乳移平抗乳腺癌术后复发转移的临床研究

1、乳移平抗乳腺癌术后复发转移的临床研究                 作者：刘胜，花永强，孙平，谭松，陆德铭 【摘要】 观察乳宁号全方中五味散结解毒中药组成的“乳移平”的抗乳腺癌术后复发转移的临床疗效。方法:将符合纳入标准的80例乳腺癌术后患者随机分为乳移平组和乳宁号组，在放化疗和内分泌治疗的基础上，分别服用乳移平和乳宁号，连续服药6个月为1个疗程，共4个疗程。结果:乳移平组转移2例，脱落3例，复发转移率为5.41%;乳宁号组转移3例，

2、脱落2例，复发转移率为7.89%。两组2年的肿瘤复发转移率和无病生存期的差异无统计学意义（ P >0.05）。结论:“乳移平”2年抗乳腺癌术后复发转移的临床疗效与乳宁号相近，是全方中发挥抗复发转移作用的主要成分，这一结果为乳腺癌术后复发转移“余毒旁窜”核心病机理论和“散结解毒”治则在抗复发转移治疗中的应用提供了临床佐证。 【关键词】 乳腺癌; 复发; 转移; 中医乳腺癌已居女性恶性肿瘤的首位1。乳腺癌的中医药治疗历史悠久，在抗复发转移方面积累了丰富的经验，上海中医药大学龙华医院乳腺科陆德铭和刘胜教授在长期临床实践的基础上总结出抗乳腺癌术后复发转移的有效方剂乳宁号，并经临床试验和动物实验验

3、证有效，前期的拆方研究发现全方中散结解毒中药是其发挥抑瘤抗转移作用的主要成分24。 本研究以全方中的五味散结解毒中药组成“乳移平”，观察其抗乳腺癌术后复发转移的临床疗效。1 资料与方法1.1 病例选择1.2 研究方法1.3 疗效判定标准 肿瘤复发转移率（%）=（该组2年治疗期间发生复发转移的病例数/该组所有接受治疗的病例数）×100。无病生存期=患者2年治疗期间自接受治疗开始至发生复发转移的时间。如未发生复发转移，则无病生存期为24个月。1.4 统计学方法 两组病例基本情况和复发转移率的比较采用SPSS 12.0 for Windows软件进行完全随机设计的两样本率的比较;无病生存期

4、的比较采用Cox回归模型进行分析; P <0.05视为有统计学意义。2 结果2.1 一般资料 治疗前两组基本资料，包括年龄、病理、淋巴结转移情况、化疗方案、ER、PR和 HER-2 等差异均无统计学意义（ P >0.05），两组基本资料具有可比性。随访2年，5例患者经穿刺病理学、X线摄片、CT或MRI等1项以上检查证实发生了锁骨上淋巴结、肺、骨或肝转移，其中乳移平组2例，乳宁号组3例。脱落5例，其中乳移平组3例，乳宁号组2例。脱落原因:2例患者因在外地无法继续治疗而失访，3例患者改服其他中药，无剔除病例，70例患者病情稳定。2.2 乳移平组与乳宁号组2年肿瘤复发转移率 采用完全随机

5、设计的两样本率的比较，因为1 T<5， 故采用连续性校正 2检验， P =1.000，结果提示治疗2年后，乳移平组复发转移2例，无复发转移35例，转移率为5.41%;乳宁号组复发转移3例，无复发转移35例，转移率为7.89%。乳移平组和乳宁号组相比，差异无统计学意义（ P >0.05）。2.3 乳移平组与乳宁号组无病生存期 以乳腺癌术后复发转移为失效事件，以患者病理、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况、ER、PR和中药治疗组为协变量，以基于偏最大似然估计的向前逐步回归法作为变量进入Cox回归方程的方法，应用Survival-Cox Regression进行生存分析。结果显示乳移平和乳宁号

6、两者之间对患者无病生存期影响的差异无统计学意义（提乳移平抗乳腺癌术后复发转移的临床研究(2) P =0.867）。见图1。图1 无病生存期的比较（略）Figure 1 Comparison of disease-free survival time3 讨论乳腺癌术后复发转移尤其是内脏转移是导致最终治疗失败甚至死亡的主要原因。陆德铭教授认为乳腺癌术后患者总的病机不外虚实两端，而正虚多以“气阴两虚，冲任失调”为主，毒盛多以“余毒未清”为主，临证多以益气养阴、调摄冲任、散结解毒为治疗大法，以乳宁号方为代表方，效果颇好6。临床研究结果显示乳宁号治疗2年的乳腺癌术后患者复发转移率显著低于单纯西医对照组，

7、尤其有助于控制复发转移高危人群的复发转移率2。血清药理学研究发现乳宁号大剂量组含药血清对体外培养的MDA-MB-435细胞的杀伤作用与环磷酰胺相似（ P >0.05）;体内实验发现乳宁号大剂量组抑瘤率为53.64%，肺转移抑制率为27%，与环磷酰胺组相似（ P >0.05）3。临床试验和动物实验均证实该方具有明显的抗复发转移作用。关于乳腺癌术后复发转移的关键病机是以正虚无力制约癌毒为主，还是以毒盛耗伤正气为主，各家一直持有不同的看法。陆德铭和刘胜教授认为，影响乳腺癌转移的因素很多，其中最基本的因素当是残存之癌毒，即“余毒”，正如瘟疫论中所说的“若无故自发者，以伏邪未尽”。“余毒”与

8、人体正气相争，正不胜邪，癌毒则易复发走窜。旁窜之癌毒使脏腑经络俱损，气血离经留而为瘀，津液代谢失常，水湿停聚凝练而为痰，痰毒瘀结又进一步促进了转移的发展，并进一步耗伤脏腑经络气血，形成了恶性循环。在乳腺癌术后抗转移治疗过程中，如果不顾“余毒未清”这一转移关键病机，一味强调“扶正”，其效果并不理想。因此，我们从乳宁号全方中筛选出五味具有散结解毒功效的中药组成“乳移平”，以该方为研究对象，验证乳腺癌术后复发转移“余毒旁窜”为核心病机理论假说的正确性，为其提供临床和实验证据。前期的动物实验结果显示，乳移平具有较好的抑制乳腺癌肺转移的作用，优于益气养阴法及调摄冲任 法4，在此基础上，我们对乳移平抗乳腺

9、癌术后复发转移的临床效果进行了观察，结果显示乳移平治疗两年的肿瘤复发转移率和无病生存期与乳宁号相比，差异均无统计学意义，说明乳移平具有与乳宁号相近的抗乳腺癌术后复发转移的作用，是全方中发挥抗复发转移作用的主要成分。临床试验结果为乳腺癌术后复发转移“余毒旁窜”核心病机和“散结解毒”治则在抗复发转移治疗中的应用提供了临床佐证，对临床辨证治疗乳腺癌具有一定的指导意义。 【参考文献】1 Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention. Malignant tumor incidence in urban area of Shan

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