复方磺胺甲恶唑片一致性评价项目报价及方案(网站)

1、济南永康医药科技有限公司一致性评价项目资料复方磺胺甲恶唑片一致性评价项目报价及方案一致性评价方案如下：我单位负责一致性评价过程中，全面贯彻国家局质量源于设计（QbD）理念，首先进行原研药国家局备案，购买国家局认可的原研药，对原研药进行质量剖析，建立原研药产品质量概况（QTPP），作为自制样品的研发目标，并根据本品种确定关键质量属性（CQAs），充分理解的基础上，对于关键工艺参数及其与CQAs间的关联以及潜在的高风险变量进行充分研究和筛选，对自制样品与原研药进行全面质量对比，如自制原处方样品体外释放与原研药不一致，按照原研处方工艺进行改进，处方工艺确定后进行小试三批及中试三批的工艺交接，按照国外

2、药典标准或进口标准与原研药进行质量一致性的质量研究工作，做到体外释放及杂质与原研药一致，新建立的标准按照国家要求进行方法学研究，自制样品与原研药进行稳定性研究比较，稳定性3个月后开展体内BE实验，如在开展BE过程中出现不一致现象，我公司按照体内释放曲线进行处方调整，直至达到体内释放与原研药一致，整理申报资料上报，获得一致性评价许可。一致性评价研究路线图如下：是是否整理资料上报国家局，经国家局审评获得一致性评价批件BE备案及开展体内BE实验，体内释放是否和原研一致？否BE备案及开展体内BE实验，体内释放是否和原研一致？按照原研药处方及工艺对自制产品进行改进，使其体外释放及产品质量等同我司开展原处

3、方自制样品及原研药质量对比，比较两者体外释放及产品质量是否等同？否是购买原研药，贵公司提供原处方自制样品我司协助贵公司进行原研药国家局备案进行原研药国家局备案双方签订委托开发协议一、原研药：复方磺胺甲恶唑片美国RLD药物为BACTRIM，生产商为MUTUAL PHARMACEUTICAL CO INC，规格为每片含磺胺甲噁唑800mg，甲氧苄啶160mg，我国上市的复方磺胺甲恶唑片规格为每片含磺胺甲噁唑800mg，甲氧苄啶160mg，是否可以选择BACTRIM作为参比制剂需要和国家局进行沟通。二、主药理化性质及BCS分类通用名称磺胺甲恶唑甲氧苄啶汉语拼音Huang，anJia，ezuoJiay

4、angbianding英文名称SulfamethoxazoleTrimethoprimBCS分类类类CAS号723-46-6738-70-5化学名称4-氨基-N-(5-甲基-3-异恶唑基)苯磺酰胺2,4-二氨基-5-(3,4,5-三甲基苄基)嘧啶分子式C10H11N3O3SC14H18N4O3分子量318.13290.32结构式三、对照品对照品：杂质对照品：磺胺甲恶唑杂质对照品(加拿大TLC公司)：甲氧苄啶杂质对照品(加拿大TLC公司)：四、质量标准及处方工艺本品可参考质量标准有EP（原料）、BP（原料）、USP（原料）、JP（原料）、CP（原料，片）15磺胺甲噁唑标准CP2015EP8.0B

5、P2013USPJP性状白色结晶性粉末，无臭。白色或类白色结晶性粉末白色或类白色结晶性粉末白色至微黄色结晶性粉末，无臭溶解度本品在水中几乎不溶，在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶本品在水中几乎不溶，在丙酮中易溶，在乙醇中略溶，在氢氧化钠溶液及稀酸溶液中溶解本品在水中几乎不溶，在丙酮中易溶，在乙醇中略溶，在氢氧化钠溶液及稀酸溶液中溶解本品在乙醇中微溶，在水或乙醚中几乎不溶，在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解熔点168172169172169172169172208211鉴别理化鉴别、红外鉴别红外鉴别、薄层鉴别、化学鉴别红外鉴别、薄层鉴别、化学鉴别红外鉴别、紫外鉴别、化学鉴别红外鉴别检查酸碱度4.06

6、.0根据指示剂颜色变化,观察其酸度根据指示剂颜色变化,观察其酸度根据指示剂颜色变化,观察其酸度溶液澄清度与颜色取本品1.0 g ，加氢氧化钠试液 5ml与 水 20ml溶 解 后 ，溶液应澄清无色； 如 显 浑 浊与 1 号浊度标准液（通 则 0902第一法） 比较不 得 更 浓 ； 如 显 色与同体积的对照液（取 黄 色 3 号 标 准 比 色 液 12.5ml加 水 至 25mi)比较（通 则 0901第一法）不得更深溶液应澄清,如显色,与Y5/BY5/GY5比较不得更深溶液应澄清,如显色,与Y5/BY5/GY5比较不得更深溶液应澄清无色氯化物取本品2.0g,加水100ml,振摇,滤过;分

7、取滤液25ml,依法检查,与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)-硫酸盐取氯化物项下剩余的滤液25ml,依法检查,与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)硒盐_不得过0.003%砷盐不得过百万分之二有关物质TLC法，取本品，加乙醇-浓氨溶液 （9 : 1)制 成 每 lml中约含10mg的 溶液，作为供试品 溶液；精密量取适 量,用乙醇-浓氨溶液（9 : 1 )稀释制成 lml 中约含50g 的 溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法（通则 0502)试验 ,吸取上述两种溶液各10l，分别 点于同一以0.1 % 羧甲基纤维素钠为 黏合剂的硅胶H薄

8、层板上，以三氯甲烷- 甲醇-N,N-二甲基甲酰胺(20:2:1)为展开剂，展开,晾 干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较，不得更深.HPLC法， C8色谱柱，流动相：甲醇：缓冲盐溶液(0.1M磷酸二氢钾溶液用20g/L氢氧化钾溶液调节pH为5.3)（35：65）。检测波长：210nm，检出杂质有杂质A、B、C、D、E、F，自身对照法，限度：杂质A、B、C、D、E、F均不得大于0.1%，其他单个杂质不得过0.1%,总杂不得大于0.3%HPLC法， C8色谱柱，流动相：甲醇：缓冲盐溶液(0.1M磷酸二氢钾溶液用20g/L氢氧化钾溶液调节pH为5.

9、3)（35：65）。检测波长：210nm，检出杂质有杂质A、B、C、D、E、F，自身对照法，限度：杂质A、B、C、D、E、F均不得大于0.1%，其他单个杂质不得过0.1%,总杂不得大于0.3%TLC法，与对照溶液斑点比较不得更深磺胺与磺胺酸TLC法,磺胺与磺胺盐不得过0.2%干燥失重减失重量不得过0.5%不得过0.5%不得过0.5%不得过0.5%不得过0.5%重金属不得过百万分之十五不得过百万分之二十不得过百万分之二十不得过百万分之二十炽灼残渣不得过0.1%不得过0.1%不得过0.1%不得过0.1%不得过0.1%含量测定滴定法，不得少于99.0%滴定法，99.0-101.0%滴定法，99.0-

10、101.0%滴定法，99.0-101.0%滴定法，不得少于99.0%杂质列表甲氧苄啶标准CP2015EP8.0BP2013USP印度药典性状白色结晶性粉末，无臭。白色至淡黄色粉末白色至淡黄色粉末白色至淡黄色粉末，无臭或几乎无臭溶解度本品在三氯甲烷中略溶，在乙醇和丙酮中微溶，在水中几乎不溶，在冰醋酸中易溶本品在水中极微溶，在乙醇（96%）中微溶本品在水中极微溶，在乙醇（96%）中微溶本品在乙醇中微溶，在水或乙醚中几乎不溶，在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解熔点199203199203199203199203208211吸收系数198210鉴别理化鉴别、红外鉴别、紫外鉴别红外鉴别、紫外鉴别、化学鉴别红外

11、鉴别、紫外鉴别、化学鉴别红外鉴别、紫外鉴别红外鉴别、紫外鉴别、化学鉴别检查酸碱度7.58.5溶液澄清度与颜色溶液应澄清无色，如显色与黄色0.5号比色液比较不得更深溶液如显色,与BY7比较不得更深溶液如显色,与BY7比较不得更深溶液如显色,与BYS7比较不得更深有关物质HPLC法，C18色谱柱，以乙腈-水-三乙胺（200:799:1）为流动相，检测波长为280nm，单个杂质不得过0.2%，总杂质不得过0.4%。杂质A/B/C/D/E/F/G/H/J：HPLC法， 碱基去活的C18色谱柱，以甲醇-缓冲盐（1.4g/L高氯酸钠并用磷酸调pH值至3.6）（30：70）为流动相，检测波长为280nm，单

12、个杂质不得过0.1%，总杂质不得过0.2%。杂质B/H/I：HPLC法，腈硅凝胶色谱柱，甲醇-缓冲盐（取己烷磺酸钠1.14g，用13.6g/L磷酸二氢钾溶液600ml溶解，并用磷酸调节pH至3.1）（40:60），检测波长为280nm，单个杂质不得过0.1%，总杂质不得过0.2%。杂质K：GC法，色谱柱：聚甲基硅烷色谱柱，柱温：80，进样口：230，检测器：270，杂质K不得过百万分之五杂质A/B/C/D/E/F/G/H/J：HPLC法， 碱基去活的C18色谱柱，以甲醇-缓冲盐（1.4g/L高氯酸钠并用磷酸调pH值至3.6）（30：70）为流动相，检测波长为280nm，单个杂质不得过0.1%，

13、总杂质不得过0.2%。杂质B/H/I：HPLC法，腈硅凝胶色谱柱，甲醇-缓冲盐（取己烷磺酸钠1.14g，用13.6g/L磷酸二氢钾溶液600ml溶解，并用磷酸调节pH至3.1）（40:60），检测波长为280nm，单个杂质不得过0.1%，总杂质不得过0.2%。杂质K：GC法，色谱柱：聚甲基硅烷色谱柱，柱温：80，进样口：230，检测器：270，杂质K不得过百万分之五HPLC法， 碱基去活的C18色谱柱，以甲醇-缓冲盐（1.4g/L高氯酸钠并用磷酸调pH值至3.6）（30：70）为流动相，检测波长为280nm，单个杂质不得过0.1%，总杂质不得过0.2%。TLC法，与对照溶液斑点比较不得更深干燥

14、失重减失重量不得过0.5%不得过1.0%不得过1.0%不得过0.5%不得过1.0%重金属不得过百万分之二十不得过百万分之二十不得过百万分之二十炽灼残渣不得过0.1%不得过0.1%不得过0.1%不得过0.1%不得过0.1%含量测定滴定法，不得少于99.0%滴定法，98.5-101.0%滴定法，98.5-101.0%滴定法，98.5-101.0%滴定法，98.5-101.0%杂质列表复方磺胺甲恶唑片标准ChP10性状本品为淡黄色粘稠混悬液，味甜，微苦鉴别理化鉴别、HPLC鉴别、一般鉴别检查pH值4.06.0含量测定HPLC法，C18色谱柱，以乙腈-水-三乙胺（200:799:1）（用冰醋酸或氢氧化钠调节pH至5.9）为流动相，检测波长为240nm，按外标法计算，含磺胺甲噁唑与甲氧苄啶均为标