天晴宁--羟乙基淀粉130-0.4氯化钠注射液

1、1羟乙基淀粉130/0.4让您放心正大天晴天晴宁让您更放心*更优秀的理化特性更优秀的理化特性良好的扩容作用（程度和持续时间）良好的扩容作用（程度和持续时间）更好的改善组织氧供更好的改善组织氧供可加大剂量可加大剂量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可长期使用可长期使用对凝血功能的影响最小对凝血功能的影响最小对肾功能无影响对肾功能无影响无血浆蓄积，组织蓄积明显减少无血浆蓄积，组织蓄积明显减少可用于儿童可用于儿童 更低的克分子取代级：更低的克分子取代级： 0.4 VS 0.50.4 VS 0.5 优化的优化的C2/C6C2/C6取代方式取代方式: 9:1 VS 5:1: 9:1 VS 5:1

2、 更集中的分子量分布更集中的分子量分布 更接近于生理的体内分子量更接近于生理的体内分子量D-葡萄糖-1,4-键 直线联接-1,6-键 发出侧支基本单位与糖原结构相似羟乙基化：增强支链淀粉抗水解能力增加HES水结合力增加HES渗透压最小分子量：最小分子量：15KD VS 13KD最大分子量：最大分子量：380KD VS 800KDHES 130/ 0.4 HES 200/ 0.5 130 200kDalton增加安全性，改善扩容效果改善扩容效果减少减少输注后时间（min）体内分子量HES 130/ 0.4HES 200/ 0.550.000100.000150.000200.000体内平均分子量

3、体内平均分子量70,000-80,000Da单剂量使用后体内平分子量 (Waitzinger et al., 1998)优势：优势：更优秀的理化特性更优秀的理化特性良好的扩容作用（程度和持续时间）良好的扩容作用（程度和持续时间）更好的改善组织氧供更好的改善组织氧供可加大剂量可加大剂量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可长期使用可长期使用对凝血功能的影响最小对凝血功能的影响最小对肾功能无影响对肾功能无影响无血浆蓄积，组织蓄积明显减少无血浆蓄积，组织蓄积明显减少可用于儿童可用于儿童天晴宁的容量作用羟乙淀粉羟乙淀粉130- 可以优化组织氧合可以优化组织氧合(Lang et al, Anest

4、h Analg 2001;93:4059)严重颅脑创伤患者使用严重颅脑创伤患者使用羟乙淀粉羟乙淀粉130-的益处的益处Neff TA et al, Anesth Analg.2003;96(5):1453-9羟乙基淀粉羟乙基淀粉130组组ICPICP增高的患者比例小，时间短增高的患者比例小，时间短更优秀的理化特性更优秀的理化特性良好的扩容作用（程度和持续时间）良好的扩容作用（程度和持续时间）更好的改善组织氧供更好的改善组织氧供可加大剂量可加大剂量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可长期使用可长期使用对凝血功能的影响最小对凝血功能的影响最小对肾功能无影响对肾功能无影响无血浆蓄积，组织蓄积

5、明显减少无血浆蓄积，组织蓄积明显减少可用于儿童可用于儿童失血量失血量(ml)p=0.0013ml更优秀的理化特性更优秀的理化特性良好的扩容作用（程度和持续时间）良好的扩容作用（程度和持续时间）更好的改善组织氧供更好的改善组织氧供可加大剂量可加大剂量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可长期使用可长期使用对凝血功能的影响最小对凝血功能的影响最小对肾功能无影响对肾功能无影响无血浆蓄积，组织蓄积明显减少无血浆蓄积，组织蓄积明显减少可用于儿童可用于儿童 HES 450/0.7 HES 200/0.6 HES 70/0.5 HES 200/0.5 HES 130/0.4Combined data

6、from Haisch 2001, Boldt 2000, Entholzner 2000, Treib 1997, G. Huet 2000, Langeron 2001最大最大最小最小羟乙淀粉羟乙淀粉130-对凝血功能的影响最小术前、术后以及术后术前、术后以及术后5 5小时小时vWvW因子水平的比较因子水平的比较输注500ml羟乙基淀粉羟乙基淀粉130后血浆羟乙基淀粉浓度的比较 - CLcr：肌酐清除率q 老年患者心脏手术后肾脏敏感指标的值升高，表明肾脏功能中度受损老年患者心脏手术后肾脏敏感指标的值升高，表明肾脏功能中度受损q两种容量替代方案对肾脏功能的影响没有显著差异两种容量替代方案对肾

7、脏功能的影响没有显著差异微球蛋白具有放射活性的体内HES量占输注总量的百分比6% HES 200/ 0.56% HES 130/ 0.43102452*最后一次用药后天数最后一次用药后天数* p 0,01总剂量 羟乙淀粉羟乙淀粉130- ：0.6% 羟乙基淀粉羟乙基淀粉200 ：2.4%重复输注重复输注1010万汶后血浆浓度变化曲线万汶后血浆浓度变化曲线 羟乙淀粉羟乙淀粉130-优势：优势：更优秀的理化特性更优秀的理化特性良好的扩容作用（程度和持续时间）良好的扩容作用（程度和持续时间）更好的改善组织氧供更好的改善组织氧供可加大剂量可加大剂量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可长期使用可

8、长期使用对凝血功能的影响最小对凝血功能的影响最小对肾功能无影响对肾功能无影响无血浆蓄积，组织蓄积明显减少无血浆蓄积，组织蓄积明显减少可用于儿童可用于儿童 T0T0*T1T2T3T4T5T6T7T8T9T10red, _ = HES 130/0.4 blue, . = Albumin020406080100120art. DBP mmHg020406080100120 art. SBP mmHg100125150175200HR min -1Hemodynamics: arterial pressure and heart ratemean SDT0:T0:基线基线, T0, T0* *: :

9、诱导后诱导后, T1: , T1: 输注前输注前, T2: 15, T2: 15, T3: 30, T3: 30, T4, T4 : 60: 60, T5, T5 : 90: 90, , T6T6 : 120: 120,T7:180,T7:180, T8: , T8: 术毕术毕, T9: , T9: 术后术后4-6, T10: 4-6, T10: 术后第一天术后第一天血液动力学：动脉压和心率血液动力学：动脉压和心率27p 天晴宁（羟乙淀粉130/0.4）的分子特点： 适宜的分子量：130,000Da 集中的分子量分布 特殊的取代级（0.4，C2/C69：1） 天晴宁质量标准高于同类进口标准p

10、天晴宁（羟乙淀粉130/0.4）临床特点：l100初始容量效应，46小时的平台效应l对凝血功能影响最小l从血中完全清除、组织蓄积明显降低l肾功能不全患者可安全使用l对血液流变学（微循环）的有利影响l最大剂量达50ml/kg/d，打破剂量限制l02岁儿童可以安全使用p 性状：本品为无色或微黄色的澄明液体性状：本品为无色或微黄色的澄明液体p 规格：规格：500ml：30g羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4与氯化钠与氯化钠4.5gp 适应症：治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释适应症：治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释p 包装：包装：NonPVC软袋：软袋：500ml/袋袋天晴宁羟乙基淀粉天晴

11、宁羟乙基淀粉130/0.4 天晴宁与进口质量标准对比天晴宁与进口质量标准对比 检测项目天晴宁质量标准进口注册质量标准吸光度0.050.2热原检测鲎试剂法：内毒素0.5EU兔法：10ml/kg分子量分布直观化 重均分子量(10%底部)15000- 重均分子量（平均值）110000-150000130000 重均分子量(10%底部) 400000-100%黄光黄光80%黄光黄光进口进口吸光度吸光度A=400nm小、杂质更少小、杂质更少 鲎试剂法测细菌内毒素灵敏度比兔法测热原高10倍 项目标准化程度影响因素经济性兔法低多差（花费高）鲎试剂法高少好（花费低）32重均分子量为130，00020，0001

12、0%顶部重均分子量不得大于380，00010%底部重均分子量不得小于15，000 控制底部控制底部10和顶部和顶部10重均分子量重均分子量 对原料生产工艺要求更高对原料生产工艺要求更高 药液分子量分布更均匀，确保容量效应药液分子量分布更均匀，确保容量效应 药物蓄积倾向更低药物蓄积倾向更低 更好的耐受性和安全性更好的耐受性和安全性异常毒性顾名思义就是非正常的毒性，它与药品本身的毒性无关，而与异常毒性顾名思义就是非正常的毒性，它与药品本身的毒性无关，而与药品生产过程中产生杂质的量有关。所以在制定标准时应充分考虑到这药品生产过程中产生杂质的量有关。所以在制定标准时应充分考虑到这一点。当一个药品生产过

13、程中产生的杂质都是清楚的，能产生生物活性一点。当一个药品生产过程中产生的杂质都是清楚的，能产生生物活性的杂质的量，可以通过化学的手段如的杂质的量，可以通过化学的手段如HPLC或或TLC的方法来控制，可以不的方法来控制，可以不必进行异常毒性的检查。但当对药品生产过程中可能产生的有生物活性，必进行异常毒性的检查。但当对药品生产过程中可能产生的有生物活性，特别是毒性较大的杂质，哪怕只有占特别是毒性较大的杂质，哪怕只有占1%或以下是不可控的，异常毒性的或以下是不可控的，异常毒性的检查就显得很有意义。虽然中国药典是以动物死亡为判断标准，但对于检查就显得很有意义。虽然中国药典是以动物死亡为判断标准，但对于

14、生产厂家来说，动物的一些异常反应，如体重减轻，呼吸困难等原本产生产厂家来说，动物的一些异常反应，如体重减轻，呼吸困难等原本产品不应产生的毒性反应的出现，可能更具有参考价值。新版药典增加了品不应产生的毒性反应的出现，可能更具有参考价值。新版药典增加了对静脉缓慢注射的时间限制，使实验的可操作性和结果判断的准确性都对静脉缓慢注射的时间限制，使实验的可操作性和结果判断的准确性都有了提高。有了提高。重金属包括铅、汞、锰等重金属包括铅、汞、锰等 五个方面的质量标准：五个方面的质量标准：吸光度吸光度热原检查热原检查异常毒性异常毒性分子量分布分子量分布重金属检查重金属检查共同打造了天晴宁的产品品质共同打造了天晴宁的产品品质 “天晴天晴品质品质 宁宁可信赖可信赖”p北京大学第一医院北京大学第一医院p复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院p中山大学附属第一医院中山大学附属第一医院p四川大学华西临床医学院华西医院四川大学华西临床医学院华西医院p华中科技大学同济医学院附属协和医院华中科技大学同济医学院附属协和医院p浙江大学医学院附属第一医院浙江大学医学院附属第一医院p南京医科大学第一附属医院南京医科大学第一附属医院p南京军区南京医院南京军区南京医院天晴宁与进口天晴宁与进口6%羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4注射液容量治疗疗注射液容量治疗疗效和安全性的对比研究效和安全性的对比研究研究单位：研究