用于临床治疗瘀血闭阻所致冠心病、心绞痛、高脂血症见胸闷、胸痛、心悸、舌黯或有瘀斑等症状。    【参考文献】  1 张大方.药理与中药药理实验M.上海：上海科学技术出版社,2002.9.2 朱亚萍,窦友义.脉平片治疗冠