药物分析绪论

1、QQ:1749007820参考教材：药物分析 冯芳主编东南大学出版社国内医药事件：国内医药事件：1、欣弗、欣弗事件事件（时间为（时间为2006年）年） 经对安徽华源生物药业有限公司经对安徽华源生物药业有限公司2006年年6月至月至7月份生产的克林霉素磷酸酯葡萄月份生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液糖注射液(欣弗欣弗)的生产过程核查，初步分析的生产过程核查，初步分析认定，企业未按批准的生产工艺进行生产，认定，企业未按批准的生产工艺进行生产，生产记录不完整，这有可能是导致药品集中生产记录不完整，这有可能是导致药品集中出现不良事件的原因出现不良事件的原因。2、广东佰易事件（时间为、广东佰易事件（时间为

2、2007年）年） 广东佰易药业有限公司广东佰易药业有限公司(前身为广东血液制品所前身为广东血液制品所)在在生产静脉注射用人免疫球蛋白产品过程中，存在严重违生产静脉注射用人免疫球蛋白产品过程中，存在严重违规行为。临床应用中发现，该企业的部分产品导致用药规行为。临床应用中发现，该企业的部分产品导致用药者出现丙肝抗体阳性。者出现丙肝抗体阳性。 该公司所持有的人狂犬病免疫球蛋白、人血白蛋该公司所持有的人狂犬病免疫球蛋白、人血白蛋白、人免疫球蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白、人乙型白、人免疫球蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白、人乙型肝炎免疫球蛋白、组织胺人免疫球蛋白、静脉注射用人肝炎免疫球蛋白、组织胺人免疫球蛋

3、白、静脉注射用人免疫球蛋白等药品的批准文号自行废止。免疫球蛋白等药品的批准文号自行废止。 3、刺五加事件（时间为、刺五加事件（时间为2008年）年） 2008年年10月月6日，国家食品药品监日，国家食品药品监督管理局接到云南省食品药品监督管理督管理局接到云南省食品药品监督管理局报告，云南省红河州局报告，云南省红河州6名患者使用了名患者使用了标示为黑龙江省完达山制药厂生产的两标示为黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射液批刺五加注射液(批号：批号：200712272 1、200712151 1，规格：，规格：100ml/瓶瓶)出现出现严重不良反应，其中有严重不良反应，其中有3例死亡。例死亡。

4、4、清开灵注射液出现不良反应（时间为、清开灵注射液出现不良反应（时间为2009年）年） 近年来陆续收到清开灵注射剂的严重不良反应近年来陆续收到清开灵注射剂的严重不良反应/事件的报告，其中以全身性损害、呼吸系统损害为主，事件的报告，其中以全身性损害、呼吸系统损害为主，另外还出现皮肤及其附件、神经系统、心血管系统等另外还出现皮肤及其附件、神经系统、心血管系统等的损害。的损害。 对清开灵注射剂死亡病例报告的分析显示，对清开灵注射剂死亡病例报告的分析显示，81%的患者存在合并用药的患者存在合并用药(联合用药联合用药)情况，情况，8%存在多种药存在多种药物混合静脉滴注的情况。而除药品因素外，不排除原物混

5、合静脉滴注的情况。而除药品因素外，不排除原患疾病进展、合并用药、过敏体质、救治不及时或不患疾病进展、合并用药、过敏体质、救治不及时或不当等因素。此外，死亡病例中，当等因素。此外，死亡病例中，27%的患者为的患者为14岁以岁以下儿童。下儿童。 5、强生一年召回问题产品、强生一年召回问题产品15次次 堪称堪称“召回年召回年” 作为全球作为全球著名著名的制药公司，强生的业务覆盖了的制药公司，强生的业务覆盖了175个个国家和地区，尤其是在婴幼儿药品和日用品方面国家和地区，尤其是在婴幼儿药品和日用品方面 。但是，。但是，自自2005年以来，强生就一直被负面消息缠身，营业额和年以来，强生就一直被负面消息缠

6、身，营业额和信誉度都坐上了滑梯。信誉度都坐上了滑梯。2010年召回问题产品年召回问题产品15次次 ： 1月月8日日 召回泰诺关节炎止痛囊片等部分非处方召回泰诺关节炎止痛囊片等部分非处方药品药品 1月月16日日 召回召回500批次泰诺等非处方药批次泰诺等非处方药 4月月10日日 召回泰诺林、布洛芬、仙特明召回泰诺林、布洛芬、仙特明( (二盐酸二盐酸西替利嗪片西替利嗪片) )等抗过敏及解热药物等抗过敏及解热药物 4月月13日日 召回仙特明等召回仙特明等40多个批次药物多个批次药物 5月月7日日 召回召回43种儿童用药种儿童用药 7月月8日日 召回包括泰诺在内的多批次非处方药召回包括泰诺在内的多批次

7、非处方药 7月月15日日 召回召回21批次的泰诺、可他敏及美林等批次的泰诺、可他敏及美林等非处方药非处方药 8月月24日日 强生视力健公司全球召回强生视力健公司全球召回10万盒隐形万盒隐形眼镜眼镜 8月月26日日 召回两款髋关节置换品召回两款髋关节置换品 8月月31日日 强生强生(香港香港)召回近召回近4000盒强生隐形眼盒强生隐形眼镜镜 10月月19日日 召回泰诺药片召回泰诺药片( (因霉味因霉味) )等药品等药品 10月月28日日 强生（香港）回收强生（香港）回收16批次批次“AcuvueAcuvue”一次性隐形眼镜一次性隐形眼镜( (引发眼睛刺痛等引发眼睛刺痛等) )。 11月月24日日

8、 召回召回930万瓶泰诺感冒药；召回万瓶泰诺感冒药；召回约约400万盒儿童抗过敏药可他敏万盒儿童抗过敏药可他敏 和约和约80万万瓶儿童止痛药美林瓶儿童止痛药美林 12月月1日日 召回召回49.2万盒隐形眼镜万盒隐形眼镜6 6、辉瑞四次召回立普妥、辉瑞四次召回立普妥 总数达总数达38.838.8万瓶万瓶(2010(2010年年) ) 1212月月2121日，辉瑞公司宣布在美国召回日，辉瑞公司宣布在美国召回1.91.9万瓶降胆万瓶降胆固醇药固醇药力普妥力普妥(Lipitor(Lipitor, ,阿托伐他汀阿托伐他汀) )，原因是有，原因是有一名服用者投诉该药的包装瓶散发霉味。一名服用者投诉该药的包

9、装瓶散发霉味。 辉瑞在一份声明中称，异味源自一种名为辉瑞在一份声明中称，异味源自一种名为TBATBA的化的化学成分，该成分与用于装运托盘的木材防腐剂有学成分，该成分与用于装运托盘的木材防腐剂有关。这些包装瓶是由一家第三方公司所生产。关。这些包装瓶是由一家第三方公司所生产。 这是辉瑞自这是辉瑞自1010年年8 8月以后因异味问题，第四次召回月以后因异味问题，第四次召回力普妥力普妥。 召回总数达到召回总数达到38.838.8万瓶。该公司已禁止万瓶。该公司已禁止使用这种含有使用这种含有2, 4, 6-tribromonophenol2, 4, 6-tribromonophenol化学成化学成分的木质

10、托盘来装运药品。分的木质托盘来装运药品。 7、雅培减肥药诺美婷撤市、雅培减肥药诺美婷撤市(2010年年) 美国食品和药物管理局美国食品和药物管理局10月月8日表示，因临床试日表示，因临床试验显示减肥药诺美婷可增加服用者患心脏病及验显示减肥药诺美婷可增加服用者患心脏病及卒中的风险，该减肥药生产商美国雅培公司已卒中的风险，该减肥药生产商美国雅培公司已同意将其撤出美国市场。随后，加拿大卫生部同意将其撤出美国市场。随后，加拿大卫生部也宣布该药将撤出当地市场。也宣布该药将撤出当地市场。 诺美婷年被美国药管局批准上市用于诺美婷年被美国药管局批准上市用于减肥。当时的临床数据显示，诺美婷服用者平减肥。当时的临

11、床数据显示，诺美婷服用者平均约可减轻体重。不过，欧洲药品监管部均约可减轻体重。不过，欧洲药品监管部门在批准诺美婷上市后进行的后续调查中发现，门在批准诺美婷上市后进行的后续调查中发现，诺美婷服用者发生心脏病、卒中等严重心脏事诺美婷服用者发生心脏病、卒中等严重心脏事件的风险，比服用安慰剂者高，而且两件的风险，比服用安慰剂者高，而且两组人群的体重减少差别不大。组人群的体重减少差别不大。8、太极集团召回曲美、太极集团召回曲美(2010年年) 10月月30日，太极集团公告称，因西布曲明可日，太极集团公告称，因西布曲明可能提高潜在的心血管及中风的不良反应发生率，能提高潜在的心血管及中风的不良反应发生率，公

12、司在全国召回曲美。公司在全国召回曲美。 曲美系雅培减肥药诺美婷（西布曲明）的仿制曲美系雅培减肥药诺美婷（西布曲明）的仿制药，自药，自2000年上市后，就逐步取代诺美婷在年上市后，就逐步取代诺美婷在国内市场的地位，成为国内最畅销减肥药，历国内市场的地位，成为国内最畅销减肥药，历年销量均超亿元。年销量均超亿元。9 9、维维C C银翘片安全性问题银翘片安全性问题 20042004年年1 1月月1 1日至日至20102010年年4 4月月3030日，国家药品不良反应监测中日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关维心病例报告数据库中有关维C C银翘片的病例报告数共计银翘片的病例报告数共计1885

13、1885例，严重病例报告共计例，严重病例报告共计4848例，无死亡报告。例，无死亡报告。 严重病例的不良反应表现为：全身发疹型皮疹伴瘙痒、严严重病例的不良反应表现为：全身发疹型皮疹伴瘙痒、严重荨麻疹、重症多形红斑型药疹、大疱性表皮松解症；肝重荨麻疹、重症多形红斑型药疹、大疱性表皮松解症；肝功能异常；过敏性休克、过敏样反应、昏厥；间质性肾炎；功能异常；过敏性休克、过敏样反应、昏厥；间质性肾炎；白细胞减少、溶血性贫血等。白细胞减少、溶血性贫血等。 病例报告数据库信息分析显示，维病例报告数据库信息分析显示，维C C银翘片的安全性问题与银翘片的安全性问题与其所含的相关成分有一定关联性。分析还显示，维其

14、所含的相关成分有一定关联性。分析还显示，维C C银翘片银翘片的使用存在超说明书使用现象，表现为未按照说明书推荐的使用存在超说明书使用现象，表现为未按照说明书推荐的用法用量使用，同时合并使用与维的用法用量使用，同时合并使用与维C C银翘片成分相似的其银翘片成分相似的其他药品以及对维他药品以及对维C C银翘片所含成分过敏者用药。银翘片所含成分过敏者用药。1010、西他生坦因严重肝损伤撤市西他生坦因严重肝损伤撤市 由于新发生的两例肝损伤引起死亡病例，辉瑞由于新发生的两例肝损伤引起死亡病例，辉瑞公司近日通知欧洲药品管理局公司近日通知欧洲药品管理局(EMA)(EMA)其抗艾滋其抗艾滋药物药物TheinT

15、hein自愿在世界范围撤市，目前辉瑞已自愿在世界范围撤市，目前辉瑞已经停止了关于该药物的所有临床试验。该药物经停止了关于该药物的所有临床试验。该药物20062006年在欧洲上市用于治疗肺动脉年在欧洲上市用于治疗肺动脉高血压高血压。 TheinThein上市时，就已经报告其肝损伤信息，对上市时，就已经报告其肝损伤信息，对于中到重度的肝病患者禁忌使用，用药之前需于中到重度的肝病患者禁忌使用，用药之前需检测患者转氨酶水平。检测患者转氨酶水平。TheinThein目前在欧盟目前在欧盟1616个个成员国及澳大利亚和加拿大上市，我国未上市成员国及澳大利亚和加拿大上市，我国未上市。 熟悉：药物分析的性质和任

16、务；熟悉：药物分析的性质和任务； 了解：药品质量标准制定的原则和常了解：药品质量标准制定的原则和常见国外药典情况见国外药典情况一、药物分析的性质、任务一、药物分析的性质、任务 药物、药品的概念药物、药品的概念药物质量的内涵药物质量的内涵什么是药物分析什么是药物分析书书P1 P1 定义定义阐释阐释： 药物分析是运用化学、物理学或生物学的药物分析是运用化学、物理学或生物学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天然方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法

17、。制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。 是药学中的一门重要的分支学科。是药学中的一门重要的分支学科。 研究对象：药物研究对象：药物 研究目的：控制药品的质量，保证用药的安全、合理、研究目的：控制药品的质量，保证用药的安全、合理、有效有效 应用范围：药品的生产、保管、供应、调配以及临床使应用范围：药品的生产、保管、供应、调配以及临床使用等过程用等过程 包括药品的研制、生产、经营、调配及其临床使用等。包括药品的研制、生产、经营、调配及其临床使用等。1. GLP (Good Laboratory Practice) 药品非临床研究质量管理药品非临床研究质量管理规范，提高药品临床前研究的质量；规范，

18、提高药品临床前研究的质量； 指药品在实验室研究指药品在实验室研究阶段质量控制的有关规定。阶段质量控制的有关规定。2. GMP (Good Manufacture Practice) 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范3. GSP (Good Supply Practice) 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范4. GCP (Good Clinical Practice) 药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范5. GAP(Good Agricultural Practice)中药材中药材生产质量管理规范生产质量管理规范SOP P2 1. 1. 药典的基本组成与正确使用；药典的基本

19、组成与正确使用； 2. 2. 药物的鉴别、检查和含量测定的基本规律和基本方法；药物的鉴别、检查和含量测定的基本规律和基本方法； 3. 3. 从药物的结构分析出发，运用化学的、物理学的以及其从药物的结构分析出发，运用化学的、物理学的以及其他必要的技术与方法进行质量分析的基本方法与原理；他必要的技术与方法进行质量分析的基本方法与原理； 4. 4. 化学药物制剂分析的特点与基本方法，生化药物和中药化学药物制剂分析的特点与基本方法，生化药物和中药制剂质量分析的一般规律与主要方法；制剂质量分析的一般规律与主要方法； 5. 5. 药品质量标准制订的基本原则、内容与方法；药品质量标准制订的基本原则、内容与方法； 6. 6. 药品质量控制中的现代分析方法与技术。药品质量控制中的现代分析方法与技术。学好药物分析有什么意义？学好药物分析有什么意义？ 药物分析在药学学科中的地位药物分析在药学学科中的地位 需要药品质量标准来控制药品的质量需要药品质量标准来控制药品