阿苯达唑固体分散物的制备及体外溶出特性研究

1、阿苯达唑固体分散物的制备及体外溶出特性研究 06-01-25 14:40:00 作者：徐晓红翟所迪编辑：studa9ngns摘 要 目的：采用制剂技术提高阿苯达唑的体外溶出速率。方法：采用固体分散技术制备阿苯达唑固体分散物，对其进行了体外溶出度、平衡溶解度测定，并采用差示热分析法和X-射线衍射方法分析鉴别药物在载体中的存在状恣。结果：固体分散物差示热分析和X-射线衍射图谱表明阿苯达唑以非晶体状态存在；固体分散物体外溶出速率10min内达到原药15倍以上，明显比阿苯达唑体外溶出速率加快；不同比例固体分散物溶解度较阿苯达唑提高616倍，固体分散物显著地改善了药物的溶解特性。结论：制备阿苯达唑固体分

2、散物可以提高其体外溶出速率。关键词：阿苯达唑固体分散物溶出速率 在中国北方地区广泛存在着许多肝包虫患者，其中间宿主在人体内肝脏。主要治疗药品为阿苯达唑，但由于阿苯达唑难溶于水，生物利用度低，故提高该药的体外溶出速率对于提高生物利用度具有重要意义。将难溶性药物制成固体分散物是增加药物分散度、溶解度、溶出速率，提高生物利用度的一种有效方法。因此我们采用了固体分散技木制备了阿苯达唑陛固体分散物，观测了体外溶出速率，并配合差示热分析法和X-射线衍射技木进行了物相分析。材料与仪器阿苯达唑（SB墨西哥，纯度100.0，批号991OO6O0，标准USP23）；聚乙烯吡咯烷酮（PVPK3O，中国医药公司北京采

3、购供应站经销，进口分装，批号900422）；另外，其它所有的实验用试剂均为分析纯。UVIKON-94O紫外分光光度计（瑞士KONTRON）；LCT-1型差热天平（北京光学仪器厂）；ZRS-8智能溶出试验仪（天津大学无线厂）；D/Max-RC型X-射线衍射仪（日本理学电机株式会社）；RE52-99旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；79HW-1型桓温磁力搅拌器（浙江乐成电器厂）。2实验方法与结果2.1阿苯达唑固体分散物的制备固体分散物的制备采用溶剂法，按不同比例准确称取PVPK3O和药物，用适量的95%乙醇一同溶解，混匀，置于旋转蒸发仪中在真空中50水浴蒸去乙醇，得粘稠状混合物，将其装入电热恒温干

4、燥箱中，温度（501），取出粉碎过筛后，放入干燥器内保存。2.2物理混合物的制备按固体分散物中药物与载体的比例分别称取载体与药物，粉碎，混合均匀，过筛即得。2.3理化鉴别将原料药、载体、物理混合物、固体分散物进行差示热分析，结果见图1。测试条件：差热（满刻度）50mv，度（满刻度）20mv，加热速度10/min，走低速度2mm/min。图1 不同物质的DTA曲线1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固体分散物X-射线衍射分析实验 将原料药、载体、物理混合物、固体分散物进行X-射线衍射分析，结果见图2。工作条件：CuKal靶，石墨单色器，扫描速度4。/min，50kv/100mA图不

5、同物质的X-射线衍身图1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固体分散物 2.4阿苯达唑含量测定A=23.07cO.2892（r=0.9999）2.5平衡溶解度实验以上述方法制备药物与载体不同比例的固体分散物，于25桓温振摇，至平衡为止，测定并计算溶解度，结果表明制成固体分散物后，阿苯达唑的溶解度增加，并且随着载体所占比例的增加，阿苯达唑固体分散物的溶解度也增加，当药物与载体比例为1:5时，阿苯达唑固体分散物溶解度达到原溶解度的16倍。2.6溶出速率测定 依中国药典2000版附录转篮法，设定实验条件，转速100r.min-1，温度：（37O.5），溶出介质为含O.1mol/l盐酸的水溶液900ml（经脱气处理）。固体分散物胶囊投药量相当于阿苯达唑100mg，每次取样5ml，O.8m微孔滤膜过滤，同时补充同体积同温介质。 按标