甲状腺癌靶向药物与基因检测意义

1、甲状腺癌靶向药物及基因检测意义索拉菲尼所测基因：RAF突变 VEGFR2表达 PDGFR表达 RET表达 KIT突变商品名称：多吉美多种激酶抑制剂，在体外可抑制肿瘤细胞增殖英文商品名：Nexavar英文通用名：sorafenib英文名称：Sorafenib T osylate T ablets适应症及用法：1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。3、晚期放射性碘甲状腺癌。规格】0.2g用法用量】推荐剂量：推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g （2X0.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。服用方法】口服，以一杯温开水吞服。影像学可见的血管侵犯和/或肝外

2、播散临床试验：口服索拉非尼4个月后，患者肺部转移灶或骨转移灶明显好转 。在50例可评估 的患者中，36%部分缓解（PR） , 46%病情稳定（SD）,临床获益率达82%,中位PFS为 63周，分化良好者可达84周。又30例患者随访的中位 OS为140周，显示索拉非尼对131I 治疗不敏感的转移性甲状腺癌患者有一定的疗效。晚期放射性碘难治性甲状腺癌终于迎来了新的治疗药物。在国际性双盲 出期DECISION研究中，每日2次口服索拉非尼（多吉美）使得至疾病进展中位时间达到10.8个月，几乎是安慰剂组（5.8个月）的2倍危险比（HR）,0.587 ; PV 0.0001。舒尼替尼所测基因：PDGFRA

3、表达 PDGFRB表达 VEGFR2表达 KIT突变商品名称：索坦英文商品名 ：Sunitinib malate capsules英文通用名：sunitinib malate （Sutent）英文名称：motesanib diphosphate适应症及用法：伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤（GIST）,不能手术的晚期肾细胞癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、肝癌新药。规格】0.2g用法用量】每天4粒，一次服4粒，服用4周后需停药观察2周后继续服用服用方法】口服临床试验：一项H期临床研究显示，13%的分化型甲状腺癌患者达到部分缓解，68%的分化型甲状腺癌患者及83%的MTC患者病情稳定。莫替沙尼

4、所测基因：选择性抑制 VEGF受体，PDGFR,和Kit受体英文名称：motesanib适应症：晚期甲状腺癌规格】10MG服用方法】口服临床试验：抑制甲状腺移植瘤的生长，可能是通过对肿瘤细胞中血管再生以及VEGFR2和Ret表达的抑制来发挥作用。n期临床研究显示，该药物可部分缓解晚期分化型甲状腺癌 患者的病情。阿西替尼所测基因：VEGFR1表达 VEGFR2表达 VEGFR3表达英文商品名：Inlyta英文名称：Axitinib适应症及用法：晚期甲状腺癌规格】100MG,1G,5G用法用量】开始剂量为5mg 口服每天2次。约间隔12 h给予INLYTA剂量有或无食物。INLYTA应与一杯水整片

5、吞服 。服用方法】口服临床试验：能够抑制VEGF1/2/3活性，但对RET激酶活性无显著影响，是舒尼替尼的下一 代药物。一项H期临床 研究显示，在接受该药物治疗后，22%的晚期甲状腺癌 患者肿瘤有所 缩小（持续1-16个月）,50%的患者肿瘤不 再生长，病情达到稳定。凡德他尼所测基因：选择性抑制EGFR、VEGF,和RET酪氨酸激酶英文名称：vandetanib 适应症：甲状腺癌规格】10MG服用方法】口服临床试验：一种口服的小分子 多靶点酪氨酸激酶抑制剂，一方面抑制 RET激酶活性，另 一方面抑制 EGFR和VEGFR等。一项n期临床研究显 示，在接受该药物治疗的 30例MTC 患者中，33

6、%的患者达到部分缓解，63%患者达到病情稳定。2006年2月批准凡德他尼为 治疗甲状腺癌快速通道药物 。伊马替尼所测基因：C-kit （4 项）突变、PDGFR”（2项）突变、PDGFR? mRNA表达水平商品名称：甲磺酸伊马替尼英文商品名：Veenat英文名称：Imatinib Mesylate Capsules适应症及用法：本品用于治疗费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病（CML）急变期加速期或“-干扰素治疗失败后的慢性期患者，本品用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。规格】每片.g片/盒用法用量】：1、本品应口服宜在进餐时服药并饮一大杯水通常成人每日一次儿

7、童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）.不能吞咽片剂的病人（儿童）可以将片剂分散于水或苹果汁中建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时避免药物与皮肤或眼睛接触或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女）接触打开的胶囊后应立即洗手.CML病人的治疗剂量对慢性期患者的推荐剂量为毫克/日对急变期和加速期患者为毫克/日只要有效就应持续服用服用方法】口服临床试验：一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂。一项MTC n期临床试验未能得到令人满意的疗效，15例接受治疗的 MTC患者无一例得到缓解，只有4个患者病情稳定达到 12个月，3个患者由于毒性而停止治疗。此外，该药物在未分化甲状腺癌的临床试验正在进行。阿西替尼所测基因：抑

8、制VEGF1/2/3活性英文商品名：Inlyta英文通用名：axitinib英文名称：Axitinib适应症及用法：开始剂量为5 mg 口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。约间隔12小时给予INLYTA剂量有或无食物。INLYTA应与一杯水整片吞服 。规格1mg和5mg片用法用量】5mg2/日服用方法】空腹口服临床试验：一项n期临床研究显示，在接受该药物治疗后，22%的晚期甲状腺癌患者肿瘤 有所缩小（持续1-16个月），50%的患者肿瘤不再生长，病情达到稳定。哌立福辛所测基因：抑制Akt,阻断PI3K/Akt信号通道服用方法】临床试验：尚无临床试验。体内与体外的实验均表明该药物能很

9、好地抑制肿瘤 的生长，表明该药物在治疗甲状腺癌方面具有极大的临床应用潜力。驮瑞赛尔所测基因：抑制mTOR激酶英文名称：Temsirolimus服用方法】临床试验：尚无临床试验。前期试验结果表明，该药物能很好地抑制甲状腺癌 细胞系的生长。伏林司他所测基因：抑制组蛋白去乙酰化酶服用方法】：临床试验：该药物为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，能恢复由于表观一床机制而表达沉默的基因表达，包括一些甲状腺特异基因的表达，如NIS、TSHR、Tg、TPO等。这些甲状腺特异基因与甲状腺癌患者的放射性碘治疗密切相关。如果该药物与其它的抗肿瘤药物联合使用，在结合放射性碘治疗将成为一种有效的甲状腺癌治疗方法。PDEA119 所测基因：抑制MEK,阻断MAPK信号通道临床试验：尚无临床试验。AZD6244所测基因：抑制MEK,阻断MAPK信号通道规格】5mg 1g 5g 10g服用方法】：临床试验：一项I期多肿瘤临床研究显示，该药物能稳定甲状腺癌患者的病 情达到5个月之久，目前正进行n期临床试验。XL184所测基因：抑制 c-MET、VEGFR1/2、RET、KIT服用方法】口服临床试验：正处于甲状腺样癌 出期临床研究阶段。I期临床研究表明，12位患者（55%）达到部分缓解，总的部分缓解率及无进展存活率为69%。