内分泌医生须知的降脂新方法转载自医学界

1、内分泌医生须知的降脂新方法(转载自医学界)2015-07-16 医学界 欧淬恩导语：感谢各位医师朋友参加2015年中国医师协会内分泌代谢科医师分会年会并关注欧淬恩！欧淬恩秉承科学严谨的态度，愿与你们共同探讨Omega-3的临床意义。以下文章转载自医学界内分泌频道众所周知肥胖是三高、心脑血管病的根源。然而有人笑问，为什么重达上百吨、脂肪层肥厚的鲸鱼却能活过一百岁，成为海洋寿星？这其中不无道理，研究发现，从鲸鱼体内提取的Omega-3多不饱和脂肪酸，能够起到净化血液、软化血管、降低心率和血压的作用，被誉为“深海黄金”。作为膳食补充剂，Omega-3多不饱和脂肪酸已为普通医患所熟

2、悉。但看似寻常的它，也具有和处方药类似的临床地位。早在10多年前，高纯深海鱼油产品（90%Omega-3乙酯高纯深海鱼油软胶囊）就已经在欧洲上市，用于治疗高甘油三酯血症和预防性治疗心血管疾病。2004年，美国FDA也批准其用Lovaza的商品名加入处方药的阵营。至2013年时，该产品在美国的年销量已达9.85亿美元，在欧洲的销量超过6亿美元。Omega-3脂肪酸有何疗效？脂肪酸是一个很大的家族，包括单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、短链脂肪酸、反式脂肪酸等等，Omega-3多不饱和脂肪酸能从脂肪酸家族中脱颖而出，必然有其出众的治疗效果。Omega-3脂肪酸明确具有降低血甘油三酯（TG）的作用。研

3、究发现，它可抑制肝内TG合成，并可增强脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，从而促进TG的分解。同时，它还具有减少肝脏脂肪合成、增进脂肪酸的-氧化及促进apoB-100降解的功效1。有研究对42名高甘油三酯血症患者进行干预，令患者每日服用4g 90% Omega-3乙酯持续4个月，干预期后患者平均TG浓度、胆固醇水平、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）水平、以及胆固醇与高密度脂蛋白（HDL）胆固醇比值相比基线水平值分别降低45%、15%、32%和20%，而HDL-C水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平则分别上升了13%和31%2。而在降低TG时，服用Omega-3脂肪酸的量越多，其降脂效果越好3

4、。同常用降脂药物他汀类联用时，Omega-3脂肪酸也能收到良好的疗效。COMBOS研究（一项多中心、随机双盲、安慰剂对照研究）让254例高甘油三酯血症患者随机接受90% Omega-3乙酯高纯度深海鱼油4g/d或安慰剂+辛伐他汀进行治疗，8周后干预组TG及VLDL下降较对照组更显著4（图1）；Omega-3脂肪酸与阿托伐他汀联用也有类似的效果，245例血脂异常患者分别接受阿托伐他汀联合90% Omega-3乙酯4g/d或阿托伐他汀单药治疗（起始8周阿托伐他汀剂量均为10mg/d，随后4周增至20mg/d，之后4周增至40mg/d，共16周），联合治疗组降低非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-

5、C）幅度较阿托伐他汀单用更大5（图2）。图1COMBOS研究Omega-3组较对照组TG及VLDL下降更显著图2 阿托伐他汀联合90%Omega-3乙酯降低non-HDL-C幅度更大此外，Omega-3脂肪酸在抗心律失常，降低心率、血压，抗血栓作用上都具有效果。它可以在增加纤溶酶原激活剂的浓度的同时减少纤溶酶原激活物抑制剂1（即PAI-1）的浓度，从而减少PAI-1所致的胰岛素抵抗，使人群发生动脉硬化的危险性降低；在炎症治疗方面，其可抑制中性粒白细胞及单核细胞中的5-脂氧合酶路径及抑制LTB5中白三烯B4的功能，通过改善炎症延缓动脉粥样硬化的形成6。意大利一个心肌梗死生存研究小组（GISSI-

6、P）曾进行了深入研究，11324名发生心肌梗死后的患者在90%Omega-3乙酯干预3.5年后，其联合终点（心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中等）中出现了死亡率大幅降低的现象7（图3）。图3 90%Omega-3乙酯组较对照组终点事件相对风险下降2011 AHA/ACCF心血管病二级预防指南提示，所有心血管病患者均推荐食用深海鱼或鱼油胶囊添加Omega-3脂肪酸（1g/d）以降低心血管疾病风险；他汀治疗后非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）仍升高的患者推荐联用烟酸、贝特类或鱼油。2007中国成人血脂异常防治指南也推荐使用纯度大于85%的Omega-3脂肪酸治疗高甘油三酯血症。

7、为何它能被列为处方药？药品是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。相较而言，保健食品不以治疗疾病为目的，也不规定服用剂量，其监管和批准要较药品宽松很多。那么，Omega-3脂肪酸是如何达到欧美苛刻的药物审批标准的呢？对于开发有效的治疗配方至关重要的一点是获取该药物的有效血液浓度。在101名男性高血脂症患者中展开的研究显示，连续14天给予三组受试者不同纯度的鱼油，分别为9.2ml 71% Omega-3纯度，7.75ml 88.5% Omega-3纯度，7.25ml 93.5% Omega-3纯度，但保证受试者每天总的EPA+DHA摄

8、入量是5.1g的情况下，93.5%纯度组的Omega-3吸收效果是71%纯度组的1.35倍，降低甘油三酯效果是71%纯度组的5.5倍。71%纯度的产品中更多的其它脂肪酸不会以相同的方式发生反应，从而使其降低甘油三酯的效力下降8（图4、图5）。图4 服用高纯度鱼油血液中Omega-3含量更高图5 服用高纯度鱼油降低TG效果更好在安全性方面，使用该药时基本不会产生不良反应；有不良反应者通常表现为嗳气（俗称打嗝）或味觉异常。常见降脂药物他汀类与依折麦布、胆汁酸螯合剂、Omega-3脂肪酸的联合治疗也是安全的，且耐受性良好4。如何选择Omega-3脂肪酸产品？在中国，Omega-3脂肪酸产品尚未被列入

9、处方药目录中。而面对鱼龙混杂的鱼油提取物保健品，高血脂和心血管疾病患者通常会失去方向，陷入“要么不买、要么都买”的境地，缺乏医师指导是这种乱象的首要原因。选择Omega-3脂肪酸产品首先要注重“安全性”（包括低不良反应率和联合用药安全性）和“纯度”。以中国版Lovaza（欧淬恩鱼油软胶囊）为例，该产品使用德国专利技术，其Omega-3乙酯含量可达90%以上，安全性高，使用较为广泛。其次，“学术依据”往往也是临床医生对同类产品的主要考察点。因而，国内心血管、内分泌领域的大型学术会议也能常常见到Omega-3脂肪酸产品的身影。【注：2015年中国医师协会内分泌代谢科医师分会年会（7月16-18日苏

10、州国际博览中心）期间，与会医师可免费领取欧淬恩试用装产品，亲身体验高纯度Omega-3脂肪酸的实用功效】点击阅读原文获取更多高纯度Omega-3临床咨询！参考文献1 Bays H E, Tighe A P, Sadovsky R, et al.Prescription omega-3 fatty acids and their lipid effects: physiologicmechanisms of action and clinical implicationsJ. 2008.2 Harris W S, Ginsberg H N, Arunakul N,et al. Safety an

11、d efficacy of Omacor in severe hypertriglyceridemiaJ. Journalof cardiovascular risk, 1997, 4(5-6): 385-391.3 Lee J H, O'Keefe J H, Lavie C J, et al.Omega-3 fatty acids: cardiovascular benefits, sources and sustainabilityJ.Nature Reviews Cardiology, 2009, 6(12): 753-758.4 Davidson M H, Stein E A,

12、 Bays H E, etal. COMBination of prescription Omega-3 with Simvastatin (COMBOS)Investigators. Efficacy and tolerability of adding prescription Omega-3 fattyacids 4 g/d to simvastatin 40 mg/d in hypertriglyceridemic patients: an 8-week,randomized, double-blind, placebo-controlled studyJ. Clin Ther, 20

13、07, 29:1354-67.5 Bays H E, McKenney J, Maki K C, et al.Effects of prescription omega-3-acid ethyl esters on nonhigh-densitylipoprotein cholesterol when coadministered with escalating doses ofatorvastatinC. Mayo Clinic Proceedings. Elsevier, 2010, 85(2): 122-128.6 Simopoulos A P. The importance of th

14、eratio of omega-6/omega-3 essential fatty acidsJ. Biomedicine &pharmacotherapy, 2002, 56(8): 365-379.7 GISSI-Prevenzione Investigators.Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin Eafter myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trialJ. TheLancet, 1999, 354(9177): 4