气体制剂制备技术

1、【教学标准】1.掌握气雾剂、喷雾剂、粉雾剂定义、制备工艺流程。2.熟悉气体制剂质量检查。3.了解气体制剂的质量要求。气体制剂制备技术一、概述气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的含义 气雾剂系指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中制成的剂型，使用时借抛射剂的压力，将药物从阀门定量或非定量地呈雾状喷出。粉雾剂系指（微粉化）药物或与载体以胶囊、泡囊形式，采用特制的干粉给药装置，将雾化药物喷出的制剂。喷雾剂为不含抛射剂、借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂。粉雾剂按用途可分为吸入粉雾剂、非吸入粉雾剂和外用粉雾剂。吸入粉雾剂系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的

2、干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。非吸入粉雾剂系药物或与载体以胶囊或泡囊形式，采用特制的干粉给药装置，将雾化药物喷至腔道黏膜的制剂。如鼻用粉雾剂中药物粉末粒径大多数应在30150 m之间。外用粉雾剂系指药物或与适宜的附加剂灌装于特制的干粉给药器具中，使用时借助外力将药物喷至皮肤或黏膜的制剂。气雾剂的特点 具有速效和定位作用；稳定性好；使用方便；无局部用药的刺激性；可避免首过效应和胃肠道的副作用；定量阀门可准确控制剂量。缺点成本高、有时可因抛射剂的渗漏而失效。气雾剂有一定的内压，包装容器须坚固、耐压，生产成本高；吸入气雾剂因肺部吸收的干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大。气雾剂的

3、组成 由耐压容器、阀门系统、抛射剂、药物与附加剂四部分组成。二、生产工艺气雾剂的生产工艺抛射剂A附加剂药粉容器阀门抛射剂B冷却称量称量清洁清洁冷却过滤称量药浆过滤称量调配过滤灌注扎阀加压质量检查贴标签包装三、质量评价气雾剂的质量控制吸入气雾剂的质量评定，首先是对吸入气雾剂的内在质量进行检测评定以确定其是否符合药典要求，如二相气雾剂应为澄清、均匀的溶液；三相气雾剂药物粒度大小应控制在l0m以下，其中大多数应为5m左右。其次是对气雾剂的包装材料、喷射情况等进行检查，主要检查项目如下：1性状 定量气雾剂由(金属)容器及定量阀门组成，内含白色悬浮液或溶液，金属罐和阀门内部应无灰尘及额外的金属和非金属颗

4、粒。揿压阀门，内容物呈细雾状喷出。2每听装量 在每个容器上刻上标记，称每听重量(W1)，20以下放置约1h，移至通风橱中，小心地在肩部锯一小孔，让抛射剂挥发至干，然后打开铝听顶部，干燥铝听和阀门，称重(W2)，每听装量为W1W2。3每瓶总揿次 取供试品，分别除去帽盖，精密称重(W1)，充分振摇，在通风橱内，向适量容器内弃去最初10喷，用溶剂洗净套口，充分干燥后，精密称重(W2)；振摇后向上述容器内揿压阀门连续喷射10次，用溶剂洗净套口，充分干燥后，精密称重(W3)；在铝盖上钻一小孔，待抛射剂气化后，弃去药液，用溶剂洗净套口，充分干燥后，精密称重(W4)，按下式17-1计算每瓶总揿次，均应不少于

5、每瓶标示总揿次。 4每揿主药含量 对定量气雾剂，该项目为关键检测项目之一。取供试品，充分振摇，除去盖帽，试喷5次，用溶剂洗净套口，充分干燥后，倒置给药瓶(呈垂直状)于加入一定量吸收溶剂的适宜烧杯中，将套口浸入吸收液面下(至少25mm)，揿压喷射10次或20次(注意每次喷射间隔5秒并缓缓振摇)，取出药瓶，用溶剂洗净套口内外，合并溶剂转移至适宜量瓶中并稀释成一定容量后，按各品种含量测定项下的方法测定，所得结果除以10或20，即为平均每揿主药含量。每揿主药含量应为每揿主药含量标示量的80%120%。5泄漏率 气雾剂通常将阀门盖在金属罐上后轧阀，此时轧阀不严可能造成泄漏。取供试品12瓶，去除外包装，用乙醇将表面清洁干净，室温直立放置24小时，分别精密称定重量(W1)，再在室温放置72小时(精确至30分钟)，再分别精密称定重量(W2)，在-420冷却后，迅速在阀上钻一小孔，放置至室温，待抛射剂完全气化挥尽后，将瓶与阀门分离，用乙醇洗净，在室温下干燥，分别精密称定重量(W3)，按式17-2计算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率应小于35，并不得有1瓶大于5。 6无菌检查