脂类代谢生物化学

1、目 录关于脂类代谢生物化学第一页，共137页幻灯片目 录脂肪和类脂总称为脂类(lipid脂肪 (fat)： 三脂酰甘油 (triacylglycerols,TAG)也称为甘油三酯 (triglyceride, TG) 类脂(lipoid)： 胆固醇 (cholesterol, CHOL) 胆固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂 (phospholipid, PL) 鞘脂 (sphingolipids) 分类定义*前言第二页，共137页幻灯片目 录甘油三酯 甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯 FA胆固醇 脂类物质的基本构成FAFAFA 甘油 FAFAP

2、iX 甘油 X = 胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、 肌醇、磷脂酰甘油等 第三页，共137页幻灯片目 录CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油三脂= 胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 甘油磷脂CH2CHCH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3CH2CHCH2OHOHOH甘油第四页，共137页幻灯片目 录鞘 脂 鞘磷脂 鞘糖脂 FA鞘氨醇 FA PiX鞘氨醇 FA 糖 鞘氨醇 第五页，共137页幻灯片目 录游离脂肪酸（脂酸）的来源自身合成 以脂肪形式储存，需要时从脂肪动员产生，多为饱和脂酸和单

3、不饱和脂酸。 食物供给 包括各种脂酸，其中一些不饱和脂 酸，动物不能自身合成，需从植物中摄取。 * 必需脂酸亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多不饱和脂酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身合成，需从食物摄取，故称必需脂酸。第六页，共137页幻灯片目 录常 见 的 不 饱 和 脂 酸习惯名系统名碳原子及双键数双键位置族分布系n系软油酸十六碳一烯酸16：197-7广泛油酸十八碳一烯酸18：199-9广泛亚油酸十八碳二烯酸18：29,126,9-6植物油-亚麻酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9-3植物油-亚麻酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20：45,

4、8,11,146,9,12,15-6植物油timnodonic廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15-3鱼油clupanodonic廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15-3鱼油，脑cervonic廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18-3鱼油第七页，共137页幻灯片目 录脂类的消化条件 乳化剂（胆汁酸盐和 酶的催化作用 部 位 主要在小肠上段第八页，共137页幻灯片目 录消化过程及相应的酶 乳化 消化酶 甘油三酯 产 物 食物中的脂类 2-甘油一酯 + 2 FFA 磷

5、 脂 溶血磷脂 + FFA 磷脂酶A2 胆固醇酯 胆固醇酯酶 胆固醇 + FFA 胰脂酶 辅脂酶 微团(micelles)第九页，共137页幻灯片目 录辅脂酶是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子，分子量约10,000。辅脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，随胰液分泌入十二指肠。进入肠腔后，辅脂酶原被胰蛋白酶从其N端切下一个五肽而被激活。辅脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域。它与胰脂酶结合是通过氢键进行的；它与脂肪通过疏水键进行结合。辅脂酶第十页，共137页幻灯片目 录脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸（610C）及短链脂酸（24C）

6、构成的的甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合微团(mixed micelles)，被肠粘膜细胞吸收。第十一页，共137页幻灯片目 录脂类的吸收部 位 十二指肠下段及空肠上段方式中链及短链脂酸构成的TG 乳化 吸收 脂肪酶 甘油 + FFA 门静脉 血循环肠粘膜 细胞 第十二页，共137页幻灯片目 录长链脂酸及2-甘油一酯 肠粘膜细胞（酯化成TG）胆固醇及游离脂酸 肠粘膜细胞（酯化成CE）淋巴管 血循环乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE、PL 载脂蛋白(apo) B48、C、A、A 溶血磷脂及游离脂酸 肠粘膜细胞（酯化成PL）第十三页，共137页幻灯片目 录甘油一酯途径 脂酰CoA合

7、成酶 酯酰CoA 转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰CoA 转移酶第十四页，共137页幻灯片目 录甘油三酯的消化与吸收 第十五页，共137页幻灯片目 录第 一 节 概述第十六页，共137页幻灯片目 录一、脂类的主要生理功能 1. 储能与供能2.维持生物膜正常的结构和功能3. 热垫和保护垫作用4. 转变成重要的生理活性物质(如激素等）5.提供必需脂酸6.合成第二信使(如磷脂)参与代谢调节其它如构成血浆脂蛋白、促脂溶性维生素吸收等。第十七页，共137页幻灯片目 录脂肪组织等糖酯、胆固醇及其酯、磷脂等,为恒定脂)存在于生物膜、神经组织、血浆等.第十八页，共137页幻灯片目

8、录第第 二节二节 血血 脂脂 与血浆脂与血浆脂 蛋蛋 白白 Lipids and Lipoprotein 第十九页，共137页幻灯片目 录血脂血脂血浆脂蛋白的分类、组成血浆脂蛋白的分类、组成载脂蛋白载脂蛋白血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常血浆脂蛋白代谢异常本节主要内容第二十页，共137页幻灯片目 录血脂 血浆所含脂类统称血脂，种类:包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。来源 外源性从食物中摄取 内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血一、血脂的种类与含量 第二十一页，共137页幻灯片目 录* 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。 含量 总

9、脂 400700mg/dl (5 mmol/L) 甘油三酯 10150mg/dl (0.11 1.69 mmol/L) 总 磷 脂 150250mg/dl (48.44 80.73 mmol/L) 总胆固醇 100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/L) 游离脂酸 520mg/dl (0.195 0.805 mmol/L)第二十二页，共137页幻灯片目 录二、血浆脂蛋白的分类、组成1.电泳法2.超速离心法 CM、VLDL、LDL、HDL血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。 CM 前 （一）分类第二十三页，共137页幻灯片目 录乳糜微粒乳糜微粒

10、(chylomicron, CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL)超速离心法分类第二十四页，共137页幻灯片目 录 CM VLDL LDL HDL密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组成脂类含TG最多， 8090%含TG 5070%含胆固醇及其酯最多，4050%含脂类50%蛋白质最少, 1%510%2025%最多，约5

11、0%载脂蛋白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A血 浆 脂 蛋 白 的 组 成 特 点第二十五页，共137页幻灯片目 录血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。第二十六页，共137页幻灯片目 录三、载脂蛋白定义 载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。种类（18种）apo A: A、A、A apo B: B100、B48 apo C: C、C、C apo D ap

12、o E 第二十七页，共137页幻灯片目 录 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活LPL (脂蛋白脂肪酶)A辅助激活LPLC抑制LPLA激活HL (肝脂肪酶) 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别HDL受体B100，E 识别LDL受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功 能第二十八页，共137页幻灯片目 录四、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒来 源小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apo B48 、 A、 A、 A 第二十九页，共137页幻灯片目 录代 谢新生CM 成熟CM CM残粒 LPL 肝细胞摄取（apoE受体）FFA 外周组织 血

13、液 第三十页，共137页幻灯片目 录CM的生理功能运输外源性TG及胆固醇酯。 存在于组织毛细血管内皮细胞表面 使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）第三十一页，共137页幻灯片目 录（二）极低密度脂蛋白 来 源+ apo B100、E 代 谢VLDL VLDL残粒LDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶 外周组织 肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。第三十二页，共137页幻灯片目 录VLDL的生理功能： 运输内源性TG内源性VLDL的代谢第三十三页，共137页幻灯片目 录（三）低密度脂

14、蛋白 来 源：由VLDL转变而来 代 谢LDL受体代谢途径 LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。第三十四页，共137页幻灯片目 录低密度脂蛋白受体代谢途径：第三十五页，共137页幻灯片目 录ACAT脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶 第三十六页，共137页幻灯片目 录 LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor, SR)，

15、摄取清除血浆中的修饰LDL。第三十七页，共137页幻灯片目 录LDL的生理功能转运肝合成的内源性胆固醇* 正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。第三十八页，共137页幻灯片目 录LDL 的 代 谢第三十九页，共137页幻灯片目 录LDL的生理功能功能:转运肝合成的胆固醇到肝外利用第四十页，共137页幻灯片目 录（四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。 分 类（按密度）HDL1 HDL2HDL3来 源第四十一页，共137页幻灯片目 录代 谢新生HD

16、L外周血及细胞膜上的CE， CM VLDL脱落降解产生的 卵磷脂CE等HDL3 LCAT HDL2 CM VLDL脱落的磷脂 apoA A等VLDL LDL CECETP LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白第四十二页，共137页幻灯片目 录第四十三页，共137页幻灯片目 录 使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 使新生HDL成熟LCAT的作用（由apo A激活）第四十四页，共137页幻灯片目 录第四十五页，共137页幻灯片目 录成熟HDL可与肝细胞膜受体结合而被摄取。胆固醇酯 部分由 HDL 转移到

17、 VLDL 少量由 HDL 转移到肝胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。第四十六页，共137页幻灯片目 录HDL的生理功能主要是参与胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝清除周围组织中的CE-降胆古醇的作用。HDL也是apoC的储存库。第四十七页，共137页幻灯片目 录五、血浆脂蛋白代谢异常 （一） 高脂蛋白血症 成人 TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl（空腹1416h） 胆固醇 6.21mmol/l 或 240mg/dl 儿童 胆固醇 4.14mmol/l 或 160m

18、g/dl也是高脂血症；其血浆中的脂类高于正常人的上限。第四十八页，共137页幻灯片目 录分类 按脂蛋白及血脂改变分六型 按病因分： 原发性(病因不明) 继发性(继发于其他疾病)第四十九页，共137页幻灯片目 录（二）高脂血症与动脉粥样硬化如家族性apoB100受体缺乏（LDL受体缺乏）可表现为高CE血症，出现动脉粥样硬化现已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷所导致的疾病。第五十页，共137页幻灯片目 录第第 三三 节节 甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢Metabolism of Triglyceride第五十一页，共137

19、页幻灯片目 录（一） 脂肪的动员 定义 储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。 关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)一、甘油三酯的分解代谢 第五十二页，共137页幻灯片目 录脂解激素能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素 （ ACTH ） 、 促甲状腺激素 （ TSH ）等。 对抗脂解激素因子抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。第五十三页，共137页幻灯片目 录脂肪动员过程脂解激素-受体G蛋白 AC ATPcAMP

20、PKA +HSLa(无活性) HSLb(有活性)TG 甘油二酯 （DG） 甘油一酯 甘 油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶 u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶 第五十四页，共137页幻灯片目 录（二）脂酸的-氧化组 织：除脑和成熟红细胞外,大多数组织均可进 行， 其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：胞液、线粒体 第五十五页，共137页幻灯片目 录脂酸的活化 脂酰 CoA 的生成（胞液）脂酰CoA合成酶 ATP AMP PPi * 脂酰CoA合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于内质网及线粒体外膜上第五十六页，共137页幻灯片目 录关键酶 2. 脂酰CoA 进入

21、线粒体第五十七页，共137页幻灯片目 录3. 脂酸的氧化脱氢 加水 再脱氢 硫解 脂酰CoA L(+)-羟脂酰CoA酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA 脂酰CoA 脱氢酶反2-烯酰CoAL(+)-羟脂酰CoA脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰CoA 水化酶H2O FADFADH2酮脂酰CoA 硫解酶CoA-SH RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=目 录第五十八页，共137页幻灯片目 录CH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3(C

22、H2)7CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2COCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2COSCoACH3COCoACH3COSCoA目 录第五十九页，共137页幻灯片目 录 NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸链 2ATP H2O 呼吸链 3ATP 乙酰CoA彻底氧化 三羧酸循环 生成酮体 肝外组织氧化利用 4乙酰CoA进入第六十页，共137页幻灯片目 录脂酰CoA脱氢酶L(+)-羟脂酰CoA脱氢酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰CoA 水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰CoA 硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成

23、酶肉碱转运载体ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链 2ATP H2O 呼吸链 3ATP 线粒体膜TAC RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O =第六十一页，共137页幻灯片目 录活 化：消耗2个高能磷酸键 氧 化： 每轮循环 四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解 产物：1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2 * 脂酸氧化的能

24、量生成 以16碳软脂酸的氧化为例第六十二页，共137页幻灯片目 录7 轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量计算： 生成ATP 812 + 73 + 72 = 131 净生成ATP 131 2 = 129第六十三页，共137页幻灯片目 录软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较软脂酸葡萄糖以1mol计129 ATP38 ATP以100g计50.4 ATP21.1 ATP能量利用效率68%68%第六十四页，共137页幻灯片目 录（三）脂肪酸的其他氧化方式1、脂肪酸氧化2、脂肪酸氧化3、不饱和脂肪酸的氧化第六十五页，共137页幻灯片目 录乙酰乙酸(acetoaceta

25、te) 、-羟丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体。 血浆水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)代谢定位：生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体（四）酮体的生成和利用第六十六页，共137页幻灯片目 录CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羟丁酸脱氢酶HMGCoA 合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA 裂解酶1. 酮体的生成 第六十七页，共137页幻灯片目 录 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2. 酮体的利用 琥珀酰CoA转硫酶（

26、心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰

27、乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OO乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）第六十八页，共137页幻灯片目 录2乙酰CoA 乙

28、酰乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羟丁酸 丙酮 乙酰乙酰CoA 琥珀酰CoA 琥珀酸 酮体的生成和利用的总示意图2乙酰CoA 第六十九页，共137页幻灯片目 录3. 酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义酮体是酮体是肝脏输出能源肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是通过血脑屏障，是脑组织脑组织的重要能源。的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。第七十页，共137页幻灯片目 录 * 3-磷酸甘油主要来自糖代谢。* 肝、肾等组织

29、含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾甘油激酶 ATP ADP CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游离离甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油（五）甘油的代谢第七十一页，共137页幻灯片目 录脂肪组织主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。二、甘油三酯的合成代谢 肝内质网可合成的TG，组成VLDL入血。小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。原料：脂肪酸和磷酸甘油第七十二页，共137页幻灯片目 录组 织：肝（主要） 、脂肪等组织 亚细胞：胞液：主要合成16碳的软

30、脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长1. 合成部位（一）脂肪酸（软脂酸）的合成第七十三页，共137页幻灯片目 录NADPH的来源 磷酸戊糖途径（主要来源） 胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应 乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料乙酰CoA的主要来源乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环 (citrate pyruvate cycle)出线粒体。乙酰CoA 氨基酸 Glu（主要） 第七十四页，共137页幻灯片目 录线粒体膜胞液 线粒体基质 丙酮酸 丙酮酸 苹果酸 草酰乙酸 柠檬酸 柠檬酸 乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶 C

31、oA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶 苹果酸 CO2CO2柠檬酸丙酮酸循环第七十五页，共137页幻灯片目 录（1）丙二酸单酰CoA的合成反应式 丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰CoA 3. 反应过程乙酰CoA 羧化酶第七十六页，共137页幻灯片目 录乙酰CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。 第七十七页，共137页幻灯片目 录（2）软脂酸合成从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原

32、子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。第七十八页，共137页幻灯片目 录* 软脂酸合成酶 大肠杆菌有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰还原酶、羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成多酶体系。 第七十九页，共137页幻灯片目 录高等动物7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。第八十页，共137页幻灯片目 录* 软脂酸的合成过程底物进入酶分子 乙酰CoA 丙二酰CoA 软脂酸合成酶 乙酰基（第一个）丙二酰基第八十一页，共137页幻灯片目 录缩合 CO2 还 原 NADPH+H+ NA

33、DP+ 脱水 H2O 再还原 NADPH+H+ NADP+ 目 录第八十二页，共137页幻灯片目 录经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS +4H+4e- CO2 CESO=

34、C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 4H+4e- CO2 目 录第八十三页，共137页幻灯片目 录软脂酸合成的总反应 CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ 第八十四页，共137页幻灯片目 录4、脂酸碳链的延长和缩短（1）. 内质网脂酸碳链延长酶系 以 丙 二 酰C o A为 二 碳 单 位 供 体 ， 由 NADPH+H+ 供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在

35、CoASH 上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。第八十五页，共137页幻灯片目 录（2）. 线粒体脂酸碳链延长酶系 以乙 酰C o A为 二 碳 单 位 供 体 ， 由 NADPH+H+ 供氢，过程与氧化的逆反应基本相似，需-烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。第八十六页，共137页幻灯片目 录（二）磷酸甘油的来源1、来自糖酵解磷酸二羟丙酮还原生成2、肝、肾甘油激酶 ATP ADP CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游离离甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHO

36、H 3 - 磷磷酸酸甘甘油油第八十七页，共137页幻灯片目 录*甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢，也可来自CM中的FFA（来自食物脂肪）1. 甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）2. 甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（三）甘油三脂的合成合成方式：第八十八页，共137页幻灯片目 录甘油一酯途径 脂酰CoA合成酶 酯酰CoA 转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰CoA 转移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2

37、2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O=第八十九页，共137页幻灯片目 录甘油二酯途径 酯酰CoA转移酶 CoA R1COCoA 酯酰CoA 转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷酸酶Pi 酯酰CoA 转移酶 CoA R3COCoA 第九

38、十页，共137页幻灯片目 录三、多不饱和脂酸的重要衍生物 前列腺素 ( Prostaglandin, PG)血栓烷 ( thromboxane, TX)白 三 烯 ( leukotrienes, LT)以上物质均是花生四烯酸的衍生物第九十一页，共137页幻灯片目 录PG 具二十碳的不饱和脂酸，以前列腺酸为基本骨架 具一个五碳环和两条侧链 9 7 5 3 1 11 13 15 17 19 10 COOH R1 1 20 R2 2 CH3 3 10 9 8 6 5 3 1 11 12 14 15 17 19 20 CH3 3 COOH 花生四烯酸（20:45，8，11，14）前列腺酸*前列腺素、血

39、栓噁烷、白三烯的化学结构及命名第九十二页，共137页幻灯片目 录第九十三页，共137页幻灯片目 录TX 有前列腺酸样骨架，但五碳环为含氧的噁烷代替。第九十四页，共137页幻灯片目 录LT 分子中有四个双键(LTB4)第九十五页，共137页幻灯片目 录合成部位： PG 除红细胞外的 全身各组织 TX 血小板合成原料： 花生四烯酸合成过程：(一) 前列腺素及血栓素的合成 第九十六页，共137页幻灯片目 录(二). 白三烯的合成 花生四烯酸 5-氢过氧化廿碳四烯酸 5-脂过氧化酶（lipoxygenase）脱水酶 白三烯（LTA4） LTB4、LTC4、LTD4及LTE4等 第九十七页，共137页幻

40、灯片目 录PGE2诱发炎症，诱发炎症，促局部血管扩张。促局部血管扩张。PGE2、PGA2 使动脉平滑肌舒张而使动脉平滑肌舒张而降血压降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。PGF2使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。强促分娩。 （三）PG、TX及LT的生理功能1. PG 第九十八页，共137页幻灯片目 录TXA2 强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成，PGI2 、PGI3对抗它们的作用。TXA3促血小板聚集，较TXA2弱得多。2、TX(血栓恶烷) 第九十九页，共137页幻灯片目 录3.

41、LT LTC4、LTD4及LTE4被证实是引起过敏反应的慢反应物质。LTD4还使毛细血管通透性增加。LTB4还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展。第一百页，共137页幻灯片目 录第第 四四 节节 磷磷 脂脂 的的 代代 谢谢Metabolism of Phospholipid第一百零一页，共137页幻灯片目 录磷 脂定义 含磷酸的脂类称磷酯。分类 甘油磷脂 由甘油构成的磷酯 （体内含量最多的磷脂） 鞘 磷 脂 由鞘氨醇构成的磷脂X 指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油FA PiX 鞘氨醇第一百零二页，共13

42、7页幻灯片目 录一、磷脂的生理功能1、是生物膜的组分2、参与脂蛋白的组成与转运3、它的衍生物中含激素的第二信使4、组成肺胞的表面活性物质(二软脂酰胆硷)5、组成血小板活化因子6、组成神经鞘磷脂第一百零三页，共137页幻灯片目 录CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O二、甘油磷脂的代谢组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构： 功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。常为花生四烯酸 = 胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 *甘油磷脂的组成、分类及结构第一百零四页，共137页幻灯片目 录磷脂双分子层的形成第一百零五页，共

43、137页幻灯片目 录 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine) 第一百零六页，共137页幻灯片目 录心磷脂 (cardiolipin) 第一百零七页，共137页幻灯片目 录1. 合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。 2. 合成原料及辅助因子脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP（一）甘油磷脂的合成第一百零八页，共137页幻灯片目 录(1)胆碱已醇胺的活化(2)脑磷脂卵磷脂生成第一百零九页，共137页幻灯片目 录第一百一十页，共137页幻灯片目 录

44、3. 合成基本过程（1）甘油二酯合成途径(2)CDP甘油二脂合成途径第一百一十一页，共137页幻灯片目 录第一百一十二页，共137页幻灯片目 录甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。最近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白(phospholipid exchange proteins)，分子量在16,00030,000之间，等电点大多在pH5.0左右。 第一百一十三页，共137页幻灯片目 录二软脂酰胆碱 R1、R2为软脂酸 X为胆碱 由型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。 CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O第一百一十四页，共137页幻灯片目 录CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO O（二）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1CH2OHR2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OCH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO磷脂酶 (phospholipase , PLA)第一百一十五页，共137页幻灯片目 录(三)、脂肪肝原因1、肝细胞内TG来源过多2、胆碱或乙醇胺供给或合成不足3、肝功能障碍第一百一十六页，共137页幻灯片目 录鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氢鞘氨醇